辉瑞-质量管理体系
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企业应建立质量管理评审的书面规程。 应建立质量管理评审的具体职责。 企业应根据实际情况确定质量管理体系评审的频率。
24
★质量体系评审的具体内容：
对工艺、产品和客户需求的评估；系统改进的可能性和质量管理体系 变更的需求的评估，包括质量方针和质量目标的变更需求。
偏差的 改进和预防行动 技术投诉和假药
主要内容包括：管理职责、工艺运行和产品质量的持续改进、质量 管理体系的持续改进等，
重点描述了质量管理体系的组成要素：工艺运行和产品质量的监控 系统、纠正和预防措施系统（CAPA, Corrective and Preventive Action）、变更管理系统、工艺运行和产品质量管理评审系统等， 以及各要素在产品生命周期中的不同阶段所对应的质量管理内容。
根据产品要求配置相应资源
质量目标/要求
产 设计和开发
品 实
物料采购
现 过
生产过程控制
程 质量控制/放行
贮运条件
人员
资源配备 厂房/设施/设备/仪器
工作环境
高层管理者职责 - 确保提供充足合适的资源 - 最终决定权 各级管理人员职责 - 提供明确支持 - 确保合理实施 充足合适的资源是指： 适合质量管理体系的实施和运行所需； 维护质量管理体系有效性并持续改进。
验证主计划 定期产品质量回顾
质量风险 管理和操作程序
的评审
产品召回
供应商资格确认
GMP培训
不合格批/返工/ 再加工生产批
官方、内部和客户 GMP检查
25
★管理评审的结果
对质量管理体系和 相关质量管理程序
的改进
对生产工艺和产品 的改进
具体的 改进措施
资源的重新配备
质量管理体系评审的结果应及时上报高层管理者，以促进相关 的决定和措施及时有效地落实。
7
ICH发布制药行业指南Q10
• ICH Q10 制药管理体系模式流程
产品研发
技术转移
商业化生产 产品退市
研究性的产品
GMP
PQS 因素
驱动因素
管理责 任
工艺执行和产品质量监测系统 整 改（CAPA）系 统 变更管理系统 管理回顾
知识管理 质量风险管理
8
中国GMP关于质量管理的规定
中国GMP（1998版）关于质量管理的规定仅局限于对质量管理部门的主要 职责描述，更多关注于具体质量要素及其过程，比如：较大程度偏重于实验 室管理方面，而对生产全过程的质量控制强调不够，且缺少对质量管理战略 的整体考虑。在质量活动的全面性、管理范围的系统性、以及质量概念的明 确等方面都与现代质量管理体系的理念有很大差距。事实上，任何质量活动 的有效实施，都需要一个完整、有效的质量系统作保证。任何质量要素及其 过程都不可能是独立的，而是与多个要素相互关联，这实质上就构成了质量 系统。
参见ISO WHO 中国2010GMP
12
基本概念及相互关系
中国GMP（2010版）：第一章第三条 ：药品质量管理体系可以适用于整个 产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶 段。产品生命周期的不同阶段具有其相应的目标，企业应根据各产品阶段的 具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系
管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通 过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完 成的。正如GMP所规定：企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标， 不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
18
质量方针/目标/计划
质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的 各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质 量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量 目标实现企业的质量方针
3
质量管理体系源自于…
GMP法规
欧盟GMP和附录
ISO及其他….
