药理思维导图3——苯二氮卓类
麻醉药理学学习笔记
二.镇静眠药与安定药1.催眠药：凡是能促进和维持近似生理性睡眠的药物均称为催眠药。
2.镇静药：仅能消除烦躁，恢复平静情绪的药物称为镇静药。
3.安定药：可以消除焦虑和紧张而不明显抑制大脑皮层的药物。
4.宿醉反应：巴比妥类特别是长效巴比妥类，催眠剂量时可致醒后出现眩晕和卷困，精细运动不协调和定向障碍等。
1.苯二氮卓类药理作用：S：（1）抗焦虑：为抗焦虑的首选药（2）镇静催眠：与巴比妥类相比其有点是：○1治疗指数高，对呼吸，循环功能抑制轻○2对肝药酶无明显诱导作用○3对REMS时相影响小，停药后反跳现象轻○4依赖性较轻○5有特异性拮抗药（3）抗惊厥，抗癫痫：地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药（4）中枢性肌松：缓解肌肉痉挛，有助于解除焦虑和诱导睡眠2.心血管系统：（1）血压：使血压下降（2）心脏：对心肌收缩力影响小，轻度增加心率，降低心肌耗氧3.呼吸系统：呼吸抑制较巴比妥类轻，静脉注射过快，剂量较多，可发生一过性的呼吸暂停，阻塞性肺疾病患者慎用2. 苯二氮卓类的临床应用：1用于麻醉前给药，可消除焦虑产生遗忘，降低代谢预防局麻药毒性反应等2作为部位麻醉辅助用药，使患者产生镇静遗忘并预防局麻药的毒性反应3用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较差的患者4作为复合全麻药的组成部分可增强全麻药作用，减少全麻药用量，并预防某些不良反应。
3. 苯二氮卓类的不良反应：1中枢神经反应：小剂量连续可致头晕乏力嗜睡淡漠，大剂量共济失调2呼吸及循环抑制3急性中毒：剂量过大可致昏迷及呼吸/循环衰竭，可用氟马西尼解救4依赖性：长期服用可产生耐受性和依赖性，突然停药可出现戒断反应5致畸4.地西泮（安定）临床应用：1麻醉前辅助用药：可消除焦虑恐惧，并有助于预防局麻药毒性反应2麻醉辅助用药：诱导前静脉注射可增强麻醉效果减少眼压增高，适合眼内手术，与氯胺酮合用减轻其心血管兴奋和术后精神症状3心律转复和局麻下施行内镜检查前静注可消除紧张产生肌松并对过程失忆4静脉注射用于全麻诱导心血管影响轻微但起效慢，不如硫喷妥钠。
镇静催眠药—苯二氮卓类(药理学课件)
分析：本处方选药正确，但剂量、用法和药物 总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑 作用，常用于焦虑症，抗焦虑剂量为2.5~5mg， t.i.d.。此外，地西泮属二类精神药品，每次 处方量不应超过7日常用量。
案例分析
• 患者病情及用药简介 患者，女，56岁。近1个月来入睡困难，夜间觉醒次数多 ，白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑 仑1mg睡前30分钟口服，夜间觉醒次数减少，但缺乏熟睡 感，加至2mg，连续用药2周，睡眠质量明显改善，遂减 至1mg，未见反复。继续用药1周，减至0.5mg，睡眠良好 ，遂停药。
苯二氮卓类
目前临床常用的苯二氮卓类有20余种，根据半衰期长短 分为短效、中效和长效制剂。它们的作用机制虽然相同， 但不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉 松弛作用和临床应用等方面各有其特点。
药物相互作用
✓ 与其他中枢抑制药及乙醇合用 中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏 迷，严重者可致死，临床需合用时宜减少剂量，并密 切监护患者；
并二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼（flumazenil,安 易醒）
久用：耐受性、成瘾性 （发生率<巴比妥类）
苯二氮卓类
✓ 虽无明显的肝药酶诱导作用，但长期应用仍可产生 一定的耐受性，一般在连续用药4周即可产生，需增 加剂量
✓ 久用可产生依赖性，一般在连续用药4~12个月即可 产生，停药时可出现戒断症状，多在停药后2~3天发 生。与巴比妥类相比，戒断症状发生均较轻、较迟
相关链接γ-氨基丁酸及其意义
γ-氨基丁酸（r-butylamino acid，GABA，γ-氨酪酸） 是脑内最重要的抑制性神经递质，脑内约有30％左右的突触以 GABA为神经递质。其生理作用有镇静、催眠、抗惊厥等。GARA 通过激活GABA受体而产生突触前或突触后抑制效应。其受体又 分为GARAA和GABAB两种，很多药物其作用机制与GARAA受体有关。
麻醉药理学 镇静催眠药与安定药(2.1.1)--概述、苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用(中枢神经系统)
REMS:
全身肌张力进一步下降，交感、副交感功能失调，呼吸不均 匀， 心率和心输出量进一步减少，脑血流增加，有助于儿童脑发育 和成人脑功能的修复，与近期学习能力，记忆和理解尤为密切
SWS:
生长激素水平分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低 有助于躯体休息和能量储备，于机体合成代谢有关， 有利于机体发育和疲劳消除
（ 1 ）抗焦虑作用
这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来
半数中毒量
（ 2 ）镇静催眠
（ TD50 ） / 半数有效量
随着剂量增大， BDZ 类可产生镇静催眠作用
（ ED50) 或 半数致死量
治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；
（ LD50 ） / 半数有效量
（ ED50 ）
称为治疗指
数。
对快动眼睡眠 (REMS ）时相影响小
GABAA 受体 - 氯离子 - 苯二氮卓受体复合物模式
2 、不同部位 BDZ 受体兴奋的效
果
大脑皮层和小脑组织中的 BDZ 兴 后
产生镇静和抗惊厥的作用
边缘系统 BDZ 受体兴奋后产生抗焦虑作用
脊髓部位的 BDZ 受体兴奋后 产生肌肉松弛作用
（二）苯二氮卓类药物的药理作用
1 、中枢神经系统
（ central nervous system ， CNS ）
生理性睡眠
生梦景）
非快动眼睡眠
(non rapid eye movement sleep ,NREMS)
70~100 分钟，分 1 、 2 、 3 、 4 期，
其中 3 、 4 期合称慢波睡眠（ slow wave sleep ， SWS ）
夜惊
快、 梦动游眼症睡多
发眠生(
在 SWS
《药物化学》——中枢神经系统药物(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
4，中枢神经系统药物一，镇静催眠药分类苯二氮䓬类氯氮卓，地西泮，奥沙西泮，三唑仑非苯二氮䓬类咪唑并吡啶类唑吡坦，阿吡坦，吡咯酮类扎来普隆巴比妥类苯巴比妥苯二氮䓬类药物构效关系重点药物地西泮性质水解开环：内酰胺和烯胺结构，酸碱或受热1，2位或4，5位水解开环，在7位或1，2位有强吸电子基团【硝基，三唑环等】，4，5水解后环合特别容易与生物碱反应，加碘化秘钾⇨橙红色沉淀B环七元亚胺内酰胺环构象决定其与受体亲和力作用机制：与γ-氨基丁酸GABAa受体结合，氯离子通道开放内流，中枢抑制代谢：肝脏内N-甲基，C-3位上羟基化，产物仍有活性。
