药物相互作用 PPT课件
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药物相互作用DRUG-DRUG INTERACTION课件
即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关 1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％； 2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据 病情变化 治疗需要 药物剂量 用药方法 个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B. 药效学的相互作用
C.药剂学的相互作用
(一)
吸收
药动学的相互作用
分布
转化
排泄
1 药物吸收的相互影响 1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；
吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)
药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品
生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
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麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
药物相互作用引起的药物不良反应病例分析ppt课件
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17
结论：
通过对上述 2例 ADＲ 的分析发现，药物相互作用导致的 ADＲ 是 联合用药时不容忽视的问题。此时，药师在与医师共同评估患者 的病情是否确实需要联合用药治疗的同时，还应充分分析联合用 药之间的可能发生的相互作用。如存在可能发生的不良相互作用， 应权衡利弊，为患者确定更加合理的药物治疗方案.
。
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7
二、药效学的相互作用
药物（A）与药物（B）作用于同一受 体或不同受体（某些药可改变组织或受 体对另一些药的敏感性，改变体液、电 解质平衡），导致B的药理效应发生了 改变，但血药浓度无明显改变。
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8
案例1 螺内酯联合地高辛致地高辛中毒
【药效学改变】：关键点：血药浓度不变，药物效果改变 地高辛与呋塞米联用时，由于在低血钾状态下，心肌对地
对症治疗，复查地高辛血药浓度 1. 2 ng·m L－ 1，患者病情明
显好转，无喘憋、恶心、厌食等。精选课件
2
它们5个在这个老人体内与地互作用
药剂学的相互作用 药代动力学的相互作用 药效学的相互作用
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4
一、药代动力学的相互作用
指某些药物（A）影响另一些药物（B） 的吸收、分布、代谢、排泄，引起B在 其作用靶部位的浓度改变，从而影响药 效。
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15
案例2 华法林联合莫西沙星和阿奇霉素致 血尿
华法林药动学论： 华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性的同分异构体R型和S型 等比例构成，通过消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者 口服给药后在体内90分钟即可达到最大血药浓度。消旋华法林的半衰期 是36~42小时，通过结合血浆蛋白(主要是白蛋白)在体内循环。华法林几 乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作用。主要通过肾脏 排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不 全的病人不必调整华法林的剂量。华法林可通过胎盘，胎儿血药浓度接近 母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
药物相互作用.pptx
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18
细菌体内产生的酶能使抗生素抗菌活性
降低。如细菌产生的ß内酰胺酶可使ß 内 酰胺类抗生素活性降低。若与 ß 内酰胺 酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦等合用，抗
菌活性明显加强，且抗菌范围扩大，甚
至对耐药金葡菌也有效。作用能被加强
的此类药物有：氨苄西林、羧苄西林、 阿莫西林、呋苄西林、替卡西林、 哌拉
2019-10-7
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11
表12-1 药物置换血浆蛋白所引起的效
置换药
应变化
被置换药
结果
水杨酸类、保泰松
甲苯磺丁脲
血糖过低
长效磺胺类、呋塞米 氯磺丙脲
血糖过低
吡唑酮类、氯贝丁脂 双香豆素
出血
水杨酸类、苯妥英钠 华法林
出血
水杨酸类、磺胺类
甲氨喋呤
血细胞减少
华法林、氯贝丁脂 呋塞米
呋塞米、依他尼酸 水合氯醛
利他林
双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、 扑米酮
2019-10-7
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17
依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可使茶碱类、咖啡
因、口服抗凝药在体内的代谢速度减慢，血药浓度 升高，引起不良反应。氯霉素对肝药酶有明显的抑 制作用，使与其同用的甲苯磺丁脲作用增强而发生 低血糖休克。若与双香豆素合用，可使后者的半衰 期延长2～4倍。异烟肼与卡马西平合用可使卡马西 平的血药浓度提高85%，极易发生中毒反应。
西林、头孢哌酮、青霉素V。
2019-10-7
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19
四、药物相互作用影响药物的排泄
药物进入人体后以原型或代谢产物形式经肾 脏排出体外，主要是通过肾小球滤过和肾小管 分泌两种方式排泄。进入肾小管的药物有些还 可以被重吸收，不能被重吸收的药物随尿液排 出体外。如果合用药物对上述药物排出体外的 过程产生影响，就可影响药物在体内的停留时 间和血药浓度，最终影响药效。
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葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶 碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性 磺胺类、华发林等。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
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23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢 ※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用 ※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
1、酶的抑制作用 酶抑制作用： 使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其 他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生 率增加。 酶抑制剂： 氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等
