非甾体类抗炎药的分类与临床应用
非甾体抗炎药的疗效和安全性[整理]
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非甾体抗炎药的疗效和安全性一、非甾体抗炎药的疗效NSID选择性抑制不同COX类型，将产生不同疗效。
NSID药物可依据以上机制可将其分为四类。
1、非甾体抗炎药解热、镇痛、抗炎的作用机制非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。
二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSIDs)的研究有了新的突破，发现COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。
COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。
COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。
COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。
然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。
2、非甾体抗炎药的种类根据临床对COX1和COX2的选择性不同，将NSID分为4类，( 1 ) 特异性抑制COX1的NSID：只针对COX1而对COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；（2）非特异性抑制COX的NSID：传统NSID，非选择性抑制COX1和COX2，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。
他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；（3）选择性抑制COX 的NSID，如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX 2的抑制作用明显强于COX1，用人全血法测定这类药物对COX 2的选择性比对COX1大20倍以内。
胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；（4）特异性抑制COX 2的NSID，目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。
非甾体抗炎药
适应症：
用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关 节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品可用 于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。本品对各种剧痛及内 脏平滑肌绞痛无效。（WHO儿童高热首选-不诱发溃疡、瑞 士综合征）
不良反应：
1、常规剂量下，乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起 恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过 敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、 贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。
• 体内的水杨酸，25%在肝内氧化代谢，约25%以原形由肾脏排泄，其 余的和葡萄糖醛酸结合后随尿排出。
• 本品酸性，在碱性尿液排泄85%，在酸性5%。（酸酸碱碱促吸收， 酸碱碱酸促排泄）
• 口服1g/次以下剂量，按一级动力学消除，T1/2=2-3h； • 口服1g/次以上剂量，按零级消除，T1/2=15-30h；增加剂量易中毒。
2、过量中毒造成肝坏死，使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸预 防肝损伤
吲哚美辛
• 最强的COX抑制剂之一，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可 用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛（西药类癌痛 药）；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故 可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；用于胆绞痛、输尿管结石 引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛，也可用 于其他不易控制的发热。
按作用机制
1. COX-2高度选择性：塞来昔布、罗非昔布 等
2. COX-2一定的选择性：尼美舒利、双氯芬 酸、依托度酸、美洛昔康等
3. 非选择性：吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布 洛芬等。
按“代”数分类
• 一代：阿司匹林、吲哚美辛 • 二代：布洛芬、尼美舒利 • 三代：塞来昔布 • 很少用--略
抗炎药(临床药理)
2.影响血栓形成： 影响血栓形成
小剂量（ 小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗 ） 血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。 血栓形成 ， 预防心肌梗塞及脑血栓形成 。
不良反应
1.胃肠道反应：常见 胃肠道反应： 胃肠道反应 机制： ） 机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑CTZ ）兴奋延脑 3）抑制PGs对粘膜的保护作用 ）抑制 对粘膜的保护作用 2.凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。 凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。 凝血障碍 3.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者 过敏反应：阿司匹林哮喘（ 过敏反应 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮喘） 的哮喘） 4.水杨酸反应：剂量过大时(≥5g)可引起。 水杨酸反应：剂量过大时 可引起。 水杨酸反应 可引起 5.Reye`s综合征：较严重。 综合征：较严重。 综合征
膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 环加氧酶 环内过氧化物
PGI2合成酶 （血管内皮） 血管内皮） TXA2合成酶 （血小板） 血小板） 趋化） （WBC趋化） 趋化 5-脂氧酶 脂氧酶
5-HPETE LTA4 LTB4
LTC4
PGI2 扩张血管、 扩张血管、 抑制血小 板聚集 PGF2 收缩血管 收缩支气 管 PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管 TXA2 收缩血管 血小板聚集
3.疾病调修药：包括免疫抑制药（如：环孢素、 疾病调修药：包括免疫抑制药 免疫抑制药（ 环孢素、 疾病调修药
环磷酰胺、甲氨喋呤、青霉胺、金诺芬等） 环磷酰胺、甲氨喋呤、青霉胺、金诺芬等）、免疫 增强药（如：卡介苗、左旋咪唑、胸腺激素、干扰 增强药（ 卡介苗、左旋咪唑、胸腺激素、 素等） 免疫调节剂（ 异丙酯肌苷等） 素等）、免疫调节剂（如：异丙酯肌苷等）
1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段 吸收：口服易吸收， 吸收 在体内被酯酶水解为水杨酸 在体内被酯酶水解为水杨酸 血浆蛋白结合率高（80%～90%） 血浆蛋白结合率高（ ～ ） 2.分布：体内分布广。 分布： 分布 体内分布广。 3.代谢：肝脏代谢，能力有限： 代谢：肝脏代谢，能力有限： 代谢 口服剂量<1g，一级动力学消除 口服剂量 ， 口服剂量>1g，零级动力学消除 ， 口服剂量 4.排泄：肾脏排泄，排泄受尿液 值影响较大。 排泄： 值影响较大。 排泄 肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大
NSAIDS类药物的合理应用
NSAIDs的作用机制
感染或理化因素
细胞膜磷脂 脂氧化酶 磷酯酶A2 花生四烯酸 环氧化酶 内过氧化物合酶 （PGG2 PGH2） NSAIDs 皮质激素
羟基二十碳四烯酸
白三烯(LTs)
前列环素 ( PGI2 )
半衰期短的NSAIDs较半衰期长的发生快；
接受NSAIDs治疗的患者中,发生率为0.
