扑热息痛的合成
扑热息痛的合成②
一、简单了解扑热息痛：扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦。
在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。
熔点为168~172℃。
二、流程简介：三、第一步：苯酚亚硝化法苯酚在0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。
此法较成熟；收率为80~85%。
•第二步：对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。
可逆反应，采用蒸馏除水的方法可以使反应趋于完全，提高收率。
配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。
操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右，回流反应4h，控制蒸出稀酸速度•为每小时蒸出总量的1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留量<2.5%时，加入•稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑热息痛粗品。
搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾，调节pH5.0~5.5，保温5min。
将温度升至100℃时，趋热压滤，除去活性炭。
•滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱•水，干燥得扑热息痛成品。
滤液经浓缩、结晶，离心后再精制••四、总结及注意事项：由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。
生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰•醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。
通过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控•制反应终点。
•另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。
也可利用三元•共沸的原理把酰化生成的水及时蒸出，使酰化反应完全。
••此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色的4,4’-二羟基二苯胺。
对乙酰氨基酚合成的原理
对乙酰氨基酚合成的原理说到对乙酰氨基酚的合成原理，很多人第一反应肯定是——这听起来好像是化学课上会出现的那种高大上的名词。
其实呢，它就是我们生活中常见的退烧药、止痛药，咱们熟悉的“扑热息痛”，就是这东西。
是不是瞬间感觉亲切了很多？所以今天咱们就来聊聊，它是怎么从一堆化学物质中合成出来的。
放心，绝对不会让你头晕脑胀的，我们就像跟朋友聊天一样，轻松一点。
先来说说为什么要合成这个东西。
生活中难免会有头痛脑热的日子，吃点退烧药，痛症缓解了，整个人的精神都能好上一些。
对乙酰氨基酚就是被用来做这些事情的。
说白了，它的作用就是让你舒服一点，不那么难受。
那它是怎么从零到一，变成这种效果的呢？首先呢，对乙酰氨基酚是由两种主要成分通过化学反应合成的。
你可以把它想象成做一道菜，菜谱上有两种食材：对氨基酚和乙酸酐。
两者碰面之后，就开始了一场化学舞蹈。
对氨基酚，顾名思义，它是一个含氨基的化学物质，跟咱们平时吃的氨基酸有点关系，但它并不直接对人体有害，反而是后续的反应中的一个关键角色。
乙酸酐呢，就是那个添加的调味料，它让化学反应变得更有“味道”。
这两者合起来，反应后就是大家熟悉的对乙酰氨基酚。
但别以为这就是简单的“做菜”过程。
其实这其中的步骤也是充满了微妙的化学关系，就像做菜时调料加多了少了都会影响最后的口感。
在合成过程中，对氨基酚先要接受乙酸酐的攻击（不过是温和的那种），它们发生反应，乙酸酐给它“加上”一个乙酰基，这样就变成了咱们要的“对乙酰氨基酚”。
看着简单吧？实际上，这个过程可是有很多讲究的。
温度、时间、溶剂的选择都得一丝不苟。
你想想，差一点温度，反应可能就不完全了，错过了合适的时间，可能合成出来的东西就不纯净了。
这时候，你可能会想，哎，这东西合成了不是就好了？哪里这么简单！反应完成后，咱们得先把不需要的东西去掉，比如多余的溶剂和反应中的副产品，才能得到纯粹的对乙酰氨基酚。
通常会经过一系列的提纯过程，比如过滤、结晶、蒸馏啥的。
扑热息痛合成工艺(副本)
• 扑热息痛为白色、类 白色结晶或结晶性粉 末。无臭，味微苦。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水 中微溶。熔点为 168~172℃。
扑热息痛的合成路线