21
二、药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争血浆蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合， 结合部位发生竞争性相互置换；
➢ 置换后，游离型药物增多，药效增强。
➢ 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具 有明显的临床意义
22
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
20%~50%，其功能主要是参与药物在肠道的首过 消除。
27
二、药物动力学方面的相互作用——排泄
※ 改变尿液pH值 ※ 干扰肾小管分泌 ※ 改变肾脏血流量
28
二、药物动力学方面的相互作用——排泄
1、改变尿液pH值 酸性尿液中，弱酸药物大部分以非解离存在；
弱碱药的情况相反，大部分以解离形式存在，随尿 液排出多。
➢不是任何药物都可以随意加入任何静脉输液中 ➢注意存在无外观变化的配伍禁忌
12
二、药动学相互作用 影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用
13
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
※ 胃肠道PH值的影响 ※ 结合与吸附的影响 ※ 胃肠运动的影响 ※ 对肠吸收功能的影响 ※ 肠道菌群的改变
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快
一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
17
举例:：
18
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
4、对肠吸收功能的影响 细胞毒类抗在制作注射剂时需 加增溶剂，加入其他注射液后，使增溶剂 被稀释
• 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其他 水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可 的松溶解度降低，发生不易察觉的沉淀， 引起不良反应
11
• 举例： 20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.5~11）加入10%
的葡萄糖注射液（pH为3.2~5.5）中，由于pH的改变， 可使磺胺嘧啶微结晶析出，如输入血管，可引起微血 管栓塞。
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、 异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和
肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。
6
研究显示， 56％65岁以下患者人群， 73％ 65岁以上患者人群会合并用药
因合并用药而发生了药物相互作用的 患者群中，6％合用2种药物，50％合 用了5种药物，100％的患者合用10种 药物；
在美国，每年有47,000 人死于药物相 互作用
7
第二节药物相互作用机制
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化 物理化学性质
药物相互作用
1
药物相互作用分类
（一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用 在进入可利用状态之前 2、药动学相互作用 在其吸收、分布、代谢和排泄过程
的任一环节 3、药效学相互作用 两种或两种以上的药物作用于同一
受体或不同受体 （二）按严重程度分类
1、轻度药物相互作用 临床意义不大，无须改变治疗方 案
2、中度药物相互作用 确切的不良后果，临床上密切观 察下使用
3、重度药物相互作用 严重的毒性反应，需要重新选择 药物，或须改变用药剂量及给药方案
4
• 下列病人易发生不良药物相互作用
老年病人 服用多种药物的病人 有肝肾疾病的病人 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎
等
5
目前很多患者多药 并用，尤其是老年人， 每天同时服用4－5种 药物的情况极为普通， 随之而来的药物相互作 用所致的不良反应也日 趋严重。
25
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
2、酶的诱导作用 酶诱导作用： 使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或 其他药物的代谢，导致药效减弱。
酶诱导剂： 乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥 英钠等
26
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP在肠道上皮中高表达，占肝脏中酶含量的
及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜， 引起吸收不良。
19
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 5、肠道菌群的改变
消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极 少。因此主要在小肠内吸收的药物较少收到肠道菌群 的影响。
20
二、药物动力学方面的相互作用——分布 ※竞争血浆蛋白结合部位 ※改变组织分布量
14
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
1、胃肠道pH值的影响
药物的非解离部分脂溶性较高，易借助简单扩散 通过细胞膜被吸收，而解离型药物脂溶性较低， 难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道PH值的药 物，会影响目标药的解离度进而影响其吸收。
胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
药动学
药效学
ADME
协同、相加、拮抗
8
一、药剂学相互作用
药剂学相互作用定义：在药物制剂进入可利 用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物 理化性质发生改变，从而影响药物作用。
9
本类药物相互作用发生 于药物吸收之前，在药 物配伍应用的过程中， 药物与药物，或药物与 溶剂、赋形剂之间发生 物理或化学反应，对药 效或安全性产生不良影 响，属于药物配伍禁忌， 常见于液体制剂。
二、药物动力学方面的相互作用——代谢 ※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用 ※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
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二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
1、酶的抑制作用 酶抑制作用： 使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其 他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生 率增加。 酶抑制剂： 氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等
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二、药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争血浆蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合， 结合部位发生竞争性相互置换；
➢ 置换后，游离型药物增多，药效增强。
➢ 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具 有明显的临床意义
