甲状腺自身抗体

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②生物测定法：通过计数自身抗体与TSHR结合后产生的环磷酸腺苷
(cAMP)量来鉴别TRAbs的亚型(TSAb)，目前仅用于科研；

③直接结合测定法：即测定TRAb和TSHR抗原．抗体复合 物的总量。但由于TSHR结构复杂以及结合位点的异质性 ，该方法相对繁琐。竞争测定法以其敏感性高、试剂价格
低廉以及报告迅速(4~5 h)等优势，正逐步取代生物测定

1974年，Rees Smith通过用125 I标记TSH竞争性抑制TSHR与TRAbs
的结合。开创了TRAbs的放射免疫测定法，这也是目前在临床实践 中被广为采用的检测方法。


此后，3种主要的TRAbs测定方法相继问世。
①竞争测定法：通过被标记的牛TSH或单克隆TSAb对结合位点的竞 争测定TRAbs，即TBII；
是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白7O %～8O %。
部分健康人血清中的Байду номын сангаас甲状腺球蛋白抗体为针对甲状腺球 蛋白自然表位的多克隆抗体，而AITD 患者体内的抗体为 针对甲状腺球蛋白某一个特殊表位的特异性抗体。
抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)

抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）属IgG 类免疫球蛋白 ， 以IgG1及IgG4亚类为主。TPOAb的靶抗原是人甲状腺 过氧化物酶(hTPO)。TPO是甲状腺激素合成过程中重要的
阳性率及滴度：
桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎〉Graves 病
促甲状腺激素受体抗体（TRAb ） 多克隆抗体(包括) -促甲状腺素受体刺激抗体(TSAb) -促甲状腺素受体阻断抗体(TSBAb) -甲状腺生长刺激免疫球蛋白 (TGI) -促甲状腺素结合-抑制免疫球蛋白（TBII）
TSAb+TSH受体

2、桥本甲状腺炎
该病90%为女性，好发年龄为30～
50岁，患者血中多可测出高滴度的抗甲状腺抗体，其亲属 中的检出率也可达50%左右。该病患者血清内主要为 TPOAb、TGAb等破坏性抗体。TGAb的检出率为80～9% ，TPOAb为77.7%。
鉴别诊断

由缺碘等原因所致的代偿性甲状腺肿大的患者进行检 测显示，其TGAb、TPOAb等抗体含量都在正常范围内， 可见TGAb和TPOAb在鉴别诊断AITD和非AITD中具有重要
在临床实践中，GD患者血清中检出的TRAbs一律视为甲状腺刺激抗体 (TSAb)，其合理性尚值得商榷。TRAbs阳性提示存在针对促甲状腺素受 体（TSHR）的自身抗体。但无法说明该抗体具有的功能。事实上， TRAbs有TSAb和甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb)2种亚型。TSAb具有刺激 TSHR、促进甲状腺滤泡分泌、致甲状腺毒症的功能，是GD的致病性抗 体。越来越多的证据表明．TSAb通过活化TSHR而介导GD患者甲状腺激 素的过量分泌。TSBAb对TSHR具有一定的亲和力。可占据TSHR，并阻 断TSH与TSHR结合．从而导致甲减．也是部分自身免疫性甲状腺炎患者
甲状腺自身抗体

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases
，AITD)存在多种甲状腺自身抗体，这些抗体在AITD 的发生、发展中起重要作用。最主要的是抗甲状腺球蛋 白抗体(anti-thyroglobulin antibody，TGAb)和抗甲状 腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxdase，TPOAb)，促
TSBAb＋TSH受体
甲状腺细胞增生
甲状腺激素合成及分
泌增加 TGI＋TSH受体 甲状腺激素合成及分
泌下降
TRAb检测适应症： -甲亢、甲减和其它甲状腺功能障碍病因鉴别 -甲状腺相关性眼病评估 -孕妇合并Graves 甲亢随访（包括新生儿） - Graves 甲亢随访
价值： Graves病 〉桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎
的临床价值。除甲状腺疾病外，在其他一些自身免疫性疾
病，如1型糖尿病、慢性肾上腺皮质功能减退、干燥综合 征、恶性贫血及系统性红斑狼疮等疾病患者的体内也可出 现TGAb、TPOAb等抗体。
结 语

甲状腺自身抗体对临床疾病诊断的作用越来越得到大 家的认可。虽说如今的检测方法敏感度和特异性都有了很 大的提高，但还没有统一标准，还不能检测到亚型。所以
说甲状腺自身抗体的研究有待进一步深入。
甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体（TGAb） 检测适应症： - 未知病因的TSH升高、甲状腺肿大、甲亢
-可疑多腺体自身免疫性疾病 -自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价 -对干扰甲状腺合成或免疫的因素评估 -产后甲状腺炎（孕期或产后）危险评估
在自身免疫性甲状腺疾病中TGAb价值小于TPOAb
发生甲减的致病因素。
TGAb致病机制

