药物代谢动力学
药物代谢动力学
还原
某些药物可被还原为更具活性的代谢物或其前体 。例如，某些硝基芳香族化合物可被还原为胺类 化合物。
结合
结合是药物代谢的最后一步，涉及药物与内源性 物质的结合，如葡萄糖醛酸、硫酸等。结合后的 药物通常更易排泄。
药物代谢的研究方法
体外实验
通过使用动物或人体组织离体实 验来研究药物代谢，如肝切片、 肝微粒体等。
02
药物吸收
药物吸收的机制
80%
被动扩散
药物通过细胞膜的被动转运进入 细胞，扩散速度与药物浓度差和 细胞膜通透性有关。
100%
主动转运
药物通过细胞膜的主动转运进入 细胞，需要载体蛋白的参与，具 有选择性。
80%
胞饮和胞吐作用
大分子药物或颗粒可通过细胞膜 的内吞或外排作用进入细胞。
影响药物吸收的因素
体内实验
通过给动物或人体注射药物，观 察其代谢过程和排泄情况，以了 解药物的代谢动力学特征。
计算模型
利用数学模型和计算机模拟技术， 对药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程进行模拟和预测。
04
药物排泄
药物排泄的途径与机制
1 2
肾脏排泄
药物通过肾小球滤过和肾小管排泄，以原形或代 谢产物的形式随尿液排出体外。
之比值。它反映了药物在体内的代谢和排泄能力。
计算方法02ຫໍສະໝຸດ Cl = (剂量 / Vd) / (峰浓度 - 谷浓度)
影响因素
03
Cl受多种因素影响，如肝肾功能、年龄等。
半衰期
定义
半衰期（t1/2）是指血药浓度下降一半所需的 时间。它反映了药物在体内的消除速度。
计算方法
t1/2 = 0.693 / Cl
药物剂型设计
药物代谢动力学在临床用药中的应用
药物代谢动力学在临床用药中的应用随着药物研发和临床应用的不断深入，药物代谢动力学在临床用药中的应用逐渐成为研究的热点之一。
药物代谢动力学主要研究药物在人体内的代谢过程及其动力学特征，通过研究药物的代谢途径、代谢产物、代谢酶等参数，可以为临床用药提供科学依据，指导用药方案的制定，提高药物治疗效果，减少药物不良反应。
一、药物代谢动力学的基本概念药物代谢动力学是研究药物在体内代谢过程的一门科学，主要包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
其中，药物代谢是指药物经过生物体内代谢酶的作用，转化为代谢产物的过程。
药物的代谢通常发生在肝脏，也可以在肾脏、肠道等部位发生。
药物代谢动力学研究药物代谢的速度、代谢产物的结构、代谢途径、代谢酶的种类和活性等参数，可以为药物的药效学、毒理学、药代动力学等研究提供依据。
二、药物代谢动力学在临床用药中的应用1. 个体化用药药物代谢动力学研究表明，不同个体对同一种药物的代谢速度存在差异。
有些人代谢速度较快，药物在体内的清除速度较快，需要增加药物的剂量才能达到治疗效果；有些人代谢速度较慢，药物在体内的滞留时间较长，对药物的剂量要求较低。
因此，了解患者的药物代谢动力学特征，可以根据个体差异，选择最适合的药物剂量和用药方案，实现个体化用药，提高治疗效果。
2. 预测药物的药效和毒性药物代谢动力学研究可以揭示药物在体内的代谢途径和代谢产物，预测药物的药效和毒性。
通过研究药物的代谢途径和代谢产物的活性，可以了解药物的治疗效果和毒性发生的机制，指导用药方案的制定。
例如，一些药物经过代谢后产生的活性代谢产物可能具有毒性，药物代谢动力学研究可以提醒临床医生注意药物的毒副作用。
3. 药物相互作用药物代谢动力学研究还可以揭示药物之间的相互作用。
有些药物可能通过影响代谢酶的活性和代谢途径，影响其他药物的代谢，导致药物浓度的变化和药效的改变。
因此，在临床用药中，需要考虑药物之间的相互作用，避免药物不良反应的发生。
药代动力学代谢的名词解释
药代动力学代谢的名词解释药代动力学代谢是指药物在人体内经过一系列的转化和消除作用，最终将药物转化为代谢物并排出体外的过程。
这个过程可以分为药物吸收、分布、代谢和排泄四个阶段，其中代谢是其中一个重要的环节。
