新型非典型抗精神病药_阿塞那平
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1 化学结构概述
阿塞那平为白色至微白色粉末，剂型为舌下含片，每片 5 mg 和 10 mg，其化学名称为：反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲 基-1 氢-二苯并（2，3：6，7）氧杂 并（4，5-c）吡咯[trans-5-Chloro-2，3，3a，12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz（2，3：6，7）oxepino（4，5-c）pyrrole]，分子式：C17H16ClNO，分子量：285.8。阿塞 那平的结构式见图 1。
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（收稿日期：2010-06-07 修回日期：2010-09-13）
中国药房 2011 年第 22 卷第 1 期
China Pharmacy 2011 Vol. 22 No. 1 · 63 ·
自氯氮平（Clozapine）于上世纪 90 年代应用于精神科临床 以来，目前新型非典型抗精神病药（Atypical antipsychotics）已 陆续在精神科临床得到广泛应用。阿塞那平（Asenapine）为一 种新型非典型抗精神病药[1]，其舌下含片于 2009 年 8 月 14 日由 美国食品与药品管理局（FDA）批准上市，2009 年 11 月 27 日经 欧盟批准上市，商品名为 Saphris，用于精神分裂症的治疗。现 就其药理作用、药动学、临床评价、药物相互作用以及不良反 应等信息进行综述。
Mono） ： a randomised， 52-week， phase Ⅲ ， double-blind，paralleltreatment trial[J]. Lancet，2009，373 （9 662）：473. [17] Marre M，Shaw J，Brandle M，et al. Liraglutide，a once-daily human GLP-1 analogue，added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes （LEAD-1 SU）[J]. Diabet Med，2009，26（3）：268. [18] Nauck M，Frid A，Hermansen K，et al. Efficacy and safety comparison of liraglutide，glimepiride，and placebo， all in combination with metformin in type 2 diabetes[J]. Diabetes Care，2009，32（1）：84. [19] Zinman B，Gerich J，Buse J，et al. Effect of the GLP-1 analog liraglutide on glycemic control and weight reduction in patients on metformin and rosiglitazone：a randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. Can J Diab， 2008，32（S1）：S107. [20] Russell JD，Vaag A，Schmitz O，et al. Significantly better glycemic control and weight reduction with liraglutide，a once-daily human GLP-1 analog，compared with insulin glargine：all as add-on tometformin and a sulfonylurea in type 2 diabetes[J]. Diabetes，2008，57（S1）：A159. [21] Buse JB，Rosenstock J，Sesti G，et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes：a 26-week randomised， parallel-group， multinational， open-label trial（LEAD-6）[J]. Lancet，2009，374（9 683）： 39. [22] Edavalath M，Stephens JW. Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus：clinical utility and patient perspectives [J]. Patient Prefer Adherence，2010，24（4）：61. [23] Bjerre KL，Madsen LW，Andersen S，et al. Glucagonlike peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation [J]. Endocrinology，2010，151（4）：1 473.
＊ 副 主 任 药 师 。 研 究 方 向 ：临 床 精 神 药 理 学 。 电 话 ：03733373974。E-mail：wanglaihai@sina.com
#通讯作者：主任医师，教授，硕士研究生导师，博士。研究方向： 精神病与精神卫生学。电话：0373-3373798。E-mail：zhangruilingxx@ 163.com
tes，2008，57（S1）：A593. [ 9 ] Bjornsdottir I，Olsen A，Larsen U，et al. Metabolism and
excretion of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide in healthy subject and its in vitro degradation by dipeptdyl peptidase Ⅳ and neutral endopeptidase[J]. Diabetologia，2008，51（S1）：S356. [10] Helleberg H，Malm-Erjefalt M，Bjornsdottir I，et al. Metabolism and excretion of [Pal-3H]-liraglutide in human healthy subjects[J]. Diabetes，2008，57（S1）：A581. [11] Jacobsen LV，Hindsberger C，Robson R，et al. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide[J]. Br J Clin Pharmacol，2009 ，68 （6）：898. [12] Flint A，Nazzal K，Jagielski P，et al. Influence of hepatic impairment on pharmacokinetics of the long-acting human GLP-1 analogue liraglutide[J]. Diabetes，2007，56 （S1）：A145. [13] Malm-Erjefalt M，Ekblom M，Brondsted L，et al. A randomised，double-blind，cross-over trial investigating the effect of liraglutide on the absorption pharmacokinetics of concomitantly administered oral drugs in healthy subjects [J]. Diabetes，2008，57（S1）：A130. [14] Jacobsen LV，Brondsted L，Vouis J，et al. A randomized， double-blind，cross-over trial investigating the effect of liraglutide on the absorption of an oral contraceptive drug [J]. Diabetes，2008，57（S1）：A566. [15] McGill JB. Insights from the Liraglutide Clinical Development Program——the Liraglutide Effect and Action in Diabetes（LEAD）studies[J]. Postgrad Med，2009，121（3）： 16. [16] Garber A，Henry R，Ratner R，et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes （LEAD 3
