药物相互作用 (3)PPT讲稿
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药物相互作用课件
DRUG INTERACTION 临床药学室 计 成
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药物相互作用
一 基本概念
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联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
DRUG INTERACTION
由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用)
02
氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克
02
氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性
长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生 。
磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖
药物相互作用的研究对象
药物相互作用的结果
药效增强或减弱
毒副作用增加或减轻
药物理化性质变化
出现始料不及的不良反应
/CONTENTS
国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）
黄柏
黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效； 常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等
04
药理效应的协同、拮抗
基本形式
01
02
03
04
普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂
酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂
纳络酮拮抗吗啡
单击添加副标题
药物相互作用
一 基本概念
单击添加标题
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联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
DRUG INTERACTION
由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用)
02
氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克
02
氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性
长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生 。
磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖
药物相互作用的研究对象
药物相互作用的结果
药效增强或减弱
毒副作用增加或减轻
药物理化性质变化
出现始料不及的不良反应
/CONTENTS
国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）
黄柏
黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效； 常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等
04
药理效应的协同、拮抗
基本形式
01
02
03
04
普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂
酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂
纳络酮拮抗吗啡
药物相互作用和处理方案【共46张PPT】
服用诺氟沙星前，Pa：+，3天后，痰检Pa：++，8天后， Pa： ++；临床症状未见改善。
停用诺氟沙星。 改静脉注射头孢磺啶钠1g。
临床症状改善，白细胞计数和血沉检查、体温均恢复正常。
（4） 食物对药物吸收的影响
食物在多数情况下可以减少药物的吸收。 有时食物可以延缓药物的吸收，而吸收总量不变。 食物中的脂肪可以增加脂溶性药物的吸收。
茶碱控释胶囊 0.1g*48粒 改变电解质平衡的药物相互作用
有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收
解决办法
软质塑料容器、静脉 禁用PVC输液器和丙酸纤 输注装置及塑料导管 维素容量控制器，宜用玻 能大量吸附地西泮， 璃容器或半硬质聚烯烃塑 多达38%～55%，降 料容器
低地西泮的治疗量
硝酸 甘油
硝酸甘油可被PVC塑 宜用玻璃容器中稳定，或
料输液器装置表面吸 用聚乙烯及聚烯烃塑料容
附80%左右
器。
一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增强，否则减弱。
酶促作用须连续用药3-5天,最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。
（3）药物结合或螯合的影响
实验证明，约200 种以上的药物可增加或抑制 1、主要影响药物吸收的相互作用
塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 2、主要影响药物分布的相互作用
(2)消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮;胃肠解 痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等；胃
