医学大剂量他汀类药物疗效和安全性再认识专题课件
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Weng TC, et al. J Clin Pharm Ther 2010;35:139-151.
随着他汀强化治疗的关注， 引发安全性问题热议
近期对他汀安全性的关注
• 他汀与血糖控制和新发糖尿病风险 • 大剂量他汀与肾功能损害 • 潜在的认知功能障碍 • 大剂量他汀与脑出血风险 • 他汀治疗的癌症风险 • 他汀肝脏传统不良事件
http://www.cdr.gov.cn/yxaqjs/gj/201212/t20121214_5267.html
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
患者 （N=27）
研究设计
1组: 罗伐他汀20mg/日
辛伐他汀20mg/日
2组: 辛伐他汀20mg/日
罗伐他汀20mg/日
0
6
12
治疗时间（月）
• 一项随机对照试验,调查3周后,共纳入27例患者 • 使用胰岛素钳夹技术检测血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、C-反应蛋
GISSI HF JUPITER AURORA SHARP
• 探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀 • 为慢性肾病患者降胆固醇治疗提供了证据
心血管一级和二级预防临床试验： LDL-C水平“低一点更好”
CHD 事件(%)
25
二级预防
一级预防
4S-Pl TNT Entry
20
Lipid-Pl 4S-Rx
• 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
• 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证 实了更积极的他汀治疗能进一步获益
• 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用
2007 2008
2009 2011 2012
CORONA
170 (4.4)
190 210 mg/dL (4.9) (5.4) (mmol/L)
Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279； LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低主要血管事件
CTT荟萃分析显示：
• 进一步降低LDL-C 0.51mmol/L，主要血管事件风险进一步 降低15%
未加权RR（CI）
RR（CI）每降低1 mmol/L
强化组更好 对照组更好
强化组更好 对照组更好
4. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀类药物的系统性回顾和荟萃分析* 只有少数大剂量他汀单药治疗能达到LDL-C ≥50%的降幅
阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 他汀
瑞舒伐他汀 匹伐
*本研究系统的回顾了多种他汀类药物的有效性和安全性，包括75项头对头项研究，其中62项研究比较了两种不同的他 汀类，4项研究比较了3种不同的他汀类，6项研究比较了4种他汀类，另有3项研究同时比较了5种他汀类。 注：横坐标的字母分别是各种他汀类药物名称的缩写，数字代表给药剂量（mg）
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀“6原则”使得他汀剂量加倍， LDL-C降幅有限 8倍剂量
LDL-C降低 (%)
8倍剂量
进一步降低约 18%的LDL-C
0
10
20
30
40
50
60
70
80
wenku.baidu.com
他汀剂量 (mg)
8. Knopp RH. N Engl J Med. 1999;341(7):498-511.
2012年11月20日 发布
•血糖异常 – 血糖异常为他汀类新的不良反应 – 欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似 的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空 腹血糖水平升高存在较为明确的相关性 – 检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我 国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540 例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病 加重、低血糖等
轻微增加,6个月后两组空 腹血糖显著增加
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
大剂量他 汀类药物 疗效和安 全性再认
识
随着降脂研究的不断深入……
强化调脂理念深入临床
2012年FDA、SFDA先后发布有关 他汀安全性警示：再次引发他汀类 药物安全性的关注
他汀19年的不懈探索， 奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL HPS PROSPER ALLHAT LLT ASCOT-LLA PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2006 SPARCL
• 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率
白、TNF-α 、素蛋白、脂联素及胰岛素敏感性。0、6、12月时，使用 HOMA-β检测β-细胞功能。另外，使用肱动脉技术评估内皮细胞功能
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
• 治疗前6个月,两组空腹血糖
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂
15
CARE-Rx
CARE-Pl
10
Lipid-Rx WOS-Rx
WOS-Pl
TNT 10 mg
5
TNT 80 mg AFCAPS-Rx
AFCAPS-Pl
0
50 70 90 110 130 150
(1.3) (1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) LDL-C水平
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低全因死亡率
CTT荟萃分析显示：
• LDL-C每降低1.0 mmol/L， 全因死亡风险降低10%
