药物相互作用 (3)PPT讲稿

二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B.药效学的相互作用 C.药剂学的相互作用
(一) 药动学的相互作用
吸收
分布
转化 排泄
1 药物吸收的相互影响
1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
2 药物分布的相互影响
1) 竞争蛋白结合部位 2) 改变组织血流量
3 药物代谢的相互作用
1) 首过作用 2) 酶促作用 3) 酶抑作用
4 药物排泄的相互影响
1)尿液pH值的改变 2)肾小管主动分泌的改变 3)肾血流改变
1、影响药物吸收的相互作用
➢ 药物从用药部位进入血液循环的过程 ➢ 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，
药代动力学
(2)改变胃排空或肠蠕动速度
吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药
可减慢胃排空，延迟药物的吸收
影响胃肠蠕动和排空的药物
延缓
促进
阿托品及其它抗胆 胃动力药：胃复安 (甲
碱药(普鲁本辛)
氧氯普胺)、吗丁林
三环类抗抑郁药
泻药：大黄、番泻叶
吩噻嗪类抗精神病
药
抗组胺药(H1拮抗剂)
药物相互作用 (3)课件
内容
1.序论 2.药物相互作用的基本形式 3.药物相互作用引起的严重不良反应 4.手性药物 5.药物相互作用的流行病学
一 序论
❖ 联合用药
同时或间隔一定时间使用两种或两种 以上的药物
❖ 联合用药的目的
提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
1 药物相互作用的定义
相关概念
❖ 相互作用对(interaction pair)
能够引起药物效应变化的两个药物
❖ 目标药物(object drug, or index drug)
在联合用药中，药效发生变化的药物
❖ 相 互 作 用 药 物 ， 促 发 药 物 (interaction
drug, or precipitating drug) 在联合用药中，引起其他药物发生变 化的药物
吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非 解离型药物易吸收，解离型药物则 不易吸收
咖啡因、麻黄碱、大环 内酯、氨茶碱
Intestines pH
NH2 弱碱性药物
HO 弱酸性药物
Stomach
乙酰水杨酸、香豆素、巴
ຫໍສະໝຸດ Baidu
比妥、黄酮
pH
back
抗酸药：碳酸氢钠、碳 酸镁、三氧化二铝
抑制胃酸胃液分泌： 抗胆碱药、H2受体阻 滞剂
药代动力学
(5)肠道菌群改变
肠道内菌群可分解代谢某些药物 广谱抗生素抑制菌群数量后，
增加地高辛的吸收 增加口服抗凝药的作用 减少维生素K合成 减少口服避孕药的肠肝循环
2 、影响药物分布的相互作用
(1)竞争蛋白结合部位
➢ 多数药物不同程度与血浆蛋白可逆性结
合，结合部位发生竞争性相互置换；
2 药物相互作用的研究对 象
药物在体外和药物在体内的相互作用
❖ 药物在体外的相互作用属药剂学
(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴
❖ 药物在体内的相互作用属临床药理学
(Clinical pharmacology)和临床药学 (Clinical pharmacy)的研究范畴
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
“药物”包括
治疗药物、诊断药物、或者摄 入的食物和饮料，甚至烟、酒和毒 品，由于它们之间或它们与机体之 间的作用，改变了药物原有的理化 性质、体内过程和组织对药物的敏 感性，从而改变了药物的药理效应 或毒性效应
在酸性溶液中才能溶解吸收
西米替丁影响酮康唑----生物利用度下 降65%
四环素：
胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸 收较好
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少
阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
多数药物在胃肠道以被动转运方式
普鲁本辛(抗胆碱作用)+地高辛
甲氧氯普胺(D2拮抗剂，加强胃肠运动) +地高辛
药代动力学
(3)药物互相结合后妨碍吸收
钙盐 与四环素类形成难吸收的络合物
硫糖铝 减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状
腺素的吸收
(4)药物与吸收部位的接触
吸附与络合：四环素、药用炭 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环
磷酰胺)破坏肠黏膜
普洛萘尔(受体阻断剂)+地高辛 (强心苷类)
普洛萘尔
强心苷
❖降低心肌收缩力 ❖加强心肌收缩力
❖降低心输出量
❖增加心输出量
❖降低心肌耗氧量 ❖降低心肌耗氧量
合用对心衰具有良好的治疗作用
❖减慢窦房结自律性 ❖减慢窦房结自律性
❖减慢房室传导
❖减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感，合用易导致 严重心动过缓和房室阻滞
3 药物相互作用的结果
❖药效增强或减弱 ❖毒副作用增加或减轻 ❖药物理化性质变化 ❖出现始料不及的不良反应
❖有利于临床治疗的相互作用 ❖不利于临床治疗的相互作用 ❖两者兼有的相互作用
4 体内药物相互作用的特点
❖体内的药物相互作用远比体外隐蔽； ❖间隔较长时间用药引起的相互作用，更
易被人忽略；
❖盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的
既取决于药物的理化特点，又取决于机体 的生理和生化因素
老年人胃酸缺乏
胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度
(1)改变胃肠道pH
应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收
抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收
酮康唑：
几率越高；
❖病人自行添用药物或同时接受几位互不
联系的医生的治疗，不良反应发生的机 会增加
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ； 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢) 药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
血浆蛋白高结合率 化学性：鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷)