铂类药物比较

临用前，用生理盐水 溶解后，再稀释至 500ml，静脉滴注，滴 注时间不应少于1小 时，滴完后需继续点 滴输液1000ml以上。 推荐剂量为每次给药 80-100mg/m2，每疗程 给药一次，间隔3-4周 后方可进行下一疗程 。
1.血液学方面的不良反应主要是：贫 血、白细胞减少、粒细胞减少及血小 板减少。 2.非血液学方面的不良反应主要是： 恶心、呕吐、腹泻。 3.神经系统：以末梢神经为主要表 现，有时可伴有口腔周围、上呼吸道 和上消化道的痉挛及感觉障碍。
本品在血浆内主要以游离形式存 在，动物试验可见本品在肾脏及 膀胱分布较多，组织浓度高于血 浆浓度。本品的排泄以尿排泄为 主。 1．本品与其它抗肿瘤药(如烷化 剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素 奈达铂为顺铂类似物,与DNA结合， 等)及放疗并用时，骨髓抑制作 并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活 用可能增强。 性。另外，已经证实本品在与DNA反 2．与氨基糖苷类抗生素及盐酸 应时，所结合的碱基位点与顺铂相 万古霉素合用时，对肾功能和听 觉器官的损害可能增加。 同。
通用 名
不良反应
药理毒理
药代动力学及药物相互作用
用法用量
洛铂
1.药理：具烷化作用，属烷化剂(广 义)本品对多种动物和人肿瘤细胞株 有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑 瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细 1．血液毒性：血小板减少最为强烈。 胞株，仍有一定的细胞毒作用。 血象改变呈可逆性，但可引起继发的 2.毒理：毒性与卡铂相似，主要毒 副作用，如血小板减少引起出血，白 性为骨髓造血抑制。 细胞减少引起感染。 3.肾毒性较低，致突变作用，尚未 2．胃肠道毒性：建议预防使用止吐 进行致癌试验，但这类烷化剂均有 剂；3.5%的患者发生腹泻。 致畸和致癌的潜在作用。
1．一般剂量：按体表 面积一次20mg/m2，一 日1次，连用五天，或 一次30mg/m2，连用3 天，并需适水化利尿 。 2．大剂量：每次80～ 120mg/m2，静滴，每3 ～4周一次，最大剂量 不应超过120mg/m2， 以100mg/m2为宜。为 预防本品的肾脏毒 性，需充分水化：顺 铂(PDD)用前12小时静 滴等渗葡萄糖液 2000ml，DDP使用当日 输等渗盐水或葡萄糖 液3000～3500ml，并 用氯化钾、甘露醇及 呋塞米(速尿)，每日 尿量2000～3000ml。 治疗过程中注意血钾 、血镁变化，必要时 需纠正低钾、低镁。
卡铂在体内与血浆蛋白结合较 少，主要经肾脏排泄。卡铂在人 血浆中半衰期较长，t1/2为29小 时。1．尽量避免与可能损害肾 功能的药物如氨基糖甙类抗菌素 同时使用。 本品为周期非特异性抗癌药，直接 2．与其它抗癌药联合应用时， 作用于DNA，主要与细胞DNA的链间 应注意适当降低剂量。3．本品 及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的 应避免与铝化合物接触，也不宜 生长。 与其它药物混合滴注。
静脉注射吸收均极迅速。注射后 广泛分布于肝、肾、前列腺、膀 胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极 少通过血脑屏障。本品主要由肾 排泄，氨基糖甙类抗生素、两性 本品为铂的金属络合物，作用似烷 霉素B或头孢噻吩等与本品并 化剂，主要作用靶点为DNA，作用于 用，有肾毒性叠加作用；丙磺舒 DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA 与本品并用时，可致高尿酸血 复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白 症；氯霉素或利尿药增加本品耳 及胞浆蛋白结合。属周期非特异性 毒性；抗组胺药可掩盖本品所致 的耳鸣、眩晕等症状。 药。
奥沙 利铂
本品属于新的铂类衍生物，象其他 铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产 生烷化结合物作用于DNA，形成链内 和链间交联，从而抑制DNA的合成及 复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最 多需15分钟，而顺铂与DNA结合分为 两个时相，其中包括一个48小时后 的延迟相。某些对顺铂耐药的细胞 系，奥沙利铂治疗均有效。
