典型抗精神病药的药物相互作用

１５ 一些饮食理论上 降低典 型抗精 神病 药血 浓度 ． 四蔬（ 青菜 、 ｂ、 萝 大白菜、 荠菜 ） 一荤 （ 、 炭烤 肉） 和一饮 料（ 柠檬汁 ） 导 １ ２酶 ， 诱 Ａ 理论 上 降低典 型抗精 神病药 血浓
度。
氟哌啶醇治疗期 间 ， 添加 氟伏 沙 明 ５ ０～３ ０ ｇ ｄ 氟 哌 啶醇 ０ｍ／ ，
附表 常用典型抗精神病药的代谢途径
１ ２酶 Ａ ２ ６酶 Ｄ ３ ４酶 Ａ ２１ Ｃ ９酶 ２ ９酶 Ｃ Ｎｔ－ ｔ
注： 主要代谢途径 ： ； ＋＋ 次主要代谢途径 ： ； ＋ 次要或未强调的代谢途径 ： ； 未曾报道的代谢 途径 ： 一
１２ 选择 性 ５一羟色胺 回收抑 制剂增 加典型抗 精神病药血 ．
有 认 为 氟 哌 啶醇 次 要 经 １ ２代 谢 。 Ａ
和克 塞 平 经 尿 苷 二 磷 酸 葡 萄糖 醛 酸 转 移 酶 代 谢 ， 葡 萄 糖 醛 与 常 用 典 型抗 精 神病 药 的代 谢 途 径 （ 附 表 ） 见 。
１ １２ Ｄ酶 ．． ２
酚噻嗪类药 物（ 甲硫哒嗪 、 氯丙 嗪、 乃静 、 奋
竭 的报 告 。
３ ２ 甲硫 哒 嗪增 加 自身浓度 ．
２ ６酶 是一个低 能系统 ， Ｄ 甲
１４ ３ 降低 氟哌啶醇血浓度 ．．
氟哌啶醇次 主要经 １ ２酶代 Ａ
硫哒嗪使 ２ ６酶饱和 ， 甲硫 哒嗪继续增 量时 ， Ｄ 当 其血 药浓度
可 能 比期 望 的为 高 Ｊ 即 呈 非线 性 动 力学 。 ，
谢， 吸烟诱导 １ ２酶 ， 而加速 氟奋 乃静 代谢 ， Ａ 从 理论 上 降低 氟奋乃静血浓度 。分析 １ 口服氟奋 乃静 （ ８例 ７例吸烟 ） ２ 和 ２ 例肌内注射氟奋乃静癸酸 酯（０例吸烟 ） 人。在氟奋乃 静 １ 病 组， 吸烟者 比不 吸烟 者的剂 量无 显著差异 ， 但血 药 浓度显 著 降低 ； 氟奋乃静癸 酸酯组 ， 在 吸烟者 比不吸烟 者 的清除率 为 高 （． ３ ） ２３ ：１ 。故 吸烟 者要达 到 与不 吸烟 者相 同 的氟奋 乃
吸 烟 ， 治 的 常 需 联 合抗 精 神 病 药 。本 文 主要 叙 述 典 型抗 精 难
神病药与上述药物的药动学相互作用 ； 次要叙述典型抗精神
病药与三环抗抑郁药及 Ｓ Ｒｓ Ｓ Ｉ 的药效学相互作用 。
谢 ， 中氟哌啶醇主要经 ３ ４酶代谢 ， 其 Ａ 奋乃 静次要经 ３ ４酶 Ａ
５ ６
四川 精 神卫 生 ２ １ 年 第 ２ 第 １ ０１ ４卷 期
・
讲
座 ・
典 型 抗精 神 病 药 的药 物相 互 作 用
喻 东山
【 中图分类号 】 Ｒ ４．５ ７９０３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １０ — ２６（ １） １ ０５ — ３ ０７ ３５ ２ １ ０ — ０ ６ ０ ０
静 血 浓 度 ， 更 大 的 氟奋 乃静 用 量 。 需