粘膜保护剂如硫糖铝等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他
停用诺氟沙星。 改静脉注射头孢磺啶钠1g。
临床症状改善，白细胞计数和血沉检查、体温均恢复正常。
（4） 食物对药物吸收的影响
食物在多数情况下可以减少药物的吸收。 有时食物可以延缓药物的吸收，而吸收总量不变。 食物中的脂肪可以增加脂溶性药物的吸收。
茶碱控释胶囊 0.1g*48粒 改变电解质平衡的药物相互作用
有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收
解决办法
软质塑料容器、静脉 禁用PVC输液器和丙酸纤 输注装置及塑料导管 维素容量控制器，宜用玻 能大量吸附地西泮， 璃容器或半硬质聚烯烃塑 多达38%～55%，降 料容器
低地西泮的治疗量
硝酸 甘油
硝酸甘油可被PVC塑 宜用玻璃容器中稳定，或
料输液器装置表面吸 用聚乙烯及聚烯烃塑料容
附80%左右
器。
一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增强，否则减弱。
酶促作用须连续用药3-5天,最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。
（3）药物结合或螯合的影响
实验证明，约200 种以上的药物可增加或抑制 1、主要影响药物吸收的相互作用
塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 2、主要影响药物分布的相互作用
(2)消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮;胃肠解 痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等；胃
粘膜保护剂如硫糖铝等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他
药物的相互作用 ppt课件
pH
0h
0.5h
1h
2h
3h
4h
色泽
淡黄 深棕 深棕 深棕 深棕 深棕
4.0
含量（%） 36.92 6.27
0.64
0.18
0.05
0.01
色泽
微黄 淡紫红 紫红 紫
紫
紫
5.0
含量（%） 68.97 56.54 39.76 18.78 10.85 4.92
色泽
无
淡蓝紫 篮紫 篮紫 篮紫 篮紫
6.0
含量（%） 67.59 65.74 58.19 53.06 44.18 41.63
PH范围
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
备注
含Ca2+ 含Ca2+ 含C媒的影响
5％或10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，属于酸性溶液， 一些碱性药品不能加入到葡萄糖液中。
如：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐制剂，碱性较高， 不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒输注，宜选用NS为溶 媒。
色泽
无
无
无
淡紫 淡紫 淡紫
7.0
含量（%） 98.97 98.70 98.12 98.89 98.86 98.81
色泽
无
无
无
无
无
淡紫
7.5
含量（%） 98.13 99.28 97.99 97.13 97.96 96.99
色泽
无
无
无
无
无
无
8.0
含量（%） 99.65 98.29 98.42 98.01 96.87 97.35
PPT课件
14
药物相互作用PPT课件
22
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用
※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、
异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
药物相互作用定义相关概念相互作用对能够引起药物效应变化的两个药物目标药物在联合用药中药效发生变化的药物相互作用药物促发药物在联合用药中引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类一按发生机制分类1药剂学相互作用在进入可利用状态之前2药动学相互作用在其吸收分布代谢和排泄过程的任一环节3药效学相互作用两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体二按严重程度分类1轻度药物相互作用临床意义不大无须改变治疗方案2中度药物相互作用确切的不良后果临床上密切观察下使用3重度药物相互作用严重的毒性反应需要重新选择药物或须改变用药剂量及给药方案目前很多患者多药并用尤其是老年人每天同时服用45种药物的情况极为普通随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用
※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、
异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
药物相互作用定义相关概念相互作用对能够引起药物效应变化的两个药物目标药物在联合用药中药效发生变化的药物相互作用药物促发药物在联合用药中引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类一按发生机制分类1药剂学相互作用在进入可利用状态之前2药动学相互作用在其吸收分布代谢和排泄过程的任一环节3药效学相互作用两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体二按严重程度分类1轻度药物相互作用临床意义不大无须改变治疗方案2中度药物相互作用确切的不良后果临床上密切观察下使用3重度药物相互作用严重的毒性反应需要重新选择药物或须改变用药剂量及给药方案目前很多患者多药并用尤其是老年人每天同时服用45种药物的情况极为普通随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重