WHO GMP
ICH Q7A 原料药GMP
US CFR Parts 210 and 211 FDA cGMP
ICH Q10制药业 质量体系
质量管理体系的建立和不断完善逐渐成为全球制药企业进行质量管理的必然趋势
4
美国FDA相关的指南
2002年，在美国FDA发布的Pharmaceutical CGMPs for 21st Century Initiative 中阐述：FDA在新世纪要着重加强现代化质量管 理的法规建设，鼓励制药企业采用先进的制药技术、运用现代化的 质量管理手段和风险管理的方法、进一步强化质量管理体系的概念。
质量管理体系分享
辉瑞制药有限公司
2012年5月21日
1
主要内容
结合GMP对质量管理体系的要求和企业的具体实践，参 考国际权威指南和中国GMP对质量管理体系的阐述，介 绍如何构建一个药品质量管理体系。
2
质量管理体系的发展过程
三个阶段
第一阶段：质量检验阶段，仅对产品的质量实行事后把关，即强调 对最终产品的质量检验。但是，质量检验并不能提高产品质量，只 能部分剔除次品或废品，因而只能对产品的质量进行初级的控制。
在接下来的几年里，FDA组织各学科专家组分析调研，重新审视现 有的质量管理法规，并着手制定与GMP原则相对应的、融入新的现 代化管理方法的质量管理体系的指南。
2006年9月，FDA发布行业指南－Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations
o 确保纠正预防措施所 需的资源
o 进一步改进的可能性 和系统变更的需求
o 制定书面程序 o 定期完成评估并汇报评
审结果
o 对趋势分析和需要额外 资源或纠正预防措施的
问题进行评估
o 重大问题的及时上报 o 下一步整改措施的执行 o 系统改进的建议
o 各级部门按照程序规定进 行定期评审
o 及时提供完整的质量信息 和数据
该指南将现行GMP的相关规定融合在质量管理体系中，并对质量管 理体系进行全面诠释。该指南采用了ISO关于质量管理体系的架构， 其主要内容包括：管理职责、资源管理、生产运行、过程评估等
5
美国FDA相关的指南
指南采用了ISO关于质量管理体系的架构，其主要内容包括：管理职 责、资源管理、生产运行、过程评估等
2010版GMP第二章 质量管理 第五 六 条 企业可根据具体情况建立相应的管理流程，保证管理者完成各自的职责并能
够明确评定，从而保证质量方针、质量目标和质量计划的建立和实施。
19
资源管理
• 2010版GMP第二章 质量管理 第七 条：企业应当配备足够的、符 合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条 件。
9
为什么需要质量管理体系？
患者和客户
公司-持续业务发展
法规符合性
业务发展
政府-法规符合性 客户-质量至上
GMP确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，
与质量管理体系的最终目的“为患者提供高质量的药品”是一致的
10
基本概念及相互关系
质量管理体系（Quality Management System, QM）是指建立质量方针和 质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。
o 协助质量管理部门完成评 估、执行整改措施
o 系统改进的建议 o 重大问题及时上报
22
管理评审
23
管理评审
★管理评审的基本要求
高层管理者需要通过定期评审企业的质量管理体系，确保其持续的适 宜性、充分性和有效性。
参与管理评审人员： 质量负责人、生产负责人、物料管理部门负责人、工程部负责人、厂 长等；
6
ICH发布制药行业指南Q10
2009年，ICH发布制药行业指南制药企业质量管理体系 Pharmaceutical Quality System ）Q10 ，指南同样是在ISO的质 量概念基础上建立的、融合了GMP的相关要求，它还引入了ICH Q8 制药开发和ICH Q9 质量风险管理的内容，使得ICH Q10所描述的质 量管理体系模型可以适用于产品生命周期的各个不同阶段。
第二阶段是对生产过程的质量控制阶段，强调产品质量不是检验出 来的，而是生产制造出来的，因而应对产品生产的全过程进行质量 控制，即对产品生产过程中影响产品质量的所有因素进行控制。从 而将质量控制从事后把关提前到产品的生产制造过程，对产品的质 量提供了进一步的保证。
第三阶段是建立并有效实施质量管理体系的阶段，强调产品质量首 先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进 一步提前到设计阶段，因为产品的生产过程控制和最终的质量控制 无法弥补其设计上存在的缺陷，即产品的最初设计决定了产品的最 终质量。质量管理体系是通过对产品的整个生命周期（包括产品开 发、技术转移、商业生产和产品终止）中影响产品质量的所有因素 进行管理，从而对产品的质量提供了全面有效的保证
17
质量管理体系的职能
高层管理者 ：建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保 证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺和 积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。明确其管理职 责是质量管理体系的组成部分，应该对其内容作出明确规定。（中国GMP （2010版）第二章，第六条）
11
基本概念及相互关系
质量控制（Quality Control, QC）也是质量管理的一部分，强调的是质量 要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品 进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它 性状符合已经确定的质量标准。