50％的铂与红细胞结合，而另外 50％存在于血浆中。25％的血浆 铂呈游离态，另外75％血浆铂与 蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步 升高，于给药第五天后稳定于 95％的水平。药物的清除分为两 个时相，其清除相半衰期约为40 小时。多达50％的药物在给药48 小时之内由尿排出(55％的药物 在6天之后清除)。由粪便排出的 药量有限(给药11天后仅有5％经 粪便排出)。 在肾功能衰竭的病人中，并不伴 有毒性的增加，因此并不需要调 整用药剂量。 与红细胞结合的铂清除很慢。在 给药后的第22天，红细胞结合铂 的水平为血浆峰值的50％，而此 时大多数的总血浆铂已被清除。 在以后的用药周期中，总的或不 被离心的血浆铂水平并无显著升 高；而红细胞结合铂出现明显的 早期累积现象。
静脉注射后，血清中游离铂的血 药浓度-时间曲线与完整的洛铂 基本上相同，在血液循环中没有 或很少有代谢产物存在。本品主 要经肾脏排出。
奈达 铂
源自文库
本品主要不良反应为骨髓抑制，其它 较常见的不良反应包括恶心、呕吐、 食欲不振等消化道症状以及肝肾功能 异常、耳神经毒性、脱发等。其它不 良反应虽发生率较低，但应引起关 注： （1）严重不良反应： 1) 过敏性休克症状 2) 肾功能异常 3)听觉障碍、听力低下、耳鸣4) 间质 性肺炎5)抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)：表现为低钠血症，低渗透压 血症，尿中钠离子排泄增加，伴有意 识障碍等
用5%葡萄糖注射液溶 解本品，浓度为 10mg/ml，再加入5%葡 萄糖注射液250～ 500ml中静脉滴注。一 般成人用量按体表面 积一次200～ 400mg/m2，每3～4周 给药1 次；2～4次为 一疗程。也可采用按 体表面积一次 50mg/m2，一日1次， 连用5日，间隔4周重 复。
顺铂
1．消化道反应：严重的恶心、呕吐为 主要的限制性毒性。急性呕吐一般发 生于给药后1～2小时，可持续一周左 右。故用本品时需并用强效止吐剂， 如5-羟色胺受体拮抗止吐剂恩丹司琼 等，基本可控制急性呕吐； 2．肾毒性：累积性及剂量相关性肾功 不良是顺铂的主要限制性毒性，主要 为肾小管损伤。急性损害一般见于用 药后10～15天，血尿素氮(BUN)及肌酐 (Cr)增高，肌酐清除率降低，多为可 逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻 至中度肾损害。目前除水化外尚无有 效预防本品所致的肾毒性的手段； 3．神经毒性：神经损害如听神经损害 所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神 经毒性与累积剂量增加有关，表现为 不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧 失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下 降等，一般难以恢复。癫痫及视神经 乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 4．骨髓抑制：骨髓抑制(白细胞和/或 血小板下降)一般较轻，发生几率与每 疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生 机率约10～20%，若剂量≥120mg/m2， 则约40%，但亦与联合化疗中其它抗癌 药骨髓毒性的重叠有关。 5．过敏反应：可出现脸肿、气喘、心 动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮
在单独或联合用药 时，推荐剂量为按体 表面积一次 130mg/m2，加入250～ 500ml 5％葡萄糖溶液 中输注2～6小时。没 有主要毒性出现时， 每3周(21天)给药1次 。剂量的调整应以安 全性，尤其是神经学 的安全性为依据。
卡铂
1．常见的反应： (1)骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞 与血小板在用药21日后达最低点，通 常在用药后30日左右恢复；粒细胞的 最低点发生于用药后21～28日，通常 在35日左右恢复；白细胞与血小板减 少与剂量相关，有蓄积作用； (2)注射部位疼痛。 2．较少见的反应： (1)过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘 咳)，发生于用药后几分钟之内； (2)周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺 感； (3)耳毒性：高频率的听觉丧失首先发 生，耳鸣偶见； (4)视力模糊、粘膜炎或口腔炎； (5)恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减 退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝 功能异常。