药物代谢是指在体内将药物转化为代谢产物的过程，通常在肝脏中发生。
这个过程主要依赖于一组特殊的酶，称为药物代谢酶。
药物代谢酶可以将药物分解成更小的化合物，也可以将药物通过氧化、还原、羟基化等反应转化为代谢产物。
通过代谢，药物的活性可能会增强或减弱，或者转化为可溶性的代谢产物以便更容易通过肾脏和其他排泄途径排出体外。
药物的代谢速度可以受到多种因素的影响，如年龄、性别、遗传变异、疾病状态等。
一些个体在药物代谢酶中可能具有特定的遗传变异，在代谢过程中可能表现出明显的差异。
例如，有些人可能具有较高的药物代谢酶活性，因此他们对某些药物的代谢速度可能较快，需要更高的剂量才能达到期望的药物浓度；而另一些人可能具有较低的药物代谢酶活性，因此他们对某些药物可能更敏感，需要较低的剂量才能避免药物的过度积累。
药物代谢的结果对于药物疗效和药物安全至关重要。
一方面，药物代谢可以影响药物的药效。
例如，某些药物需要通过代谢才能变为活性物质，只有当药物代谢充分时，才能发挥治疗效果。
另一方面，药物代谢可以影响药物的安全性。
如果药物的代谢速度较慢，药物在体内的停留时间就会延长，从而增加药物的毒副作用风险。
因此，了解药物的代谢特征对于合理使用药物、调整剂量、避免药物之间的相互作用等方面的决策非常重要。
总结一下，药代动力学代谢是指药物在人体内经过转化和消除作用的过程。
代谢是其中一个重要的环节，依赖于特定的药物代谢酶。
药物代谢速度受多种因素影响，如年龄、性别和遗传变异等。
药物代谢对药物的疗效和安全性具有重要影响，因此合理理解和应用药物代谢的知识对于临床用药非常关键。
通过深入了解药物代谢，我们可以更好地管理药物治疗，提高疗效，降低药物风险，为患者带来更好的健康效果。
药物代谢动力学
有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁 排到小肠后被水解，游离药物被重吸收；这种肝脏、 胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环（hepatoenteral circulation)。
（三）其他途径的排泄
乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质，所以 脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等在 乳汁中浓度高。 其他：肺、胃肠、汗腺等。
第二章 药物代谢动力 学
Pharmacokinetics
学习目标
掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物 的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消
除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。
熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋
白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。
了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和
- lgKa= -lg
= - lg[H+] － lg
[A-] [HA]
pKa = pH － lg
pH－pKa = ]
[HA]
即
[解离型]
[非解离型]
[解离型] [非解离型]
当pH = pKa 时： [A- ] =[HA]
[BH+ ] = 弱碱性药物则相似 10 pKa： 是指弱酸或 [B]
肪、结缔组织等则较小。如硫喷妥钠的分布。
（三）组织细胞结合：某些药物与细胞成分具有特 殊亲和力。从而使药物在这些组织中的浓度高于 血浆浓度：碘--甲状腺、氯喹--肝脏、四环素-骨齿。 （四）体液的pH值和药物的解离度；
（五）体内屏障
1. 血-脑屏障