新型非典型抗精神病药——阿塞那平
王来海＊，张瑞岭#，黄素培，王新友（新乡医学院第二附属医院，新乡市 453002）
中图分类号 R971+.4
文献标识码 A
文章编号 1001-040（8 2011）01-0063-03
பைடு நூலகம்
摘 要 目的：介绍新型非典型抗精神病药阿塞那平。方法：根据文献，综述阿塞那平的药理作用、药动学、临床评价、药物相互作 用以及不良反应等信息。结果：阿塞那平的作用机制可能与多巴胺 D2和 5-羟色胺 2A 的拮抗作用有关；其舌下给药后经醛糖酸化 代谢，并通过细胞色素 P450酶氧化代谢，平均消除半衰期为 24 h；适应于治疗双相Ⅰ型障碍的躁狂或混合型发作；与其他作用于中 枢神经系统的药物或酒精合用时应慎用；不良反应常见有静坐不能、口腔味觉减退和嗜睡等 。结论：阿塞那平能有效治疗精神分 裂症和双相障碍，其为精神科临床用药提供了新的药物选择。 关键词 非典型抗精神病药；阿塞那平；药动学；药理作用；临床评价
图 1 阿塞那平的结构式
2 药理学
阿 塞 那 平 治 疗 精 神 分 裂 症（Schizophrenia）和 双 相 障 碍 （Bipolar disorder）的确切机制仍未十分清楚，可能与多巴胺 D2 和 5-羟色胺 2A（5-HT2A）的拮抗作用有关。阿塞那平与多种多 巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素（Norepinephrine ，NE）受体和组 胺受体亚型有高度亲和力，对 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸（NMPA）受体亦有亲和 力 。 [1～11]
阿塞那平为白色至微白色粉末，剂型为舌下含片，每片 5 mg 和 10 mg，其化学名称为：反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲 基-1 氢-二苯并（2，3：6，7）氧杂 并（4，5-c）吡咯[trans-5-Chloro-2，3，3a，12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz（2，3：6，7）oxepino（4，5-c）pyrrole]，分子式：C17H16ClNO，分子量：285.8。阿塞 那平的结构式见图 1。
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（收稿日期：2010-06-07 修回日期：2010-09-13）
中国药房 2011 年第 22 卷第 1 期
China Pharmacy 2011 Vol. 22 No. 1 · 63 ·
自氯氮平（Clozapine）于上世纪 90 年代应用于精神科临床 以来，目前新型非典型抗精神病药（Atypical antipsychotics）已 陆续在精神科临床得到广泛应用。阿塞那平（Asenapine）为一 种新型非典型抗精神病药[1]，其舌下含片于 2009 年 8 月 14 日由 美国食品与药品管理局（FDA）批准上市，2009 年 11 月 27 日经 欧盟批准上市，商品名为 Saphris，用于精神分裂症的治疗。现 就其药理作用、药动学、临床评价、药物相互作用以及不良反 应等信息进行综述。
Mono） ： a randomised， 52-week， phase Ⅲ ， double-blind，paralleltreatment trial[J]. Lancet，2009，373 （9 662）：473. [17] Marre M，Shaw J，Brandle M，et al. Liraglutide，a once-daily human GLP-1 analogue，added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes （LEAD-1 SU）[J]. Diabet Med，2009，26（3）：268. [18] Nauck M，Frid A，Hermansen K，et al. Efficacy and safety comparison of liraglutide，glimepiride，and placebo， all in combination with metformin in type 2 diabetes[J]. Diabetes Care，2009，32（1）：84. [19] Zinman B，Gerich J，Buse J，et al. Effect of the GLP-1 analog liraglutide on glycemic control and weight reduction in patients on metformin and rosiglitazone：a randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. Can J Diab， 2008，32（S1）：S107. [20] Russell JD，Vaag A，Schmitz O，et al. Significantly better glycemic control and weight reduction with liraglutide，a once-daily human GLP-1 analog，compared with insulin glargine：all as add-on tometformin and a sulfonylurea in type 2 diabetes[J]. Diabetes，2008，57（S1）：A159. [21] Buse JB，Rosenstock J，Sesti G，et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes：a 26-week randomised， parallel-group， multinational， open-label trial（LEAD-6）[J]. Lancet，2009，374（9 683）： 39. [22] Edavalath M，Stephens JW. Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus：clinical utility and patient perspectives [J]. Patient Prefer Adherence，2010，24（4）：61. [23] Bjerre KL，Madsen LW，Andersen S，et al. Glucagonlike peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation [J]. Endocrinology，2010，151（4）：1 473.
