口服药物的吸收
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（止痛片）更为有利。
２、胃排空
影响胃空速率的因素
胃内容物的量
空腹与饱腹
胃内容物成分
药物延迟胃排空
*
胃内容物的量
胃空速率随内容物体积的增加而增大。 当胃中充满内容物时对胃壁产生较大的 压力，同时，胃所产生的张力也越大， 从而促使胃的排空。
饮大量水有利于吸收
例：口服阿斯匹林，饮水量75ml→150ml 吸收速度增加一倍
有机弱酸弱碱性药物
CGI ------胃肠道中药物浓度
C--------血药浓度
h -------生物膜厚度
载体媒介转运
转运需要载体参与
载体具有特异性，只转运结构相似的
物质
被动转运
有竞争性抑制现象
转运速率
有饱和现象
载体媒介转运
浓度
膜动转运的细胞膜变形过程
蛋白质、多肽类大分子物质
三 胃肠道的结构和功能
药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映 了药物到达小肠的速度，故对药物起效 快慢，药效强弱和持续时间均有明显影 响。
２、胃排空
当胃空速率增加时
①多数药物吸收加快，快速到达小肠 ②弱酸性药物吸收降低 ③少数部位特异性主动转运的药物（VB2）
吸收变差，局部高浓度而载体饱和 ④对胃中不稳定药物和希望速效的药物
１、胃肠液成分与性质
pH对有机弱酸或弱碱类药物影响较大
大多数药物的吸收是属于被动转运，即 非离子型的脂溶性药物才容易通过细胞 膜，而分子型和离子型的药物比例是由 药物的PKa和胃肠道的pH值决定的。
pH低有利于酸性药物吸收
pH高有利于碱性药物吸收
*
２、胃排空
胃内容物从幽门向十二指肠排出的过程 称为胃排空。胃排空的速率用胃空速率 来表示。
第二章 口服药物的吸收
第二章 口服药物的吸收
本章要求
掌握药物的跨膜转运机制 掌握生理因素（胃空速率、首过效应）；
药物因素（解离度、脂溶性、溶出速率、 剂型、辅料）对吸收的影响 熟悉口服药物吸收在制剂设计中的应用 了解口服药物吸收的研究方法
第二章 口服药物的吸收
教学内容
➢ 1 药物的膜转运与胃肠道吸收 ➢ 2 影响药物吸收的生理因素 ➢ 3 影响药物吸收的物理化学因素 ➢ 4 剂型因素对药物吸收的影响 ➢ 5 口服药物吸收与制剂设计
第二章 口服药物的吸收
主要吸收部位： 胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等
吸收的重要性： 血管外给药时，吸收是药
物发挥全身作用的首要条件
第一节 药物的膜转运和胃肠道吸收
一 生物膜的结构与性质 1 结构→ 磷脂、蛋白质、少量糖类 脂质双分子层
2 性质 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透性
二 药物的膜转运
下一节
１、胃肠液成分与性质
不同部位的胃肠液有不同的PH值
胃1~3，十二指肠4~5，空肠、直肠6~7，大肠7~8； 纯胃液pBiblioteka Baidu <1，空腹1.2~1.8，正常饮食后3~5
食物和药品对胃肠道的pH有影响
例如：制酸药使pH上升；抗胆碱药（阿托品，普鲁 本辛）、脂肪、脂肪酸能抑制胃液分泌；十二指肠溃 疡时胃液pH值也下降。十二指肠以下pH逐渐上升
空腹与饱腹
a.扑热息痛： 空腹20分钟达峰；饭后服2小时达峰
b.
