优选肿瘤相关的免疫抑制细胞ppt
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突变并逃逸而生存下来，即“适者生存”。 (3)肿瘤逃逸阶段
逃逸的肿瘤细胞无控制生长。
自然选择→肿瘤逃逸
肿瘤本身具有不稳定性和异质性 → 逃逸；
肿瘤生存环境中的多种因素（如生长因子、营 养供给和免疫压力等）形成外界选择压力，使瘤细 胞发生突变，获得某种有利其生存的基因而得以存 活。
肿瘤微环境有利于TAM、MDSC、Treg和regDC等免
树突状细胞的分化、发育和迁移
B Menu F
Dendritic Cell Maturation
MHC II↑ B7-1/B7-2↑
组织中未成熟DC
- 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
淋巴组织中成熟DC
- 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子(B7-1/B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强
疫抑制性细胞产生→ 逃逸。
（以增强机体免疫应答为基础的免疫治疗，亦有可能引起肿瘤逃逸）
Cancer Immunoediting
Annual Reviews
Tumor Escape Mechamism
Annual Reviews
生理条件下髓系细胞的分化
Reg DC
肿瘤微环境下髓系细胞的不正常分化
However, existing evidence suggests that DCs can exist in a multitude of functional states other than simply immature or mature.
怎样理解调节性DC (regDC)
regDCs can exist as immature, semi-mature and fully mature DC subpopulations that use different mechanisms for induction of immune tolerance and immune suppression.
2. pDCs have also been reported to exhibit potent immunosuppressive and tolerogenic properties
3. A comwk.baidu.comonly accepted paradigm is that functional properties of DCs are maturation-dependent.
主要内容
一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞（regDC） 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg）
DC的分类及命名
根据DC来源分类
* 髓样DC（myeloid DC,mDC) 或传统DC (conventional DC, cDC）
* 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
根据DC成熟状态分类：成熟DC和未成熟DC（iDC ）
根据DC功能状态分类
* 耐受性DC：表达IDO的DC、高表达ILT4的DC； * 调节性DC ：可诱导高表达IL-10的Tr1细胞
（二者均为浆细胞样iDC）
根据DC分布部位分类
* 淋巴组织中DC：括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC * 非淋巴组织中DC：朗格汉斯细胞和间质DC
DC的生物学功能
抗原提呈
免疫调节
* 强的吞饮作用 * 受体介导的内吞
(FcR/CR/ 甘露糖受体） * 吞噬作用 * 表面捕获(FDC) ( FcR和C3bR)
* 激活初始T细胞，启 动免疫应答；
*分泌细胞因子，调节 免疫细胞分化、发育；
* 分泌趋化性细胞因子， 趋化T/B细胞；
* 利用未成熟DC诱 导免疫耐受。
优选肿瘤相关的免疫抑制细胞 ppt
主要内容
一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞(regDC) 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg）
肿瘤发生相关机制
1. 癌基因/抑癌基因学说 2. 细胞周期/细胞凋亡学说 3. 端粒和端粒酶学说 4. 肿瘤干细胞学说 5. 肿瘤相关的免疫学理论
DC
DC
T 细 胞 活 化 增 殖
影响DC分化成熟的因素
1. 微生物产物、炎性细胞因子是诱导DC成 熟的重要因子；
2. 刺激DC的抗原种类，如自身抗原、肿瘤抗原 （TA）等抑制DC的成熟；
3. DC所处环境中的抑制性免疫细胞(如Treg、M2、 MDSC等)和细胞因子（IL-10、TGF-）等。
机体免疫系统通过细胞免疫识别并特异地杀 伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即 被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变 细胞时，则可形成肿瘤。
——肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）
肿瘤发生的阶段（从监视→逃逸）
(1)肿瘤清除阶段 天然/适应性免疫机制清除部分肿瘤细胞。
(2)肿瘤平衡阶段 在多种肿瘤监视压力下，某些肿瘤细胞发生
肿瘤微环境对DC的影响
肿瘤微环境中除了免疫抑制性细胞和 细胞因子干扰DC分化成熟外，还有很 多因素干扰成熟DC的功能： 低氧 胞外高水平的腺苷 高水平乳酸 低pH值
怎样理解调节性DC (regDC)
1. cDCs, including tissue-resident DCs, migratory DCs and inflammatory DCs might exhibit immunosuppressive properties under certain circumstances or in immature stage.