还有苯环酚羟基化，氮氧化合物还原，1，2位开环等应用：安定，镇静，催眠，肌肉松弛，抗惊厥，治疗神经官能症合成：以3-苯-5-氯嗯呢为原料酒石酸唑吡坦性质：口服吸收快，肝脏首过，代谢物无活性作用机制：选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合应用：较强镇静催眠作用，对呼吸系统无抑制，少耐受和依赖性合成二，抗癫痫药物分类酰脲类巴比妥类（丙二酰脲类）苯巴比妥，异戊巴比妥乙内酰脲类苯妥英钠，乙苯妥英噁唑烷酮类三甲双酮丁二酰亚胺类乙琥胺二苯并氮杂䓬类卡马西平，奥卡西平GABA类似物普洛加胺脂肪羧酸与其他丙戊酸钠，丙戊酰胺，拉莫三嗪，托吡酯巴比妥类药物构效关系R或R1为H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一个为苯环取代，R，R1总碳数4-8最好，超过10亲脂性过强，易导致惊厥R或R1直链烃或芳烃，不易氧化，长效 ‖ 支链烃或不饱和烃取代，短效R2为甲基取代起效快，如果两个都氮都被甲基取代则惊厥2位碳上氧原子以电子等排体S取代，解离度与脂溶性增大，起效快，但短效重点药物异戊巴比妥性质母核巴比妥酸在溶液中存在三酮式互变异构：单内酰亚胺型，双内酰亚胺型，三内酰亚胺型（各种构型相互转化）烯醇型弱酸性，苯巴比妥pKa7.4，可制成钠盐，生理条件下未解离型多，易通过血脑屏障水解：互变异构体中，双内酰亚胺结构更易水解，生成酰脲与硝酸银作用生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液与吡啶和硫酸铜溶液作用生成蓝色络合物作用机制：中枢GABA受体应用：癫痫大发作及局限性发作，抗惊厥，麻醉前给药，少用于镇静催眠合成苯妥英钠味苦，微引湿性，空气中缓慢吸收二氧化碳生成苯妥英环状酰脲结构，与碱加热分解最终产生氨气水溶液中加入二氯化汞⇨白色沉淀，在氨试液中不溶【区别于巴比妥类】代谢：肝代谢，药酶诱导剂，苯环对位羟基化生成无活性产物，碱化尿液排出快应用：癫痫大发作和局限性发作首选【需进行TDM】卡马西平性质：水中几乎不溶，干燥与室温下稳定，潮湿环境保存药效下降，光照下表面白色变成黄色，需避光代谢：肝脏代谢，主要代谢为10，11-环氧化卡马西平，仍有活性应用：癫痫大发作和综合性局灶发作，失神发作无效合成普洛加胺【卤加比】性质：易水解，酸或碱下室温可水解⇨取代的二苯甲酮+γ-氨基丁酰胺作用机制：拟GABA药，γ-氨基丁酰胺的前药三，抗精神病药分类吩噻嗪类氯丙嗪，奋乃静，三氟拉嗪，硫利哒嗪噻吨类氯普噻吨，氟哌噻吨丁酰苯类氟哌啶醇，苯哌利多氟阿尼酮二苯并二氮䓬类及其衍生物氯氮平，洛沙平，阿莫沙平苯甲酰胺衍生物类舒必利，硫必利吩噻嗪类药物构效关系氟哌啶醇构效关系重点药物盐酸氯丙嗪性质微臭，味极苦，引湿性，极易溶于水，酸性母核易氧化，空气中放置变红棕色，光及重金属催化氧化（制剂中加抗氧剂）光解生成自由基与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应（光化毒过敏反应，皮肤红疹）水溶液加硝酸或其他氧化剂⇨生成自由基或醌式结构显红色（吩噻嗪类鉴别）与三氯化铁反应⇨稳定红色作用机制：作用于多巴胺受体，三点适应假说，立体专属性B＞C＞A ‖ 侧链倾斜于有氯取代的苯环方向，与多巴胺优势构象部分重合，有利于与多巴胺受体作用，失去氯原子无抗精神病作用代谢：主要为氧化，苯环羟基化，侧链去N-甲基产物为活性代谢物，N-氧化，硫原子氧化，侧链氧化失活应用：精神分裂症，躁狂症，大剂量用于镇吐，强化麻醉，人工冬眠（ADR：口干，腹部不适，乏力，嗜睡，便秘等，光过敏反应需避免日晒）合成：以领氯苯甲酸，间氯苯胺为原料氟哌啶醇性质光照射颜色加深氟哌啶醇与乳糖中杂质5-羟甲基-2-糠醛发生加成反应，影响片剂稳定性，应避免处方中有乳糖代谢：肝代谢，首过作用，以氧化性N-脱烷基，酮基还原为主应用：作用强而持久，用于各种急慢性精神分裂症和躁狂症，也可镇吐（有锥体外系副作用和致畸作用）性质：淡黄色结晶性粉末，水中几乎不溶代谢：口服吸收好，肝首过，代谢以N-去甲基和N-氧化为主作用机制：非典型抗精神病药代表，阻断多巴胺受体，抑制多巴胺与D1，D2结合，拮抗5-HT2应用：对精神分裂症的阳性或阴性症状效果好，适用于难治性精神分裂症，锥体外系反应与迟发性运动障碍副作用轻（ADR：粒细胞缺乏症，主要由肝微粒体，中性粒细胞，骨髓细胞中产生的硫醚代谢物—S—导致）四，抗抑郁药分类单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺，托洛沙酮去甲肾上腺素重摄取抑制剂【三环类抗抑郁药TCAs】二苯并氮杂䓬类丙咪嗪二苯并氧氮杂䓬类氯氮平（阿莫沙平）二苯并环庚二烯类阿米替林，普罗替林5-HT重摄取抑制剂氟西汀，舍曲林，西酞普兰三环类去甲肾上腺素重摄取抑制剂的构效关系重点药物作用机制：特异性可逆性抑制MAO-A，提高脑内NE，多巴胺和5-HT水平，产生抗抑郁作用应用：内源性抑郁症，轻度慢性抑郁症，精神性或反应性抑郁症长期治疗，提高情绪改善抑郁症状盐酸丙咪嗪性质：遇光渐变色，加硝酸显深蓝色代谢：肝脏代谢生成活性代谢物地昔帕明（去甲丙米秦），进一步氧化代谢生成2-羟基代谢物失活作用机制：抑制神经末梢对NE和5-HT的再摄取，减少其代谢，促进神经传递应用：内源性抑郁症，反应性抑郁症，更年期抑郁症盐酸氟西汀性质：S异构体活性强代谢：口服吸收好，半衰期长，肝脏代谢生成活性代谢物N-去甲基代谢物去甲氟西汀，半衰期更长作用机制：强烈抑制5-HT再吸收合成五，镇痛药分类吗啡及其衍生物天然生物碱吗啡吗啡半合成药物可待因，羟考酮，二氢埃托啡，纳洛酮合成镇痛药吗啡喃类【吗啡去除E环（呋喃环），B/C顺式，C/D反式与吗啡立体结构相同，】左啡诺，布托啡诺苯丙吗喃类【进一步简化吗啡喃的结构，打开C环，仅保留A、B、D环与C环裂开后的小烃基残基】喷他佐辛哌啶类【仅保留吗啡A环和D环】哌替啶，芬太尼，舒芬太尼氨基酮类【仅保留吗啡A环，高度柔性开链吗啡类似物】美沙酮吗啡类药物构效关系6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加双键可被还原，活性和成瘾性均增加N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂去N-甲基，镇痛作用和成瘾性均⇩N-氧化物或季胺盐均无镇痛作用N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡中枢抑制作用，作为吗啡中毒解药镇痛药共同结构特征分子中具有一个平坦的芳环结构有一个叔氮原子碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而哌啶或类似哌啶的烃基部分应凸出于芳环构成的平面的上当重点药物吗啡结构：五个环稠合而成，含有部分氢化的菲环，五个手性碳原子5R.6S.9R.13S.14R，天然左旋，B/C顺式，C/D反式，C/E顺式，立体结构呈T形性质白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末，遇光易变质，水溶，两性分子呈酸碱两性，天然存在为左旋体有镇痛作用，右旋体无效从植物罂粟浆果浓缩物即阿片中提取精制得，可能带有可待因、蒂巴因、罂粟酸，以及储存中产生的伪吗啡，N-氧化吗啡，应做特殊杂质限量检查还原性：光照下空气氧化⇨伪吗啡（双吗啡）+N-氧化吗啡【伪吗啡毒性大，应避光密闭保存】 ‖ 酸性下稳定，中性及碱性下易氧化，溶液配制pH3-5最佳，可充氮气和加入抗氧剂酸性中加热可脱水重排⇨阿扑吗啡（邻苯二酚结构，极易氧化，多巴胺受体激动剂，兴奋中枢呕吐中心，催吐剂），再加稀硝酸氧化⇨邻苯二醌显红色（鉴别）颜色反应用于鉴别吗啡盐酸盐水溶液+三氯化铁试液⇨蓝色吗啡盐酸盐水溶液+甲醛硫酸⇨蓝紫色（Marquis反应）吗啡盐酸盐水溶液+钼硫酸⇨紫色，随后变蓝色，最后变绿色（Forhde反应）吗啡盐酸盐水溶液+铁氰化钾+三氯化铁⇨蓝色代谢：肝首过显著，常皮下注射，3，6位羟基与葡糖醛酸结合作用机制：作用与阿片µ受体，镇痛、镇咳、镇静应用：抑制剧烈疼痛，麻醉前给药（ADR：便秘等）变构：3，6位改造3位羟基烷基化，镇痛与成瘾性降低⇨可待因（中度镇痛，中枢麻醉性镇咳药）3，6位两个羟基乙酰化，镇痛麻醉成瘾性均增强⇨海洛因（作为毒品禁用）6位氧化，7，8位还原7，8位双键氢化还原，6位醇羟基氧化成酮⇨氢吗啡酮（镇痛强于吗啡）氢吗啡酮14位引入羟基⇨羟吗啡酮（镇痛强，副作用大）氢吗啡酮，羟吗啡酮3位羟基甲基化⇨氢可酮，羟考酮（阵痛弱于吗啡）17位结构改造N-甲基用其他烷基，链烯烃或芳烃基取代⇨苯乙基吗啡（镇痛作用弱）N-氧化物或季胺盐无镇痛活性N-甲基换成烯丙基或环丙甲基⇨纳洛酮、纳曲酮（作用逆转，阿片受体拮抗剂）6，14桥和7位取代基改造C-6与C-14间引入桥连乙烯基⇨埃托啡（镇痛极强，副作用大） ‖ 