体外实验证实TGAb也在ADCC中起一定作用。TGAb与甲状腺球 蛋白(TG)结合后，可以通过Fc受体与结合抗体的相互作用激活自然杀 伤(NK)细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。血中TG的减少可以 降低机体免疫系统对TG的暴露，因而对TG 的自体免疫反应减弱。另 一方面，由于甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG的识别，因此TG减 少必然导致T3、T4合成减少。值得注意的是，分泌TGAb的B淋巴细胞 主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb积累至一定浓度时，不仅TG 分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水解，从而可能造成全 身性的蛋白分解作用增强及组织损害。
法。
临床意义
Graves病(GD) 人体内也可出现少量的TGAb、TPOAb，随着

1、
年龄的增长，抗体的滴度也逐渐升高。但这部分抗体是多克隆的，而 自身免疫性甲状腺疾病患者体内的抗体足大量的某一种单克隆抗体。 GD又称毒性弥漫性甲状腺肿，和突眼性甲状腺肿是甲状腺功能亢进( 甲亢)的最常见类型，约占全部甲亢的90%左右，这类患者体内的 TGAb的阳性率可达63%，TPOAb的阳性率为42.2%。有研究发现， TPOAb与甲亢患者的临床转归之间存在密切关系，甲状腺功能明显改 善组，抗体滴度不高，而甲状腺功能无明显改善组，抗体显著增高。
TPOAb的致病机制

TPOAb的致病作用有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。由 于TPO 被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因此， 在TPOAb(也包括TGAb)参与ADCC之前，抗体为了接近甲状腺抗原并 与之结合可能需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤，如T细胞介导的 细胞损伤。甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞可以进入甲 状腺滤泡及血清蛋白到达甲状腺滤泡里的胶质，所以抗体介导的 ADCC对甲状腺细胞损伤作用发生的前提是甲状腺细胞结构的破坏。
TPOAb的检测

TPOAb的检测 主要是双抗液相放免法和TPO单抗固相放免法。另 外EIISA法是以TPO为抗原包被酶标板，与人血清抗hTPO抗体特异结 合，在加入碱性磷酸酶标记的羊抗人IgG抗体，进行二次抗原抗体反 应，再加入显色底物pNPP充分显色后，在酶标仪上用波长405 nm 滤 光片测定OD值。还有化学发光免疫分析方法，如酶促化学发光、吖 啶酯标记物直接发光，电化学发光。其中微粒子酶免疫分析(MEIA)方 法集抗原抗体反应的特异性和荧光反应的敏感性于一体，减少了非特 异性干扰，化学反应简单、快速、灵敏度高，且具有很好的重复性。
TGAb的检测

TGAb的检测 最初用琼脂扩散法，后用对流免疫电泳法 ，此法简便易行，但敏感性不高。后来建立了间接血凝技 术、间接荧光抗体技术，这些技术只能进行定性或半定量
检查。所以，20世纪70年代逐渐建立了放射免疫分析
(RIA)、E1ISA、化学发光、电化学发光等技术，这些技术 成为常用的检测方法。其检测的原理及方法与TPOAb类似 。
甲状腺素受体抗体(TRAb)，抗钠／碘同向转运体抗体
(anti-NIS)。近来又发现一些新的甲状腺自身抗体如抗 GP330抗体、抗Gal抗体等。
目 Contents 录
02
01
生物学性状
致病机制
03
04
检测适应征
临床意义
抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)

抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）分IgG1、IgG2、lgG3、 IgG4 4个亚类，以IgG1和IgG4占优势，但以IgG2功能活 性最高。TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白

TPOAb可以结合补体，在AITD的甲状腺里存在丰富的激活 补体，补体激活产物如膜攻击复合物(MAC)可以引起甲状 腺细胞损伤。同时，甲状腺细胞可以通过表达CD59及
MAC抑制蛋白而对抗补体介导的细胞溶解，这些表面蛋白
可以防止终末补体产物插人甲状腺细胞膜，而该功能又可 被细胞因子上调，所以补体引起的甲状腺细胞杀伤是MAC 形成的必然的最终结果。
酶，它可以催化碘的氧化，甲状腺球蛋白上酪氨酸的偶联
直至最终生成甲状腺激素T3和 T4。除了具有重要的生理 学功能外，hTPO 还有着重要的免疫学特性。TPO有一定 的种属和器官非特异性，人的抗TPO可与猪的TPO反应。
促甲状腺素受体抗体（TRAbs）
促甲状腺素受体抗体（TRAbs）亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII)。