药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice, GMP）作为质量 管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度 地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳 定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。
知识管理 质量风险管理
15
质量管理体系概述
16
质量管理体系的职能
质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计 划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。
高层管理者 质量方针/目标/计划 资源管理 质量信息交流 持续改进与管理评审 企业可根据具体情况建立相应的管理流程，保证管理者完成各自的职责并 能够明确评定，从而保证质量方针、质量目标和质量计划的建立和实施。
中国GMP（2010版）较以前更加向国际性管理规范靠拢，提出了质量管理 体系的概念，而且将药品质量管理体系的建立提到了新的高度。
第一章第二条明确要求：企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖 影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计 划的全部活动。
大幅提高对企业质量管理的具体要求，包括：质量管理的原则、质量保证、 生产质量管理、质量控制等。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要 求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。
质量（Quality）是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。依 此，药品质量是指，为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的 成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。
质量保证（Qaultiy Assurance, QA）是质量管理的一部分，强调的是为达 到质量要求应提供的保证。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质 量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所 采取的所有措施的总和。
20
质量信息交流
企业应建立质量信息沟通机制，并保证其有效运行。沟通机制应形成正式管理文 件，包括建立书面程序和信息流程图
21
持续改进与管理评审
企业应建立质量管理评审的书面程序，确定内容，应有记录 相关各方的具体职责：
高层管理者
质量管理部门
Biblioteka Baidu相关部门
o 定期评审系统 o 确保系统适宜性/充
分性/有效性
13
质量管理体系适用于整个产品生命周期
从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在 包含和被包含的关系：
14
完善的质量体系：基于ICHQ10
• ICH Q10 制药管理体系模式流程
产品研发
技术转移
商业化生产 产品退市
研究性的产品
GMP
PQS 因素
驱动因素
管理责 任
工艺执行和产品质量监测系统 整 改（CAPA）系 统 变更管理系统 管理回顾
24
★质量体系评审的具体内容：
对工艺、产品和客户需求的评估；系统改进的可能性和质量管理体系 变更的需求的评估，包括质量方针和质量目标的变更需求。
偏差的 改进和预防行动 技术投诉和假药
主要内容包括：管理职责、工艺运行和产品质量的持续改进、质量 管理体系的持续改进等，
重点描述了质量管理体系的组成要素：工艺运行和产品质量的监控 系统、纠正和预防措施系统（CAPA, Corrective and Preventive Action）、变更管理系统、工艺运行和产品质量管理评审系统等， 以及各要素在产品生命周期中的不同阶段所对应的质量管理内容。
根据产品要求配置相应资源
质量目标/要求
产 设计和开发
品 实
物料采购
现 过
生产过程控制
程 质量控制/放行
贮运条件
人员
资源配备 厂房/设施/设备/仪器
工作环境
高层管理者职责 - 确保提供充足合适的资源 - 最终决定权 各级管理人员职责 - 提供明确支持 - 确保合理实施 充足合适的资源是指： 适合质量管理体系的实施和运行所需； 维护质量管理体系有效性并持续改进。
验证主计划 定期产品质量回顾
质量风险 管理和操作程序
的评审
产品召回
供应商资格确认
GMP培训
不合格批/返工/ 再加工生产批
官方、内部和客户 GMP检查
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★管理评审的结果
对质量管理体系和 相关质量管理程序
的改进
对生产工艺和产品 的改进
具体的 改进措施
资源的重新配备
质量管理体系评审的结果应及时上报高层管理者，以促进相关 的决定和措施及时有效地落实。
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ICH发布制药行业指南Q10
• ICH Q10 制药管理体系模式流程
产品研发
技术转移
商业化生产 产品退市
研究性的产品
GMP
PQS 因素
驱动因素
管理责 任
工艺执行和产品质量监测系统 整 改（CAPA）系 统 变更管理系统 管理回顾
知识管理 质量风险管理
8
中国GMP关于质量管理的规定