埃托啡桥乙烯基氢化⇨二氢埃托啡（副作用减小）二氢埃托啡中N-甲基换成烯丙基或环丙甲基，⇨二丙诺啡（专一性拮抗作用）盐酸哌替啶【度冷丁】性质水和乙醇中易溶，易吸潮，遇光易变质，有酯结构pH4时最稳定乙醇溶液中+三硝基苯酚⇨苦味酸，黄色结晶性沉淀代谢：水解⇨去甲哌替啶（镇痛活性为哌替啶一半，惊厥作用大）+去甲哌替啶酸作用机制：阿片µ受体激动剂，镇痛成瘾性弱于吗啡应用：口服好，起效快，作用时间短，多用于分娩时镇痛，对新生儿呼吸抑制小盐酸美沙酮性质味苦，水溶，镇痛左旋体＞右旋体羰基位阻大，活跃活性显著降低，不能生成缩氨脲或腙，不能被钠汞齐或异丙醇铝还原水溶液遇生物碱实力生成沉淀：+苦味酸⇨沉淀 ‖ +甲基橙⇨黄色的盐沉淀，再加入过量氢氧化钠析出游离碱游离碱有机溶液30℃储存，形成美沙酮N-氧化物水溶液光照部分分解，溶液棕色，pH改变，旋光率降低代谢：N-氧化，N-去甲基化，苯环羟化，羰基氧化还原等作用机制：激动阿片µ受体，镇痛强于吗啡，哌替啶，左旋强于右旋应用：成瘾性先，用于海洛因戒毒治疗的脱瘾疗法（显著镇咳，毒性大，安全度小）六，神经退行性疾病治疗药物分类抗帕金森病PD药拟多巴胺药左旋多巴外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，苄丝肼多巴胺受体激动剂溴隐亭，培高利特，罗匹尼罗多巴胺加强剂及其他司来吉林，恩他卡朋，苯海索，金刚烷胺抗阿尔海默病AD药乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐，加兰他敏其他占诺美林，美金刚多奈哌齐构效关系重点药物左旋多巴性质：邻苯二酚（儿茶酚）结构，空气中易氧化变色，水溶液久置变黄、红紫，直致黑色，常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧剂以上内容整理于 幕布文档代谢：肝内氧化代谢，95%以上被外周组织脱羧酶转化为DA 而不能透过血脑屏障应用：常与外周脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病（ADR ：外周不良反应多，恶心呕吐、食欲减退等胃肠道反应，激动、焦虑、躁狂等精神行为异常，直立性低血压，开关现象）罗匹尼罗性质：白色或淡黄色粉末代谢：N-脱丙基化代谢物仍有激动作用，亲和力D3＞D2 ‖ 羟化物活性小，羧酸代谢物失活应用：治疗帕金森无麦角衍生物致肺纤维化作用，不良反应与外周DA 活性有关盐酸多奈哌齐结构：哌啶衍生物作用机制：叔胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂，抑制脑内AChE ，而对外周作用轻应用：治疗老年痴呆，轻中度AD 患者改善（ADR ：恶心呕吐腹泻，继续治疗中会消失）。
药理学思维导图
药理学第六章 胆碱受体激动药M胆碱受体激动药胆碱酯类乙酰胆碱醋甲胆碱卡巴胆碱贝胆碱生物碱类毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）毒蕈碱（muscarine）N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine，尼古丁）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶）抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostimine）毒扁豆碱（physostigmine,依色林,eserine）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）M样症状N样症状AchE复活药碘解磷定（PAM，派姆）第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）—Ｍ胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成扩瞳药后马托品 homatropine托吡卡胺 tropicamide合成解痉药季胺类解痉药：丙胺太林(普鲁本辛)叔胺类解痉药：贝那替秦（胃复康）选择性M1受体阻断药：哌仑西平第九章胆碱受体阻断药（Ⅱ）—N胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药─神经节阻断药NM胆碱受体阻断药─骨骼肌松弛药除极化型肌松药琥珀胆碱suxamethonium又名司可林非除极化型肌松药筒箭毒碱d-tubocurain药理学第十章肾上腺素受体激动药α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)去氧肾上腺素(Phenylephrine，新福林)甲氧明(methoxamine)α、 β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine）多巴胺(dopamine)麻黄碱（ephedrine）β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）第十一章肾上腺素受体阻断药α肾上腺受体阻断药非选择性α受体阻断药酚妥拉明(phetolamine)和妥拉唑啉酚苄明（phenoxybenzamine）选择性α1受体阻断药坦洛新tamsulosin选择性α2受体阻断药育亨宾yohimbineβ肾上腺素受体阻断药非选择性β受体阻断药（β1、β2受体阻断药）普萘洛尔选择性β1受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔醋丁洛尔α、β受体阻断药拉贝洛尔(柳胺苄心定）阿罗洛尔 arotinolo第十五章 镇 静 催 眠 药苯二氮卓类地西泮巴比妥类长效类：苯巴比妥、巴比妥,维持6-8 h中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h短效类：司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效类：硫喷妥钠, <1/4 h其他镇静催眠药水合氯醛甲丙氨酯丁螺环酮唑吡坦佐匹克隆扎来普隆第十八章 抗精神失常药抗精神病药吩噻嗪类氯丙嗪硫杂蒽类泰尔登（氯普噻吨Chlorprothixene)丁酰苯类氟哌啶醇(Haloperidol)氟哌利多(Droperidol)匹莫齐特pimozide其他非典型抗精神病药五氟利多（Penfluridol）舒必利（Sulpiride):氯氮平（Clozapine):利培酮抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁药物三环类抗抑郁症药——非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药米帕明（丙咪嗪，Imipramine)选择性抑制NA再摄取抑制药地昔帕明(Desipramine)选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀(Fluoxetine)其他抗抑郁药曲唑酮米安舍林米氮平第十九章 镇痛药阿片生物碱类镇痛药吗啡（morphine）可待因（codeine,甲基吗啡）人工合成镇痛药哌替啶（pethidine，度冷丁）美沙酮（Methadone）芬太尼（Fentanyl）阿片受体部分激动药喷他佐辛（pentazocine，镇痛新）其他曲马朵（Tramadol）延胡索乙素及罗通定阿片受体拮抗剂纳洛酮（Naloxone）纳曲酮（Naltrexone）第二十章 