5%
~1.0%；Griffin(美)报告1799例年龄 >65岁 的急性肾衰患者中，18.1%与使用NSAIDs 有关。
3、 肾功能损伤
吲哚美辛引起急性肾衰竭风险最高，萘
普生、双氯芬酸、吡罗昔康和布洛芬也
体抗炎药在临床上不作为较轻的炎症疾病的常规
治疗，是作为严重疾病如多发性肌炎、皮肌炎， 系统性红斑狼疮、危重病例、病情急剧恶化、急 性危象的首选药。
甾环基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构
NSAIDs的百年发展简史
水杨酸合成 上百种的NSAIDs 逐步发展和上市 环氧化酶两种异构体 COX-1和COX-2的发 现和COX概念形成
高钾血症
急性肾衰
3、 肾功能损伤
一般发生在使用NSAIDs后一周内；
服NSAIDs者3%~5%出现明显的末梢水肿： 吲哚美辛 、保泰松易发生； 典型的体重增加1~2KG； 少数高危者高血钾、低血钠； 糖尿病、合用血管紧张素转化酶抑制剂者可 能十分严重。
3、 肾功能损伤
最常见的是非无尿性肾衰竭：
（一）NSAIDs的适应证
各种非感染性急慢性关节炎 非关节风湿病 癌性疼痛 牙痛 痛经 胆、肾绞痛 运动性损伤 术后疼痛 发热
非甾体抗炎药物的药理及临床应用
非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物（NSDs）是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性，减少局部组织的前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成，从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物：例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，但在使用过程中可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物：例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，且副作用相对较小，但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类：例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用，适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，主要用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著，且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而，它们仍存在一些不足之处，如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此，在使用过程中应遵循医生的建议，注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处，未来的研究可以从以下几个方面展开：寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物，以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用，以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病（如癌症、神经病理性疼痛等）中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而，在使用过程中需要注意不良反应的发生，并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物，以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响，增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
非甾体抗炎药
布洛芬 奈普生 酮布洛芬 芬布芬
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• 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿 性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑 性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
炎症的生理病理：
• • • • • 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生
抗炎药的作用
• 治疗胶原组织疾病 • —如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
非甾体抗炎药
nonsteroidal antinflammatory drugs
目录
• • • • • • • 小组分工情况 炎症及抗炎药作用 前言 非甾体抗炎药分类 3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类
•
•
苯并噻嗪类
COX-2抑制剂
小组分工情况
• 搜集资料： • 资料整理及ppt制作：
• 注意：非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、 镇痛作用，如吡罗昔康兼具有抗炎和镇痛作用， 而布洛芬、萘普生等具有抗炎、镇痛和解热三种 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的肾 上腺皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
