晚期结肠癌靶向治疗病例分享

病史——手术及病理
于20130716全麻下行“乙结肠癌根治术” 术后病理：
• 乙状结肠粘液腺癌，浸润溃疡型 • 癌组织浸润肠壁全层 • 侵犯神经组织、多处脉管有癌栓 • 切缘（-）吻合口（-） 淋巴结 2/5 • 手术分期T4N1M0，IIIB期。 • 基因检测：无
病史---辅助化疗
2013.8.5开始：XELOX方案 （2013.8.5-2013.12.31, 6 cycle）
……
进一步思考
左右之争带给我们什么？ 预后价值：
左侧好于右侧，独立于各种治疗手段 疗效预测价值：
化疗+EGFR单抗 vs 化疗+VEGF单抗 • 左半结肠， Cet对比Bev具有明显生存优势； • 右半结肠，Bev对比Cet具有生存优势
进一步思考
随后的治疗方案选择伊立替康联合替吉奥带来的并非获益 更多的是选择药物的困惑
维持治疗的最佳策略，化疗联合靶向还是靶向单药？
进一步思考
晚期肠癌的化疗方案制定并不仅仅是排列组合
耐药性
与靶向药 物的配合
耐受性
副反应
进一步思考
结直肠癌精准治疗模式日趋完备
MSI/MMR
HER2， PIK3CA， CIMP，
Later lines
1.0–12.88,9 1.9–3.78,9
*Range of results for targeted treatment arms of key Phase II and III trials (KRAS wt [exon 2] for EGFR inhibitor trials)
化疗联合 靶向？
最佳支持？
可供选择的药物
贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 瑞戈非尼
……
5-FU 伊立替康 奥沙利铂 卡培他滨 雷替曲塞
治疗决策
2014.04.22开始 ：FP方案联合安维汀靶向治疗
5-FU DDP
Avastin
3750mg 20mg 400mg
civ Iv drip iv drip
1. Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2008;26:2013–2019; 2. Maughan TS, et al. Lancet 2011;377:2103–2114; 3. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011;22:1535–1546; 4. Hurwitz H, et al. New Engl J Med 2004;350:2335–2342; 5. Langer C, et al. ESMO 2008 (Abstract No. 385P); 6. Peeters M, et al. J Clin OncoI 2010;28:4706–4713; 7. Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2007;25:1539‒1544;
400mg d1 q21d化疗15程
维持治疗中，评估病情稳定
治疗的毒副反应
治疗期间一般情况良好，食欲、睡眠良好 定期监测血压、尿常规、血常规、肝肾功能均正常 化疗联合靶向治疗时有轻度的手足综合征（1级） 未发生出血、高血压等其他严重不良反应
治疗体会
延长了晚期结肠癌患者无进展生存期
化疗联合贝伐珠单抗的常见并未明显增加毒副反应，不 良反应多数可控
病情进展
2程化疗后：肿瘤标志物进行性上升 2014.3.30 PET/CT检查示：结肠癌术后，纵膈及左颈
部淋巴结转移。2014.4.1 左锁骨上淋巴结穿刺活检， 病理示：“左锁骨上”淋巴结转移性低分化腺癌，考虑 结肠癌转移。
诊断：乙状结肠癌术后纵膈及左颈部淋巴结转移 cT4N1M1 Ⅳ期
化疗？
xeloda oxaliplatin
1000mg 200mg
Po bid iv drip
d1-d14 d1
q3w
疾病复发
后自服中药，于门诊随访。 2014.2.17患者于外院复查，发现肿瘤标志物CEA、 CA199、CA242等升高 影像学暂无异常
处理：立即开始化疗 伊立替康 200mg d1，替吉奥40mg bid po d1-14 q3w
8. Grothey A, et al. Lancet 2013;38:303–312; 9. Karapetis CS, et al. N Engl J Med 2008;359:1757‒1765
讨论：回到病例
本病例在肿瘤指标进行性升高时，而非出现转移灶时即开 始化疗。治疗时机的把握是否恰当？
晚期结肠癌靶向治疗病例分享
上海交通大学附属新华医院肿瘤科 汪青
P-AVS-2017.05-048 Valid Until 2019.05
病史
丁某，女，51岁，2014年4月19日入院 主诉：乙状结肠癌术后9月余，发现多发转移1月 体检：左侧锁骨上可触及蚕豆大小肿大淋巴结 既往史：无 ECOG评分：1 患者于2013.5起出现反复下腹疼痛 外院查肠镜病理：距肛门20-25cm粘液腺癌
基因状态未知的患者的”非劣性“治疗选择
讨论：晚期结直肠癌
一线治疗对OS的贡献最大，尽早取得缓解是关键
Parameter
ORR, %* Median PFS, months*
1st line
38.0–64.01,2 8.3–10.63,4
2nd line
10.3–35.05,6 4.0–7.35,7
D1-d5 D1-d5 d1
q3w
疗效监测评估
每周期化疗前常规血液学及超声检查排除禁忌 每3程治疗后影像学检查评估疗效
疗效评估：2014年6月查胸部CT、颈部CT均提示病灶有 相应的缩小。
➢ 评估病情PR。
影像学对比（胸部CT平扫）
2014.4
2014.6
影像学对比（颈部CT）
2014.4
2014.6
肿瘤指标变化趋势
20 15 10
5 0
4.14
CEA
5.11
CA199
80
60
40
20
0
6.3
4.14
5.11
6.3
CA242
400
பைடு நூலகம்
300
200
100
0
4.14
5.11
6.3
6程后复查，疗效评价CR
3程后
6程后
6程后疗效评估
3程后
6程后
维持治疗
完善相关检查，提示病情CR 建议继续维持治疗 2014.9.4至2015.10.21行雷替曲塞4mgd1+安维汀