解热镇痛抗炎药非选择性环氧酶抑制药水杨酸类（salicylates)阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸）苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛）吲哚衍生物及类似物吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）舒林酸丙酸类布洛芬（ibuprofen）萘普生、酮洛芬其他解热镇痛抗炎药保泰松（phenylbutazone）双氯芬酸美洛昔康（meloxicam）、吡罗昔康（piroxicam）选择性还氧酶-2抑制剂塞来昔布（celecoxib，1998）罗非昔布（rofecoxib，1999）尼美舒利（nimesulide）利尿药(diuretics)高效利尿药（袢利尿药）呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿）、布美他尼、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米中效利尿药——噻嗪类（thiazides）氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide,双氢克尿噻）罗非昔布（rofecoxib，1999）尼美舒利（nimesulide）低效利尿药留钾利尿药（potassium-sparing diuretics)螺内酯（spironolactone,安体舒通）氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺第二十五章抗高血压药常用抗高血压药（一线）利尿降压药噻嗪类（氢氯噻嗪）吲哒帕胺（indapamide)呋塞米钙通道阻滞药硝苯地平（nifedipine，心痛定）氨氯地平（amlodipine）β受体阻断药非选择性β受体阻断药-----普萘洛尔，propranolol选择性β1受体阻断药-----美托洛尔（metoprolol）比索洛尔（bisoprolol ）阿替洛尔（atenolol）有α受体阻断作用的β受体阻断药----拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）----卡维地洛血管紧张素转化酶抑制剂短效类：卡托普利（captopril） 6-12h长效类：依那普利（enalapril） 12-24hAngⅡ受体阻断药（AT1阻断药）二苯四咪唑类，氯沙坦为代表非二苯四咪唑类，以Eprosartan(依普沙坦）为代表非杂环类，以Valsartan(缬沙坦)为代表其他抗高血压药中枢性抗高血压药可乐定、甲基多巴、莫索尼定α受体阻滞剂哌唑嗪（prazosion）扩张血管药硝普钠（sodium nitroprusside）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利舍平胍乙啶神经节阻断药美加明、樟磺咪芬钾通道开放药（钾外流促进药）米诺地尔、吡那地尔第二十六章治疗心力衰竭的药物正性肌力作用药强心苷类地高辛（digoxin）洋地黄毒苷（digitoxin）花苷C（lanatoside C）毒毛花苷K（strophanthin K）非苷类正性肌力药β受体激动药磷酸二酯酶抑制药减轻心脏负荷的药利尿药螺内酯（spironolactone)抗醛固酮药血管扩张药β受体阻断药卡维地洛（carvedilol)、美托洛尔(metoprolol)第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药调血脂药HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀（美降脂），辛伐他汀（舒降脂）普伐他汀（普拉固），氟伐他丁（来适可）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺，Cholestyramine）考来替泊（降胆宁，Colestpol）苯 氧 酸 类氯贝丁酯（氯贝特、安妥明、Clofibrate Atromides）新型贝特类吉非贝齐（诺衡、Gemfibrozil）苯扎贝特（必降脂、Bezafibrate）非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）烟酸（nicotinic acid）抗氧化剂普罗布考多烯脂肪酸n-3型多烯脂肪酸二十五碳五烯酸（EPA）二十二碳六烯酸（DHA）n-6型多烯脂肪酸亚油酸（LA )和γ-亚麻酸（γ-LNA）动脉内皮保护药硫酸多糖肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin）硫酸葡聚糖（dextran sulfate）第二十八章抗 心 绞 痛 药硝酸酯类硝酸甘油硝酸异山梨醇酯β–R阻断药普萘洛尔钙 通 道 阻 滞 药硝苯地平第二十九章影响血液及造血系统的药物抗凝血药（anticoagulants)凝血酶间接抑制药肝素（heparin）低分子量肝素（LMWHs）依诺肝素、替地肝素凝血酶抑制药香豆素类华法林（warfarin）双香豆素（dicoumor）醋硝香豆素（新抗凝）抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸氨甲环酸促凝血药维生素K（vitamin K，VitK ）抗贫血药铁剂口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁铵注射铁剂：右旋糖酐铁叶酸类（folic acid，FA）维生素B12（ VitaminB12，VitB12 ）红细胞生成素（EPO）血容量扩充药右旋糖酐（自学）第31章作用于呼吸系统的药物平喘药抗炎平喘药糖皮质激素类药物全身用糖皮质激素：可的松、泼尼松、地塞米松吸入用糖皮质激素：倍氯米松、布的松PDE-4抑制剂罗氟司特支气管扩张药肾上腺素受体激动剂β2-R 激动剂非选择性β受体激动剂肾上腺素麻黄碱异丙肾上腺素选择性β2受体激动剂沙丁胺醇（ salbutamol, 舒喘灵）克伦特罗(clenbuterol )特布他林(terbutaline, 博利康尼）福莫特罗（formoterol）茶碱（theophylline）M胆碱受体阻断药 (M-R blockers)异丙托溴胺 (ipratropium bromide)白三烯修饰物 (leukotriene modifiers)zafirlukast (扎鲁司特)、montelukant (孟鲁司特)zileuton (齐留通)抗过敏平喘药色甘酸钠和萘多罗米钠(Cromolyn sodium and Nedocromil sodium)其他“治疗哮喘”药物正在研究的其他药物第32章治疗消化性溃疡的药物抗酸药抑制胃酸分泌药粘膜保护药抗幽门螺旋杆菌药消化功能调节药第33章子宫平滑肌兴奋药和抑制药子宫平滑肌兴奋药缩宫素（oxytocin，催产素）垂体后叶素麦角生物碱胺生物碱类麦角新碱肽生物碱类麦角胺前列腺素：PGE2，PGF2α子宫平滑肌松弛药选择性β2受体激动药： 