肿瘤标志物CEA指标解读

一、指标意义

癌胚抗原（CEA）是正常产生于胚胎时期，出生后即逐渐降低的酸性蛋白。最初发现于结肠癌组织和胎儿肠组织中，故而得名。CEA是一种免疫球蛋白遗传因子，同时是一种细胞粘连糖蛋白，在细胞的相互作用和细胞识别方面起作用，CEA在细胞恶化转变过程中起一定的作用。成人体内CEA水平稳定且微量，其浓度异常升高常见于消化系统肿瘤和肺癌中。

二、CEA的临床应用

CEA由于是广谱性的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤（包括结直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等）中均有水平异常，且数据显示，20-50%的良性和炎症疾病中也可见CEA的浓度升高，因此目前CEA不推荐单独用于癌症早期筛查和诊断。CEA在临床主要应用于疗效监测和预后评估，以及通过与其他指标联合检测用于癌症的辅助诊断。

1.预后评价

研究显示，在结肠癌中，术前血清CEA水平较低的病例比CEA浓度超过10 ng/ml的预后要好。此外，大量研究显示，CEA可以很好的对肺癌尤其是肺腺癌进行预后评估。

Arrieta等发现高水平的血清CEA是脑转移的风险因子，且往往预后较差。在血浆CEA≥40 ng/ml 的肺腺癌患者中，一年和两年的脑转移率分别为27%和32%。同样，Tomita等报道认为CEA是NSCLC患者五年生存率的独立预后因子，并且提出基于术前血清CEA和CYFRA21-1的肿瘤标志指数（TMI）作为预后标志物。TMI≤1.0的患者五年生存率为72.28%，而TMI＞1.0时则仅为37.08%（p < 0.0001）。向田等在原发性肝癌的研究中发现，CEA阴性（CEA≤15 g／L）患者原发性肝癌组织分化程度明显高于CEA阳性（CEA>15 g／L），预示CEA阴性患者预后状况明显优于CEA阳性患者。

2.肿瘤的复发监测

血清CEA水平的连续测定是目前用于浸润性结肠癌复发监控最好的无创检测手段。结肠癌被完全手术去除后，高水平的CEA在6周左右会降至正常。作为结肠癌复发监测标志物，CEA的升高预示着肿瘤有残余或处于临床进展期。

CEA水平的连续测定是对NSCLC进展和复发早期监测的有效预测标志物。Buccheri等在对肺癌的复发研究中发现，在分期为1a-2b的NSCLC病例中，术前CEA水平＞10 ng/mL时，复发率为67%，而当术前CEA水平＜10 ng/mL时，非复发率则达88%。

赵建军等也证实血清CEA的水平是肝癌患者术后无复发生存的独立因素。（赵建军，血清癌胚抗原水平与肝细胞肝癌预后的相关性分析）

3.肿瘤的临床分期

臧健等的研究显示，血清CEA水平与不同的结直肠癌TNM分期显著相关（P＜0.05）；Fattahi 等对100名将进行手术的结肠癌病患血清CEA浓度进行测定，也得出类似结论，认为术前血清CEA浓度与肿瘤分期密切相关（P=0.01）。

因而对结直肠癌术前分期的判断有一定的指导意义。

三、CEA参考范围的干扰因素

正常生理状况下，CEA浓度随着年龄的升高有缓慢增高的趋势，70岁以上人群CEA水平会有明显增高。吸烟、妊娠等都会有CEA水平的升高。肝病尤其是胆汁淤积性肝病会导致CEA 清除速度减缓，从而造成血清CEA浓度升高，通常不超过20ng/ml。肝硬化及慢性肝病中也可见CEA升高。

心脑血管疾病、糖尿病等疾病以及细胞毒性药物如5-氟尿嘧啶使用时也常可见CEA的升高。

四、项目检测方法学——化学发光法

化学发光法是一类常见的利用化学发光测定待测物浓度的免疫检测方法。其检测原理为：待测物相应的抗原或抗体与酶或发光底物的交联复合物与待测物结合后，加入酶的底物或氧化物，发生化学发光反应。由于反应释放的光强度与待测物之间的正相关性，可计算得出待测物浓度。反应体系中往往包括偶合反应中的反应物、催化剂及增敏剂等。

常用的吖啶酯类化学发光体系是将标记了待测物相应的抗原或抗体的吖啶酯经免疫反应与待测物形成复合物。随后在碱性环境下，吖啶酯被H2O2氧化，生成具有张力的不稳定的二氧乙烷，其自发分解为CO2和处于激发态的N-甲基吖啶酮，后者回到基态过程中释放光子。利用发射光的检测强度可计算得到待测物的浓度。该体系与传统的鲁米诺发光体系相比，无需增敏剂，背景信号低，发光效率大大提高，因而更被认可。