胃内容物成分
脂肪消化较慢，含大量脂肪的饮食能延 迟胃空速率3-6小时以上
脂肪存在时，刺激胆汁分泌，增加血液 和淋巴液的流速。由于胆汁中胆盐具有 表面活性作用，故一般能增加难溶性药 物的吸收。
有些药物（灰黄霉素）在进食高脂肪食 物时吸收率显著增加
口服灰黄霉素后 不同食物对血药浓度的影响
药物延迟胃排空
药物延迟胃排空
抗胆碱药（阿托品） 镇痛药 （吗啡） 解热止痛药 (阿司匹林 ） β肾上腺素受体激动剂（异丙肾上腺素）
β受体阻滞剂（如普萘洛尔）能加速胃排 空。
3、药物在肠内滞留时间
药物在肠内运行主要有两种类型：
推进（蠕动）与混合
小肠是药物主要吸收部位，滞留时间 增大，吸收增大。尤其一些缓释制剂 或肠衣片更需在肠中滞留时间长
*
5、循环系统的影响
血液循环 淋巴循环
肝首过作用 血液速度的影响
肝首过作用
药物经胃肠道吸收入血，经门静脉到 达肝脏，有些在药酶作用下失活。药 物进入全身循环前因代谢失活而使药 量减少的现象，称为“首过效应”。
首过效应对药物的生物利用度和疗效 有重要作用。
血液速度影响吸收
主动转运、特殊膜转运，需要细胞代谢 能量。若血流量减少，血流载氧量降低， 细胞代谢产生能量少，影响吸收。
饭后，胃肠反射导致蠕动增加从而加 速内容物运行速度。
4、药物在肠道内的代谢
胃肠道内存在消化酶及复杂pH环境。 所以，药物在吸收之前就可能在消化道 被代谢。从而使药物活性消失。在胃肠 道中滞留时间越长，代谢越可能发生。
代谢有酶的参与，故有代谢饱和现象。
实验证明药物吸收愈快，代谢酶可能愈
易被饱和，血药浓度越高。
例如： 高强度体育锻练，ＶＡ吸收减少 饮酒，血流加速，苯巴比妥吸收增加，中毒
淋巴循环
由淋巴管、淋巴组织和淋巴器官组成。 毛细淋巴管合成淋巴管，淋巴干，淋巴导管 药物随淋巴液经毛细淋巴管、淋巴管、淋巴
干、淋巴导管，胸锁骨下静脉进入体循环。 不经门静脉，不进入肝脏，无肝首过效应。 毛细淋巴管分布广，通透性比毛细血管更好 淋巴循环是转运脂肪，脂溶性维生素，胆固 醇和酶等大分子物质的主要途径。
1 转运途径 （1）细胞通道转运
脂溶性药物、与膜上蛋白结合药物； 是大多数药物吸收途径 （2）细胞旁通道转运
小分子水溶性药物，通过细胞间的通 道，如利尿药中Ca2+、Mg2+在髓袢 升支粗段重吸收
二 药物的膜转运
2 转运机制
载体 浓度 能量
被动转运
单纯扩散
膜孔转运
载体媒介转运*
无 顺浓度差 不耗能
转运以被动扩散为主
➢胃
胃壁
胃液：胃蛋白酶、盐酸；吸收不充分
➢ 小肠 十二指肠、空肠、回肠
环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→微绒毛
是药物的主要吸收部位
➢ 大肠 盲肠、结肠、直肠
第二节 影响药物吸收的生理因素
１、胃肠液成分与性质 *
２、胃排空
*
３、药物在肠中滞留时间 *
４、药物在肠道内的代谢
５、循环系统的影响 *
易化扩散 需要 顺浓度差 不耗能
主动转需运要 逆浓度差 耗能
➢ 膜动转运*
胞饮作用
吞噬作用
细胞膜的主动变形
单纯扩散
Ficks扩散定律 dC/dt=-DAk(CGI-C)/h
dC/dt----扩散速度
适合药物：
D-------扩散系数
非解离型的脂溶性药物
A-------扩散表面积 k-------油水分配系数
２、胃排空
影响胃空速率的因素
胃内容物的量
空腹与饱腹
胃内容物成分
药物延迟胃排空
*
胃内容物的量
胃空速率随内容物体积的增加而增大。 当胃中充满内容物时对胃壁产生较大的 压力，同时，胃所产生的张力也越大， 从而促使胃的排空。
饮大量水有利于吸收
例：口服阿斯匹林，饮水量75ml→150ml 吸收速度增加一倍
有机弱酸弱碱性药物
CGI ------胃肠道中药物浓度
C--------血药浓度
h -------生物膜厚度
载体媒介转运
转运需要载体参与
载体具有特异性，只转运结构相似的
物质
被动转运
有竞争性抑制现象
转运速率
有饱和现象
载体媒介转运
浓度
膜动转运的细胞膜变形过程
蛋白质、多肽类大分子物质
三 胃肠道的结构和功能
药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映 了药物到达小肠的速度，故对药物起效 快慢，药效强弱和持续时间均有明显影 响。
２、胃排空
当胃空速率增加时
①多数药物吸收加快，快速到达小肠 ②弱酸性药物吸收降低 ③少数部位特异性主动转运的药物（VB2）
吸收变差，局部高浓度而载体饱和 ④对胃中不稳定药物和希望速效的药物
１、胃肠液成分与性质
pH对有机弱酸或弱碱类药物影响较大
大多数药物的吸收是属于被动转运，即 非离子型的脂溶性药物才容易通过细胞 膜，而分子型和离子型的药物比例是由 药物的PKa和胃肠道的pH值决定的。
pH低有利于酸性药物吸收
pH高有利于碱性药物吸收
*
２、胃排空
胃内容物从幽门向十二指肠排出的过程 称为胃排空。胃排空的速率用胃空速率 来表示。
第二章 口服药物的吸收
第二章 口服药物的吸收
本章要求
掌握药物的跨膜转运机制 掌握生理因素（胃空速率、首过效应）；
药物因素（解离度、脂溶性、溶出速率、 剂型、辅料）对吸收的影响 熟悉口服药物吸收在制剂设计中的应用 了解口服药物吸收的研究方法
第二章 口服药物的吸收
教学内容
➢ 1 药物的膜转运与胃肠道吸收 ➢ 2 影响药物吸收的生理因素 ➢ 3 影响药物吸收的物理化学因素 ➢ 4 剂型因素对药物吸收的影响 ➢ 5 口服药物吸收与制剂设计
第二章 口服药物的吸收
主要吸收部位： 胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等
吸收的重要性： 血管外给药时，吸收是药
物发挥全身作用的首要条件
第一节 药物的膜转运和胃肠道吸收
一 生物膜的结构与性质 1 结构→ 磷脂、蛋白质、少量糖类 脂质双分子层
2 性质 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透性
二 药物的膜转运
下一节
１、胃肠液成分与性质
不同部位的胃肠液有不同的PH值
胃1~3，十二指肠4~5，空肠、直肠6~7，大肠7~8； 纯胃液pBiblioteka Baidu <1，空腹1.2~1.8，正常饮食后3~5
食物和药品对胃肠道的pH有影响
例如：制酸药使pH上升；抗胆碱药（阿托品，普鲁 本辛）、脂肪、脂肪酸能抑制胃液分泌；十二指肠溃 疡时胃液pH值也下降。十二指肠以下pH逐渐上升
空腹与饱腹
a.扑热息痛： 空腹20分钟达峰；饭后服2小时达峰
b.