脑组织毛细血管内皮细胞间连接紧密， 外表面几乎全部为星形胶质细胞所包围。许 多分子量大、极性高的药物不能穿透，脂溶 性高或分子量小的药物可透过。
药物代谢学与药物动力学名词解释大全
药物代谢学与药物动力学名词解释大全1. 药物代谢学药物代谢是指药物在体内发生的化学变化过程。
以下是一些常见的药物代谢学术语的解释：是指药物在体内发生的化学变化过程。
以下是一些常见的药物代谢学术语的解释：- 代谢酶：在药物代谢过程中起关键作用的酶类物质。
代谢酶：在药物代谢过程中起关键作用的酶类物质。
- CYP酶：一类常见的代谢酶，包括CYP3A4、CYP2D6等亚型，将药物转化为更容易排出体外的代谢产物。
CYP酶：一类常见的代谢酶，包括CYP3A4、CYP2D6等亚型，将药物转化为更容易排出体外的代谢产物。
- 药物代谢途径：药物代谢的不同途径，包括氧化、还原、羟基化等。
药物代谢途径：药物代谢的不同途径，包括氧化、还原、羟基化等。
- 一级代谢：药物在经过首次通过肝脏时发生的代谢。
一级代谢：药物在经过首次通过肝脏时发生的代谢。
- 二级代谢：药物在经过一级代谢后再次发生的代谢。
二级代谢：药物在经过一级代谢后再次发生的代谢。
- 代谢产物：药物经过代谢后形成的新化合物。
代谢产物：药物经过代谢后形成的新化合物。
2. 药物动力学药物动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
以下是一些常见的药物动力学术语的解释：是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
以下是一些常见的药物动力学术语的解释：- 生物利用度：口服药物在体内吸收的程度和速度。
生物利用度：口服药物在体内吸收的程度和速度。
- 最大浓度（Cmax）：药物在体内达到的最高浓度。
最大浓度（Cmax）：药物在体内达到的最高浓度。
- 药物半衰期：药物在体内浓度下降到一半所需要的时间。
药物半衰期：药物在体内浓度下降到一半所需要的时间。
- 清除率：单位时间内将药物从体内清除的能力。
清除率：单位时间内将药物从体内清除的能力。
- 药物分布体积：药物在体内分布的范围。
药物分布体积：药物在体内分布的范围。
- 药物排泄：药物从体内排出的过程，主要通过肾脏和肝脏完成。
药物代谢动力学
36
人类细胞色素P450家族
目前已证实的人CYP家族:
CYP 1-5, 7, 8, 11, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 39, 46, 51
功能:
CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3 外来物代谢 CYP 2G1, 7, 8B1, 11, 17, 19, 21, 27A1, 46, 51 内源性类固醇 激素的代谢 CYP 2J2, 4, 5, 8A1 脂肪酸代谢
8
解离性和离子障 (ion trapping)现象
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。非离子型药物疏 水而亲脂，易通过细胞膜，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性 药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态 不同。
P.O 门静脉入肝脏 如硝酸甘油不宜口服 药物浓度
首过效应愈强，药物被代谢越多，其血药 浓度也愈低，药效会受到明显的影响。
19
药物的首过效应
药物口服后,经胃肠道到达肝脏,一部分药物将在代 谢酶作用下被代谢
20
① ②
舌下给药（sublingual） 直肠给药（per rectum） 注射给药 静注(intravenous injection,iv) 静滴(intravenous infusion)
30
四、药物代谢