药物相互作用 PPT课件
弱有机碱性药物，在酸性尿中，能加速其经肾脏清除，而在碱性尿 中则能延缓其经肾脏清除。相反，弱有机酸性药物经肾脏清除率在碱性尿 液中比在酸性尿中高。强酸或强碱药物在尿液的生理pH值范围内几乎全部 解离，因此它们的清除率不受尿液pH值的影响。除少数药物外,多数弱酸 或弱碱性药物主要在肝脏内被代谢灭活,影响这些药物的与尿pH有关的肾 脏排泄，不会产生明显的临床意义。
第三章 药物相互作用
重点、难点辅动学和药效学的相互作用机制 三、药物相互作用的认识与处置
学习目标： 一、掌握药物相互作用的基本概念；药物代谢性相互作用中的酶抑
作用、酶促作用 二、熟悉药动学相互作用的发生机制 三、了解药效学相互作用的发生机制和药物相互作用的认识与处置
本章小结
1、药物相互作用的概念、作用形式以及分类； 2、药动学、药效学的作用机制； 3、药物相互作用的认识以及药物不良相互作用的预防。
实际上在药物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作 用和有争议性的相互作用是较普遍的，即大多数的药物相互作用中包含了不 安全因素，可能引起不良反应和意外。因此，不良的相互作用和有争议性的 相互作用是应该重点注意的问题。
②有害的相互作用，又称为不良的药物相互作用。 主要分为下面几种类型： 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败； 药物毒性增强，可引起不良反应； 治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引
掌握下列的基本概念 1．药物相互作用： 2．药剂学相互作用： 3．药动学相互作用： 4．药效学相互作用： 5．酶诱导剂： 6．酶抑制剂：
第一节 药物相互作用的概述
一、药物相互作用的基本内容和形式
1、药物相互作用的概念:
同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物作用的大小、 持续时间甚至性质因为受到另一种药物的影响而发生明显改变的现象。
第三章 药物相互作用
重点、难点辅动学和药效学的相互作用机制 三、药物相互作用的认识与处置
学习目标： 一、掌握药物相互作用的基本概念；药物代谢性相互作用中的酶抑
作用、酶促作用 二、熟悉药动学相互作用的发生机制 三、了解药效学相互作用的发生机制和药物相互作用的认识与处置
本章小结
1、药物相互作用的概念、作用形式以及分类； 2、药动学、药效学的作用机制； 3、药物相互作用的认识以及药物不良相互作用的预防。
实际上在药物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作 用和有争议性的相互作用是较普遍的，即大多数的药物相互作用中包含了不 安全因素，可能引起不良反应和意外。因此，不良的相互作用和有争议性的 相互作用是应该重点注意的问题。
②有害的相互作用，又称为不良的药物相互作用。 主要分为下面几种类型： 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败； 药物毒性增强，可引起不良反应； 治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引
掌握下列的基本概念 1．药物相互作用： 2．药剂学相互作用： 3．药动学相互作用： 4．药效学相互作用： 5．酶诱导剂： 6．酶抑制剂：
第一节 药物相互作用的概述
一、药物相互作用的基本内容和形式
1、药物相互作用的概念:
同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物作用的大小、 持续时间甚至性质因为受到另一种药物的影响而发生明显改变的现象。
临床药理学PPT课件 药物相互作用
药物相互作用
提要
• 有关概念: • 分类与机制: • 对策和小结：
药物相互作用(Drug Interaction)
定义：几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化 性质以及药动学或药效学发生改变。
相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (格列苯脲) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
不合理的多药联用(1)
• 对药物的药理作用不甚了解，只是对症 处理, 忽视整体状态
• 酶抑制的过程通常要比酶诱导快得多。
药物相互作用例一
病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染） 而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。 （3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗 程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛 定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现 心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复 正常。
药物相互作用的严重程度
• 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的
毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。