中国GMP（1998版）关于质量管理的规定仅局限于对质量管理部门的主要 职责描述，更多关注于具体质量要素及其过程，比如：较大程度偏重于实验 室管理方面，而对生产全过程的质量控制强调不够，且缺少对质量管理战略 的整体考虑。在质量活动的全面性、管理范围的系统性、以及质量概念的明 确等方面都与现代质量管理体系的理念有很大差距。事实上，任何质量活动 的有效实施，都需要一个完整、有效的质量系统作保证。任何质量要素及其 过程都不可能是独立的，而是与多个要素相互关联，这实质上就构成了质量 系统。
参见ISO WHO 中国2010GMP
12
基本概念及相互关系
中国GMP（2010版）：第一章第三条 ：药品质量管理体系可以适用于整个 产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶 段。产品生命周期的不同阶段具有其相应的目标，企业应根据各产品阶段的 具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系
管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通 过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完 成的。正如GMP所规定：企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标， 不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
18
质量方针/目标/计划
质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的 各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质 量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量 目标实现企业的质量方针
3
质量管理体系源自于…
GMP法规
欧盟GMP和附录
ISO及其他….
WHO GMP
ICH Q7A 原料药GMP
US CFR Parts 210 and 211 FDA cGMP
ICH Q10制药业 质量体系
质量管理体系的建立和不断完善逐渐成为全球制药企业进行质量管理的必然趋势
4
美国FDA相关的指南
2002年，在美国FDA发布的Pharmaceutical CGMPs for 21st Century Initiative 中阐述：FDA在新世纪要着重加强现代化质量管 理的法规建设，鼓励制药企业采用先进的制药技术、运用现代化的 质量管理手段和风险管理的方法、进一步强化质量管理体系的概念。
质量管理体系分享
辉瑞制药有限公司
2012年5月21日
1
主要内容
结合GMP对质量管理体系的要求和企业的具体实践，参 考国际权威指南和中国GMP对质量管理体系的阐述，介 绍如何构建一个药品质量管理体系。
2
质量管理体系的发展过程
三个阶段
第一阶段：质量检验阶段，仅对产品的质量实行事后把关，即强调 对最终产品的质量检验。但是，质量检验并不能提高产品质量，只 能部分剔除次品或废品，因而只能对产品的质量进行初级的控制。
在接下来的几年里，FDA组织各学科专家组分析调研，重新审视现 有的质量管理法规，并着手制定与GMP原则相对应的、融入新的现 代化管理方法的质量管理体系的指南。
2006年9月，FDA发布行业指南－Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations
o 确保纠正预防措施所 需的资源
o 进一步改进的可能性 和系统变更的需求
o 制定书面程序 o 定期完成评估并汇报评
审结果
o 对趋势分析和需要额外 资源或纠正预防措施的
问题进行评估
o 重大问题的及时上报 o 下一步整改措施的执行 o 系统改进的建议
o 各级部门按照程序规定进 行定期评审
o 及时提供完整的质量信息 和数据
该指南将现行GMP的相关规定融合在质量管理体系中，并对质量管 理体系进行全面诠释。该指南采用了ISO关于质量管理体系的架构， 其主要内容包括：管理职责、资源管理、生产运行、过程评估等
5
美国FDA相关的指南
指南采用了ISO关于质量管理体系的架构，其主要内容包括：管理职 责、资源管理、生产运行、过程评估等
2010版GMP第二章 质量管理 第五 六 条 企业可根据具体情况建立相应的管理流程，保证管理者完成各自的职责并能
够明确评定，从而保证质量方针、质量目标和质量计划的建立和实施。
19
资源管理
• 2010版GMP第二章 质量管理 第七 条：企业应当配备足够的、符 合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条 件。
9
为什么需要质量管理体系？
患者和客户
公司-持续业务发展
法规符合性
业务发展
政府-法规符合性 客户-质量至上
GMP确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，
与质量管理体系的最终目的“为患者提供高质量的药品”是一致的
10
基本概念及相互关系
质量管理体系（Quality Management System, QM）是指建立质量方针和 质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。
o 协助质量管理部门完成评 估、执行整改措施
o 系统改进的建议 o 重大问题及时上报
22
管理评审
23
管理评审
★管理评审的基本要求
高层管理者需要通过定期评审企业的质量管理体系，确保其持续的适 宜性、充分性和有效性。
参与管理评审人员： 质量负责人、生产负责人、物料管理部门负责人、工程部负责人、厂 长等；
6
ICH发布制药行业指南Q10