指药物进入机体后，在体内各种酶以及 体液环境作用下，可发生一系列生化反应， 导致药物化学结构发生转变的过程，又称生 物转化（biotransformation）。 药物发生转化的器官主要是肝脏，此外 肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参 与某些递质和药物的转化或灭活作用。
药物动力学与药物代谢的关系
药物动力学与药物代谢的关系在生活中，我们或多或少都会接触到药物。
对于医学工作者以及部分对医学有所了解的人来说，他们可能对于药物动力学和药物代谢这两个概念很熟悉。
那么，究竟什么是药物动力学和药物代谢？两者之间有何关系呢？本文将对此进行探究。
什么是药物动力学？药物动力学是研究药物在体内代谢过程中的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的学科。
其中，吸收是指药物通过肠道、皮肤等途径被人体吸收；分布是指药物被吸收后在人体内分布、扩散的过程；代谢是指药物在体内代谢转化，其中一部分药物转化成代谢产物，另一部分药物则被排泄；排泄则指药物及其代谢产物通过尿液、粪便、呼吸等途径从人体内被排除掉。
药物动力学研究药物在体内的作用，可以更好地理解药物对人体的影响。
通过药物动力学，人们可以了解药物的剂量、给药频率、药理学效果等因素对药物在人体内的运行效果产生的影响。
如果了解了药物动力学，就可以更加科学合理的设计用药方案。
什么是药物代谢？药物代谢是指药物在体内代谢分解的过程。
药物代谢可以发生在人体各个器官中，如肝脏、肾脏、肠道等。
通过代谢，药物被转化成代谢产物，其中一部分代谢产物对人体没有影响，一部分则是药物的治疗成分，会对人体产生影响。
因此，药物代谢对于药物的治疗效果、耐受性等方面都有着重要的作用。
药物代谢的主要途径是肝脏内的代谢过程。
肝脏代谢是指药物在肝脏中被酶类催化分解的作用。
肝脏内有许多种细胞，这些细胞可以产生各种不同的酶，而这些酶则可以将药物转化成代谢产物。
通过肝脏代谢，药物的半衰期、毒性、耐受性等因素都会发生变化。
因此，了解药物代谢对于人们更好的利用药物的作用也非常重要。
药物动力学和药物代谢都是药物在体内的重要生物学过程。
两者紧密相连，互相影响，共同作用于药物运转的各个阶段。
药物动力学的过程可以影响药物代谢的速度和路径，而药物代谢的过程也会影响药物的药理学效应。
在药物的吸收方面，药物代谢和药物动力学密切相关。
一些药物通过口服的方式被摄入到人体内，进入肠道后，药物会因为肠道的共同作用而发挥出吸收效果。
第二章 药物代谢动力学
肾脏排泄
肾小球滤过； 肾小管分泌(主动分泌通道, 竞争性抑制)；
肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH）、
消化道排泄 肝肠循环：胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经
肝脏进入血液循环，形成的肝—胆汁—小肠间的循环。
其他途径 汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤。
第三节 药物的速率过程
一、一次给药的药—时曲线下面积
内转运的药物量随时间而下降；
t1/2恒定，与剂量或血药浓度无关， t1/2=0.693/ ke
消除 5单位/h
2.5单位/h
1.25单位/h
零级动力学消除
单位时间内消除恒定量的药物（超过机体的消除能力），
即血药浓度按恒定消除速度进行消除，也称恒量消除。
过量用药时出现；
单位时间消除恒量的药物；
消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；
特点 通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）; 可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响； 可避免首过消除现象； 给药剂量准确； 药物效应快速显著.