沙丁胺醇、利托君等硫酸镁钙通道阻滞剂：硝苯地平PG合成酶抑制剂：吲哚美辛缩宫素受体拮抗剂：阿托西班第35章肾上腺皮质激素类药物盐皮质激素醛固酮（ALD)去氧皮质酮糖皮质激素可的松氢化可的松性激素雄激素雌激素（少量）第36、37章抗甲状腺和DM药物甲状腺激素抗甲状腺药（antithyroiddrugs）硫脲类硫氧嘧啶类丙硫氧嘧啶（PTU）甲硫氧嘧啶（MTU）咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）碘及碘化物小剂量大剂量放射性I131β受体阻断药胰岛素（insulin）注射剂吸入剂口服降糖药磺酰脲类甲苯磺丁脲（D860）氯磺丙脲格列本脲（glyburide，优降糖）、格列吡嗪、格列齐特（gliclazide，达美康）格列美脲（glimepiride）双胍类甲福明（metformin，二甲双胍）、苯乙福明（phenformin，苯乙双胍）胰岛素增敏药噻唑烷酮类：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等α-糖苷酶抑制剂和餐时血糖调节剂阿卡波糖（acarbose）瑞格列奈（repaglinide）其他新型降糖药GLP-1受体激动剂：依克拉肽/利拉鲁肽胰淀粉样多肽类似物：普兰林肽第38章抗菌药物概论抗菌药物的作用机制抑制细菌细胞壁的合成青霉素类改变胞浆膜通透性1）多粘菌素E（干扰膜磷脂功能）2）抗真菌药（影响麦角固醇合成和功能）3）氨基糖苷类（离子吸附作用）抑制蛋白质的合成作用于50S亚基的药物：氯霉素、林可霉素和大环内酯类作用于30S亚基的药物：四环素和氨基糖苷类影响核酸和叶酸代谢喹诺酮类利福平第39章β-内酰胺类抗生素青霉素类窄谱青霉素G、青霉素V耐酶甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林广谱氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱羧苄西林、哌拉西林抗革兰氏阴性菌美西林、替莫西林、匹美西林头孢菌素类一代：头孢拉定、头孢氨苄二代：头孢呋辛、头孢克洛三代：头孢派酮、头孢噻肟、头孢克肟四代：头孢匹罗五代：头孢洛林其他β-内酰胺类碳青霉烯类：亚胺培南（亚胺硫霉素）头霉素类：头孢美唑、头孢西丁氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢单环β-内酰胺类：氨曲南（aztreonam）β-内酰胺酶抑制剂棒酸和舒巴坦类β-内酰胺类抗生素的复方制剂第40章大环内酯类、林可霉素及多肽类大环内酯类抗生素(macrolides)按代数分类一代：红霉素二代：罗红霉素，阿奇霉素、克拉霉素三代：泰利霉素，喹红霉素按化学结构分类14元：红霉素，罗红霉素，克拉霉素，泰利霉素，喹红霉素15元：阿奇霉素16元：麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素林可霉素类抗生素林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）多肽类抗生素万古霉素类（vancomycin）万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁多粘菌素类杆菌肽类药理学第41章氨基糖苷类抗生素天 然链霉素新霉素卡拉霉素庆大霉素半合成奈替米星阿米卡星第42章四环素类与氯霉素类四环素类天然四环素四环素、土霉素和金霉素部分合成四环素多西、米诺、替加环素氯霉素类氯霉素（chloramphenicol）第43章人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代：萘啶酸第二代：吡啶酸第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星等第四代：莫西沙星、加替沙星等磺胺类抗菌药肠道易吸收类磺胺异锷唑（sulfafurazole，SIZ）磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）磺胺甲锷唑（sulfamethoxazole，SMZ）肠道难吸收类柳氮磺胺吡啶外用磺胺嘧啶银（ SD-Ag）其他合成类抗菌药甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）复方磺胺甲噁唑（cotrimomazole，SMZco，复方新诺明）呋喃妥因与呋喃唑酮呋喃妥因（nitrofurantoin，呋喃坦啶）呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）第45章抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药一线抗结核药异烟肼（isoniazid，INH）利福平（rifampicin， RFP）乙胺丁醇（ethambutol，EMB）链霉素（streptomycin，SM）吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）二线抗结核病药对氨基水杨酸（PAS）乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸新一代抗结核病药利福霉素类衍生物利福定、利福喷汀喹诺酮类：司帕沙星大环内酯类罗红霉素第46章抗寄生虫药抗疟药主要用于控制症状的药物氯喹（chloroquine）奎宁（quinine）青蒿素（artemisinin）主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶（pyrimethamine）抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗阿米巴病药甲硝唑（metronidazole）依米丁（土根碱）和去氢依米丁二氯尼特( Diloxanide )氯喹。
药理讲义benzodiazapines
氯丙嗪临床应用
治疗精神病 用于兴奋、激惹、攻击和躁 狂，减轻和消除幻觉、妄想，改善思维 和情感障碍 镇吐 治疗尿毒症、药物、肿瘤放射治疗、 妊娠和胃肠道疾病等原因引起的呕吐 麻醉前给药和人工冬眠 人工冬眠合剂： 氯丙嗪、异丙嗪各50 mg与哌替啶100 mg
氯氮平Clozapine
碳酸锂Lithium carbonate
缓解躁狂症情感高胀、思维奔逸和精神 运动加强、控制激惹、攻击行动、谵妄 和过度兴奋。调节和抑制情感精神活动 的异常波动。对抑郁相症状也有治疗作 用，预防复发。 治疗窗狭窄，不良反应与血清Li+浓度有 关，应根据血Li+浓度调整剂量。
阿片样镇痛药Opioid analgesics
不良反应
恶心、呕吐、嗜睡、头晕、便秘、右上 腹不适、呼吸缓慢、少尿、排尿困难、 体位性低血压、心动过缓等 。 身体依赖性、精神依赖性、戒断症状 （withdraw syndrome）
临床应用
严重外伤、烧伤、手术及手术后的剧痛、 锐痛和晚期难治疾病的慢性顽固性疼痛 心源性哮喘和心肌梗死 解除焦虑和恐惧、 抑制过度的赫-勃氏反射、减少耗氧量、 减轻心脏前、后负荷 麻醉前给药解除病人的焦虑和恐惧，增 强全麻药的镇痛效果 镇咳和止泻
代谢途径复杂，有多种活性不同的代谢 产物。 尿中原形药物极少。
氯丙嗪Chlorpromazine药理作用
镇静和安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 抑制体温调节 加强中枢抑制作用 提高血催乳素水平常，抑制垂体分泌卵泡刺激 素、黄体生成素、生长激素和促皮质激素。 锥体外系反应 外周作用
中脑边缘叶通路
抗精神失常药 Antipsychotic drugs
苯二氮卓受体激动剂
现今，非苯二氮卓类以其良好的安全性正逐渐取代苯二 氮卓的地位成为失眠治疗的标准药物？
佐匹克隆的化学结构
非苯二氮卓类镇静催眠药概述
对苯二氮卓类药物不良反应的日益关注促成了新一代非苯二氮卓类镇静催眠药的 问世。自上个世纪80年代末期以来，该类药物发展迅速，目前投入临床使用的有 唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆、右佐匹克隆
苯二氮卓类
非特异性作用于
GABAa受体
α1、α2、α3或α5亚基
细胞膜超极化
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓在GABAa受体上具有与巴比妥类不同的 作用靶点
与巴比妥增加氯离子通道开放时间不同，苯二氮卓 通过增加氯离子通道开放频率使大量氯离子进入神 经元细胞
杨世杰. 药理学. 第二版. 2010: 115.