前言
• 非甾体抗炎药是全球用量最大的一类药物。它代 表了处方药和非处方药的主要市场。 • 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇 痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
– 1971年前，人们广泛接受的观点是Shen提出 的非甾体抗炎药（NSAIAs）通过与假定的抗 炎受体的相互作用。
• 由此，促迚了非甾体抗炎药的发展，使之迅速发 展成为一类临床上常有的多品种的抗炎药物。 • 1971年，Vane发表了吲哚美辛、阿司匹林、水 杨酸盐可以抑制无细胞制备的几内亚猪肺从花生 四烯酸至前列腺素的生物合成，活性依次降低。 并指出它们的临床应用基于同一机理。同时Vane 也提出阿司匹林是通过抑制环氧合酶阻断前列腺 素的合成而产生抗炎作用。
非甾体抗炎镇痛药
作用
该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热 和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种 疼痛症状的缓解。 在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药 物。
药理作用： 1.解热作用
NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解 热作用,这类药物只能使发热者的体温下降, 而对正常体温没有影响。解热药仅是对症 治疗，体内药物消除后体温将会再度升高， 故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时 使用。
这类药物包括阿司匹林扑热息痛非那西丁洛芬尼美舒利罗非昔布塞来昔布等该类药物具有抗炎抗风湿止痛退热和抗凝血等作用在临床上广泛用于骨关节炎类风湿性关节炎多种发热和各种疼痛症状的缓解
非甾体抗炎镇痛药
概念
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是 一类不含有甾体结构的抗炎药。
甾体类抗炎药主要是指皮质激素类药物,因 其有共同的结构特点,即它们都为甾体...
注意
甾体பைடு நூலகம்药物虽然有极好的疗效,但长期使用可 引起水盐代谢和糖,脂肪、蛋白质代谢的严 重紊乱。
对于患有高血压、心脏衰竭或慢性肾脏病 的患者，勿使用非甾体类抗炎药。 所有药物均应使用最小有效剂量,并尽可能 短期使用。
一旦准备使用NSAID,需考虑以下问题:有血栓形 成风险的患者,应加用小剂量阿司匹林和质子泵抑 制剂;COX-2抑制剂会损害肾灌注、增加血压,因 此使用COX-2抑制剂应监测肾功能和血压,已有高 血压、肾脏疾病和心力衰竭的患者尤应警惕。 COX-2抑制剂使心肌梗死(MI)危险相对升高了 86%，传统的NSAIDs双氯芬酸和布洛芬也升高 了心血管疾病的危险。即使是萘普生也应该谨慎 使用。
非甾体抗炎药的分类与及应用
• 根据化学结构分为：水杨酸类、多氨基酚类、乙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、昔布类
药物类别
药物名称
水杨酸类
阿司匹林、二氟尼柳
对氨基酚类
对乙酰氨基酚
乙酸类
吲哚美辛、舒林酸、依托度酸、托美丁、酮咯酸、双氯芬酸
烯醇酸类（苯并噻嗪类） 吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、萘丁美酮
吡唑酮类
氨基比林、安乃近、保泰松
丙酸类
双氯芬酸钠滴眼液
0.4ml：0.4mg 37.6元 沈阳兴齐眼药股份有限公司
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
• 选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药 • 代表药：塞来昔布、帕瑞昔布 塞来昔布 适应症：1）缓解骨关节炎（OA）的症状和体征； 2）缓解成人类风湿关节炎（RA）的症状和体征
8mg/支 13.0 浙江震元制药
注意适应症：急性中度手术后疼痛以及急性腰、坐骨神经相关的疼痛
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
• 其他有机酸类 • 代表药：吲哚美辛、双氯芬酸 吲哚美辛 药理作用：
抑制作用比阿司匹林强，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。 不良反应多且严重，不用于常规的解热镇痛，仅用于其他药物疗效不显著的病例； 缓解关节疼痛、肿胀，缩短晨僵时程等作用是阿司匹林的20倍 对强直性关节炎、骨性关节炎和急性痛风性关节炎也有效。 正式获准用于新生儿动脉导管未闭的治疗
对乙酰氨基酚无抗炎作用其他试用亍全身性肥大细胞增多症家族性腺瘤性息肉病先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防丌良反应共性系统表现胃肠道恶心食欲减退腹痛腹泻溃疡出血穿孔肾脏水钠潴留在心肝肾病患者可致肾功能减退抗高血压的治疗效果降低利尿药的药效降低尿酸排泄减少尤中枢神经系统头痛眩晕抑郁癫痫収作阈值降低过度换气水杨酸类血小板抑制血小板激活增加出血危险子宫延长妊娠抑制分娩血管舒张性鼻炎血管神经性水肿哮喘荨麻疹脸面収红低血压休克
非甾体抗炎药的分类与及应用
• COX酶：NSAIDs的主要作用靶点，PGs合成的限速酶，分为COX-1和COX-2两者亚型
• COX-1：结构型酶，在多处组织均有生理性表达，包括：胃肠道、血小板、肾脏等；其功能主要是：保 护消化道粘膜，调节肾脏血流、水及电解质平衡，防止血小板聚集及维持正常止血功能，对维持机体自
• 临床地位： 由于镇痛剂量的阿司匹林容易导致严重的消化道溃疡及出血，目前国内该药主要用于抗 血 小 板 ， 预 防 心 肌 梗 死 及 脑 梗 死 发 生 ， 每 日 剂 量 不 超 过 3 0 0 m g ； 解 热 镇 痛 时 应 避 免 用 于 儿 童 （1）