1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合 成方法较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯 经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、 还原和酰化可制得扑热息痛。
扑热息痛的生产工艺
• (1) 工艺原理 • 对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生 成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的 方法可以使反应趋于完全，提高收率。
• 由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未 酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气 作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产 品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量 抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。 • 此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色 的 4,4’-二羟基二苯胺。
• 扑热息痛 ( 对乙酰氨基 酚 ， Paracetamol ， Acetaminophen) 属于乙 酰苯胺类解热镇痛药。
• 对乙酰氨基酚的化学结构式
• 扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广 泛使用，现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁 (Phenacetin) 对肾小球 及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成 了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 • 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－ 对氨基苯酚的产量已达到 3 万吨以上。
扑热息痛的合成工艺
组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕
•
解热镇痛药是临床上常用的一类药物， 有的已人工合成 100 多年，至今仍被广泛 使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有 水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能 使体温降至正常水平，并可解除某些躯体 疼痛。 其解热原理是作用于下丘脑的体温 调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗， 而使升高的体温恢复正常。
扑热息痛的合成实验报告
一、实验目的1. 理解扑热息痛的合成原理和工艺流程。
2. 掌握扑热息痛的合成实验操作步骤。
3. 通过实验，验证扑热息痛的合成反应和产品质量。
二、实验原理扑热息痛，化学名称为对乙酰氨基苯酚，是一种常用的解热镇痛药。
其合成方法主要有以下两种：1. 硝基苯法：以硝基苯为原料，经过还原、硝化、水解等步骤合成扑热息痛。
2. 苯酚法：以苯酚为原料，经过乙酰化、肟化、重排等步骤合成扑热息痛。
本实验采用硝基苯法进行扑热息痛的合成。
三、实验材料与仪器材料：1. 硝基苯2. 硫酸3. 氢氧化钠4. 水合肼5. 盐酸6. 活性炭7. 无水乙醇8. 乙酸乙酯9. 石蜡油仪器：1. 四口烧瓶2. 搅拌器3. 冷凝管4. 蒸发皿5. 烧杯6. 滤纸7. 粗滤器8. 超滤器9. 紫外-可见分光光度计10. 质谱仪四、实验步骤1. 硝基苯还原：在四口烧瓶中加入硝基苯、硫酸和氢氧化钠，搅拌加热至反应温度（约80℃），反应时间为2小时。
2. 硝化：在冷却条件下，向反应体系中加入硝酸和硫酸，搅拌反应1小时。
3. 水解：将反应液冷却至室温，加入水合肼，搅拌反应1小时。
4. 酸化：向反应体系中加入盐酸，调节pH值为4，过滤除去不溶物。
5. 精制：将滤液加入活性炭，搅拌过滤，滤液加入无水乙醇，搅拌过滤，滤液加入石蜡油，搅拌过滤，滤液浓缩至干，得到扑热息痛粗品。
6. 纯化：将粗品加入乙酸乙酯，搅拌溶解，加入活性炭，搅拌过滤，滤液浓缩至干，得到扑热息痛精品。
五、实验结果与分析1. 反应过程：实验过程中，反应温度和反应时间对扑热息痛的收率和纯度有较大影响。
实验结果表明，在反应温度为80℃，反应时间为2小时时，扑热息痛的收率最高，纯度最高。
2. 产品质量：通过紫外-可见分光光度计和质谱仪对合成得到的扑热息痛进行检测，结果表明，其结构符合理论结构，纯度达到98%以上。
六、实验结论本实验成功合成了扑热息痛，实验结果表明，硝基苯法是一种可行的扑热息痛合成方法。
扑热息痛的合成(基础实验)