影响因素 药物在组织间液的溶解度； 注射部位血流量。
血管内给药
无吸收过程，可迅速起效； 静脉注射、静脉滴注； 静脉滴注适用于治疗指数小、药物容积大、不易吸收或刺激性
代第 谢二 动章 力药 学物
药物代谢动力学
研究机体对药物的处置过程，即药物在体内吸收、分布、生
物转化（代谢）及排泄的过程，以及血药浓度随时间变化而 变化的规律的科学。
第一节 药物的跨膜转运
药物分子的跨膜转运方式
被动转运(passive transport)：滤过、简单扩散 载体转运(active transport)：主动转运、易化扩散 膜动转运：胞吐、胞饮
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药物代谢动力学
药物代谢动力学药物代谢动力学是指药物在体内代谢过程中的速率和方式。
了解药物代谢动力学对于合理用药和安全用药非常重要，因为药物代谢的速度直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
药物代谢动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。
吸收是指药物从给药途径进入体内。
不同的给药途径会影响药物的吸收速度和程度。
例如，通过口服给药的药物首先要经过胃肠道吸收，然后通过肠道壁进入血液循环。
而经皮给药的药物需要通过皮肤屏障进入血液循环。
分布是指药物在体内不同组织和器官间的分布。
药物通过血液循环到达不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、肺等，从而产生药物在体内的浓度梯度。
药物的脂溶性、蛋白结合率以及组织的血流量等因素都会影响药物的分布。
代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。
药物主要在肝脏中进行代谢，但其他组织和器官如肾脏、肠道等也能参与药物代谢。
药物代谢的主要目的是通过改变药物的化学结构来提高其水溶性，使其更容易被排泄出体外。
其中，药物代谢的主要途径包括氧化、还原、水解和酰基转移等。
排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏、肝脏、肺和肠道四个途径排出。
药物在肾脏中通过肾小球滤过和肾小管分泌和再吸收等过程，经尿液排出体外。
肝脏通过胆汁分泌药物代谢产物，然后经肠道排出。
肺脏通过呼吸作用排出药物气体和挥发性物质。
肠道的排泄主要通过粪便排出。
药物代谢动力学的研究可以通过测定药物在体内的浓度变化来获得。
主要有口服给药后的血浆药物浓度-时间曲线和尿液中的药物代谢产物浓度变化。
通过分析药物在体内的浓度变化可以获得药物的代谢速率（代谢净速度），以及代谢的半衰期、清除率等参数，从而了解药物在体内的代谢过程。
药物代谢动力学的知识对于临床用药具有重要的指导意义。
了解药物的代谢特点可以预测和调整药物的剂量、给药方式和给药时间。
对于肝功能或肾功能受损患者，药物代谢动力学的研究可以帮助调整药物的剂量和给予频率，避免药物在体内积累和毒副作用的发生。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
药物代谢动力学和毒理学研究
药物代谢动力学和毒理学研究是药学领域的一大研究重点。
药物代谢动力学研究主要关注药物在人体内的代谢，包括吸收、分布、代谢、排泄等全过程，而毒理学则关注药物对人体的毒性作用以及毒品的滥用和成瘾等问题，两者有着千丝万缕的联系。
本文将从药物代谢动力学和毒理学两方面探讨这个话题。
一、药物代谢动力学药物代谢动力学研究的主要目的是掌握药物在体内的代谢速率和代谢路径，从而为开发有效的药物提供科学依据。
药物代谢动力学研究包括药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药代动力学抗体（Pharmacokinetic antibodies，PKAbs）等多种方法。
药代动力学研究涉及到药物吸收、分布、代谢和排泄四个方面。
世界卫生组织将药物的吸收、分布、代谢和排泄简称为“ADME”。
药物的吸收一般指口服药物进入胃肠道后的吸收情况，一般分为肠道吸收和门静脉吸收。
药物的分布则指药物在血浆和组织中的分布情况，这个过程对药物治疗效果和不良反应影响较大。
药物代谢则指药物在体内的代谢途径和代谢产物。
药物的代谢往往通过酶系统完成，体内酶类主要包括细胞色素P-450酶系统、转移酶和酸液酸酯酶等。
药物排泄则指药物经过肝和肾等器官的排泄情况。
二、毒理学研究毒理学研究主要关注药物的毒性作用，包括药物剂量对身体的影响、药物与细胞不良反应的相关性以及毒品的滥用和成瘾等问题。
毒理学研究主要分为急性毒性和慢性毒性两种。
急性毒性是指短期大剂量暴露下的不良反应，这种反应常常是致命的或是可以加重疾病症状的。
常见的急性毒性反应包括中毒、过敏反应和致命反应等。
慢性毒性则是指长期小剂量暴露下对身体产生的慢性损害，其中包括免疫反应、发育问题、癌症等。
毒理学研究的目的是防范药品的不良反应以及毒品的滥用。
目前，常用的毒理学研究方法包括细胞毒性测试、小鼠和大鼠模型、体内外药代动力学模拟等。
三、药物代谢动力学和毒理学的关系药物代谢动力学和毒理学是药学领域的两个重要研究领域，两者有着千丝万缕的联系。
药物代谢动力学
生物转化
图 肝微粒体药物-代谢酶系统的主要组份
*示e 和 2H+来自NADH-黄素蛋白-细胞色素b5或来自NADPH-黄素蛋白
生物转化