药理作用及临床应用
• 镇痛 机制：抑制炎症局部的PGs合成，作用部位主要在外周神经系统。 慢性钝痛由局部产生的某些致痛化学物（也是致炎介质）如缓激肽、PGs和组胺等作用于神经末
梢所致，PGs本身有一定的致痛作用，并显著地提高痛觉神经末梢缓激肽等致痛物质的敏感性。NSAIDs 抑制炎性局部的PGs合成，因而对致痛化学物质所致的慢性钝痛有较好的止痛效果。
致炎作用。皮内、静脉或动脉内微量注射PGE或PGI，均可引起强烈的炎症反应。在炎症组织中，包括类 风湿性关节炎的关节腔中，均发现有大量PGs。
特点：可明显缓解风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程 的发展或并发症的出现。特例：对乙酰氨基酚无抗炎作用
• 其他 试用于全身性肥大细胞增多症、家族性腺瘤性息肉病、先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防
布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦
选择性COX-2抑制药
塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、艾托昔布、鲁米昔布
其他
尼美舒利、阿扎丙宗
非甾体类抗炎药
非甾体抗炎药的不良反应 1.胃肠道损害 这是 NSAID 最常见的不良反应 ,阿 司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康都 可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出 血 ,甚至穿孔。有资料表明NSAID的使用使消化性溃 疡增加 3～5 倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现 频率最高 ,而布洛芬最小。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
NSAID在冠心病患者中的使用
COX-2抑制剂与非选择性NSAID使用均与冠心病患者死 亡风险增加有关。Gislason等人分析了58000余例来自 丹麦国家注册研究的心梗患者，其中20000余例患者至 少使用一种NSAID。在这些患者中，罗非考昔的死亡风 险比为2.8，塞来昔布为2.57，布洛芬为1.5，双氯芬 酸为2.4，其他NSAID为1.29。2004年罗非考昔已被召 回。
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、 罗非昔布
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X
前列腺素
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
1、NSAID 的直接损伤 有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况
非甾体抗炎药
本品的镇痛、消炎和解热作用与乙酰水杨酸、吲哚美辛和萘普生相似，口服吸收迅速而完全，优点为半衰期长，t1/2为35-45小时。尚有促尿酸排泄作用。主要经肝脏代谢，代谢产物为吡啶环上的羟基化合物，无抗炎活性，以葡萄糖醛酸结合物形式自尿排泄。
本品呈弱酸性，可溶于氢氧化碱或碳酸钠溶液中，可与赖氨酸成盐。本品性质稳定。有一对对映异构体，，临床用其消旋体。
本品口服后迅速吸收，1-2小时后血药浓度达峰值。血浆t1/2为2小时。排泄迅速，吸收量的90%以上主要以羟基化合物和羧基化合物形式从尿中排泄。
本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎。对急性痛风有一定的疗效。还可用于缓解术后轻、中度疼痛、软组织损伤、腰背痛、痛经等。
（四）芳基烷酸类
苯丙酸类：是在乙酸类的基础上发展起来的。将乙酸变为丙酸，不但消炎镇痛作用增强，且毒性下降。60年代末期，布洛芬(异丁苯丙酸, brufen,ibuprofen)上市，使非甾类抗炎药的发展又有了一个突破性的进展。长期的临床使用证明：它的毒副作用很少，比乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚还小，它的抗炎作用虽略逊于后起之秀，但它具有很好的解热、镇痛作用。加上专利期已过，生产工艺又有新的改变，价格低廉，慢慢地已成为最有潜在竞争力的解热镇痛药。萘普生(naproxen)作用很强，副作用很少，1993年它的专利到期。现和布洛芬一样为非处方解热抗炎镇痛药，临床用其S(+)异构体。酮洛芬(酮基布洛芬，ketoprofen)作用优于布洛芬,且毒性更小。氟比洛芬（苯氟布洛芬，flurbiprofen）1976年研制成功，已载入B.P，经临床观察，未见明显的毒副作用，其作用与酮基布洛芬相似，市场上已有片剂、控释片、与可待因的复方和儿童用栓剂。非诺洛芬钙（苯氧布洛芬钙，fenoprofen calcium）对类风湿，风湿性关节炎有效率近90%，对发热、术后疼痛、牙痛等总有效率97.8%。
非甾体类抗炎药
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）。
阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。
目录一、NSAID的作用机制不同种类的NSAID有相同的作用机制。
它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。
前列腺素有许多功能：使血管通透性增加；各种组织动脉扩张；调节肾血流，使肾滤过率增加；促进钠排泄，降低血压；抑制胃酸分泌；使子宫肌纤维收缩，溶解黄体；舒张气管平滑肌；使鼻粘膜血管收缩；抑制血小板聚集；促进骨吸收；抑制甘油脂分解等。
NSAID除了抑制前列腺素的合成外，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用。