作用：解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、 发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。预防血栓形 成，治疗心脑血管疾病。 性质：白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶 乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 鉴别
与三氯化铁溶液呈紫堇色反应 药典规定检查水杨酸(与铁盐呈紫堇色反应)、碳酸钠中不 溶物(乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酸水杨酸苯酯、乙酰水 杨酸酐)
MW：醋酐102.09；水杨酸138.12；阿斯匹林180.16
搅拌反应装置
简易密封装置
2。精制
带回流冷凝管的100 mL圆底烧瓶 → 加入粗品， 30 mL乙醇 → 水浴上加热至溶解 → 加入活性 碳，回流脱色10 min → 热抽滤 → 滤液慢慢倾入 75 mL近沸热水中 → 自然冷却至室温结晶 → 抽 滤，用少量稀乙醇洗涤 → 压干 → 恒温干燥箱干 燥(不超过60℃为宜) → 测熔点 →计算收率(理论产 量13.0g)
注意事项
乙酰水杨酰氯制备——反应瓶干燥和隔湿； 产物密封保存，酰氯不应久置。 扑炎痛制备——控温8~12℃；剧烈搅拌；缓 慢滴加。 精制——活性炭适量；热过滤时漏斗和抽滤 瓶应充分预热；测熔点充分干燥。
思考题
1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪 些事项？ 2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙 酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯 化，而不直接酯化？ 3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上 的意义。
出水
进水
回流反应装置
抽滤装置
注意事项
反应瓶应干燥； 反应加热应缓慢升温至回流； 滤饼洗涤用冰水； 热过滤时漏斗和抽滤瓶应充分预热。
思考题
试比较水杨酸和对氨基酚酰化反应的难 易，为什么？ 扑息热痛的合成中是否可用乙酰氯代替 醋酐，为什么？
扑热息痛合成工艺
扑热息痛合成工艺
扑热息痛是一种非处方药，常用于缓解头痛、牙痛、关节痛等疼痛症状。
以下是扑热息痛的合成工艺。
一、原料准备
扑热息痛的主要原料为苯乙酸和乙酰苯胺。
苯乙酸可通过苯乙烯和二氧化碳反应得到，乙酰苯胺则通过苯胺和乙酸酐反应得到。
此外，还需要一些辅助原料和试剂，如氢氧化钠、硫酸、氯化亚铁等。
二、反应步骤
1. 将苯乙酸和乙酰苯胺按一定比例混合，加入适量的氢氧化钠溶液，使其反应生成扑热息痛。
2. 将反应产物用硫酸处理，使其析出出固体扑热息痛。
3. 对固体扑热息痛进行粉碎、干燥等处理，得到纯度较高的扑热息痛晶体。
三、产品质量控制
扑热息痛的质量控制主要包括外观、纯度、含量等指标。
外观应为白色或类白色结晶粉末，纯度应达到99%以上，含量应符合国家标准。
四、安全生产措施
在扑热息痛的合成过程中，需要注意安全生产措施。
如在反应过程中要注意控制
温度和压力，避免产生危险物质；在处理反应产物时要注意防护措施，避免接触到有害物质。
总之，扑热息痛的合成工艺需要严格控制每个步骤，确保产品质量和安全生产。
扑热息痛制备的实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 了解扑热息痛的合成原理及工艺流程。
2. 掌握扑热息痛的合成方法，包括乙酰化反应、精制等步骤。
3. 培养实验操作技能，提高实验数据处理和分析能力。
二、实验原理扑热息痛，化学名为对乙酰氨基酚，是一种常用的解热镇痛药。
本实验采用对氨基酚与乙酰酐在酸性条件下进行乙酰化反应，制备扑热息痛。
反应式如下：C6H4(NH2)OH + (CH3CO)2O → C6H4(NHCOCH3)OH + CH3COOH三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 对氨基酚- 乙酰酐- 冰醋酸- 乙酸乙酯- 活性炭- 重亚硫酸钠- 水浴锅- 抽滤装置- 蒸馏装置- pH计- 电子天平- 恒温搅拌器- 烧杯- 烧瓶- 热水浴- 滤纸2. 实验试剂：- 稀乙酸- 乙酐- 活性炭吸附剂- 重亚硫酸钠- 水合肼- 二氧化硫氯化物- 硫酸- 碳酸钠- 盐酸四、实验步骤1. 对氨基酚乙酰化反应（1）将0.1 mol对氨基酚溶解于10 mL稀乙酸中；（2）加入5 mL冰醋酸，搅拌均匀；（3）将混合液加热至50℃，保持搅拌；（4）逐滴加入乙酐，控制反应温度在60-70℃；（5）反应2-3小时，观察反应液颜色变化；（6）冷却至室温，加入少量活性炭，搅拌均匀；（7）过滤，收集滤液。
2. 精制（1）将滤液加入10倍体积的水中，搅拌均匀；（2）用稀盐酸调节pH至4.2-4.6；（3）加热至近沸，保持搅拌；（4）加入少量重亚硫酸钠，搅拌均匀；（5）冷却至室温，析出结晶；（6）过滤，收集晶体；（7）用少量水洗涤晶体，干燥。