增 加 氯 氮 平 血 浓 度 。喻 东 山报 告 ， 丙 嗪 确 能 增 加 氯 氮 平 血 氯
浓度 （ ３ ２４１５ ／ 由 ０ ２ ｇ Ｌ增 至 ５７４３０ ． Ｌ）３。已有 氯丙 － ２ －０ ｐ／ ［ ｇ Ｊ
嗪 （５ ３ ０ ｇ ｄ 联合 氯氮平（ ０ １０～ ０ ｍ ／ ） １０～２０ ｇ ｄ 引起心力衰 ０ｍ ／ ）
２ 不 影 响典 型抗 精神 病药 浓度 的药 物
２ １ 吸烟不影 响三氟拉嗪血浓度 ． 三氟拉嗪次主要 经 １ ２ Ａ
酶代谢 ， 吸烟诱 导 １ ２酶 ， Ａ 加速 三 氟拉 嗪代 谢 ， 理论上 降低
三氟拉 嗪血浓 度。给 １ ３例 吸 烟 （＜１包／ ） ４ ｄ 和 ４例 不 吸 烟
５ ７
１ ２酶 、 Ａ 主要经 ２） ３ ４酶代谢 ， Ｉ ６和 Ａ 氟伏 沙明重 度 抑制 １ ２ Ａ 酶， 轻度 抑制 ２ ６酶 ， Ｄ 中度抑 制 ３ ４酶 ， 而抑 制 氟哌 啶醇 Ａ 从
代 谢 ， பைடு நூலகம் 上 增 加 氟 哌 啶 醇 血 浓 度 。精 神 分 裂 症 病 人 在 维 持 理
男性单次服三 氟拉 嗪 ５ ｇ 吸烟者 与不 吸烟者 的达峰 浓度 、 ｍ，
曲线下 面积和清 除率均无显著 差异 ， 提示吸烟不影响三氟拉
嗪血浓度 。
１３２ 苯妥英 降低 氟 哌啶 醇血 浓 度 氟 哌 啶醇 次主 要经 ．． １ ２和主要经 ３ ４酶代谢 ， Ａ Ａ 苯妥英诱 导 １ ２和重度诱导 ３ ４ Ａ Ａ 酶， 从而加速氟哌 啶醇血浓度 ， 理论上降低氟哌 啶醇血 浓度 。 Ｌｎ ｏｌ等 报告 ， ｉｎｉ ａ 受试 者 服苯妥 英 ， 氟哌 啶醇 浓度 相 对 为 则
血 浓 度 增 加 １ ８～ ． ． ４ ２倍 （ 作 ２— 记 ４倍 ） 。
１３ 抗抽搐药降低氟 哌啶醇血 浓度 ． １３ １ 卡马西平降低氟哌 啶醇血浓 度 ． ． 氟哌啶醇次 主要经 Ｉ ２和主要 经 ３ ４酶代 谢 ， 马西平 诱导 １ ２和重 度 ３ ４ Ａ Ａ 卡 Ａ Ａ
酶 ， 而加速 氟哌 啶醇 代谢 ， 论上 降 低 氟哌 啶醇 血 浓度 。 从 理 有研 究显 示 ， 卡 马西 平 能 降 低 氟 哌 啶醇 血 浓度 ５ ％ ～ 服 ０ ６ ％， 化临床症状。 ｏ 恶
代谢 。
１ １４ ２ １ ．． Ｃ ９酶 ２ １ 代谢 。 Ｃ ９酶 １１５ ２ ９酶 ． ． Ｃ 甲硫 哒 嗪 次 主 要 经 ２ ９酶 代 谢 。 Ｃ 甲硫 哒 嗪 （ 主 要 ） 奋 乃 静 （ 要 ） 次 、 次 经
１ 影响典 型抗精神 病药血 浓度 的药物
１１ 典型抗精神病 药的代谢途径 ．
氯丙 嗪、 甲硫 哒嗪和氟 哌啶醇 明显抑制 １ ２酶 ； Ａ 酚噻 嗪
类药物 （ 甲硫哒嗪 、 如 奋乃 静） 和氟哌 啶醇重度抑制 ２ ６酶 ； Ｄ 氯丙 嗪能抑制尿 苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 ， 故可能升高其
