第七章信号转导异常与疾病

第七章细胞信号传导与疾病

一、Ａ型题

1．甲状腺素抵抗综合征是由于下列何型甲状腺素受体突变所致？

A．α型D．α型和β型

B．β型E．α型和γ型

C．γ型

[答案] Ｂ

[题解] 突变的β型甲状腺素受体基因编码的甲状腺素受体不能与T3结合，使外周组织对甲状腺素呈抵抗。

2．重症肌无力的发生是由于存在下列何种异常？

Ａ．乙酰胆碱过少C．抗乙酰胆碱受体抗体存在

Ｂ．乙酰胆碱过多D．乙酰胆碱受体过少

E．乙酰胆碱受体过多

[答案] Ｃ

[题解] 重症肌无力患者体内存在抗乙酰胆碱（n-Ach）受体的抗体，通过干扰Ach与其受体结合，使运动神经末梢释放的Ach不能与运动终板上n-Ach受体结合，干扰兴奋由神经传递到肌肉而影响肌肉收缩。

3．心力衰竭患者心肌细胞膜上出现

A．α1肾上腺素能受体下调D．β2肾上腺素能受体上调

B．β1肾上腺素能受体上调E．β2肾上腺素能受体下调

C．β1肾上腺素能受体下调

[答案] C

[题解] 心力衰竭患者心肌细胞上的β1肾上腺素能受体数目减少可降至正常时的50%以下。4．在2型糖尿病中胰岛素对下列何种蛋白的激活作用减弱？

A．p85 D．IRS-1

B．p110 E．IRS-2

C．pI3K

[答案] C

[题解] 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在胰岛素上游信号传导中具有重要作用，在II型糖尿病中胰岛素对PI3K活性的刺激作用明显降低。

5．恶性肿瘤时下列何种蛋白激酶活性异常升高?

Ａ．丝氨酸蛋白激酶D．磷脂酰肌醇激酶

B．苏氨酸蛋白激酶E．蛋白激酶Ｃ

C．酪氨酸蛋白激酶

[答案] Ｃ

[题解] 恶性肿瘤时，不少癌基因产物具有较高的酪氨酸蛋白激酶活性，催化下游传导信号内分子酪氨酸磷酸化，促进细胞异常增殖。

6．家族性肾性尿崩症发病的关键环节之一是

A. 腺垂体合成和分泌ADH减少

B．肾髓质病变使肾小管上皮细胞对ADH反应性降低

C．基因突变使ADH受体减少

D．基因突变使介导ADH信号的Gs减少

E．基因突变使腺苷酸环化酶含量减少

[答案] C

[题解] 家族性肾性尿崩症发病的环节是基因突变使ADH受体减少或者水通道蛋白AQP2异常。 7．霍乱毒素对G蛋白的作用是

A．促进Gs与受体结合

B．刺激Gs生成

C．增加Gs的GTP酶活性

D．抑制Gs的GTP酶活性

E．抑制Gi与受体结合

[答案] D

[题解] 霍乱毒素抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态。

8.垂体腺瘤引起肢端肥大症的信号转导异常是

A．生长激素释放激素分泌过多

B．生长抑素分泌减少

C.编码Gs的基因突变使Gs持续激活

D.编码Gi的基因突变使Gi作用减弱

E.外周组织对生长激素的敏感性增高

[答案] C

[题解] 编码Gsα基因发生点突变，抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态，AC活性升高，cAMP含量增加，使分泌的GH细胞加速生长和功能活跃，分泌大量GH，刺激骨骼过度生长，在成人引起肢端肥大症，在儿童引起巨人症。

9.重症肌无力属于：

A．自身免疫性受体病

B．遗传性性受体病

C. 继发性受体异常

D. G蛋白异常病

E. 转录因子异常性疾病

[答案] A

[题解] 重症肌无力患者体内存在抗乙酰胆碱（n-Ach）受体的抗体，通过干扰Ach与其受体结合，使运动神经末梢释放的Ach不能与运动终板上n-Ach受体结合，干扰兴奋由神经传递到肌肉而影响肌肉收缩。

