药物相互作用 PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢 ※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用 ※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
1、酶的抑制作用 酶抑制作用： 使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其 他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生 率增加。 酶抑制剂： 氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等
21
二、药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争血浆蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合， 结合部位发生竞争性相互置换；
➢ 置换后，游离型药物增多，药效增强。
➢ 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具 有明显的临床意义
22
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
20%~50%，其功能主要是参与药物在肠道的首过 消除。
27
二、药物动力学方面的相互作用——排泄
※ 改变尿液pH值 ※ 干扰肾小管分泌 ※ 改变肾脏血流量
28
二、药物动力学方面的相互作用——排泄
1、改变尿液pH值 酸性尿液中，弱酸药物大部分以非解离存在；
弱碱药的情况相反，大部分以解离形式存在，随尿 液排出多。
➢不是任何药物都可以随意加入任何静脉输液中 ➢注意存在无外观变化的配伍禁忌
12
二、药动学相互作用 影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用
13
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
※ 胃肠道PH值的影响 ※ 结合与吸附的影响 ※ 胃肠运动的影响 ※ 对肠吸收功能的影响 ※ 肠道菌群的改变
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快
一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
17
举例:：
18
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
4、对肠吸收功能的影响 细胞毒类抗在制作注射剂时需 加增溶剂，加入其他注射液后，使增溶剂 被稀释
• 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其他 水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可 的松溶解度降低，发生不易察觉的沉淀， 引起不良反应
11
• 举例： 20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.5~11）加入10%
的葡萄糖注射液（pH为3.2~5.5）中，由于pH的改变， 可使磺胺嘧啶微结晶析出，如输入血管，可引起微血 管栓塞。
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、 异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和
肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。
6
研究显示， 56％65岁以下患者人群， 73％ 65岁以上患者人群会合并用药
因合并用药而发生了药物相互作用的 患者群中，6％合用2种药物，50％合 用了5种药物，100％的患者合用10种 药物；
在美国，每年有47,000 人死于药物相 互作用
7
第二节药物相互作用机制
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化 物理化学性质
药物相互作用
1
药物相互作用分类
（一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用 在进入可利用状态之前 2、药动学相互作用 在其吸收、分布、代谢和排泄过程
的任一环节 3、药效学相互作用 两种或两种以上的药物作用于同一
受体或不同受体 （二）按严重程度分类
1、轻度药物相互作用 临床意义不大，无须改变治疗方 案
2、中度药物相互作用 确切的不良后果，临床上密切观 察下使用
3、重度药物相互作用 严重的毒性反应，需要重新选择 药物，或须改变用药剂量及给药方案
4
• 下列病人易发生不良药物相互作用
老年病人 服用多种药物的病人 有肝肾疾病的病人 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎
等
5
目前很多患者多药 并用，尤其是老年人， 每天同时服用4－5种 药物的情况极为普通， 随之而来的药物相互作 用所致的不良反应也日 趋严重。
25
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
2、酶的诱导作用 酶诱导作用： 使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或 其他药物的代谢，导致药效减弱。
酶诱导剂： 乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥 英钠等
26
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP在肠道上皮中高表达，占肝脏中酶含量的
及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜， 引起吸收不良。
19
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 5、肠道菌群的改变
消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极 少。因此主要在小肠内吸收的药物较少收到肠道菌群 的影响。
20
二、药物动力学方面的相互作用——分布 ※竞争血浆蛋白结合部位 ※改变组织分布量
14
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
1、胃肠道pH值的影响
药物的非解离部分脂溶性较高，易借助简单扩散 通过细胞膜被吸收，而解离型药物脂溶性较低， 难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道PH值的药 物，会影响目标药的解离度进而影响其吸收。
胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
药动学
药效学
ADME
协同、相加、拮抗
8
一、药剂学相互作用
药剂学相互作用定义：在药物制剂进入可利 用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物 理化性质发生改变，从而影响药物作用。
9
本类药物相互作用发生 于药物吸收之前，在药 物配伍应用的过程中， 药物与药物，或药物与 溶剂、赋形剂之间发生 物理或化学反应，对药 效或安全性产生不良影 响，属于药物配伍禁忌， 常见于液体制剂。