– 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律 失常，需要停用其中的一个联用药物
药物相互作用的分类与机制
1.体外相互作用: 合用药物在体外发生直接的物理化学反应, 导致药物性质或药效发生改变。 (1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂
特非那定酸
提要
• 有关概念: • 分类与机制: • 对策和小结：
药物相互作用(Drug Interaction)
定义：几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化 性质以及药动学或药效学发生改变。
相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (格列苯脲) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
不合理的多药联用(1)
• 对药物的药理作用不甚了解，只是对症 处理, 忽视整体状态
• 酶抑制的过程通常要比酶诱导快得多。
药物相互作用例一
病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染） 而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。 （3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗 程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛 定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现 心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复 正常。
药物相互作用的严重程度
• 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的
毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。
– 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律 失常，需要停用其中的一个联用药物
药物相互作用的分类与机制
1.体外相互作用: 合用药物在体外发生直接的物理化学反应, 导致药物性质或药效发生改变。 (1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂
特非那定酸
临床药物治疗学第五章药物相互作用ppt课件
⑤通过改变体液和电解质平衡：排钾利尿药\钙剂+强心苷
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
二、拮抗作用（antagonism）
结果：药物作用↓（疗效↓ 、不良反应↓） 按拮抗结果分类：
(1)相减作用：1 + 1＜1，如部分激动药与完全激动药 (2)抵消作用：1 + 1＝0，如受体激动药与拮抗药 (3)脱敏作用 (4)翻转作用 机制：
（4）对肠吸收功能的影响
细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可 损害肠粘膜，影响肠吸收功能。
（5）肠道菌群的改变
地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可 使地高辛血浓度增加1倍。
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
二、药物相互作用分类
（二）按严重程度分类
1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改 变治疗方案。
2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但 仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应， 需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。
一、协同作用（synergism）
➢ 机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体, 且作用性质相似;--相加 ②两种药物作用于不药使组织\受体对另一种药物敏感性增高； ④通过干扰神经递质的转运； ⑤通过改变体液和电解质平衡。
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
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二、拮抗作用（antagonism）
结果：药物作用↓（疗效↓ 、不良反应↓） 按拮抗结果分类：
(1)相减作用：1 + 1＜1，如部分激动药与完全激动药 (2)抵消作用：1 + 1＝0，如受体激动药与拮抗药 (3)脱敏作用 (4)翻转作用 机制：
（4）对肠吸收功能的影响
细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可 损害肠粘膜，影响肠吸收功能。
（5）肠道菌群的改变
地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可 使地高辛血浓度增加1倍。
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二、药物相互作用分类
（二）按严重程度分类
1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改 变治疗方案。