苯二氮卓受体激动剂发展的重要时间点1970s1960第一个苯二氮卓类药物氯氮卓投入临床使用1963地西泮投入临床使用1988第一个非苯二氮卓类药物唑吡坦上市1996唑吡坦在中国上市1987佐匹克隆上市2005右佐匹克隆上市2008右佐匹克隆在中国上市1999扎来普隆上市苯二氮卓类镇静催眠药概述20世纪60年代后相继问世的一类具有镇静催眠及抗焦虑等作用的药物以其明显优于巴比妥类药物的特性而被广泛应用于失眠的治疗作用机制与巴比妥类药物相似同为gaba受体激动剂药理学作用包括镇静催眠抗焦虑肌松和抗惊厥作用除镇静催眠以外也用于抗焦虑和抗癫痫的持续治疗苯二氮卓类药物的作用机制gabaa受体非特异性作用于氯离子通道开放细胞膜超极化细胞膜超极化氯离子流入细胞内神经元兴奋性下降神经元兴奋性下降苯二氮卓在gabaa受体上具有与巴比妥类不同的作用靶点与巴比妥增加氯离子通道开放时间不同苯二氮卓通过增加氯离子通道开放频率使大量氯离子进入神经元细胞镇静催眠开放频率增加药理学
9《药理学》 镇静催眠药
水合氯醛（chloral hydrate）
口服吸收好，催眠效果确实，对REM睡眠影响 小，无明显反跳，后遗作用弱； 用于小儿高热，破伤风和子痫，可采用口服或灌肠
给药； 刺激性大，过量会对心、肝、肾有损害。
佐匹克隆（zopiclone）
化学结构非BDZ类， 具有镇静、催眠抗焦虑和抗惊厥作用；
甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）
格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone） 上述药物作用与巴比妥类相同，
用于镇静催眠，并无更多优点。
思考题
NREM睡眠和REM睡眠有较为固定的比例
NREM睡眠又分为阶段一（S1）、阶段 二（S2）、阶段三（S3）和阶段四（S4） 睡眠各阶段的大致比例是：S1%：5%、 S2：50%、S3和S4各10%、REM睡眠： 25-30%
NREM睡眠的主要功能是与生长和发育 有关，而REM睡眠主要和学习、记忆、 情绪的调节有关
3.中毒时可致昏迷和呼吸抑制；
4.久用可引起依赖性和成瘾；
高空作业者、驾驶员等慎用。
对于过量中毒者可给予特异性BZ受体拮抗药氟马西 尼治疗。
（四）特异性解毒药
BZ药物急性中毒时可采用氟马西尼解毒，
它是BZ受体拮抗剂。
方法（了解）：急性中毒时，初次静注
氟马西尼0.3mg，如在60秒内未达到要 求的清醒程度，可重复注射，直至患者 清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡， 可静滴0.1-0.4mg／小时。
卓或三唑仑等。 丁螺环酮（buspirone）： ▽ 选择性新型抗焦虑药 ▽ 起效慢，1-2周，无耐受性和成瘾性；
▽ 也无致遗忘、镇静、肌松、抗惊厥作用及加强乙
醇中枢作用；
苯二氮卓类
依托咪酯 -5~10 0~-17 -20~14 0~-20 -18~6 0~-18
咪达唑仑 异丙酚
-14~12 -10~10
-12~26 -10~-40
0~-25 -10~-25
0~-18 -10~-25
0
0~-10
0~-12 -15~-40
Cardiovascular effects of IV anesthetic agents
药理作用
对中枢神经系统的作用 木僵﹑镇静﹑遗忘﹑显著镇痛 脑血流量和耗氧量增加,颅内压上升 苏醒期反应
对心血管系统的作用 直接的抑制作用 间接的兴奋作用
对呼吸系统的作用 影响小 可使支气管平滑肌松弛
其他作用 眼压轻度增高
临床应用
临床复合麻醉 辅助区域麻醉 哮喘 急慢性疼痛治疗 禁忌症
不良反应
依托咪酯
Drug name MAP HR CO dp/dt SVR
Thiopental
-
+
-
-
-/+
Etomidate
0
0
0
0
0
Propofol
--
-
-
-
--
Ketamine
++
++ +
+/-
+/-
Midazolam 0/-
-/+ 0/-
0
-/0
CVP ++ 0 ++ 0 +
常用静脉全麻药对中枢神经和重要脏器的影响(%)
常用静脉全麻药的性质和应用
项目
硫喷妥钠
起用(年份)
1934
pH
麻醉药理学苯二氮卓类
1.作用机制 2.药理作用 3.临床应用 4.不良反应
作用机制
• γ氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统的抑制性递 质。
• 苯二氮卓受体（BDZ）位于神经元突触的膜上， 与γ氨基丁酸受体相邻，耦合于共同的氯离子通道。
• 苯二氮卓受体水平存在着GABA调控蛋白，能阻 止GABA与其受体结合。
性作用 • 4.心功能较差的麻醉诱导 • 5.防止氯胺酮不良反应
பைடு நூலகம்
不良反应
• 1.消除半衰期较长 • 2.代谢物具有药理活性，易产生蓄积 • 3.较少产生依赖性
• 咪达唑仑
代表药
药理作用
• 1.对中枢神经系统作用 • 2.心血管系统作用 • 3.呼吸中枢 • 4.肝肾功能
• 抗焦虑 • 抗惊厥 • 镇静 • 遗忘 • 肌松
中枢神经系统
心血管系统
• 血压下降 • 心率轻度增强 • 心肌耗氧量下降
呼吸中枢
• 一过性呼吸暂停
• 对肝肾功能几乎不影响
临床应用
• 1.治疗酒精及巴比妥类戒断 • 2.抗惊厥 • 3.麻醉及辅助用药：镇静、遗忘、预防局麻药毒
药理学大纲-药物分类
第八章抗高血压药药物分类：1. 肾素-血管紧张素系统抑制药①ACEI卡托普利、依那普利、雷米普利、贝那普利②AT1受体阻断药氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦2. 钙离子通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓3. 利尿药（噻嗪类）氢氯噻嗪4. 交感神经抑制药①中枢性抗高血压药可乐定、莫索尼定、甲基多巴②去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平、胍乙啶③α受体阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔④β受体阻断药普萘洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛5. 血管扩张药①直接扩血管药硝普钠②钾通道开放药米诺地尔、二氮嗪第九章抗心绞痛药1. 硝酸酯类硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯2. β受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔、其他3. 钙通道阻滞药硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓4. 其他抗心绞痛药曲美他嗪、吗多明、尼可地尔、伊伐布雷定第十章抗心力衰竭药物分类11. 作用于β受体的药物①β受体和α1受体阻断药卡维地洛②β1受体激动剂多巴酚丁胺、扎莫特罗2. 减负荷药①肾素-血管紧张素系统抑制药a. 血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）b. 血管紧张素II受体（AT1）拮抗药②利尿药轻度：噻嗪类；中度：口服袢利尿药或与噻嗪类与留钾利尿药合用；重度：静注呋塞米③血管舒张药④钙通道阻滞剂（二氢砒啶类慎用），氨氯地平和非洛地平3. 强心苷洋地黄毒苷、地高辛4. 非强心苷类氨力农、左西孟旦药物分类21. 正性肌力药①强心苷②β肾上腺素受体阻断剂③其他正性肌力药2. 非正性肌力药①血管紧张素受体阻断剂②血管紧张素转化酶抑制剂③利尿剂④血管扩张药第十一章抗心律失常药心律失常发生机制：1.冲动形成障碍：①正常自律机制改变；②异常自律机制形成。
2. 触发活动：①早后除极（EAD）；②迟后除极（DAD）3. 冲动传导障碍——折返激动：①环形通路，通路长度大于冲动“波长”；②单向传导阻滞;③折返。