二、药物动力学方面的相互作用——代谢 ※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用 ※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
1、酶的抑制作用 酶抑制作用： 使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其 他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生 率增加。 酶抑制剂： 氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等
21
二、药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争血浆蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合， 结合部位发生竞争性相互置换；
➢ 置换后，游离型药物增多，药效增强。
➢ 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具 有明显的临床意义
22
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
20%~50%，其功能主要是参与药物在肠道的首过 消除。
27
二、药物动力学方面的相互作用——排泄
※ 改变尿液pH值 ※ 干扰肾小管分泌 ※ 改变肾脏血流量
28
二、药物动力学方面的相互作用——排泄
1、改变尿液pH值 酸性尿液中，弱酸药物大部分以非解离存在；
弱碱药的情况相反，大部分以解离形式存在，随尿 液排出多。
➢不是任何药物都可以随意加入任何静脉输液中 ➢注意存在无外观变化的配伍禁忌
12
二、药动学相互作用 影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用
13
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
※ 胃肠道PH值的影响 ※ 结合与吸附的影响 ※ 胃肠运动的影响 ※ 对肠吸收功能的影响 ※ 肠道菌群的改变
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快
一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
17
举例:：
18
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
4、对肠吸收功能的影响 细胞毒类抗在制作注射剂时需 加增溶剂，加入其他注射液后，使增溶剂 被稀释
• 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其他 水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可 的松溶解度降低，发生不易察觉的沉淀， 引起不良反应
11
• 举例： 20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.5~11）加入10%
的葡萄糖注射液（pH为3.2~5.5）中，由于pH的改变， 可使磺胺嘧啶微结晶析出，如输入血管，可引起微血 管栓塞。
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、 异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和
肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。
6
研究显示， 56％65岁以下患者人群， 73％ 65岁以上患者人群会合并用药
因合并用药而发生了药物相互作用的 患者群中，6％合用2种药物，50％合 用了5种药物，100％的患者合用10种 药物；
在美国，每年有47,000 人死于药物相 互作用
7
第二节药物相互作用机制
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化 物理化学性质
药物相互作用
1
药物相互作用分类
（一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用 在进入可利用状态之前 2、药动学相互作用 在其吸收、分布、代谢和排泄过程
的任一环节 3、药效学相互作用 两种或两种以上的药物作用于同一
受体或不同受体 （二）按严重程度分类
1、轻度药物相互作用 临床意义不大，无须改变治疗方 案
2、中度药物相互作用 确切的不良后果，临床上密切观 察下使用
3、重度药物相互作用 严重的毒性反应，需要重新选择 药物，或须改变用药剂量及给药方案
4
• 下列病人易发生不良药物相互作用
老年病人 服用多种药物的病人 有肝肾疾病的病人 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎
等
5
目前很多患者多药 并用，尤其是老年人， 每天同时服用4－5种 药物的情况极为普通， 随之而来的药物相互作 用所致的不良反应也日 趋严重。
25
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
2、酶的诱导作用 酶诱导作用： 使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或 其他药物的代谢，导致药效减弱。
酶诱导剂： 乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥 英钠等
26
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP在肠道上皮中高表达，占肝脏中酶含量的
及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜， 引起吸收不良。
19
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 5、肠道菌群的改变
消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极 少。因此主要在小肠内吸收的药物较少收到肠道菌群 的影响。
20
二、药物动力学方面的相互作用——分布 ※竞争血浆蛋白结合部位 ※改变组织分布量
14
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
1、胃肠道pH值的影响
药物的非解离部分脂溶性较高，易借助简单扩散 通过细胞膜被吸收，而解离型药物脂溶性较低， 难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道PH值的药 物，会影响目标药的解离度进而影响其吸收。
胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
药动学
药效学
ADME
协同、相加、拮抗
8
一、药剂学相互作用
药剂学相互作用定义：在药物制剂进入可利 用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物 理化性质发生改变，从而影响药物作用。
9
本类药物相互作用发生 于药物吸收之前，在药 物配伍应用的过程中， 药物与药物，或药物与 溶剂、赋形剂之间发生 物理或化学反应，对药 效或安全性产生不良影 响，属于药物配伍禁忌， 常见于液体制剂。