2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但 仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应， 需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。
一、协同作用（synergism）
➢ 机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体, 且作用性质相似;--相加 ②两种药物作用于不药使组织\受体对另一种药物敏感性增高； ④通过干扰神经递质的转运； ⑤通过改变体液和电解质平衡。
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18
细菌体内产生的酶能使抗生素抗菌活性
降低。如细菌产生的ß内酰胺酶可使ß 内 酰胺类抗生素活性降低。若与 ß 内酰胺 酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦等合用，抗
菌活性明显加强，且抗菌范围扩大，甚
至对耐药金葡菌也有效。作用能被加强
的此类药物有：氨苄西林、羧苄西林、 阿莫西林、呋苄西林、替卡西林、 哌拉
2019-10-7
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11
表12-1 药物置换血浆蛋白所引起的效
置换药
应变化
被置换药
结果
水杨酸类、保泰松
甲苯磺丁脲
血糖过低
长效磺胺类、呋塞米 氯磺丙脲
血糖过低
吡唑酮类、氯贝丁脂 双香豆素
出血
水杨酸类、苯妥英钠 华法林
出血
水杨酸类、磺胺类
甲氨喋呤
血细胞减少
华法林、氯贝丁脂 呋塞米
呋塞米、依他尼酸 水合氯醛
利他林
双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、 扑米酮
2019-10-7
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17
依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可使茶碱类、咖啡
因、口服抗凝药在体内的代谢速度减慢，血药浓度 升高，引起不良反应。氯霉素对肝药酶有明显的抑 制作用，使与其同用的甲苯磺丁脲作用增强而发生 低血糖休克。若与双香豆素合用，可使后者的半衰 期延长2～4倍。异烟肼与卡马西平合用可使卡马西 平的血药浓度提高85%，极易发生中毒反应。
西林、头孢哌酮、青霉素V。
2019-10-7
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19
四、药物相互作用影响药物的排泄
药物进入人体后以原型或代谢产物形式经肾 脏排出体外，主要是通过肾小球滤过和肾小管 分泌两种方式排泄。进入肾小管的药物有些还 可以被重吸收，不能被重吸收的药物随尿液排 出体外。如果合用药物对上述药物排出体外的 过程产生影响，就可影响药物在体内的停留时 间和血药浓度，最终影响药效。
药物与食物的相互作用ppt课件
可多吃一些酸性及富含维生素C的食物，使胃液酸度增 加，提高酶的活性，帮助消化。胰腺功能障碍及糖尿 病患者服用胰蛋白酶时，配餐要多吃苏打饼干或饮用 小苏达饮料，使消化道的酸碱度保持中性或微碱性， 有利于药物充分发挥作用。
驱虫药物---服用驱虫药物时，多吃一些富含纤维素
的食物，如豆芽、芹菜、韭菜、茄子、马铃薯、胡萝 卜等。这些食物可增强肠蠕动，促进虫体的排出。
呋塞米与食物一同摄入时其生物利用度降低16～45％,并可降
低其利尿作用。
16
17
黄豆、油菜、萝卜等可抑制甲状腺素的产生。 高组胺食物（鱼类）会增加异烟肼的毒性。因为鱼类含有较
高的组胺，正常情况下，这种组胺可被人体内的单胺氧化酶分解 ，但服用异烟肼后，体内单胺氧化酶合成受到阻碍，组胺在人体 内蓄积，导致过敏性中毒反应，甚至死亡。
6抗抑郁药---丙咪嗪和多噻平等。若服药期间饮酒，可产生
镇定作用，从而降低药效，还可导致脂肪在肝脏的沉积，使小 肠蠕动减弱，甚至发生肠麻痹。
36
7抗结核药---乙醇在体内的氧化过程可产生大量自由基，自
由基增多可损伤肝细胞。异烟肼、利福平等抗结核药会增加乙 醇的肝脏毒性，引起黄疸及肝功能减退。
8洋地黄类药---如地高辛等，会增加机体对该类药物的敏感
87
含铁药物——牛奶 缺铁性贫血是妇女、儿童的常见病。牛奶中的钙离 子可与铁剂在十二指肠发生吸收竞争，使铁剂吸收减 少，降低其疗效，故有些病人即使长期服用铁剂也不 奏效，原因之一是同服牛奶所致。
硫酸亚铁片——食用油 油脂能抑制胃酸分泌，可影响三价铁转为二价 铁，从而减少铁在胃肠道吸收。
88
醋——红霉素等
性，导致洋地黄中毒。
9平喘药---乙醇可使平喘药茶碱的吸收率增加，及茶碱缓释
驱虫药物---服用驱虫药物时，多吃一些富含纤维素
的食物，如豆芽、芹菜、韭菜、茄子、马铃薯、胡萝 卜等。这些食物可增强肠蠕动，促进虫体的排出。
呋塞米与食物一同摄入时其生物利用度降低16～45％,并可降
低其利尿作用。
16
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黄豆、油菜、萝卜等可抑制甲状腺素的产生。 高组胺食物（鱼类）会增加异烟肼的毒性。因为鱼类含有较
高的组胺，正常情况下，这种组胺可被人体内的单胺氧化酶分解 ，但服用异烟肼后，体内单胺氧化酶合成受到阻碍，组胺在人体 内蓄积，导致过敏性中毒反应，甚至死亡。
6抗抑郁药---丙咪嗪和多噻平等。若服药期间饮酒，可产生
镇定作用，从而降低药效，还可导致脂肪在肝脏的沉积，使小 肠蠕动减弱，甚至发生肠麻痹。
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7抗结核药---乙醇在体内的氧化过程可产生大量自由基，自
由基增多可损伤肝细胞。异烟肼、利福平等抗结核药会增加乙 醇的肝脏毒性，引起黄疸及肝功能减退。
8洋地黄类药---如地高辛等，会增加机体对该类药物的敏感