二、名词解释题

1．跨膜信号传导(transmembrane signal transduction)

[答案] 某些信息分子不能穿过细胞膜，需通过与膜表面的特殊受体相结合才能激活细胞内信息分子，经级联反应，将细胞外信号传递至胞浆和核内，调节靶细胞功能。

2．受体病(receptor diseases)

[答案] 因受体的数量、结构或功能改变而不能有效介导配体对于靶细胞应有效应所引起的疾病。

3．激素抵抗综合征(hormone resistance syndrome)

[答案] 因靶细胞对激素反应性降低或丧失而引起的一系列的病理变化，但血循环中该激素水平未见降低，其发生可能与激素受体异常有关。如甲状腺素抵抗、胰岛素抵抗等。

三、简答题

1．受体异常有哪几种类型？

[答题要点] 受体异常可以表现为受体下调或减敏，前者指受体数量减少，后者指靶细胞对配体刺激反应性减弱或消失；也可表现为受体上调或增敏，使靶细胞对配体刺激反应过度。

2．2型糖尿病中胰岛素受体有何异常？

[答题要点] 有3种异常，即遗传性胰岛素受体异常，因基因突变所致；自身免疫性胰岛素受体异常，因血液中存在抗胰岛素受体的抗体；继发性胰岛素受体异常，因高胰岛素血症使胰岛素受体下调，引起胰岛素抵抗。

四、论述题

1．试述霍乱发生的分子机制。

[答题要点] 霍乱弧菌分泌霍乱毒素催化Gsα，Gsα可与GTP结合，但其GTP酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，导致小肠上皮细胞膜蛋白改变，使大量Cl-和水持续进入肠腔，引起严重腹泻和脱水。

2．试述家族性肾性尿崩症的发病机制

[答题要点] 由于基因突变，使ADH受体合成减少或结构异常，ADH对肾小管的刺激作用减弱，cAMP生成减少，对水的重吸收减少而有大量尿排出。

3．试述重症肌无力的发病机制

[答题要点] 患者的胸腺上皮细胞和淋巴细胞内含有一种与乙酰胆碱（Ach）受体结构相似的自身抗原，而刺激胸腺产生抗乙酰胆碱受体的抗体，此抗体干扰乙酰胆碱与受体结合，导致运动神经末梢释放的乙酰胆碱不能充分与运动终板上的乙酰胆碱受体结合，使兴奋由神经传递至肌肉发生障碍，影响肌肉收缩。

4．试述肢端肥大症和巨人症发生的分子机制

[答题要点] 体内的生长激素（GH）受下丘脑分泌的GH释放激素和生长抑素的调节。GH释放激素经激活Gsα而使AC活性升高和cAMP增多，cAMP促进分泌GH细胞增殖和分泌。当编码Gsα基因发生点突变，抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态，AC活性升高，cAMP含量增加，使分泌的GH细胞加速生长和功能活跃，分泌大量GH，刺激骨骼过度生长，在成人引起肢端肥大症，在儿童引起巨人症。

五、判断题

1．脂溶性信息分子能穿过细胞膜，与位于胞浆或核内的受体结合，影响细胞生物学功能。( ) 2．受体的本质是配体调控的转录因子。( )

3．酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径中，有50多种膜受体本身就具有蛋白激酶活性。( ) 4．在Ras-MAPK信号转导途径中，ERK是核转录因子，可与靶基因结合。( )

5．激活G蛋白的关键步骤是Gα上的GTP酶水解GTP释放出能量。( )

6．不同信息分子、不同信号转导途径之间存在着相互调节。( )

7．受体异常表现为数量减少或靶细胞对配体刺激的反应性减弱甚至消失。( )

8．霍乱毒素抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态。( )

9．类固醇受体—热休克蛋白结合形式和NF-kB-IkB结合形式都是无活性形式。( )

10．血管平滑肌细胞表型的病理转化是高血压的重要发病机制。( )

11．信号转导障碍是疾病发生的直接原因。( )

12．以信号转导途径中的任一转导因子为靶分子对疾病进行防治都属于信号转导治疗的范畴。

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