未见统计差异 。１例 ２ ５岁 服 氯丙 嗪 的精神 分裂 症病 人 ， 以 前每天吸烟 ４ ０支 ， 氯丙 嗪血 浓度 仅 １１ Ｌ 突然戒 烟后 ， ０￣／ ； １
下面积分别低 ２％和 ３％ （ ４ ６ Ｐ均 ＞ ． ５ ， 能 因 样 本 较 小 ， ００ ）可
抑 制或 略抑制 ［ ５ ４ ０酶 ， 当西酞普 兰与 甲硫 哒嗪 、 丙嗪 、 故 氯 奋 乃静 或氟哌啶醇同服时 ， 不或极小影 响药物血浓度 。
３ 典型 抗精 神病 药影 响其 他抗 精神病 药血 浓度
静 代 谢 ， 著增 加 氟 哌 啶 醇 和 氟 奋 乃 静 血 浓 度 ， 可 能 引 起 显 有
２ ６酶 代 谢 ， Ｄ 次要 经 ３ ４和 ２ １ 代谢 ， 罗 西 汀 轻度 抑制 Ａ Ｃ ９酶 帕
１ ２酶 、 Ａ 重度抑制 ２ ６和 ３ ４酶 ， Ｄ Ａ 轻度抑 制 ２ １ ， 而抑 Ｃ ９酶 从 制奋乃静代谢 ， 理论上增加奋乃静血浓度 。给健康 志愿 者服
差异， 可能是 当高剂 量时 ， 还原氟 哌啶醇浓 度因饱 和而 向氟
哌啶醇转化更多 。
２ ３ 西酞普兰不影响典型抗精神病药血浓度 ． 氯 丙 嗪次主要经 １ ２酶代 谢 ， Ａ
西酞普 兰不
１４ 吸烟 降低抗精 神病 药血浓度 ． １４ １ 降低氯丙嗪血 浓度 ．． 吸烟诱导 １ ２酶 ， Ａ 加速氯丙 嗪代谢 ， 理论 上降低 氯丙 嗪血浓 度 。８例吸烟者 比 ９例不 吸烟者 氯丙 嗪 的达峰 浓 度和 曲线
周 内血 药 浓 度 升 至 １６ ｇ Ｌ ０ ｇ／ 。 １４ ２ 降 低 氟 奋 乃 静 血 浓 度 氟 奋 乃 静 主 要 经 １ ２酶 代 ．． Ａ
他抗精神病药血浓度 。 ３ １ 氯丙 嗪增加 氯氮 平血浓 度 氯氮 平主要 经 １２酶代 ． ． ４
谢 ， 丙 嗪 明 显 抑 制 １ ２ 酶 ， 而 抑 制 氯 氮 平 代 谢 ， 论 上 氯 Ａ 从 理
３ ｍｇｄ 时 ， 烟 者 与 不 吸 烟 者 的 氯 哌 啶 醇 稳 态 浓 度 无 显 著 ０ ／） 吸
Ｉ３３ 苯 巴比妥降低 氟哌啶醇血浓度 ．．
氟哌啶醇 次主要经
Ｉ ２和主要经 ３ ４酶代谢 ， Ａ Ａ 苯妥英诱 导 １ ２和重度诱导 ３ ４ Ａ Ａ
酶 ， 而加速氟哌啶醇血浓度 ， 论上降低氟哌啶醇血 浓度。 从 理 Ｌｎ ｏｌ等 报 告 ， 试 者 服 苯 巴 比妥 ， 氟 哌 啶 醇 浓 度 相 对 为 ｉｎｉ ａ 受 则 低。
４ １ 三环抗抑郁药 ． 三 环 抗 抑 郁 药 阻 断 Ｎ 通 道 ， 大 可 ａ 量
哌啶醇 和还原氟哌啶醇血浓度显著为低 ， 两组临床大体 印象
量 表评 定 元 显 著 差 异 ， 示 吸 烟 者 可 能 需 稍 高 的 氟 哌 啶 醇 剂 提
谢 ， 烟 诱 导 １ ２酶 ， 而 加 速 氟 哌 啶 醇 代 谢 ， 论 上 降 低 吸 Ａ 从 理