也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用。
主要表现在胃肠道与肾脏两方面。
二、NSAID的分类和用法（一）NSAID的分类NSAID种类繁多，美国食品医药管理局（FDA）确认的NSAID分成三类：即乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
也有文献按药物的半衰期长短分类。
半衰期长的药物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡罗昔康等每日服2次或1次即可，而半衰期短的药物则应每日给予3～4次。
若给予阿司匹林每日3000mg以上，则半衰期明显延长。
（二）NSAID的选择为评价NSAID的药效，对绝大多数NSAID都和普通阿司匹林进行过比较。
非甾体抗炎药
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药之答禄夫天创作1、前列腺素（prostaglandin，PG）：一类具有五元脂环带二个侧链（上链7个碳原子，下链为8个碳原子）的20碳的酸，是内源性的活性物质，具有多种生理功能。
2、解热镇痛药（antipyretic analgesics）：临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也具有抗炎作用。
其作用机制被认为是抑制前列腺素的生物合成，故也属于非甾类抗炎药。
3、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有分歧化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松分歧。
广义的非甾类抗炎药也包含解热镇痛药、抗痛风药。
4、COX-2抑制剂（COX-2 inhibitors）：环氧酶存在两种异构体，基础性的COX-1和诱导性的COX-2。
COX-1和COX-2是一种结合在细胞膜上的血红糖蛋白。
它们都能将花生四烯酸氧化成PGG2，并转化为PGH2，但在其它方面二者有较多区别。
COX-1和COX-2属于分歧的基因表达。
COX-1在正常静态条件下就存在与胃肠道、肾脏和血栓烷A2合成的促进，有呵护胃肠道粘膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用。
COX-2在正常组织细胞内的活性极低，只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导下，在巨嗜细胞、滑膜细胞、内皮细胞和其它某些细胞中大量发生。
COX-2通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。
COX-2抑制剂可选择性抑制COX-2，不抑制COX-1，可防止非甾类抗炎药的肠道刺激。
一、单项选择题：1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中（）A. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸D. 萘普生E. 萘普酮2)下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小（）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 酮洛芬3)下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物（）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 保泰松4)下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性（）A. 萘普酮B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 阿司匹林5)临床上使用的布洛芬为何种异构体（）A. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
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范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。
1
1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形式的环氧
酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液
的细胞维持正常 功能。而COX-2会对炎症的刺激（如与前列 腺素相关的关节炎）作
出反应，加重炎症。
常用非甾体类抗炎药（NSAIDS）
分类
英文
●水杨酸类 乙酰 水杨酸 乙酰 水杨酸 ●丙酸类
Acetysalicylate Acid Acetysalicylate Acid
布洛芬
Ibuprofen
奈普生
Naproxen
酮布洛芬 Ketoprofen
芬布芬
Fenbufen
商品名
半衰期 （h）
总剂量 (mg/d)
NSAIDS
内过氧化物 (PGG2 PGH2)
自由基(O2 , H2O2等)
前列环素 前列腺素 血栓素A2 (PGI2) (PGE1,PGE2) (TXA2)
前列腺素