肝药酶的特点： （1）专一性低：不仅可对许多脂溶性高的药物发挥 酶促作用，也能对一些内源性生理物质起酶促作 用。 （2）活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生 竞争抑制现象。 （3）个体差异很大，除先天性遗传性的差异外，生 理因素（年龄、营养状态、应激反应等）、病理 因素（肝脏疾病等）均可影响它的活性。 （4）可以受某些药物的诱导：活性增加（肝药酶诱 导）或活性减弱（肝药酶抑制剂）。
体内药量的时-量（效）关系
时－量（效）关系曲线
时－量（效）关系曲线
图 多次静脉注射或静脉滴注后的时－量曲线
a.静脉注射；b.静脉注射（D/t1/2）；c.静脉注射（2D/t1/2）；d.静脉注射首次量2D、后D/t1/2
被动转运
简单扩散 又称为下山转运，即药物从浓度高的一侧 向浓度低的一侧扩散。 特点： ① 不消耗能量不需载体 ② 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 ③ 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素 的影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡 状态时就停止转运。
第三节 药物代谢动力学的一些基本 参数及其概念
药物代谢动力学：研究药物及其代谢产物在体内的吸收、分布、 代谢、排泄的时间过程。 房室模型： 用抽象的数学模型即房室模型来模拟机体，把机体 看作由许多房室构成的体系，将药物转运速度相似的都归为 同一房室，如：一室、二室、多室模型。 表观分布容积： 用来测定药物在体内的表观空间，是通过药 物在体内的总量（A）除以初始血药浓度（C0）计算出来的 参数（Vd）。 Vd = A（总药量）/C0（初始血药浓度） 生物利用度：服用某种药剂后，药剂中主药到达体循环的相对 量和相对速率。F 半衰期： 一般是指血浆半衰期（t1/2），指血浆药物浓度下降 一半所需的时间。
药物代谢动力学
利福平
香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、
美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑
常用药酶抑制剂及受影响的药物
抑 制 剂 氯霉素、异烟肼 受 影 响 的 药 物 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 氯氮卓、地西泮、华法林
西米替丁
五、排泄（excretion）
排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄 器官或分泌器官排出体外的过程。
弱酸性药物 阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药 丙磺舒 弱碱性药物 吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
2、胆汁排泄 和 肝肠循环
Liver Bile duct
Gut Portal vein
Feces excretion
肝肠循环
有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结 合后分泌到胆汁中，随后排泄到小肠中被 水解，游离药物可经肠粘膜上皮细胞吸收， 经肝门静脉重新进入体循环，这种在小肠、 肝、胆汁间的循环称为肝肠循环 ，使药物 作用时间延长。
1. 主动转运（active transport）
药物借助于特殊的载体并需消耗能量
的跨膜转运，可以由浓度低的一侧向浓 度高的一侧转运，又称逆梯度转运或上 山转运。
主动转运的特点
①需要载体
②消耗能量
③转运时有饱和现象
④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 ⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止 如有机酸（或有机碱）药物的转运：青霉素 和丙磺舒在肾小管的主动分泌。
药物/代谢产物 （血循环）
肾脏 体外 胆道，乳腺，汗腺，肺
1．肾排泄
肾小球滤过 (glomerular filtration)
肾小管主动分泌 (active tubule secretion)
肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)
药物代谢动力学药动学
第三章药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。
代谢也称生物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）。
图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜：生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。
一、转运方式（一）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．水溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；无饱和、竞争抑制。
（二）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。
2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋白）。
药物转运体分布广泛，影响药物体内过程的各个环节，进而影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1药物代谢动力学一、药物代谢动力学简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。