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含铁药物——牛奶 缺铁性贫血是妇女、儿童的常见病。牛奶中的钙离 子可与铁剂在十二指肠发生吸收竞争，使铁剂吸收减 少，降低其疗效，故有些病人即使长期服用铁剂也不 奏效，原因之一是同服牛奶所致。
硫酸亚铁片——食用油 油脂能抑制胃酸分泌，可影响三价铁转为二价 铁，从而减少铁在胃肠道吸收。
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醋——红霉素等
性，导致洋地黄中毒。
9平喘药---乙醇可使平喘药茶碱的吸收率增加，及茶碱缓释
药物相互作用ppt课件
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3、影响药物的代谢
酶抑制可使药物消除减慢，血药浓度升高，但能否引起 有临床意义的相互作用取决于多种因素。 （1）目标药的毒性及治疗窗的大小：红霉素酶抑制→阿 斯咪唑代谢↓、心脏毒性↑ （2）是否存在其他代谢途径：如唑吡坦约由5种酶代谢 （3）与能抑制多种CYP的药物合用：如西咪替丁，已报道 有70多种药物与之合用后有不同程度的代谢↓ 酶抑制常导致药物作用↑或毒性↑，但也有例外： 奎尼丁酶抑制→可待因生成吗啡↓→药效↓
ห้องสมุดไป่ตู้
阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强；
如：降脂药考来烯胺与阿司匹林、地高辛、华法林等有很强的亲 和力
吸附剂 与抗生素同服可明显减少吸收。
多价金属离子：钙、镁、铝
注意：上述情况服用时应间隔2-3h以上。
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分析下列处方是否合理？ Rp 硫酸亚铁片 0.3g×100 sig. 0.3g tid po Tab VitC 100mg×20 sig. 100mg tid po 氧氟沙星胶囊 0.1g ×24 sig. 0.3g bid po
案例二
分析下面处方是否合理？ Rp 氟哌酸 片 0.2g×10 sig. 0.4g bid po 普鲁本辛片 15mg×10 sig. 15mg prn po 吗丁啉片 10mg ×30 sig. 10mg bid po
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普鲁本辛可解除胃肠平滑肌痉挛，作用较强、较 持久，主要用于缓解胃肠痉挛性疼痛。应在疼痛 时服用，必要时4h后可重复1次。 多潘立酮为胃肠动力药，在饭前15-30min服用。 二者作用拮抗，不宜同时应用。抗酸药和抑制分 秘药可降低多潘立酮的口服生物利用度(F)，不宜 与本品同时服用。 因此，建议两药服用时间间隔4h以上。
药物相互作用PPT课件
药物相互作用
Drug Interactions
一、药物相互作用概述—— Drug Interactions
某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的 存在而受到干扰和影响，使该药的疗效发生变 化或产生药物不良反应。
相关概念
❖ 药物相互作用 一种药物由于用药前后或用药同时应用另
一种药物而产生的药理效应改变
用比那些不经常使用的药物更重要，例如乙醇、非甾体抗炎 药、抗酸剂等
④ 合并用药数目越多，药物所发生的相互作用越复杂，不良反
应发生率越高
为了避免各种药物合并或相继使用时可能带
来的有害影响，要注意以下问题： ①用药必须严格遵照医嘱，千万不可自己随意
添加未经医师处方的其他药物
②凡是能用一种药物治疗时，绝不同时或相继
6
二、药物相互作用的临床意义
在有临床意义的药物相互作用中， 有益的药物相互作用是很少的，而 不良的药物相互作用和有争议的药 物相互作用是较普遍的，即大多数 的药物相互作用中包含了不安全因 素。
1 – Disintegration 2 – Dssolution 3 – Passive Diffusion 4 – Active Transport
VVV V
注射剂配伍变化发生的原因： 1、沉淀 1）溶剂系统改变：含有非水溶剂（含有乙醇、丙二醇甘 油等）的注射剂加入水性溶液中。 如：氯霉素注射液加入到葡萄糖或氯化钠注射液;
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
2、变色：药物与药物之间发生化学反应 酚类药物及其衍生物、含酚类的药物与铁盐 3、聚合：有些药物在放置过程中，在溶液中会形成 聚合物。聚合物进入体内会引起过敏，形成与时间与 温度有关。 如：青霉素、氨苄西林、头孢噻啶； 4、降效：复方氯化钠注射液可加速氨苄西林的降解
Drug Interactions
一、药物相互作用概述—— Drug Interactions
某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的 存在而受到干扰和影响，使该药的疗效发生变 化或产生药物不良反应。
相关概念
❖ 药物相互作用 一种药物由于用药前后或用药同时应用另
一种药物而产生的药理效应改变
用比那些不经常使用的药物更重要，例如乙醇、非甾体抗炎 药、抗酸剂等
④ 合并用药数目越多，药物所发生的相互作用越复杂，不良反
应发生率越高
为了避免各种药物合并或相继使用时可能带
来的有害影响，要注意以下问题： ①用药必须严格遵照医嘱，千万不可自己随意
添加未经医师处方的其他药物
②凡是能用一种药物治疗时，绝不同时或相继
6
二、药物相互作用的临床意义
在有临床意义的药物相互作用中， 有益的药物相互作用是很少的，而 不良的药物相互作用和有争议的药 物相互作用是较普遍的，即大多数 的药物相互作用中包含了不安全因 素。
1 – Disintegration 2 – Dssolution 3 – Passive Diffusion 4 – Active Transport
VVV V