前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。 前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸，因为他们是含有20个碳原子 的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液中，许多刺 激可以增加他们的形成，这些化合物也具有许多生理功能。 许 多 前 列 腺 素 ， 前 列 腺 素 E2(PGE2) 、 前 列 环 素 (PGI2) 和 前 列 腺 素 D2 (PGD2)在炎症中起重要作用。 PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张和加重水肿 、增加血管的通透性，他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激的敏感性 PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用 抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
NSAIDs药物
甲酸类
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）、
舒林酸、阿西美辛
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酸类
布洛芬、萘普生
苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛）
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、
罗非昔布
▪ 一些肿瘤产生前列腺素（PGs）
疼痛和炎症满足的医学需求
▪ NSAIDs无可争议的疗效 ▪ NSAIDs胃病和危险因素 ▪ 预防和处理NSAIDs胃病的可选方案
NSAIDs的应用十分普遍
▪ 每天全世界有约3千万人使用NSAIDs ▪ 每年的处方量达5亿 ▪ 40%NSAIDs使用者年龄超过40岁 ▪ NSAID用量正在增加
NSAIDS的作用
NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外， 还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释 放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴 细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
胃肠道和肾副作用常见
NSAIDs作用于免疫系统
▪ PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用
不稳定的原始乙酸 水杨酸
1
1899年 拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂
1
1964年 推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。
1
1971年 科学家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相关 的非甾体抗炎药的作用机
理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生，进而终止了发炎过程。
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
环氧化酶
X
前列腺素
目前的NSAIDs
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
脂氧化酶 脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
花生四烯酸代谢 感染或理化因素
细胞膜 花生四烯酸
磷脂酶活化
皮质激素
O2 紫外线 趋化性脂
202, 环氧化酶
半衰期 （h）
2
3-11 18
24-36
72
总剂量 (mg/d)
150
150 400
20
400
用法 (次/日)
50/3
50/3 200/2
20/1
100/3
NSAIDs之间的差别
NSAIDs之间在化学、药动学上有差别，在药效学上也有 一定程度的差别。他们之间的重要差别包括： 化学分类 相对酸度 蛋白结合率 半衰期 滑液渗透能力 代谢 剂型 药物相互反应
12 600
600/2
常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS）
分类
●苯乙酸类 双氯芬酸 ●吲哚乙酸类 消炎痛 舒林酸 ●息康类 炎痛喜康 ●吡唑酮类 保泰松
英文 商品名
Diclofenac Voltaren Idomathacin
Sulindac Clinoril Piroxicam Feldene
Phenylbutazone
NSAIDs分类差异
可以根据化学分类、相对酸度、蛋白结合程度、半衰期、渗透滑液的情况、代谢、 剂 型和药物相互作用区别不同的NSAIDs。
大多数NSAIDs是弱酸。药物的非离子形式易于在细胞内聚集。Pka 低的NSAIDs 更易聚集在细胞内。
NSAIDs可以分为半衰期短和半衰期长的药物二类，半衰期并不一定与服药的频 率相关多数NSAIDs都与蛋白广泛结合。
非甾体类抗炎药 的分类与临床应用
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快，称为一线药。仅次于抗菌素、维生素 的第三大类药。
NSAID的历史
1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能
用法 (次/日)
Aspirin Aspirin
2-3 小剂量
20 大剂量
<2500 3000-6000
500/3
10002000/3
Mortrin,Brufe n
2 1200-3200 600/4
Naprosyn
14
250-1500
375500/2
Alrheuma Orudis
2 200
200/4
Lederfen
NSAIDs主要在肝脏代谢成无活性的代谢产物，再经肾脏排出无活性的代谢产物 而从体内清除。肾或肝脏功能衰竭可以延长一些NSAIDs体内的清除时间。
NSAIDs扩散入和扩散出滑液的速度都较慢，NSAIDs在滑液中浓度的波动不如血 浆浓度明显。