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二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
20%~50%，其功能主要是参与药物在肠道的首过 消除。
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二、药物动力学方面的相互作用——排泄
※ 改变尿液pH值 ※ 干扰肾小管分泌 ※ 改变肾脏血流量
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二、药物动力学方面的相互作用——排泄
1、改变尿液pH值 酸性尿液中，弱酸药物大部分以非解离存在；
弱碱药的情况相反，大部分以解离形式存在，随尿 液排出多。
➢不是任何药物都可以随意加入任何静脉输液中 ➢注意存在无外观变化的配伍禁忌
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二、药动学相互作用 影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用
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二、药物动力学方面的相互作用——吸收
※ 胃肠道PH值的影响 ※ 结合与吸附的影响 ※ 胃肠运动的影响 ※ 对肠吸收功能的影响 ※ 肠道菌群的改变
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快
一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
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举例:：
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二、药物动力学方面的相互作用——吸收
4、对肠吸收功能的影响 细胞毒类抗在制作注射剂时需 加增溶剂，加入其他注射液后，使增溶剂 被稀释
• 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其他 水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可 的松溶解度降低，发生不易察觉的沉淀， 引起不良反应
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• 举例： 20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.5~11）加入10%
的葡萄糖注射液（pH为3.2~5.5）中，由于pH的改变， 可使磺胺嘧啶微结晶析出，如输入血管，可引起微血 管栓塞。
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、 异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
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二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和
肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。
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研究显示， 56％65岁以下患者人群， 73％ 65岁以上患者人群会合并用药
因合并用药而发生了药物相互作用的 患者群中，6％合用2种药物，50％合 用了5种药物，100％的患者合用10种 药物；
在美国，每年有47,000 人死于药物相 互作用
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第二节药物相互作用机制
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化 物理化学性质
药物相互作用
1
药物相互作用分类
（一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用 在进入可利用状态之前 2、药动学相互作用 在其吸收、分布、代谢和排泄过程
的任一环节 3、药效学相互作用 两种或两种以上的药物作用于同一
受体或不同受体 （二）按严重程度分类
1、轻度药物相互作用 临床意义不大，无须改变治疗方 案
2、中度药物相互作用 确切的不良后果，临床上密切观 察下使用
3、重度药物相互作用 严重的毒性反应，需要重新选择 药物，或须改变用药剂量及给药方案
4
• 下列病人易发生不良药物相互作用
老年病人 服用多种药物的病人 有肝肾疾病的病人 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎
等
5
目前很多患者多药 并用，尤其是老年人， 每天同时服用4－5种 药物的情况极为普通， 随之而来的药物相互作 用所致的不良反应也日 趋严重。
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二、药物动力学方面的相互作用——代谢
2、酶的诱导作用 酶诱导作用： 使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或 其他药物的代谢，导致药效减弱。
酶诱导剂： 乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥 英钠等
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二、药物动力学方面的相互作用——代谢
3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP在肠道上皮中高表达，占肝脏中酶含量的
及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜， 引起吸收不良。
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二、药物动力学方面的相互作用——吸收 5、肠道菌群的改变
消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极 少。因此主要在小肠内吸收的药物较少收到肠道菌群 的影响。
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二、药物动力学方面的相互作用——分布 ※竞争血浆蛋白结合部位 ※改变组织分布量
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二、药物动力学方面的相互作用——吸收
1、胃肠道pH值的影响
药物的非解离部分脂溶性较高，易借助简单扩散 通过细胞膜被吸收，而解离型药物脂溶性较低， 难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道PH值的药 物，会影响目标药的解离度进而影响其吸收。
胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物
的吸收
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二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
药动学
药效学
ADME
协同、相加、拮抗
8
一、药剂学相互作用
药剂学相互作用定义：在药物制剂进入可利 用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物 理化性质发生改变，从而影响药物作用。
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本类药物相互作用发生 于药物吸收之前，在药 物配伍应用的过程中， 药物与药物，或药物与 溶剂、赋形剂之间发生 物理或化学反应，对药 效或安全性产生不良影 响，属于药物配伍禁忌， 常见于液体制剂。