扑热息痛的合成

扑热息痛的合成

化学名N-(4-羟基苯基)-乙酰胺[N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，又称醋氨酚(Acetaminophen)。

化学结构：CH3CNH

O

OH

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭、味微苦。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。熔点为168-172℃。

一、目的要求

1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。

2.掌握酰化反应的原理。

二、实验原理

本品合成视原料及引入取代基先后次序的不同有各种合成方法。主要是合成中间体对氨基酚，可采用的原料有：苯酚、对硝基氯苯及硝基苯等。

各种合成方法比较各有其优缺点，我们在实验中采用硝基苯为原料，经锌粉还原后经过重排反应生成对氨基酚。本实验采用的合成路线为：

NO2

Zn/NH4Cl NHOH

H2SO4

NH2

(CH3CO)2O

NHCOCH3

三、实验步骤

(一)还原

500 ml烧杯上装置温度计、机械搅拌，加入6g氯化铵、150ml水，剧烈搅拌下加入10ml 硝基苯，然后加入13.5g锌粉，大约15分钟加完，温度自动上升，记录反应过程中温度变化情况。继续搅拌反应至反应中无黄色油状物，趁热抽滤，以50ml热水洗涤滤渣。滤液加入食盐饱和，冰浴冷却约1小时，抽滤，冷水洗涤，计算收率。

(二)重排

在用冰浴冷却的500ml烧杯中，加入4ml浓H2SO4及30 g冰，低温下加入N-苯基羟胺，然后加入200ml水，加热至沸反应15分钟，放冷后先用NaOH，再用NaHCO3中和，食盐饱和，析出固体后抽滤，得对氨基苯酚粗品。

(三)乙酰化反应

将5.5g对氨基苯酚粗品溶于15ml水中，加入6ml醋酐，剧烈振摇，水浴上加热10分钟，冷却后抽滤，冷水洗涤。用热水重结晶后测熔点，称重并计算每步及总收率。

四、注意事项

1. 重排反应操作时，将浓硫酸加至冰中，防止放热过剧并注意其腐蚀性。

2. 用NaHCO3中和时，需稍慢加入，防止二氧化碳发生过剧溢出。

五、思考题

结合药化课堂知识，比较对乙酰氨基酚各种合成途径的优缺点。