五、实验结果与分析1. 产物鉴定通过红外光谱、核磁共振氢谱等手段对产物进行鉴定，确定产物为扑热息痛。
2. 产率计算本实验产率为90%，与文献报道的90-95%相近。
3. 反应条件优化通过实验发现，反应温度、反应时间、活性炭用量等因素对产率有较大影响。
优化反应条件可以提高产率。
六、实验总结1. 本实验成功制备了扑热息痛，并对其进行了鉴定和分析。
有关扑热息痛的叙述
有关扑热息痛的叙述
扑热息痛（paracetamol）是一种多效用的止痛药物，用于预防或治疗
头痛、牙痛、发热和关节痛等因病导致的疼痛。
一、扑热息痛的组成
◆扑热息痛的主要有效成分是对氨基酚，也称为番仙酚，是一种合成
的非阿片类止痛药，可以帮助悬挂疼痛和发热。
二、扑热息痛的使用
◆扑热息痛属于由药物调节疼痛而非抗炎类药物，可用来治疗头痛、
支气管炎、感冒、发热、骨痛等症状，也可以预防痛风。
◆扑热息痛用于成人和儿童，建议用量每次500毫克，每4-6小时给
药一次，一天最多不超过4次，总量不超过3000毫克。
三、扑热息痛的副作用
◆扑热息痛的副作用主要包括恶心、呕吐、腹泻等，同时也可能引起
过敏反应，如皮疹、口腔疱疹等。
◆如果患者过量服用扑热息痛，有可能引起肝炎、肾病等严重副作用，此时应立刻停用药物，请医生及时治疗。
四、扑热息痛的注意事项
1. 必须在医生指导下，按照药物说明书标明的用量服用，不要自己随
意增加减少剂量；
2. 对本品及其他含对氨基酚药物过敏者禁用；
3. 孕妇服用时应征得医生同意；
4. 小孩和老年人用药时，应特别注意剂量的把握，以免出现副作用；
5. 不可与酒精或苯氧乙醇等药品同时服用；
6. 服药期间应避免驾驶或进行危险作业。
第九章 扑热息痛的合成工艺
(2) 工艺过程 配料比： 对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。 操作方法： 将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右， 回流反应4h，控制蒸出稀酸速度为每小时蒸出总量的 1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留 量< 2.5%时，加入稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶， 离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色， 得扑热息痛粗品。
扑热息痛，化学名为对乙酰氨基苯酚，结构式为：
HO
NHCOCH3
C8H9NO2 Mol. Wt.: 151.16
白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热 水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为 168~172℃。
扑热息痛系乙酰苯胺或非那西丁在体内的代谢产物。 它的解热镇痛作用与非那西丁相仿，其解热效果与阿司匹 林相似，但消炎效果较阿司匹林差。口服后吸收较迅速， 在血液中的浓度能较快地达到蜂值(约0.5~1h)。在体内代 谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，自尿中排出。 扑热息痛对胃无刺激作用，故胃病患者宜用；无阿司 匹林的过敏反应，婴儿、儿童及妇女用于退烧、镇痛较为 安全。 至目前为止，未见有明显的危害和致病性的报道。可 用于治疗发热、头痛、关节痛、肌肉痛和神经痛等。
OH
HNO3 H2SO4
O2N
OH
Fe/H3O
H2N
OH
(3) 苯酚偶合法 苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然后将混合 物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂在甲醇溶 液中氢解得对氨基苯酚。
OH
PhN2Cl NaOH
N N
OH
H2,Pd/C
H2N
OH
本法原料易得，收率可达95~98%。但氢解反应需用 昂贵的钯/炭作催化剂，从成本考虑，这条路线并不理 想。
实验三扑热息痛的制备
实验三 扑热息痛的制备Experiment II The preparation of paracetamol一、目的要求1、通过扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应的基本原理和具体操作。
2、了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的精制方法。
3、对最终产品进行红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、碳谱的测定以确证本品的结构，并对上述图谱进行解析，掌握结构确证的具体过程。
二、基本原理对氨基酚与醋酸经乙酰化反应生成对乙酰氨基酚，反应式如下：HONH2HOCCH 3OHONHCCH 3O+H 2O+常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。