2009年，ICH发布制药行业指南制药企业质量管理体系 Pharmaceutical Quality System ）Q10 ，指南同样是在ISO的质 量概念基础上建立的、融合了GMP的相关要求，它还引入了ICH Q8 制药开发和ICH Q9 质量风险管理的内容，使得ICH Q10所描述的质 量管理体系模型可以适用于产品生命周期的各个不同阶段。
第二阶段是对生产过程的质量控制阶段，强调产品质量不是检验出 来的，而是生产制造出来的，因而应对产品生产的全过程进行质量 控制，即对产品生产过程中影响产品质量的所有因素进行控制。从 而将质量控制从事后把关提前到产品的生产制造过程，对产品的质 量提供了进一步的保证。
第三阶段是建立并有效实施质量管理体系的阶段，强调产品质量首 先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进 一步提前到设计阶段，因为产品的生产过程控制和最终的质量控制 无法弥补其设计上存在的缺陷，即产品的最初设计决定了产品的最 终质量。质量管理体系是通过对产品的整个生命周期（包括产品开 发、技术转移、商业生产和产品终止）中影响产品质量的所有因素 进行管理，从而对产品的质量提供了全面有效的保证
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质量管理体系的职能
高层管理者 ：建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保 证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺和 积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。明确其管理职 责是质量管理体系的组成部分，应该对其内容作出明确规定。（中国GMP （2010版）第二章，第六条）
11
基本概念及相互关系
质量控制（Quality Control, QC）也是质量管理的一部分，强调的是质量 要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品 进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它 性状符合已经确定的质量标准。
药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice, GMP）作为质量 管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度 地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳 定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。
知识管理 质量风险管理
15
质量管理体系概述
16
质量管理体系的职能
质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计 划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。
高层管理者 质量方针/目标/计划 资源管理 质量信息交流 持续改进与管理评审 企业可根据具体情况建立相应的管理流程，保证管理者完成各自的职责并 能够明确评定，从而保证质量方针、质量目标和质量计划的建立和实施。
中国GMP（2010版）较以前更加向国际性管理规范靠拢，提出了质量管理 体系的概念，而且将药品质量管理体系的建立提到了新的高度。
第一章第二条明确要求：企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖 影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计 划的全部活动。
大幅提高对企业质量管理的具体要求，包括：质量管理的原则、质量保证、 生产质量管理、质量控制等。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要 求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。
质量（Quality）是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。依 此，药品质量是指，为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的 成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。
质量保证（Qaultiy Assurance, QA）是质量管理的一部分，强调的是为达 到质量要求应提供的保证。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质 量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所 采取的所有措施的总和。
20
质量信息交流
企业应建立质量信息沟通机制，并保证其有效运行。沟通机制应形成正式管理文 件，包括建立书面程序和信息流程图
21
持续改进与管理评审
企业应建立质量管理评审的书面程序，确定内容，应有记录 相关各方的具体职责：
高层管理者
质量管理部门
Biblioteka Baidu相关部门
o 定期评审系统 o 确保系统适宜性/充
分性/有效性
13
质量管理体系适用于整个产品生命周期
从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在 包含和被包含的关系：
14
完善的质量体系：基于ICHQ10
• ICH Q10 制药管理体系模式流程
产品研发
技术转移
商业化生产 产品退市
研究性的产品
GMP
PQS 因素
驱动因素
管理责 任
工艺执行和产品质量监测系统 整 改（CAPA）系 统 变更管理系统 管理回顾