注射剂配伍变化发生的原因： 1、沉淀 1）溶剂系统改变：含有非水溶剂（含有乙醇、丙二醇甘 油等）的注射剂加入水性溶液中。 如：氯霉素注射液加入到葡萄糖或氯化钠注射液;
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
2、变色：药物与药物之间发生化学反应 酚类药物及其衍生物、含酚类的药物与铁盐 3、聚合：有些药物在放置过程中，在溶液中会形成 聚合物。聚合物进入体内会引起过敏，形成与时间与 温度有关。 如：青霉素、氨苄西林、头孢噻啶； 4、降效：复方氯化钠注射液可加速氨苄西林的降解
《药理学》药物相互作用 ppt课件
络合反应
（如华法林、阿司匹 难溶复合物
林、洋地黄毒苷、地 高辛、甲状腺素等）
减少吸收
ppt课件
21
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用； 2. 吸附作用； 3. pH的影响； 4. 食物的影响； 5. 胃肠道运动的影响； 6. 肠吸收功能； 7. 其他。
ppt课件
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2006 修正草案《药物开发过程中药物代谢/药 物相互作用研究；体外研究》。
ppt课件
9
概 述 – 药物相互作用现状
发生率2.2%～70.3%
有临床症状的DI发生率为11.1% ①多种代谢途径，代偿； ②药物治疗窗广，药源性损害不明显； ③ADR掩盖，漏报； ④疾病症状掩盖； ⑤回顾性研究
ppt课件
ppt课件
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第一节 药动学的相互作用 影响药物吸收的相互作用
食物的影响
通常延迟或减少药物吸收 原因：①食物减慢胃排空 ②药物被稀释或吸附在食物上 ③改变pH值 例：四环素 空腹服用C血=3~8×饭后30min服用C血
但有的药物在进食情况下吸收增加
ppt课件
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第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
ppt课件
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概 述 – 药物相互作用分类
1. 药代动力学方面药物相互作用； 2. 药效学方面药物相互作用； 3. 体外药物的相互作用； 4. 中西药之间的相互作用。
ppt课件
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第一节 药动学的相互作用
➢ 药动学方面的相互作用 是指一种药物使另一种并用的药物发生药动学的改
变，使后一种药物在作用部位浓度增减而致药效增强或减 弱。 药物代谢动力学（简称药动学）
药物相互作用PPT课件
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
❖ 竞争蛋白结合部位 ❖ 改变组织血流量
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结 合部位发生竞争性相互置换；
左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳 香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可 降低左旋多巴的疗效。
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
SUCCESS
THANK YOU
2020/10/1
药物与食物之间的相互作用——乙醇
； 抗凝血药：华法林（99%，9L）
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
药物相互作用
Drug Interactions
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
❖ 竞争蛋白结合部位 ❖ 改变组织血流量
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结 合部位发生竞争性相互置换；
左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳 香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可 降低左旋多巴的疗效。
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
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药物与食物之间的相互作用——乙醇
； 抗凝血药：华法林（99%，9L）
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
药物相互作用
Drug Interactions
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普洛萘尔(受体阻断剂)+地高辛 (强心苷类)
普洛萘尔
强心苷
❖降低心肌收缩力 ❖加强心肌收缩力
❖降低心输出量
❖增加心输出量
❖降低心肌耗氧量 ❖降低心肌耗氧量
合用对心衰具有良好的治疗作用
❖减慢窦房结自律性 ❖减慢窦房结自律性
❖减慢房室传导
❖减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感，合用易导致 严重心动过缓和房室阻滞
2 药物分布的相互影响
1) 竞争蛋白结合部位 2) 改变组织血流量
3 药物代谢的相互作用
1) 首过作用 2) 酶促作用 3) 酶抑作用
4 药物排泄的相互影响
1)尿液pH值的改变 2)肾小管主动分泌的改变 3)肾血流改变
1、影响药物吸收的相互作用