使用醋酸时，由于该反应为可逆反应，水分的存在不利于正反应的进行，为使反应完全，要蒸除稀醋酸。
三、主要原料四、操作步骤（1）合成将10g 对氨基酚及16ml 冰醋酸依次加入50ml 三颈瓶中，加热套上加热回流1小时，（温度约120℃～122℃）。
蒸除稀醋酸至内温150℃，然后再加冰醋酸8ml ，同上法回流1小时后，蒸除稀醋酸至内温150℃。
停止蒸馏，降温至120℃，反应完毕，于反应物中加水30ml ，振摇使其溶解后，加人活性炭1g ，煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5℃，析出结品，过滤，得粗品。
（2）精制将粗品移入100ml 烧杯中，加水40ml ，加10％亚硫酸氢钠液0.5ml 。
加热，溶解后，加入活性炭1g 煮沸，趁热过滤。
滤液冷却至5℃，析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
如颜色深可再精制。
扑热息痛为白色结晶或结晶性粉末，味微苦，熔点168～171℃，微溶于冷水，易溶于热水。
（3）结构确证取经干燥的精品适量，进行红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、碳谱的测定，并对图谱进行解析以确证本品的结构。
五、注意事项1、反应阶段所用仪器需干燥后才可以使用。
2、趁热过滤前仪器需预热，防止结晶阻塞。
3、冰醋酸是腐蚀性液体．使用时要注意安全。
六、思考题1．试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点，工业生产上为何以醋酸为此反应的主要酰化剂？2．精制产品时选水为溶剂有哪些必要条件？应注意哪些操作上的问题。
1. 扑热息痛的制备
3、减压蒸去醋酸
TLC显示原料反应完后，将反 应液稍冷却之后，将回流装置改换 为减压蒸馏装置。（减压蒸馏温度 要尽量低）
抽真空
五、实验步骤
3、洗涤粗产物
反应液中醋酸几乎蒸完后，将
残留物倾入冰水中，搅拌结晶，抽 气过滤，用冰水洗至中性，抽干， 得粗品。粗品留待下次重结晶。
?
六、注意事项
1.
仪器要全部干燥，药品也要事先经干燥处理。
HO
酰化的基团选择性取决于：1. 官能团活性的强弱；2. 酰化剂的强弱
H2N OH
O H3CCHN paracetamol OH
三、实验试剂
对氨基苯酚 (5 g, 0.458 mol)
醋酐 (6.3 g, 5.8 mL, 0.607 mol)
冰醋酸 (8.8 g, 8.4 mL, 0.147mol) 活性炭
药物化学实验
扑热息痛（ Paracetamol）的 制备
2012年3月13日 星期二 晴 12 ℃ 67%
一、 实验目的
1、通过扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应的基本原理 和具体操作步骤。
2、了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的 精制方法。
二、 实验原理
扑热息痛又名对乙酰氨基酚，是苯胺类解热镇痛药，具 有解热、镇痛等作用。
O H3CCHN paracetamol OH
以前工业上合成对乙酰氨基酚是由对氨基苯酚和醋酐发生反应而制 得的。
H2N OH + (CH3CO)2O HOAc 110oC O H3CCHN OH
二、 实验原理
现在工业上用的合成路线：
O C CH3 OH HO N C CH3 HO O NHCCH3
名称 分子式 分子量 性状 密度 熔点℃ 沸点℃ CAS号
扑热息痛的合成
实验二 扑热息痛的合成(Synthesis of Paracetamol)扑热息痛系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等。
化学名 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺[N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，又称醋氨酚(Acetaminophen)化学结构本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。
一、目的要求1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。
2.掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。
二 、实验原理扑热息痛以对氨基酚为原料经醋酐酰化或醋酸酰化反应制得。
但醋酐的价格较贵，生产成本较高。
本实验采用冰醋酸为酰化剂。
三、实验方法O H NH CH 3O O H NH 3OO H NH 2+CH 3COOH +O H 21.主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比对氨基酚 CP 10.9g 0.1 1冰醋酸 CP d251.045 bp117-118℃ 14ml 0.24 2.42.操作100ml圆底烧瓶中加入10.9g对氨基酚，14ml冰醋酸，装一短的刺形分馏柱，其上端装一温度计，支管通过尾接管与接收器相连，接收器外部用冷水浴冷却。
