抑郁症和其发病机制培训课件
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1
简介
2
发病机制
3
治疗方法
2/27/2021
目录 / CONTENTS
抑郁症和其发病机制
1
2/27/2021
第一部分
简介
抑郁症和其发病机制
2
简介
发病机制 治疗方法
2/27/2021
简介
抑郁症和其发病机制
抑郁症（depression , DEP）又称抑
郁障碍，以显著而持久的心境低落为主
要临床特征，是心境障碍的主要类型。
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
9
*
简介 发病机制
治疗方法
2/27/2021
单胺假说
5-羟色胺
5－羟色胺（5－HT）广泛存在于哺乳动
物组织中，特别在大脑皮层及神经突触
内含量很高，它也是一种抑制性神经递
质。在外周组织，5－HT是一种强血管收
缩剂和平滑肌收缩刺激剂。在体内，5－
HT在脑组织中的浓度较高，它是调节神
治疗方法
关于 5-HT1A 受体的另外一个假说认为突触后膜 5-HT1A 受体低敏是导致抑郁症的原因之
一。突触后膜5-HT1A受体主要位于海马、杏仁核、额叶皮层等，可调节5-HT释放。5-
HT1A受体的转导机制主要是偶联Gi，抑制AC，开放胞膜K+通道；也可与其它G蛋白偶联，
关闭Ca2+通道。
2/27/2021
经活动的一种重要物质。参与多种生理
功能的调节，主要是对心、血管活动、
体温、情绪活动的调节，也与维持大脑
皮质的觉醒状态有关。
抑郁症和其发病机制
10
*
简介 发病机制
治疗方法
2/27/2021
单胺假说
S-腺苷同型 半胱氨酸
抑郁症和其发病机制
兴奋中枢神经，ห้องสมุดไป่ตู้ 高警觉性，中枢神 经系统的反应速度
11
*
简介 发病机制
发病机制
胺能神经元胞体-树突，其激活能抑制5-HT神经元电活动，使大脑前额叶皮层5-HT神经递质 释放减少。有假说认为，抑郁症的发生与突触前膜 5-HT1A 受体超敏有关，突触前膜 5-
HT1A 受体激活可抑制 5-HT的释放。SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）能够对抗 5-
HT1A 受体的超敏，增加胞间 5-HT 的水平，从而起到治疗抑郁症的作用。
抑郁症和其发病机制
12
*
5-HT受体与 DEP
简介
发病机制
治疗方法
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
迄今，已发现 5-HT受体家族有七个成 员，即 5-HT1~7。其中 5-HT1受体又 有 5-HT1A、1B、1D、 1E、1F 受体5 个亚型，5-HT2受体分为 5-HT2A、2B 、2C， 5-HT5受体分为 5-HT5A、5B 。除 5-HT2A、2B受体外，其它受体在 中枢神经系统（CNS）都有分布，而每 个脑区又具有自己独特的5-HT受体亚 型。
治疗方法
2/27/2021
受体假说
由于单用单胺假说很难解释一些抗抑郁药的作用机理，以及抗抑郁 药用药起效慢和对神经递质改变快的矛盾。70年代以来人们对突触后受 体敏感性的改变更为重视，提出抑郁症是脑中NE／5-HT受体敏感性增 高的缘故(即超敏)。许多抗抑郁药都有下调β-肾上腺素受体和5-HT2受体 敏感性的作用，从而达到治疗目的。
胆固醇和 甘油三酯
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
8
*
简介 发病机制
治疗方法
单胺假说
该学说认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴 胺（DA）功能不足所致，Bunney等首先提出了抑郁症NE功能降低的假说，1965 年Coppen，Shaw 等人发现，中枢缺乏5-HT能引起抑郁，后来不少学者证实了这 一结论。1975年Randrup首先提出，DA可能参与抑郁症的发病。Maj等通过一系列 的实验证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA诱导的奖赏效应。近 来研究认为多巴胺能低下也是抑郁症发病的原因之一。
为慢性。
3
*
简介
发病机制 治疗方法
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
4
*
心理社会 遗传学
生物化学
第二部分
发病机制
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
5
简介 发病机制
治疗方法
发病机制
心理社会因素
遗传学因素 生物化学因素
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
6
*
简介 发病机制
治疗方法
社会心理因素 关于抑郁症的心理因素研究，精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论各有自 己不同的解释。社会学研究表明，重大应激性生活事件，如极端经历、亲友亡故、失业 * 等是导致抑郁症的重要原因。
已知与 DEP 密切相关的5-HT受体有： 5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A 、2C、5-HT6和5-HT7受体。
13
*
5-HT受体与 DEP
5-HT1A 受体
简介
5-HT1A 受体是 Gi/Go 蛋白偶联受体，主要分布在海马和脑干中缝核，可分布在突触前膜