➢ 药物从用药部位进入血液循环的过程 ➢ 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，
2 药物相互作用的研究对 象
药物在体外和药物在体内的相互作用
❖ 药物在体外的相互作用属药剂学
(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴
❖ 药物在体内的相互作用属临床药理学
(Clinical pharmacology)和临床药学 (Clinical pharmacy)的研究范畴
吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非 解离型药物易吸收，解离型药物则 不易吸收
咖啡因、麻黄碱、大环 内酯、氨茶碱
Intestines pH
NH2 弱碱性药物
HO 弱酸性药物
Stomach
乙酰水杨酸、香豆素、巴
比妥、黄酮
pH
back
抗酸药：碳酸氢钠、碳 酸镁、三氧化二铝
抑制胃酸胃液分泌： 抗胆碱药、H2受体阻 滞剂
二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B.药效学的相互作用 C.药剂学的相互作用
(一) 药动学的相互作用
吸收
分布
转化 排泄
1 药物吸收的相互影响
1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
既取决于药物的理化特点，又取决于机体 的生理和生化因素
老年人胃酸缺乏
胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度
(1)改变胃肠道pH
应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收
抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收
酮康唑：
几率越高；
❖病人自行添用药物或同时接受几位互不
联系的医生的治疗，不良反应发生的机 会增加
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ； 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢) 药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
血浆蛋白高结合率 化学性：鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷)
药代动力学
(5)肠道菌群改变
肠道内菌群可分解代谢某些药物 广谱抗生素抑制菌群数量后，
增加地高辛的吸收 增加口服抗凝药的作用 减少维生素K合成 减少口服避孕药的肠肝循环
2 、影响药物分布的相互作用
(1)竞争蛋白结合部位
➢ 多数药物不同程度与血浆蛋白可逆性结
合，结合部位发生竞争性相互置换；
药代动力学
(2)改变胃排空或肠蠕动速度
吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药
可减慢胃排空，延迟药物的吸收
影响胃肠蠕动和排空的药物
延缓
促进
阿托品及其它抗胆 胃动力药：胃复安 (甲
碱药(普鲁本辛)
氧氯普胺)、吗丁林
三环类抗抑郁药
泻药：大黄、番泻叶
吩噻嗪类抗精神病
药
抗组胺药(H1拮抗剂)
药物相互作用 (3)课件
内容
1.序论 2.药物相互作用的基本形式 3.药物相互作用引起的严重不良反应 4.手性药物 5.药物相互作用的流行病学
一 序论
❖ 联合用药
同时或间隔一定时间使用两种或两种 以上的药物
❖ 联合用药的目的
提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
1 药物相互作用的定义
在酸性溶液中才能溶解吸收
西米替丁影响酮康唑----生物利用度下 降65%
四环素：
胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸 收较好
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少
阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
多数药物在胃肠道以被动转运方式
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
“药物”包括
治疗药物、诊断药物、或者摄 入的食物和饮料，甚至烟、酒和毒 品，由于它们之间或它们与机体之 间的作用，改变了药物原有的理化 性质、体内过程和组织对药物的敏 感性，从而改变了药物的药理效应 或毒性效应
3 药物相互作用的结果
❖药效增强或减弱 ❖毒副作用增加或减轻 ❖药物理化性质变化 ❖出现始料不及的不良反应
❖有利于临床治疗的相互作用 ❖不利于临床治疗的相互作用 ❖两者兼有的相互作用
4 体内药物相互作用的特点
❖体内的药物相互作用远比体外隐蔽； ❖间隔较长时间用药引起的相互作用，更
易被人忽略；
❖盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的
相关概念
❖ 相互作用对(interaction pair)
能够引起药物效应变化的两个药物
❖ 目标药物(object drug, or index drug)
在联合用药中，药效发生变化的药物
❖ 相 互 作 用 药 物 ， 促 发 药 物 (interaction
drug, or precipitating drug) 在联合用药中，引起其他药物发生变 化的药物
普鲁本辛(抗胆碱作用)+地高辛
甲氧氯普胺(D2拮抗剂，加强胃肠运动) +地高辛
药代动力学
(3)药物互相结合后妨碍吸收
钙盐 与四环素类形成难吸收的络合物
硫糖铝 减少苯妥英钠、喹诺酮类位的接触
吸附与络合：四环素、药用炭 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环
磷酰胺)破坏肠黏膜