非甾体类抗炎药的分类与临床应用

不稳定的原始乙酸 水杨酸
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1899年 拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂
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1964年 推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。
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1971年 科学家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相关 的非甾体抗炎药的作用机
理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生，进而终止了发炎过程。
范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。
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1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形式的环氧
酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液
的细胞维持正常 功能。而COX-2会对炎症的刺激（如与前列 腺素相关的关节炎）作
出反应，加重炎症。
NSAIDS
内过氧化物 (PGG2 PGH2)
自由基(O2 , H2O2等)
前列环素 前列腺素 血栓素A2 (PGI2) (PGE1,PGE2) (TXA2)
前列腺素
前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。 前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸，因为他们是含有20个碳原子 的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液中，许多刺 激可以增加他们的形成，这些化合物也具有许多生理功能。 许 多 前 列 腺 素 ， 前 列 腺 素 E2(PGE2) 、 前 列 环 素 (PGI2) 和 前 列 腺 素 D2 (PGD2)在炎症中起重要作用。 PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张和加重水肿 、增加血管的通透性，他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激的敏感性 PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用 抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。
非甾体类抗炎药 的分类与临床应用
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快，称为一线药。仅次于抗菌素、维生素 的第三大类药。
NSAID的历史
1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能
用法 (次/日)
Aspirin Aspirin
2-3 小剂量
20 大剂量
<2500 3000-6000
500/3
10002000/3
Mortrin,Brufe n
2 1200-3200 600/4
Naprosyn
14
250-1500
375500/2
Alrheuma Orudis
2 200
200/4
Lederfen
NSAIDs分类差异
可以根据化学分类、相对酸度、蛋白结合程度、半衰期、渗透滑液的情况、代谢、 剂 型和药物相互作用区别不同的NSAIDs。
大多数NSAIDs是弱酸。药物的非离子形式易于在细胞内聚集。Pka 低的NSAIDs 更易聚集在细胞内。
NSAIDs可以分为半衰期短和半衰期长的药物二类，半衰期并不一定与服药的频 率相关多数NSAIDs都与蛋白广泛结合。
▪ 一些肿瘤产生前列腺素（PGs）
疼痛和炎症满足的医学需求
▪ NSAIDs无可争议的疗效 ▪ NSAIDs胃病和危险因素 ▪ 预防和处理NSAIDs胃病的可选方案
NSAIDs的应用十分普遍
▪ 每天全世界有约3千万人使用NSAIDs ▪ 每年的处方量达5亿 ▪ 40%NSAIDs使用者年龄超过40岁 ▪ NSAID用量正在增加
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
环氧化酶
X
前列腺素
目前的NSAIDs
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
脂氧化酶 脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
花生四烯酸代谢 感染或理化因素
细胞膜 花生四烯酸
磷脂酶活化
皮质激素
O2 紫外线 趋化性脂
202, 环氧化酶
半衰期 （h）
2
3-11 18
24-36
72
总剂量 (mg/d)
150
150 400
20
400
用法 (பைடு நூலகம்/日)
50/3
50/3 200/2
20/1
100/3
NSAIDs之间的差别
NSAIDs之间在化学、药动学上有差别，在药效学上也有 一定程度的差别。他们之间的重要差别包括： 化学分类 相对酸度 蛋白结合率 半衰期 滑液渗透能力 代谢 剂型 药物相互反应
12 600
600/2
常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS）
分类
●苯乙酸类 双氯芬酸 ●吲哚乙酸类 消炎痛 舒林酸 ●息康类 炎痛喜康 ●吡唑酮类 保泰松
英文 商品名
Diclofenac Voltaren Idomathacin
Sulindac Clinoril Piroxicam Feldene
Phenylbutazone
NSAIDs主要在肝脏代谢成无活性的代谢产物，再经肾脏排出无活性的代谢产物 而从体内清除。肾或肝脏功能衰竭可以延长一些NSAIDs体内的清除时间。
NSAIDs扩散入和扩散出滑液的速度都较慢，NSAIDs在滑液中浓度的波动不如血 浆浓度明显。
NSAIDS的作用
NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外， 还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释 放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴 细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
胃肠道和肾副作用常见
NSAIDs作用于免疫系统
▪ PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
NSAIDs药物
甲酸类
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）、
舒林酸、阿西美辛
丙酸类
布洛芬、萘普生
苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛）
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、
罗非昔布
常用非甾体类抗炎药（NSAIDS）
分类
英文
●水杨酸类 乙酰 水杨酸 乙酰 水杨酸 ●丙酸类
Acetysalicylate Acid Acetysalicylate Acid
布洛芬
Ibuprofen
奈普生
Naproxen
酮布洛芬 Ketoprofen
芬布芬
Fenbufen
商品名
半衰期 （h）
总剂量 (mg/d)