氟哌啶醇血浓度。调查 ５ Ｏ例服氟 哌啶醇的精神分裂症病人
（ ３例 吸 烟 ， ２ ＞１包／ ） 结 果 发 现 ， 烟 者 比 不 吸 烟 者 的 氟 ｄ ， 吸
４ 典 型抗精 神 病药 与抗抑 郁药 的药 效学 相互作 用
氟奋乃静 ） 氟哌啶 醇和还原 氟哌 啶醇主 要经 ２ ６酶 代谢 ， 、 Ｄ 也有认为 甲硫哒 嗪次主要 经 ２ ６酶代谢 】 氟哌啶醇 次要 Ｄ ， 经 ２ ６酶代谢 。 Ｄ
１ １３ ３ ４酶 ． ． Ａ 甲硫 哒 嗪 、 乃 静 和 氟 哌 啶 醇 经 ３ ４酶 代 奋 Ａ
精神分裂症病人在服典型抗精神病 药期 间， 伴抑郁或强 迫症状的常需联合选 择性 ５一羟色胺 回收抑制 剂 （ Ｓ Ｉ） Ｓ Ｒｓ ， 伴激越或攻 击症状 的常需联合抗抽搐药 ， 快感缺失 的常会 伴
１１１ Ａ ．． ２酶
酚 噻嗪 类药 物 【 甲硫 哒 嗪、 氯丙 嗪 （ 主 次
１１６ 尿苷二磷酸葡 萄糖醛 酸转移 酶 ．．
酸结合成季胺化合物 Ｊ 。
氯丙 嗪 （ 次重要 ）
要 ）三氟啦嗪、 、 奋乃静 、 氟奋乃静 】氟哌 啶醇 （ 、 次主要 ） 硫 、
杂蒽类药物（ 氨砜噻吨 ， 三氟噻吨） 主要经 １ ２酶代谢 … ， Ａ 也
帕罗 西 汀 ， 能增 加 单 剂 量 奋 乃 静 达 峰 浓 度 ２—１ ３倍 ， 相 关 伴
作者单位 ：１０ ９ 南京医科大学附属脑科 医院 ２０ ２
锥体外系反应和精神运动性操作损害。
１２ ３ 氟伏 沙 明增 加 氟 哌 啶 醇血 浓 度 ． ． 氟 哌 啶 醇 次 主要 经
四川 精 神 卫 生 ２ １ 年 第 ２ ０１ ４卷 第 １ 期
浓 度
不 良反 应 ， 镇 静 、 体 外 系 不 良反 应 和 精 神 运 动性 操 作 损 如 锥
害。
１２ １ 帕罗西汀增加奋乃静血浓度 ．．
奋乃静 主要经 １ ２和 Ａ
１２２ 氟西汀增加氟哌啶醇 和氟奋乃静血浓度 氟哌啶醇 ．．
次主要经 １ ２酶 、 Ａ 主要经 ２ ６和 ３ ４酶代谢 ， Ｄ Ａ 氟奋乃静主要 经 １ ２和 ２ ６酶 代谢 ， 西 汀轻 度抑 制 １ ２酶 ， 度抑 制 Ａ Ｄ 氟 Ａ 重 ２ ６酶 ， ～中度抑制 ３ ４酶 ， Ｄ 轻 Ａ 从而 抑制氟哌 啶醇和 氟奋 乃
低。
２２ 吸烟不影响高剂 量氟 哌啶醇血 浓度 ．
Ｐｒ ｅｒ 调 查 ４ ｙ等 ３
例服氟哌啶醇 的精神 分裂症病 人 （ ６例吸烟 ） 当服 氟哌啶 ２ ， 醇 ＜ ．ｍ， ｓｄ 如 ６ ｋ ０ ５ ｇ ｋ／ （ ／ ０ ｇ体 重 的病人 服 氟哌 啶醇 ＜３ ｍ ／ ０ ｇ
ｄ 时 ， 烟 者 与 不 吸烟 者 的 氟 哌 啶 醇 稳 态 浓 度 为 低 ； 当 服 ） 吸 而 氯 哌 啶 醇 ＞ ． ｍ ／ ｇ ｄ 如 ６ ｋ 体 重 的病 人 服 氯 哌 啶 醇 ＞ ０ ５ ｇ ｋ／ （ ０ ｇ