苯二氮卓类药物 PPT
作用，对遗忘作用则较差
苯二氮卓类药物 PPT
历史
❖ 1959年合成地西泮，1965年发现它可作为静 脉麻醉诱导药
❖ 1971年为了增强药效，合成劳拉西泮 ❖ 1976年合成咪达唑仑，成为应用于临床的第
一个水溶性苯二氮卓类药物 ❖ 1977年证实了特异性苯二氮卓类受体的存在
理化特性
理化特性
❖ 三种药物具有高度亲脂性，因此中枢神经系统作用起效 迅速，分布容积也较大。
长期饮酒会增强咪达唑仑的消除。
Bauer TM: Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 346:145-147,1995
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
药代动力学
❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
理化特性
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
氟马西尼
❖ 在肝脏代谢，迅速从血浆清除 ❖ 清除半衰期短，意味着随着拮抗剂被清除，
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能 发生再次镇静。 ❖ 无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
氟马西尼
苯二氮卓类
第 十三 讲
主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院
药理教研室 共 计： 48学时
药理学
第三章 作用于中枢神经系统的药物 第一节 镇静催眠药
药理学
概述：
镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 的药物。
催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药 物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。
药理学
三 其他镇静催眠药
水合氯醛（chloral hydrate） 口服吸收快，15分钟入睡，维持6-8小时，作用温和，
醒后清爽，用于顽固性失眠患者。大剂量可抗惊厥。 主要不良反应有刺激性大、气味难闻，易引起恶心呕 吐，加重胃炎和胃溃疡症状，久用可产生耐受性和成 瘾性。 格鲁米特 又名导眠能 现已少用
药理学
一、苯二氮卓类
R1
R2
N
C
R7 R2 '
C
CN
R3
R4
苯并二氮卓环上的氢 被不同基团取代后的 产物：
地西泮 氟西泮 硝西泮 阿普唑仑 艾司唑仑
药理学
[作用机制] GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、 脑子干 通道和开脊放髓，等C中l-枢内部流位，。苯G二A氮BA卓A受类体药激物动为，苯氯二离氮 卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加GABA 与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲 和体-性通G道AB的A开结放合频位率点，结C合l-内率流，增从加而，增膜大超GA极B化AA，受 产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元 兴奋。
巴比妥类为巴比妥酸衍生物，难溶于水，其钠盐则易溶于 水。作为传统的镇静催眠药，随剂量增加可产生镇静、催 眠、抗惊厥、麻醉，甚至呼吸、循环抑制，中毒致死。巴 比妥类可根据其发挥作用的快慢及持续作用时间长短，分 为四类，即长效类、中效类、短效类和超短效类。
药物化学复习思维导图
抗 H2受体拮抗剂 呋喃类（第二代）：雷尼替丁
溃
噻唑类（第三代）：法莫替丁、尼扎替丁
疡 哌啶甲苯类：兰替丁、罗沙替丁、拉呋替丁 质子泵抑制剂：奥美拉唑
药 前列腺素类化合物：米索前列醇
乙二胺类（X=N）：安特甘、曲吡那敏、美沙芬林
哌嗪类：美克洛嗪、布克力嗪
抗 组胺H1受体拮抗剂 氨基醚类（X=CHO）：苯海拉明、甲氧拉敏
氨基甲酸酯类：甲丙氨酯
眠 药
其它
喹唑酮类：甲喹酮 醛类：水合氯醛
褪黑色素受体激动剂：雷美替胺
和
巴比妥类药物:苯巴比妥
抗
巴比妥类及其同类型物
乙内酰脲类：苯妥英钠
癫
巴比妥类同型物 噁唑烷酮类：三甲双酮
痫 抗癫痫药 二苯并氮杂卓类：卡马西平
药
脂肪羧酸类：丙戊酸
丁二酰亚胺类：乙琥胺
GABA类似物：氨己烯酸、加巴喷丁
变
丙胺类（X=CH）：氯苯那敏、溴苯那敏 三环类：赛庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、异丙嗪、酮替芬
态 反
无嗜睡作用的H1受体拮抗剂
早期的：特非那定、咪唑斯汀、 无心脏毒性：氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、羟嗪
应
过敏介质释放抑制剂：色甘酸钠
药 过敏反应的化学介质及其抑制剂 白三烯拮抗剂:孟鲁斯特、扎鲁司特
Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂：甲磺酸伊马替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼、厄洛替尼 多激酶靶点的抑制剂：索拉菲尼
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金刚烷胺类：金刚乙胺
抑制病毒复制初始时期的药物 干扰素及干扰素诱导剂：替洛隆
流感病毒神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦、奥司他韦
抗
抗病毒
非肽类抑制剂
药物分析第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 PPT
N
R2 O
（2）与铜盐的反应
2
N+Cu4SO
2+
H
N
O
N
O-
Cu +
R1
N
N
R2
O
（2）与铜盐的反应
O R1
N O
R2
N
NH
O
Cu
O
N R1
N
O
R2 NH
O
巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合 物越易溶于三氯甲烷
（3）与钴盐的反应
CH 3
H N
432 O 5 6 1 NH
O
戊巴比妥
O
C2H5
H N
432 O 5 6 1NH
CH 3CH 2CH 2CH
O
CH 3
1,5,5-取代的巴比妥类药物 NhomakorabeaO
CH 3
H N
432 O 5 6 1N
CH 3
O
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O C2H5
H N
4 3 2 SNa 5 6 1N
C2H5
第一节 巴比妥类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构
5,5-取代的巴比妥类药物
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
C 2H 5 O
巴比妥（Barbital）
苯巴比妥（Phenylbarbital）
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
O
异戊巴比妥
O
C2H5 CH 3CHCH 2CH 2
【精编】苯并二氮杂卓类药物的分析PPT课件
72 12
箱 (订单单位)
货盘 (装运单位)
50
51 物料维护流程
视图
- 基本数据 - 采购数据
l
物料管理屏幕
- 行业部门
- 参考
组织结构
- 工厂 - 存储地点.