即表型成熟或不成熟DC均可被肿瘤微环境 “调教”为免疫抑制性DC（即regDC）。
regDC 的诱导及其免疫抑制途径
Tumor-derived IL-10, TGF-β and PGE2诱导 regDC。 主要通过STAT3、MAPK 等信号途径。
• regDC 通过分泌IL-10, TGF-β诱导Treg • regDC 产生 ARG1、 IDO 或iNOS等抑制T细胞功能 • regDC 的细胞膜上表达抑制性共刺激分子如B7-H1等
逃逸的肿瘤细胞无控制生长。
自然选择→肿瘤逃逸
肿瘤本身具有不稳定性和异质性 → 逃逸；
肿瘤生存环境中的多种因素（如生长因子、营 养供给和免疫压力等）形成外界选择压力，使瘤细 胞发生突变，获得某种有利其生存的基因而得以存 活。
肿瘤微环境有利于TAM、MDSC、Treg和regDC等免
树突状细胞的分化、发育和迁移
B Menu F
Dendritic Cell Maturation
MHC II↑ B7-1/B7-2↑
组织中未成熟DC
- 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
淋巴组织中成熟DC
- 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子(B7-1/B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强
疫抑制性细胞产生→ 逃逸。
（以增强机体免疫应答为基础的免疫治疗，亦有可能引起肿瘤逃逸）
Cancer Immunoediting
Annual Reviews
Tumor Escape Mechamism
Annual Reviews
生理条件下髓系细胞的分化
Reg DC
肿瘤微环境下髓系细胞的不正常分化
However, existing evidence suggests that DCs can exist in a multitude of functional states other than simply immature or mature.
怎样理解调节性DC (regDC)
regDCs can exist as immature, semi-mature and fully mature DC subpopulations that use different mechanisms for induction of immune tolerance and immune suppression.
2. pDCs have also been reported to exhibit potent immunosuppressive and tolerogenic properties
3. A comwk.baidu.comonly accepted paradigm is that functional properties of DCs are maturation-dependent.
主要内容
一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞（regDC） 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg）
DC的分类及命名
根据DC来源分类
* 髓样DC（myeloid DC,mDC) 或传统DC (conventional DC, cDC）
* 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
根据DC成熟状态分类：成熟DC和未成熟DC（iDC ）
根据DC功能状态分类
* 耐受性DC：表达IDO的DC、高表达ILT4的DC； * 调节性DC ：可诱导高表达IL-10的Tr1细胞
（二者均为浆细胞样iDC）
根据DC分布部位分类
* 淋巴组织中DC：括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC * 非淋巴组织中DC：朗格汉斯细胞和间质DC
DC的生物学功能
抗原提呈
免疫调节
* 强的吞饮作用 * 受体介导的内吞
(FcR/CR/ 甘露糖受体） * 吞噬作用 * 表面捕获(FDC) ( FcR和C3bR)
* 激活初始T细胞，启 动免疫应答；
*分泌细胞因子，调节 免疫细胞分化、发育；
* 分泌趋化性细胞因子， 趋化T/B细胞；
* 利用未成熟DC诱 导免疫耐受。
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主要内容
一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞(regDC) 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg）
肿瘤发生相关机制
1. 癌基因/抑癌基因学说 2. 细胞周期/细胞凋亡学说 3. 端粒和端粒酶学说 4. 肿瘤干细胞学说 5. 肿瘤相关的免疫学理论
DC
DC
T 细 胞 活 化 增 殖
影响DC分化成熟的因素
1. 微生物产物、炎性细胞因子是诱导DC成 熟的重要因子；
2. 刺激DC的抗原种类，如自身抗原、肿瘤抗原 （TA）等抑制DC的成熟；
3. DC所处环境中的抑制性免疫细胞(如Treg、M2、 MDSC等)和细胞因子（IL-10、TGF-）等。
机体免疫系统通过细胞免疫识别并特异地杀 伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即 被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变 细胞时，则可形成肿瘤。
——肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）
肿瘤发生的阶段（从监视→逃逸）
(1)肿瘤清除阶段 天然/适应性免疫机制清除部分肿瘤细胞。
(2)肿瘤平衡阶段 在多种肿瘤监视压力下，某些肿瘤细胞发生
肿瘤微环境对DC的影响
肿瘤微环境中除了免疫抑制性细胞和 细胞因子干扰DC分化成熟外，还有很 多因素干扰成熟DC的功能： 低氧 胞外高水平的腺苷 高水平乳酸 低pH值
怎样理解调节性DC (regDC)
1. cDCs, including tissue-resident DCs, migratory DCs and inflammatory DCs might exhibit immunosuppressive properties under certain circumstances or in immature stage.
即表型成熟或不成熟DC均可被肿瘤微环境 “调教”为免疫抑制性DC（即regDC）。
regDC 的诱导及其免疫抑制途径
Tumor-derived IL-10, TGF-β and PGE2诱导 regDC。 主要通过STAT3、MAPK 等信号途径。
• regDC 通过分泌IL-10, TGF-β诱导Treg • regDC 产生 ARG1、 IDO 或iNOS等抑制T细胞功能 • regDC 的细胞膜上表达抑制性共刺激分子如B7-H1等