最新吩噻嗪类抗精神病药物的分析

吩噻嗪类药物的基本结构
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
P292
典型药物分子结构
盐酸异丙嗪 Promethazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
奋乃静 Perphenazine
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine Hydrochloride
硫氮杂蒽母核为共轭体系，紫外区三个吸收峰值， 约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近
药物
溶剂
C (μg/ml) λ max (nm)
盐酸氯丙嗪 盐酸 (9→1000)
5
盐酸异丙嗪 盐酸
6
(0.1mol/L)
奋乃静
无水乙醇
7
盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000) 10
盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20)
吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1
2
本章内容
3
4
基本结构与性质 鉴别
有关物质检查 含量测定
教学目的与要求
掌握：结构、性质和分析测定方法 熟悉：鉴别试验及有关物质检查的方法 了解：性状、临床特性及其体内药物分析
➢各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症I型 ➢情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症II型
测定熔点 175~179℃
三硝基苯酚沉淀 再用丙酮重结晶
测定熔点
盐酸氯丙嗪片鉴别？
2. 氧化显色反应
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
常用氧化剂
化学鉴别法
FeCl3 HNO3
H2O2
H2SO4
☆常见显色
化学鉴别法
药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
红外分光光度法(IR)
盐酸氯丙嗪
薄层色谱法(TLC)
（ USP32-NF27）
氯化物的鉴别反应
奋乃静 （ EP7）
熔点测定
红外分光光度法(IR)
盐酸硫利达嗪 （ JP15）
氧化显色反应 红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应
一、化学鉴别法
9
8
弱碱性
7 6
易氧化性
R
1
N
2 R'
10
5
3
S
4
与金属离子配合呈色
7
5
6
S
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性
1
2 R'
3 4
R：卤素
CX 一 定 方 法X破 坏
主要理化性质
1. 弱碱性
H
NR N
N
N
H
H
R
碱性较强
9
8
N
10
弱碱性极弱
1
2 R'
7
5
6
S
3 4
脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原
子碱性较强，可用于鉴别和含量测定。
2.易氧化性
R
9 8
N
10
1
2 R'
生物碱沉淀 剂反应
氧化显色 反应
卤素取代基
吩噻嗪类药物的盐酸盐
与钯离子配合呈色反 应
含卤素取代基的反应
氯化物的鉴别反应
1.与生物碱沉淀剂反应
化学鉴别法
【示例11-1 】盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ）
0.1g/20ml
稀盐酸3滴 三硝基苯酚10ml
静置5小时 生成沉淀
滤过, 洗涤
105℃
丙酮重结晶 干燥1小时
盐酸氯丙嗪
化学鉴别法
示例11-3 取本品约 10mg，加水1ml溶解后， 加硝酸5滴即显红色，渐变为淡黄色。
示例ຫໍສະໝຸດ Baidu1-4
盐酸氯丙嗪片鉴别？
示例11-5 11-6 JP15 三氯化铁 红色
吩噻嗪类药物的作用机制
脑内多巴胺神经 系统的功能亢进
吩噻嗪类药物
第一节 结构与性质 Structure and Property
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物， 分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。
✓R’: -H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3 ✓R: 具有2～3碳链的二甲 或二乙胺基，或含氮杂环 如哌嗪和哌啶的衍生物
盐酸氟奋乃静
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
－
盐酸三氟拉嗪
－
生成微带红色的白色沉淀；放置
－
后，红色变深，加热后变黄色
盐酸硫利达嗪 显蓝色
－
－
3.与金属离子配合呈色
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴 别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应
机理
4.紫外光吸收特性
－
奋乃静
－
－
显深红色，放置 后红色渐褪去
盐酸氟奋乃静
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
－
盐酸三氟拉嗪
生成微带红色的白色沉淀；放置
－
后，红色变深，加热后变黄色
－
盐酸硫利达嗪 显蓝色
－
－
盐酸异丙嗪
化学鉴别法
（1）取本品约 5mg，加硫酸5ml 溶解后，溶 液显樱桃红色；放置后，色渐变深。
（2）取本品约 0.1g，加水3ml 溶解后，加硝 酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解， 溶液由红色转变为橙黄色。
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、
N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光
谱特征
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有 还原性，易氧化呈色
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对 电子，易与金属离子络合呈色
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
R
2. 取代基
9 8
N
10
R
7
5
6
S
3 4
R
N
R'
N
R'
S
S
O
OO
易被H2SO4、HNO3、H2O2、FeCl3氧化
光照时易氧化变质，避光保存
药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
－
奋乃静
－
显深红色，放置
－
后红色渐褪去
10
盐酸硫利达嗪 乙醇
8
254 306 249
258 255 256 264与315
百分吸 A 收系数
0.46 915
－
－
－ 883~937
0.65 －
－ 553~593
－
630
－
－
➢2位上的取代基(R’)不同，会引起吸收峰发生位移
➢其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有 四个吸收峰
5.红外吸收特性
第二节 鉴别试验
C
TesCt of Identification
CD AB
第二节 鉴别试验 化学鉴别法
光谱法 色谱法 其他方法
一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验
氧化显色反应
盐酸异丙嗪片 （ ChP2015）
氯化物的鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法(IR)
癸氟奋乃静 Fluphenazine
Decanoate
盐酸三氟拉嗪 Trifluoperazine Hydrochloride
盐酸硫利达嗪 Thioridazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
R
9 8