和突触后膜。 分布于突触前膜的5-HT1A受体属自身受体，主要位于脑干中缝背核,5-羟色
抑郁症和其发病机制
14
*
5-HT受体与 DEP
简介
发病机制
治疗方法
5-HT2 受体
5-HT2 受体是 Gq 蛋白偶联受体5一HT，受体在带状核、嗅结节、新皮质、梨状皮质及嗅 前核表达丰富，在丘脑、海马区、脑干、延髓、小脑和脊髓则表达很低或没有表达。关于 5-HT2A和5-HT2C受体在抑郁症成因和抗抑郁药物作用机制中的研究更为集中。
临床可见心境低落与其处境不相称，情
绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，
自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企
图或行为；甚至发生木僵；部分病例有
明显的焦虑和运动性激越；严重者可出
现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发
作持续至少2周以上、长者甚或数年，多
数病例有反复发作的倾向，每次发作大
多数可以缓解，部分可有残留症状或转
Shelton 等人发现抑郁症患者脑组织内的 5-HT2A 受体的水平比正常人有显著的提高，而 5HT1A 和 5-HT2C 的水平在抑郁症患者脑组织中并无异常变化。
5-HT2受体活化后，经过信号转导，可引起许多基因的表达，包括脑源性神经营养因子（ BDNF）。后者可以促进神经细胞的生存，增加突触可塑性及神经再生，这也许是抗抑郁药 的作用机制之一。
遗传学因素 抑郁症具有遗传倾向。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14％，血缘关 系愈近，患病机率愈高。 DEP的遗传度大约为70％。近年分子遗传学研究发现本病易患 基因与11号染色体连锁，但此结果尚有待证实。
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
7
简介 发病机制
治疗方法
生化研究
单胺假说
受体假说
简介
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发病机制
3
治疗方法
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目录 / CONTENTS
抑郁症和其发病机制
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2/27/2021
第一部分
简介
抑郁症和其发病机制
2
简介
发病机制 治疗方法
2/27/2021
简介
抑郁症和其发病机制
抑郁症（depression , DEP）又称抑
郁障碍，以显著而持久的心境低落为主
要临床特征，是心境障碍的主要类型。
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
9
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简介 发病机制
治疗方法
2/27/2021
单胺假说
5-羟色胺
5－羟色胺（5－HT）广泛存在于哺乳动
物组织中，特别在大脑皮层及神经突触
内含量很高，它也是一种抑制性神经递
质。在外周组织，5－HT是一种强血管收
缩剂和平滑肌收缩刺激剂。在体内，5－
HT在脑组织中的浓度较高，它是调节神
治疗方法
关于 5-HT1A 受体的另外一个假说认为突触后膜 5-HT1A 受体低敏是导致抑郁症的原因之
一。突触后膜5-HT1A受体主要位于海马、杏仁核、额叶皮层等，可调节5-HT释放。5-
HT1A受体的转导机制主要是偶联Gi，抑制AC，开放胞膜K+通道；也可与其它G蛋白偶联，
关闭Ca2+通道。
2/27/2021
经活动的一种重要物质。参与多种生理
功能的调节，主要是对心、血管活动、
体温、情绪活动的调节，也与维持大脑
皮质的觉醒状态有关。
抑郁症和其发病机制
10
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简介 发病机制
治疗方法
2/27/2021
单胺假说
S-腺苷同型 半胱氨酸
抑郁症和其发病机制
兴奋中枢神经，ห้องสมุดไป่ตู้ 高警觉性，中枢神 经系统的反应速度
11
*
简介 发病机制
发病机制
胺能神经元胞体-树突，其激活能抑制5-HT神经元电活动，使大脑前额叶皮层5-HT神经递质 释放减少。有假说认为，抑郁症的发生与突触前膜 5-HT1A 受体超敏有关，突触前膜 5-
HT1A 受体激活可抑制 5-HT的释放。SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）能够对抗 5-
HT1A 受体的超敏，增加胞间 5-HT 的水平，从而起到治疗抑郁症的作用。
抑郁症和其发病机制
12
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5-HT受体与 DEP
简介
发病机制
治疗方法
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
迄今，已发现 5-HT受体家族有七个成 员，即 5-HT1~7。其中 5-HT1受体又 有 5-HT1A、1B、1D、 1E、1F 受体5 个亚型，5-HT2受体分为 5-HT2A、2B 、2C， 5-HT5受体分为 5-HT5A、5B 。除 5-HT2A、2B受体外，其它受体在 中枢神经系统（CNS）都有分布，而每 个脑区又具有自己独特的5-HT受体亚 型。