● 药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。
● 药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。
一、药物的体内过程1.药物吸收及影响的因素吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程— 静脉给药没有吸收过程吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
（1）消化道吸收： 包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。
其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有 3：吸收面积大、血流丰富、pH 适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。
）（2）注射部位的吸收：① 肌内注射② 皮下注射—不包括静脉注射③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
（4）经皮吸收： 局部给药， 吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
【影响吸收的因素】（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。
药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
（2）药物的剂型 药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。
（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。
● 如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。
● 掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。
（4）吸收环境 主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。
2.药物分布及其影响因素（1）概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。
（2）影响因素① 药物与血浆蛋白结合：药物进入血液后，与血浆蛋白结合成为结合型药物，未被结合的药物则称为游离型药物。
血浆蛋白结合率：即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数，表示药物与血浆蛋白结合的程度。
② 机体特殊屏障1）血脑屏障 血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种屏障的总称。
能阻碍药物穿透的主要是前二者。
血脑屏障的物质基础——与其他组织器官的毛细血管相比，脑毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，彼此重叠覆盖，连接紧密。
表面又被星形胶质细胞所包围，比一般的毛细血管壁多了一层胶质细胞。
血脑屏障是保护大脑的生理屏障。
只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能通过血脑屏障而进入脑组织。
22）胎盘屏障----形同虚设！概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。
特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障作用。
仅快慢和程度不同。
意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。
3） 血眼屏障 是血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障的总称。
脂溶性药物及分子量小于 100 的水溶性药物易于通过血眼屏障。
一般全身给药，在眼内难以达到有效浓度，往往采用局部滴眼和眼周给药。
3.药物的代谢药物进入机体后，发生化学结构的改变称为药物代谢或生物转化，肝脏是药物代谢的主要器官。
（1）代谢过程药物代谢过程分为 2 个时相，I 相：包括氧化、还原、水解，使药物分子结构中引入极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。
Ⅱ相：为结合反应，将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，经共价键结合，生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。
（2）肝药酶：肝脏微粒体细胞色素 P450 酶系——肝药酶，在药物的代谢过程中起着重要作用。
① 酶诱导剂：能使酶活性增强的药物。
如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等药物能诱导 P450 酶的活性，加速自身或其他药物的代谢，使药物效应减弱。
② 酶抑制剂：能使酶活性减弱的药物。
如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等药物能抑制P450 酶的活性，降低其他药物的代谢，使药物效应增强。
4.药物排泄：血液中的药物或代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。