＊ 副 主 任 药 师 。 研 究 方 向 ：临 床 精 神 药 理 学 。 电 话 ：03733373974。E-mail：wanglaihai@sina.com
#通讯作者：主任医师，教授，硕士研究生导师，博士。研究方向： 精神病与精神卫生学。电话：0373-3373798。E-mail：zhangruilingxx@ 163.com
tes，2008，57（S1）：A593. [ 9 ] Bjornsdottir I，Olsen A，Larsen U，et al. Metabolism and
excretion of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide in healthy subject and its in vitro degradation by dipeptdyl peptidase Ⅳ and neutral endopeptidase[J]. Diabetologia，2008，51（S1）：S356. [10] Helleberg H，Malm-Erjefalt M，Bjornsdottir I，et al. Metabolism and excretion of [Pal-3H]-liraglutide in human healthy subjects[J]. Diabetes，2008，57（S1）：A581. [11] Jacobsen LV，Hindsberger C，Robson R，et al. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide[J]. Br J Clin Pharmacol，2009 ，68 （6）：898. [12] Flint A，Nazzal K，Jagielski P，et al. Influence of hepatic impairment on pharmacokinetics of the long-acting human GLP-1 analogue liraglutide[J]. Diabetes，2007，56 （S1）：A145. [13] Malm-Erjefalt M，Ekblom M，Brondsted L，et al. A randomised，double-blind，cross-over trial investigating the effect of liraglutide on the absorption pharmacokinetics of concomitantly administered oral drugs in healthy subjects [J]. Diabetes，2008，57（S1）：A130. [14] Jacobsen LV，Brondsted L，Vouis J，et al. A randomized， double-blind，cross-over trial investigating the effect of liraglutide on the absorption of an oral contraceptive drug [J]. Diabetes，2008，57（S1）：A566. [15] McGill JB. Insights from the Liraglutide Clinical Development Program——the Liraglutide Effect and Action in Diabetes（LEAD）studies[J]. Postgrad Med，2009，121（3）： 16. [16] Garber A，Henry R，Ratner R，et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes （LEAD 3
新型非典型抗精神病药——阿塞那平
王来海＊，张瑞岭#，黄素培，王新友（新乡医学院第二附属医院，新乡市 453002）
中图分类号 R971+.4
文献标识码 A
文章编号 1001-040（8 2011）01-0063-03
பைடு நூலகம்
摘 要 目的：介绍新型非典型抗精神病药阿塞那平。方法：根据文献，综述阿塞那平的药理作用、药动学、临床评价、药物相互作 用以及不良反应等信息。结果：阿塞那平的作用机制可能与多巴胺 D2和 5-羟色胺 2A 的拮抗作用有关；其舌下给药后经醛糖酸化 代谢，并通过细胞色素 P450酶氧化代谢，平均消除半衰期为 24 h；适应于治疗双相Ⅰ型障碍的躁狂或混合型发作；与其他作用于中 枢神经系统的药物或酒精合用时应慎用；不良反应常见有静坐不能、口腔味觉减退和嗜睡等 。结论：阿塞那平能有效治疗精神分 裂症和双相障碍，其为精神科临床用药提供了新的药物选择。 关键词 非典型抗精神病药；阿塞那平；药动学；药理作用；临床评价
图 1 阿塞那平的结构式
2 药理学
阿 塞 那 平 治 疗 精 神 分 裂 症（Schizophrenia）和 双 相 障 碍 （Bipolar disorder）的确切机制仍未十分清楚，可能与多巴胺 D2 和 5-羟色胺 2A（5-HT2A）的拮抗作用有关。阿塞那平与多种多 巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素（Norepinephrine ，NE）受体和组 胺受体亚型有高度亲和力，对 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸（NMPA）受体亦有亲和 力 。 [1～11]