抗甲状腺药物DavidCooper
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fT4 2.3 ng/dl (0.8-1.8)
T3 250 ng/dl (80-180)
TSH <0.1 mU/L
24 hr RAIU = 40%
接下来该如何做?
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物DavidCooper
Graves病治疗：概述
优点
甲减 其它缺点 花费
抗甲药物 放射性碘 手术
对甲状腺内淋 巴细胞和免疫 系统的作用
抗甲状腺药物的使用
两种使用方案： • 长期治疗(1-2年)
– “缓解”，可能实现，也可能不实现 • 短期治疗(几周到几个月)
–为放射性碘治疗或手术治疗“改善患者 病情”或“前期准备”
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物治疗甲状腺毒症： 基本事项
• 起始剂量 – PTU：100 mg tid – 他巴唑：单次剂量10-30 mg/d：20-30 倍药效而非10倍
剂量有影响吗？：不同基础T4和药物剂量组的甲亢患者 治疗4周时的有效比例
Percent Hyperthyroid
Page et al. 1996 70
60
50
40
30
20
10
0ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T4 >21, CBZ T抗4甲>状2腺1,药C物BDZavidCoTop4er<21, CBZ T4 <21, CBZ
20
抗甲状腺药物DavidCooper
Tominaga et al. 1997
老年患者
年轻患者
抗甲状腺药物DavidCooper
Tominaga et al. 1997
肿大的甲状腺
无甲状腺肿
ATD治疗后复发
手术后复发
抗甲状腺药物DavidCooper
一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状 和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为 正常的1.5倍。甲状腺功能如下： fT4 2.3 ng/dl (0.8-1.8) ; T3 250 ng/dl (80180) ; TSH <0.1 mU/L; 24 hr RAIU = 40%
20
Non ablative
发生率低
尚不明确； 药物副作用
+
治疗作用
确切
100%
忧虑
++
治疗作用
手术并发症
100% 和手术带来
确切
的不适 抗甲状腺药物DavidCooper
+++
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002;Vol. 87:3583-3589 Arterial Embolization: A Novel Approach to Thyroid Ablative Therapy for Graves’ Disease Haipeng Xiao, Wenquan Zhuang, Shenming Wang, Binjie Yu, Guorui Chen, Muheng Zhou and Norman C. W. Wong
40
20
40
剂量有影响吗？：不同基础T4和药物剂量组的甲 亢患者治疗4周时的有效比例
Page et al. 1996 70
Percent Hyperthyroid or Hypothyroid
60
50
40
30
20
10
0
T4 >21, CBZ 抗T甲4状>腺2药1,物CDBavZidCooTpe4r <21, CBZ T4 <21, CBZ
• 甲状腺功能在4-12周恢复正常 – 取决于治疗前的病情严重程度 – 甲状腺大小 – 药物剂量
抗甲状腺药物DavidCooper
需讨论的问题
• 哪种药物最好? –有效性 –依从性 –毒性
抗甲状腺药物DavidCooper
MMI和PTU 治疗Graves病甲亢的比较
Nakamura et al. JCEM 2007
与患者讨论了各种治疗手段后，患者更愿 意接受一个疗程的抗甲状腺药物治疗
抗甲状腺药物DavidCooper
问 题:
• 哪个药物最好? • 治疗要持续多长时间? • 如果她想进行放射性碘治疗，是否推
荐她先进行抗甲状腺药物治疗? • 她有抗甲状腺药物治疗的适应症吗?
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物
抗甲状腺药物DavidCooper
MMI和PTU 治疗Graves病甲亢的比较 12周时严重甲亢组游离T3恢复正常的比例%
% with Free T3
FT4 > 7 ng/dl
70
60
50
40
30
20
10
0 4 weeks
8 weeks
12 weeks
MMI 30 PTU 300 MMI 15
Nakamura et al. JCEM抗2甲0状0腺7药物DavidCooper
NH2
O
硫脲
C S
N
SC
N
NH2
SC
N
CH2CH2CH3
6-丙基, 2-硫脲嘧啶 (PTU)
O
ll
N CH-OCH2CH3 (CBZ)
1 甲基, 2 巯基咪唑抗甲状(腺M药M物DIa)vidCooper
抗甲状腺药物：作用机制
• 抑制甲状腺对碘的利用 – 有机化(碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸 残基相结合)
抗甲状腺药物DavidCooper
GD治疗现状 美国甲状腺学会调查结果
Solomon B et al. 1991
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 43岁女性
男性
年龄较大的女性
抗甲状腺药物DavidCooper
19岁女性
RAI ATD 手术
Thyroid 1997
日、韩、中三国的碘-131治疗GD方 案中，患者选择和限制条件的差异
抗甲状腺药物： 现代观点和临床应用
David S. Cooper, M.D.
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物：提纲
• 抑制甲状腺激素合成的机制 • 对自身免疫的可能影响 • 临床考虑和争议
– 用哪种药物？如何应用？ – 抗甲药物治疗？放射性碘治疗？
抗甲状腺药物DavidCooper
一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状 和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为 正常的1.5倍。甲状腺功能如下：
• 抑制碘化酪氨酸的“偶联” • 抑制T4向T3的转化（仅PTU有此作用） • 可能有免疫抑制作用
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物的作用机制
甲状腺内
1
抑制TPO催化的 酪氨酸残基碘化
2
• 细胞免疫减弱？ • 缓解? • 降低RAI治疗后的TSI升抗高甲程状腺度药?物DavidCooper
T3 250 ng/dl (80-180)
TSH <0.1 mU/L
24 hr RAIU = 40%
接下来该如何做?