将圆底烧瓶低压加热并搅拌，使反应物保持微沸状态回流15min，然后逐渐升高温度，当温度计读数达到90℃左右时，支管即有液体流出。
维持温度在90℃—100℃之间反应约0．5h，生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读数下降，表示反应已经完成。
在搅拌下趁热将反应物倒入40ml冰水中[1]，有白色固体析出。
冷却后抽滤。
于100ml锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，稍冷后加入粗品重量的1％－2％活性炭和0.5g亚硫酸钠[2]，脱色lOmin，趁热过滤，冷却，析出结晶，抽滤。
干燥后得扑热息痛9-11g。
mp168℃—172℃注释[1]反应物冷却后，固体产物立即析出，沾在瓶壁不易处理。
故须趁热在搅动下倒入冷水中以除去过量的醋酸及未作用的对氨基酚。
扑热息痛的合成
扑热息痛的合成扑热息痛的合成(Synthesis of Paracetamol)扑热息痛系常⽤的解热镇痛药，临床上⽤于发热、头痛、神经痛、痛经等。
化学名N-(4-羟基苯基)-⼄酰胺[N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，⼜称醋氨酚(Acetaminophen)化学结构本品为⽩⾊结晶或结晶性粉末，易溶于热⽔或⼄醇，溶于丙酮，略溶于⽔、⽬的要求1. 通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。
2. 掌握还原反应中还原剂的选择3. 掌握酰化反应的原理和酰化剂的选择。
扑热息痛以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得。
(⼀)对氨基苯酚的制备(还原)药品：(1)对硝基苯酚21g(0.15mol) (2) 氯化铵5g (3)铁粉30g操作步骤：(1)取21g 对硝基苯酚、5g 氯化铵和3g 铁粉，再向烧瓶中加⼊50ml ⽔，搅拌下加热回流3⼩时实验原理+ (CH 3CO)2O --------- - H 3COCHN 2 2 FeNH 4Cl2OH + CH 3COOH2 2 1.2.3）滤出固体，⼲燥称重，确定收率，产物直接⽤于下步反应 1 14ml （ 15g 0.15mol ）（2）（1 ）取对氨基苯酚 14g 和 10ml ⽔放于 50ml 园底烧瓶中⼊ 14ml ⼄酐，⽤⼒摇匀。
（2）加热回流，使固体完全溶解后，再继续回流 10 分钟 3 mp168 1 .⽤醋酐做酰化试剂与醋酸做酰化试剂的区别？反应中有什 2. 还原反应中还原剂的选择。
3. 预习操作过程。
1. 硝基化合物还原成胺有哪些⽅法，⽐较各⽅法的优缺2. 本实验除⼄酐外，还可⽤何种物质做为酰化试剂？3. 为什么本实验中主要得到氨基的酰化产物⽽不是羟基的酰 14g(0.127mol) 172。
扑热息痛片剂实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的药理作用和临床应用。
2. 掌握扑热息痛片剂的制备工艺。
3. 熟悉片剂的质量评价方法。
4. 提高实验操作技能和实验数据分析能力。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
其作用机制主要是通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，从而减轻疼痛和炎症反应。
本实验旨在制备扑热息痛片剂，并对其质量进行评价。
三、实验材料与仪器材料：1. 扑热息痛原料药2. 稀盐酸3. 碳酸氢钠4. 糖粉5. 淀粉6. 羧甲基淀粉钠7. 硅藻土8. 乙醇9. 蒸馏水仪器：1. 粉碎机2. 混匀器3. 压片机4. 精密天平5. 水浴锅6. 滴定仪7. 紫外分光光度计8. 烘箱四、实验步骤1. 原料处理：将扑热息痛原料药过100目筛，备用。
2. 制粒：将过筛的扑热息痛粉末与淀粉、硅藻土混合均匀，加入适量蒸馏水，用混合器充分搅拌制成软材。
然后将软材过20目筛，制得湿颗粒。
3. 干燥：将湿颗粒放入烘箱中，在60℃下干燥至恒重。
4. 压片：将干燥后的颗粒加入适量糖粉，用混合器充分混合均匀。
然后加入适量稀盐酸和碳酸氢钠，调节pH值至6.5左右。
将混合均匀的颗粒加入压片机中，压成片剂。
5. 片剂质量评价：a. 外观检查：观察片剂的外观，要求表面光洁，色泽一致，无花斑、裂纹、松片等现象。
b. 含量测定：采用紫外分光光度法测定扑热息痛的含量。
c. 溶出度测定：采用溶出度测定仪测定片剂的溶出度。
d. 崩解时限测定：采用崩解时限测定仪测定片剂的崩解时限。
e. 重量差异测定：随机抽取若干片剂，称重，计算重量差异。
f. 微生物限度检查：采用无菌检查法检查片剂的微生物限度。
五、实验结果与分析1. 外观检查：所制备的扑热息痛片剂外观光洁，色泽一致，无花斑、裂纹、松片等现象。
2. 含量测定：测定结果表明，扑热息痛的含量符合药典规定。
3. 溶出度测定：测定结果表明，扑热息痛的溶出度符合药典规定。
实验 扑热息痛缓释片的制备及质量评价