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
随着他汀强化治疗的关注， 引发安全性问题热议
近期对他汀安全性的关注
• 他汀与血糖控制和新发糖尿病风险 • 大剂量他汀与肾功能损害 • 潜在的认知功能障碍 • 大剂量他汀与脑出血风险 • 他汀治疗的癌症风险 • 他汀肝脏传统不良事件
http://www.cdr.gov.cn/yxaqjs/gj/201212/t20121214_5267.html
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
患者 （N=27）
研究设计
1组: 罗伐他汀20mg/日
辛伐他汀20mg/日
2组: 辛伐他汀20mg/日
罗伐他汀20mg/日
0
6
12
治疗时间（月）
• 一项随机对照试验,调查3周后,共纳入27例患者 • 使用胰岛素钳夹技术检测血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、C-反应蛋
GISSI HF JUPITER AURORA SHARP
• 探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀 • 为慢性肾病患者降胆固醇治疗提供了证据
心血管一级和二级预防临床试验： LDL-C水平“低一点更好”
CHD 事件(%)
25
二级预防
一级预防
4S-Pl TNT Entry
20
Lipid-Pl 4S-Rx
• 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
• 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证 实了更积极的他汀治疗能进一步获益
• 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用
2007 2008
2009 2011 2012
CORONA
170 (4.4)
190 210 mg/dL (4.9) (5.4) (mmol/L)
Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279； LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低主要血管事件
CTT荟萃分析显示：
• 进一步降低LDL-C 0.51mmol/L，主要血管事件风险进一步 降低15%
未加权RR（CI）
RR（CI）每降低1 mmol/L
强化组更好 对照组更好
强化组更好 对照组更好
4. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀类药物的系统性回顾和荟萃分析* 只有少数大剂量他汀单药治疗能达到LDL-C ≥50%的降幅
阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 他汀
瑞舒伐他汀 匹伐
*本研究系统的回顾了多种他汀类药物的有效性和安全性，包括75项头对头项研究，其中62项研究比较了两种不同的他 汀类，4项研究比较了3种不同的他汀类，6项研究比较了4种他汀类，另有3项研究同时比较了5种他汀类。 注：横坐标的字母分别是各种他汀类药物名称的缩写，数字代表给药剂量（mg）
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀“6原则”使得他汀剂量加倍， LDL-C降幅有限 8倍剂量
LDL-C降低 (%)
8倍剂量
进一步降低约 18%的LDL-C
0
10
20
30
40
50
60
70
80
wenku.baidu.com
他汀剂量 (mg)
8. Knopp RH. N Engl J Med. 1999;341(7):498-511.
2012年11月20日 发布
•血糖异常 – 血糖异常为他汀类新的不良反应 – 欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似 的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空 腹血糖水平升高存在较为明确的相关性 – 检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我 国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540 例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病 加重、低血糖等
轻微增加,6个月后两组空 腹血糖显著增加
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
大剂量他 汀类药物 疗效和安 全性再认
识
随着降脂研究的不断深入……
强化调脂理念深入临床
2012年FDA、SFDA先后发布有关 他汀安全性警示：再次引发他汀类 药物安全性的关注
他汀19年的不懈探索， 奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL HPS PROSPER ALLHAT LLT ASCOT-LLA PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2006 SPARCL
• 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率
白、TNF-α 、素蛋白、脂联素及胰岛素敏感性。0、6、12月时，使用 HOMA-β检测β-细胞功能。另外，使用肱动脉技术评估内皮细胞功能
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
• 治疗前6个月,两组空腹血糖
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂
15
CARE-Rx
CARE-Pl
10
Lipid-Rx WOS-Rx
WOS-Pl
TNT 10 mg
5
TNT 80 mg AFCAPS-Rx
AFCAPS-Pl
0
50 70 90 110 130 150
(1.3) (1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) LDL-C水平
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低全因死亡率
CTT荟萃分析显示：
• LDL-C每降低1.0 mmol/L， 全因死亡风险降低10%
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.