. 标准维护.屏幕次序
51
数据屏幕
52 练习1：物料维护
• 维护路径:
后勤管理→物料管理→物料主数据→物料→创建一般的→立即
52
53 供应商
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2. 非水酸量法
•奥沙西泮及劳拉西泮能在碱性介质中去质子化，具有一定 的酸性，因此对这两种药物可采用氢氧化四丁基铵滴定液 (0.1mol/L)非水酸量法进行含量测定。
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(二)紫外分光光度法
•苯并二氮杂 类药物中有多种药物的片剂和胶囊剂均采用 本法测定含量；而本类药物的原料药仅奥沙西泮采用本法 测定
❖（一）药物结构与典型药物 p281 结构特点： 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七
元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用
最广泛的镇静剂。
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二、鉴别试验
1. 芳伯胺的反应(水解后，重氮化-偶合)
本类药物如N1位上未取代者，与盐酸共热水解后，生 成芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应显色
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46 物料类型
• 将具有同一基本属性的物料集合起来并归纳为同一物料类 型
• 决定财务和仓库管理特性 • 屏幕显示，号码分配
46
47 标准物料类型和代号
DIEN = 服务
UNBW = 未估价物料
HAWA = 贸易货物
3.中枢神经系统药物
第一节 抗帕金森病药
Parkinson’s disease(PD)是锥体外系功能 障碍引起的一种慢性中枢神经系统疾病，临 床以肌肉震颤、僵直、运动困难、姿势和运 动平衡失调为特征。严重患者伴有记忆障碍 和缺失。
4月11日 “世界帕金森病日” 31
PD的三组征候群
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发病机制
兴奋性神经毒素学说、氧化应激-自由基学说、 线粒体功能障碍学说、细胞凋亡学说等。
–脑电图检查 （极为有价值的辅助手段 ）
• 是哪一型癫痫
• 查明引起癫痫的病因
大发作脑电图
•少数患者只有脑电图异常，并无临床发作， 不能诊断为癫痫。 •而5%-20%的癫痫病人脑电图正常，若有典 型的临床发作，抗癫痫药物有效，同时能排 除其它疾病者，也不能否定癫痫的诊断。
第一节 抗癫痫药
抗癫痫药治疗目的
BDz
激活脑干网 状结构 ↑
大脑皮层 兴奋 ↑
催失眠
优点：
安全范围大； 较小影响 REM 时相，停药后反跳现象轻； 无肝药酶诱导作用； 依赖性、戒断症状、嗜睡、运动失调等不良反应轻 。
8
3. 抗惊厥、抗癫痫
抑制病灶的异常放电向周围正常组织扩散。
促进中枢GABA神经元的突触传递功能； Iv首选治疗癫痫持续状态
• 苯二氮卓类
（BDZs） • 巴比妥类 • 其它
理想的催眠药应能依需要纠 正各种类型的失眠(难入睡、 易醒、早醒等)，引起完全类 似于生理性的睡眠。
2
第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines Bz，
BDz，BDZs）
［构效关系］
3
[苯二氮卓类作用机制]
与药物作用脑内不同部位GABAA受体（配体门控性Cl-通道）密切相关。 a.促进GABA与GABAA受体结合，细胞膜对Cl-通透性增强，膜内Cl-增多引起超极 化，神经兴奋性降低； b.增加Cl-通道开放频率，增强GABA对GABAA受体的作用显示抑制作用。
药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
H N Cl N O OH
化学名 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓2-酮； 又名去甲安定、舒宁。 物理性质：白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，微溶于 乙醇、氯仿、及丙酮，极微溶于乙醚，几乎不溶水，熔点 198 ~ 202 ℃ 。
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
苯妥英钠水溶液加酸会析出游离的苯妥英，游 离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，再加二 氯化汞试液，产生不溶于氨试液的白色汞盐沉 淀，加硝酸银有相同反应。
C6H5 C6H5 HN N OH O NH4OH C6H5 C6H5 HN N ONH4 O HgCl2 C6H5 HN N OHg C6H5 O
O N
ONa
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 又名大伦丁钠 白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，易溶于水，溶于乙醇，几 乎不溶于三氯甲烷和乙醚。
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
性质
水溶液呈碱性，露置于空气中吸收二氧化碳析出白 色游离的苯妥英。故本品水溶液都应密闭保存或新 鲜配制。 本品与吡啶硫酸铜试液作用，生成蓝色络合物。
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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（二）卡马西平 Carbamazepine
N O NH2
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o对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。
主要⽤用于焦虑症。
抗焦
抗焦虑作⽤用
虑作⽤用可能是通过激动边缘系统的BZ受体的作⽤用⽽而实现的。
主要延⻓长⾮非快动眼睡眠的第⼆二期，缩短三期和四期。
对快动眼睡
镇静催眠作⽤用
眠影响较⼩小。
地⻄西泮静脉注射是⽬目前治疗癫痫持续状态的⾸首选。
抗惊厥，抗癫痫作⽤用
药理理作⽤用及临床应⽤用
缓解⼈人类⼤大脑损伤的肌⾁肉僵直。
中枢性肌⾁肉松弛作⽤用
9.苯⼆二氮卓类
⼼心脏电击复律律及各种内镜检查前⽤用药。
其他作⽤用
苯⼆二氮卓类的中枢作⽤用主要与药物，加强中枢抑制性神经递质
Gaba功能相关。
作⽤用机制。