胃内容物成分
脂肪消化较慢，含大量脂肪的饮食能延 迟胃空速率3-6小时以上
脂肪存在时，刺激胆汁分泌，增加血液 和淋巴液的流速。由于胆汁中胆盐具有 表面活性作用，故一般能增加难溶性药 物的吸收。
有些药物（灰黄霉素）在进食高脂肪食 物时吸收率显著增加
口服灰黄霉素后 不同食物对血药浓度的影响
药物延迟胃排空
药物延迟胃排空
抗胆碱药（阿托品） 镇痛药 （吗啡） 解热止痛药 (阿司匹林 ） β肾上腺素受体激动剂（异丙肾上腺素）
β受体阻滞剂（如普萘洛尔）能加速胃排 空。
3、药物在肠内滞留时间
药物在肠内运行主要有两种类型：
推进（蠕动）与混合
小肠是药物主要吸收部位，滞留时间 增大，吸收增大。尤其一些缓释制剂 或肠衣片更需在肠中滞留时间长
*
5、循环系统的影响
血液循环 淋巴循环
肝首过作用 血液速度的影响
肝首过作用
药物经胃肠道吸收入血，经门静脉到 达肝脏，有些在药酶作用下失活。药 物进入全身循环前因代谢失活而使药 量减少的现象，称为“首过效应”。
首过效应对药物的生物利用度和疗效 有重要作用。
血液速度影响吸收
主动转运、特殊膜转运，需要细胞代谢 能量。若血流量减少，血流载氧量降低， 细胞代谢产生能量少，影响吸收。
饭后，胃肠反射导致蠕动增加从而加 速内容物运行速度。
4、药物在肠道内的代谢
胃肠道内存在消化酶及复杂pH环境。 所以，药物在吸收之前就可能在消化道 被代谢。从而使药物活性消失。在胃肠 道中滞留时间越长，代谢越可能发生。
代谢有酶的参与，故有代谢饱和现象。
实验证明药物吸收愈快，代谢酶可能愈
易被饱和，血药浓度越高。
例如： 高强度体育锻练，ＶＡ吸收减少 饮酒，血流加速，苯巴比妥吸收增加，中毒
淋巴循环
由淋巴管、淋巴组织和淋巴器官组成。 毛细淋巴管合成淋巴管，淋巴干，淋巴导管 药物随淋巴液经毛细淋巴管、淋巴管、淋巴
干、淋巴导管，胸锁骨下静脉进入体循环。 不经门静脉，不进入肝脏，无肝首过效应。 毛细淋巴管分布广，通透性比毛细血管更好 淋巴循环是转运脂肪，脂溶性维生素，胆固 醇和酶等大分子物质的主要途径。
1 转运途径 （1）细胞通道转运
脂溶性药物、与膜上蛋白结合药物； 是大多数药物吸收途径 （2）细胞旁通道转运
小分子水溶性药物，通过细胞间的通 道，如利尿药中Ca2+、Mg2+在髓袢 升支粗段重吸收
二 药物的膜转运
2 转运机制
载体 浓度 能量
被动转运
单纯扩散
膜孔转运
载体媒介转运*
无 顺浓度差 不耗能
转运以被动扩散为主
➢胃
胃壁
胃液：胃蛋白酶、盐酸；吸收不充分
➢ 小肠 十二指肠、空肠、回肠
环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→微绒毛
是药物的主要吸收部位
➢ 大肠 盲肠、结肠、直肠
第二节 影响药物吸收的生理因素
１、胃肠液成分与性质 *
２、胃排空
*
３、药物在肠中滞留时间 *
４、药物在肠道内的代谢
５、循环系统的影响 *
易化扩散 需要 顺浓度差 不耗能
主动转需运要 逆浓度差 耗能
➢ 膜动转运*
胞饮作用
吞噬作用
细胞膜的主动变形
单纯扩散
Ficks扩散定律 dC/dt=-DAk(CGI-C)/h
dC/dt----扩散速度
适合药物：
D-------扩散系数
非解离型的脂溶性药物
A-------扩散表面积 k-------油水分配系数