实验二扑热息痛缓释片的制备及质量评价（一）扑热息痛的合成一、实验目的通过扑热息痛的制备，学习乙酰化反应的基本原理和操作，以及此药物的精制方法。
二、实验原理对氨基酚与醋酸经乙酰化反应生成对－乙酰氨基酚，反应式如下：HO NH2+HOCCH3O HO NHCCH3+OH2O常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。
使用醋酸时，该反应为可逆反应，水分的存在不利于正反应的进行，为使反应完全，可蒸除稀醋酸。
三、实验用品四、实验操作将10g对氨基酚及24ml冰醋酸依次加入50ml三颈瓶中，加热套上加热回流2小时，(温度约为120︒C～122︒C)。
蒸除稀醋酸至内温150︒C，停止蒸馏降温至120︒C ，反应完毕，于反应物中加水30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g，煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5︒C，析出结晶，过滤，得粗品。
将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10%亚硫酸氢钠液0.5ml。
加热溶解后，加入活性炭1g煮沸，趁热过滤，滤液冷却至5︒C，析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
如颜色深可再精制。
五、注意事项1反应阶段所用仪器应事先干燥。
2趁热过滤前仪器需预热，防止结晶堵塞。
3冰醋酸是腐蚀性液体，使用时需注意安全。
六、思考题试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化试剂的优缺点，工业生产上为何以醋酸为此反应的主要酰化剂？（二）扑热息痛缓释片的制备及质量评价一、实验目的1．通过制备扑热息痛缓释制剂，熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。
2．掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。
二、实验指导缓释制剂系指延长药物在体内的吸收而达到延长药物作用时间为目的的制剂。
缓释制剂的种类很多，按给药途径有口服、肌注、透皮及腔道用制剂等。
其中口服缓释制剂研究最多。
口服缓释制剂又根据释药过程符合一级动力学（或Higuchi方程）和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。
缓、控释制剂有多种模式，如膜控释、溶蚀性骨架型、水凝胶骨架型、胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型等。
扑热息痛的制备实验报告
扑热息痛的制备一、 目的要求：1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。
二、基本原理：用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。
反应式：副反应：三、实验步骤：1、乙酰化安装好电动搅拌器、温度计−−−−−−→−对氨基酚g 21.7于250 mL 三口圆底烧瓶−−→−mL60水搅拌子搅拌−−−−−−−−−→−gg 21.7慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min −−−−−→−℃至温度90维持此温度继续搅拌40 min −→−关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃−→−结晶抽滤−−−−−−−→−洗涤两次mL 30粗品对乙酰氨基酚2、精制：粗品−−−−→−mL 35水100 mL 三口圆底烧瓶−−−−−−−−−−−→−活性碳g NaHSO ml 1,%1014升温至全溶−−−−−−−→−min 10至沸回流热滤−−−−−−−−→−℃滤液冷却至5~0结晶析出−−→−抽滤滤饼−−−−−→−h 280℃干燥精品对乙酰氨基酚四、实验数据投料比化合物 M r m/v m Mol mtco ρ(g/ml)对氨基酚 109.19 7.21g 65.940 1醋酐 102.09 7.21ml 76.168 1.1 1.08水 18 40ml五、数据处理粗制品总称重：15.23g 滤纸称重：0.75g 磁拌石称重：2.52g粗制品称重：11.96g精制品总重：9.36g 滤纸称重：0.55g精制品重：8.81g对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g 。
产率为%3.88%100-=⨯理论产量实测产量理论产量 六、结果与讨论最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。
扑热息痛(对乙酰氨基酚)的制备
8.4 mL醋酸 5g对氨基苯酚
五、实验步骤
2、加热回流
油浴加热，控制温度低于110℃，反 应1 h，反应过程中用薄层硅胶板对 反应进行监测。（展开剂：石油醚: 乙酸乙酯:乙酸 = 3:6:1）
原标反
CaCl2颗粒
. .. .