治疗方法
2/27/2021
受体假说
由于单用单胺假说很难解释一些抗抑郁药的作用机理，以及抗抑郁 药用药起效慢和对神经递质改变快的矛盾。70年代以来人们对突触后受 体敏感性的改变更为重视，提出抑郁症是脑中NE／5-HT受体敏感性增 高的缘故(即超敏)。许多抗抑郁药都有下调β-肾上腺素受体和5-HT2受体 敏感性的作用，从而达到治疗目的。
胆固醇和 甘油三酯
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
8
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简介 发病机制
治疗方法
单胺假说
该学说认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴 胺（DA）功能不足所致，Bunney等首先提出了抑郁症NE功能降低的假说，1965 年Coppen，Shaw 等人发现，中枢缺乏5-HT能引起抑郁，后来不少学者证实了这 一结论。1975年Randrup首先提出，DA可能参与抑郁症的发病。Maj等通过一系列 的实验证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA诱导的奖赏效应。近 来研究认为多巴胺能低下也是抑郁症发病的原因之一。
为慢性。
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简介
发病机制 治疗方法
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
4
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心理社会 遗传学
生物化学
第二部分
发病机制
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
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简介 发病机制
治疗方法
发病机制
心理社会因素
遗传学因素 生物化学因素
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
6
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简介 发病机制
治疗方法
社会心理因素 关于抑郁症的心理因素研究，精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论各有自 己不同的解释。社会学研究表明，重大应激性生活事件，如极端经历、亲友亡故、失业 * 等是导致抑郁症的重要原因。
已知与 DEP 密切相关的5-HT受体有： 5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A 、2C、5-HT6和5-HT7受体。
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5-HT受体与 DEP
5-HT1A 受体
简介
5-HT1A 受体是 Gi/Go 蛋白偶联受体，主要分布在海马和脑干中缝核，可分布在突触前膜
和突触后膜。 分布于突触前膜的5-HT1A受体属自身受体，主要位于脑干中缝背核,5-羟色
抑郁症和其发病机制
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5-HT受体与 DEP
简介
发病机制
治疗方法
5-HT2 受体
5-HT2 受体是 Gq 蛋白偶联受体5一HT，受体在带状核、嗅结节、新皮质、梨状皮质及嗅 前核表达丰富，在丘脑、海马区、脑干、延髓、小脑和脊髓则表达很低或没有表达。关于 5-HT2A和5-HT2C受体在抑郁症成因和抗抑郁药物作用机制中的研究更为集中。
临床可见心境低落与其处境不相称，情
绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，
自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企
图或行为；甚至发生木僵；部分病例有
明显的焦虑和运动性激越；严重者可出
现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发
作持续至少2周以上、长者甚或数年，多
数病例有反复发作的倾向，每次发作大
多数可以缓解，部分可有残留症状或转
Shelton 等人发现抑郁症患者脑组织内的 5-HT2A 受体的水平比正常人有显著的提高，而 5HT1A 和 5-HT2C 的水平在抑郁症患者脑组织中并无异常变化。
5-HT2受体活化后，经过信号转导，可引起许多基因的表达，包括脑源性神经营养因子（ BDNF）。后者可以促进神经细胞的生存，增加突触可塑性及神经再生，这也许是抗抑郁药 的作用机制之一。
遗传学因素 抑郁症具有遗传倾向。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14％，血缘关 系愈近，患病机率愈高。 DEP的遗传度大约为70％。近年分子遗传学研究发现本病易患 基因与11号染色体连锁，但此结果尚有待证实。
2/27/2021
抑郁症和其发病机制
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简介 发病机制
治疗方法
生化研究
单胺假说
受体假说