排泄的途径（1）肾脏排泄：——主要排泄途径。
通过肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收三种方式排泄。
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，加速其排泄，这是药物中毒常用的解毒方法。
（2）胆汁排泄：某些药物经胆汁排入十二指肠后，部分药物可再经小肠上皮细胞重吸收，这种现象称为肝肠循环。
意义：使药物排泄减慢，维持时间延长。
（3）乳汁排泄：乳汁 pH 略低于血浆，因此吗啡、阿托品等弱碱性药物可自乳汁排泄，可以影响乳婴。
（4）肺排泄：挥发性药物的主要排泄途径。
如用乙醇检测仪检测呼气中的乙醇含量，用以诊断酒后驾车的快速简便的方法。
（5）唾液、汗液及粪便的排泄。
二、药动学参数——[难点]。
1.血药浓度-时间曲线下面积 AUC给药后，血药浓度随时间而变化，以时间为横坐标，以血药浓度为纵坐标，得到反映血药浓度动态变化曲线，称浓度-时间曲线（c-t 曲线）。
血药浓度峰值（高值），称为峰浓度；达到峰值需要时间，称为峰时间。
由 c-t 曲线和横坐标围成的面积称为曲线下面积，即 AUC 。
其是血药浓度（c ）随时间（t ）变化的积分值，反映一段时间内，吸收到血中的相对累积量。
2.半衰期（t 1/2）——指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。
t 1/2 反映药物消除快慢的程度及机体消除药物的能力。
是临床上确定给药间隔长短的重要参数之一。
一般要经过 5～6 t 1/2 达到稳态血浓度，停药后也要经 5～6 t 1/2 基本消除。
【为什么？】3.清除率（Cl ） ——单位时间内，多少体积血浆中药物从体内被清除。
Cl 是各器官消除率的总和。
4.生物利用度 ——药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度，是评价药物制剂优劣的重要参数。
分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
【绝对生物利用度】指吸收进入体循环的药量与给药量的分数，主要采用非血管途径给药的 AUC 与其静脉注射的AUC 比较。
（AUC ——曲线下面积）。
药酶诱导剂----药物效应减弱 药酶抑制剂----药物效应增强3【相对生物利用度】是指一种受试制剂与已知的参比制剂的吸收程度的比较。
主要用于比较同种药物的两种制剂的吸收情况：5.表观分布容积（Vd ）——了解。
是指体内药物按血中同样浓度分布所需要体液的总容积。
其本身不代表真正的容积，只反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度，无直接的生理学意义。
6.稳态血药浓度（坪浓度）按一级动力学消除的药物，经多次给药后，血药浓度出现有规律的波动，随着给药次数的增加，血药浓度递增速率逐渐减慢，当给药量等于消除量时，血药浓度呈锯齿状波动，直到稳态浓度又称坪浓度。
一般药物要经5～6 个半衰期达到稳态血浓度。
为什么？ 【见右图】最佳选择题：1.有关药物吸收的错误描述是A.药物吸收指药物自给药部位进入血液循环的过程B.药物从胃肠道吸收主要是被动转运C.弱碱性药物在碱性环境吸收增多D.舌下或直肠给药吸收少，起效慢E.非脂溶性的药物皮肤给药不易吸收2.弱碱性药物A.酸化尿液可加速其排泄B.在胃中易于吸收C.酸化尿液时易被重吸收D.在酸性环境中易跨膜转运E.碱化尿液可加速其排泄配伍选择题：A.简单扩散B.主动转运C.首过消除D.肝肠循环E.易化扩散 3.药物随胆汁排入十二指肠可经小肠被重吸收 4.药物经胃肠道吸收在进入体循环之前代谢灭活，进入体循环的药量减少 多项选择题 5.影响药物分布的因素有 A.药物理化性质 B.体液 PH 值 C.血脑屏障 D.胎盘屏障 E.血浆蛋白结合率 【1.D 2.A 3.D 4.C 5.ABCDE 】第三章 药物效应动力学一、药物的基本作用1.对因治疗：用于消除致病因素的治疗。
用药目的——用来消除致病因素。
如用抗生素杀灭体内病原微生物。
2.对症治疗：用于改善患者的症状的治疗。
用药目的——改善患者症状。
如用解热镇痛药降低高热。
3.药物不良反应——【重要考点！容易混淆。
】凡是不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。
（1）副作用（副反应）概念：是药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适的反应。
副作用是药物固有又可预知的作用，是药物作用广泛，选择性低造成的，一般反应轻微，而且随着治疗目的不同可以发生转化。
（2）毒性反应概念：是指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。
一般较为严重，毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。
根据发生快慢分为：①急性毒性反应：因剂量过大用药后立即发生，多损害循环、呼吸和神经等系统功能。
②慢性毒性反应：因用药时间过长，体内慢慢蓄积后逐渐产生，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。
药物三致作用：致突变、致癌、致畸胎，属于慢性毒性反应中的特殊毒性范畴。
3.变态反应（过敏反应）概念：是指机体受药物刺激所发生的异常免疫反应。
与药理作用与剂量无关，很小的剂量就可引起；过敏体质易发生，且不易预知；过敏反应症状相同，轻者药疹、药热、哮喘及血管神经性水肿等，重者发生过敏性休克。
4。