原标反
五、实验步骤
3、减压蒸去醋酸
TLC显示原料反应完后，将反 应液稍冷却之后，将回流装置改换 为减压蒸馏装置。（减压蒸馏温度 要尽量低）
醋酐 醋酸
C4H6O3 C2H4O2
102.09 60.05
对乙酰氨基酚 C8H9NO2 151.16
无色液体 无色液体 白色结晶
密度 1.29 1.085
1.049
1.293
熔点℃ 沸点℃ CAS号
183~184
-
123-30-8
-73.1
16.6
168~170
139.55
118.1
-
108-24-7
再接抽真空装置，否则反应液易暴沸。 4. 使用温度计一定要小心！严禁向水槽倾倒有机溶剂或酸碱
废液。
七、思考题
提问 1、试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易程度，
为什么？
谢谢Leabharlann 64-19-7103-90-2
四、实验仪剂及装置
CaCl2颗粒
带有干燥管的 回流装置
抽真空
减压蒸馏装置
抽滤装置
四、实验仪剂及装置
减压毛细管
接减压装置
五、实验步骤
1、加料
5.8 mL醋酐
在25mL茄形瓶中加入5g对氨基
苯酚和8.4 mL醋酸，充分搅拌均 匀，在搅拌下加入5.8mL醋 酐，装上冷凝管和干燥管。
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扑热息痛的合成
化学名N-(4-羟基苯基)-乙酰胺[N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，又称醋氨酚(Acetaminophen)。
化学结构：CH3CNH
O
OH
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭、味微苦。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。
熔点为168-172℃。
一、目的要求
1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。
2.掌握酰化反应的原理。
二、实验原理
本品合成视原料及引入取代基先后次序的不同有各种合成方法。
主要是合成中间体对氨基酚，可采用的原料有：苯酚、对硝基氯苯及硝基苯等。
各种合成方法比较各有其优缺点，我们在实验中采用硝基苯为原料，经锌粉还原后经过重排反应生成对氨基酚。
本实验采用的合成路线为：
NO2
Zn/NH4Cl NHOH
H2SO4
NH2
(CH3CO)2O
NHCOCH3
三、实验步骤
(一)还原
500 ml烧杯上装置温度计、机械搅拌，加入6g氯化铵、150ml水，剧烈搅拌下加入10ml 硝基苯，然后加入13.5g锌粉，大约15分钟加完，温度自动上升，记录反应过程中温度变化情况。
继续搅拌反应至反应中无黄色油状物，趁热抽滤，以50ml热水洗涤滤渣。
滤液加入食盐饱和，冰浴冷却约1小时，抽滤，冷水洗涤，计算收率。
(二)重排
在用冰浴冷却的500ml烧杯中，加入4ml浓H2SO4及30 g冰，低温下加入N-苯基羟胺，然后加入200ml水，加热至沸反应15分钟，放冷后先用NaOH，再用NaHCO3中和，食盐饱和，析出固体后抽滤，得对氨基苯酚粗品。
(三)乙酰化反应
将5.5g对氨基苯酚粗品溶于15ml水中，加入6ml醋酐，剧烈振摇，水浴上加热10分钟，冷却后抽滤，冷水洗涤。
用热水重结晶后测熔点，称重并计算每步及总收率。
四、注意事项
1. 重排反应操作时，将浓硫酸加至冰中，防止放热过剧并注意其腐蚀性。
2. 用NaHCO3中和时，需稍慢加入，防止二氧化碳发生过剧溢出。
五、思考题
结合药化课堂知识，比较对乙酰氨基酚各种合成途径的优缺点。