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物DavidCooper
Graves病治疗：概述
优点
甲减 其它缺点 花费
抗甲药物 放射性碘 手术
对甲状腺内淋 巴细胞和免疫 系统的作用
抗甲状腺药物的使用
两种使用方案： • 长期治疗(1-2年)
– “缓解”，可能实现，也可能不实现 • 短期治疗(几周到几个月)
–为放射性碘治疗或手术治疗“改善患者 病情”或“前期准备”
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物治疗甲状腺毒症： 基本事项
• 起始剂量 – PTU：100 mg tid – 他巴唑：单次剂量10-30 mg/d：20-30 倍药效而非10倍
剂量有影响吗？：不同基础T4和药物剂量组的甲亢患者 治疗4周时的有效比例
Percent Hyperthyroid
Page et al. 1996 70
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10
0ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T4 >21, CBZ T抗4甲>状2腺1,药C物BDZavidCoTop4er<21, CBZ T4 <21, CBZ
20
抗甲状腺药物DavidCooper
Tominaga et al. 1997
老年患者
年轻患者
抗甲状腺药物DavidCooper
Tominaga et al. 1997
肿大的甲状腺
无甲状腺肿
ATD治疗后复发
手术后复发
抗甲状腺药物DavidCooper
一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状 和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为 正常的1.5倍。甲状腺功能如下： fT4 2.3 ng/dl (0.8-1.8) ; T3 250 ng/dl (80180) ; TSH <0.1 mU/L; 24 hr RAIU = 40%
20
Non ablative
发生率低
尚不明确； 药物副作用
+
治疗作用
确切
100%
忧虑
++
治疗作用
手术并发症
100% 和手术带来
确切
的不适 抗甲状腺药物DavidCooper
+++
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002;Vol. 87:3583-3589 Arterial Embolization: A Novel Approach to Thyroid Ablative Therapy for Graves’ Disease Haipeng Xiao, Wenquan Zhuang, Shenming Wang, Binjie Yu, Guorui Chen, Muheng Zhou and Norman C. W. Wong
40
20
40
剂量有影响吗？：不同基础T4和药物剂量组的甲 亢患者治疗4周时的有效比例
Page et al. 1996 70
Percent Hyperthyroid or Hypothyroid
60
50
40
30
20
10
0
T4 >21, CBZ 抗T甲4状>腺2药1,物CDBavZidCooTpe4r <21, CBZ T4 <21, CBZ
• 甲状腺功能在4-12周恢复正常 – 取决于治疗前的病情严重程度 – 甲状腺大小 – 药物剂量
抗甲状腺药物DavidCooper
需讨论的问题
• 哪种药物最好? –有效性 –依从性 –毒性
抗甲状腺药物DavidCooper
MMI和PTU 治疗Graves病甲亢的比较
Nakamura et al. JCEM 2007
与患者讨论了各种治疗手段后，患者更愿 意接受一个疗程的抗甲状腺药物治疗
抗甲状腺药物DavidCooper
问 题:
• 哪个药物最好? • 治疗要持续多长时间? • 如果她想进行放射性碘治疗，是否推
荐她先进行抗甲状腺药物治疗? • 她有抗甲状腺药物治疗的适应症吗?
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物
抗甲状腺药物DavidCooper
MMI和PTU 治疗Graves病甲亢的比较 12周时严重甲亢组游离T3恢复正常的比例%
% with Free T3
FT4 > 7 ng/dl
70
60
50
40
30
20
10
0 4 weeks
8 weeks
12 weeks
MMI 30 PTU 300 MMI 15
Nakamura et al. JCEM抗2甲0状0腺7药物DavidCooper
NH2
O
硫脲
C S
N
SC
N
NH2
SC
N
CH2CH2CH3
6-丙基, 2-硫脲嘧啶 (PTU)
O
ll
N CH-OCH2CH3 (CBZ)
1 甲基, 2 巯基咪唑抗甲状(腺M药M物DIa)vidCooper
抗甲状腺药物：作用机制
• 抑制甲状腺对碘的利用 – 有机化(碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸 残基相结合)
抗甲状腺药物DavidCooper
GD治疗现状 美国甲状腺学会调查结果
Solomon B et al. 1991
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 43岁女性
男性
年龄较大的女性
抗甲状腺药物DavidCooper
19岁女性
RAI ATD 手术
Thyroid 1997
日、韩、中三国的碘-131治疗GD方 案中，患者选择和限制条件的差异
抗甲状腺药物： 现代观点和临床应用
David S. Cooper, M.D.
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物：提纲
• 抑制甲状腺激素合成的机制 • 对自身免疫的可能影响 • 临床考虑和争议
– 用哪种药物？如何应用？ – 抗甲药物治疗？放射性碘治疗？
抗甲状腺药物DavidCooper
一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状 和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为 正常的1.5倍。甲状腺功能如下：
• 抑制碘化酪氨酸的“偶联” • 抑制T4向T3的转化（仅PTU有此作用） • 可能有免疫抑制作用
抗甲状腺药物DavidCooper
抗甲状腺药物的作用机制
甲状腺内
1
抑制TPO催化的 酪氨酸残基碘化
2
• 细胞免疫减弱？ • 缓解? • 降低RAI治疗后的TSI升抗高甲程状腺度药?物DavidCooper