2014年全球新药研发报告_第二部分_趋势和挑战_Ⅳ

葛兰素史克 / 美国国家 埃博拉病毒疫苗，其成分为包含编码苏丹埃博拉病毒种和 过敏症和传染病研究所 扎伊尔埃博拉病毒种核酸的 rChAd3
Bavarian Nordic
丝状病毒疫苗，其成分为编码埃博拉病毒和马尔堡病毒抗 原的改良安卡拉牛痘病毒（MVA-BN）减毒型
TKM-Ebloa
Tekmira
小干扰 RNA（siRNA）
图 1 WHO 报道的 2014 年 3 月 25 日至 2015 年 1 月 28 日期间关于几内亚、利比里亚和塞拉利昂地区埃博拉病毒感染累计病例数 Figure 1 Cumulative reported cases of Ebola in Guinea, Liberia and Sierra Leona provided in WHO situation reports between March 25, 2014 and January 28, 2015
在过去的 12 个月里，大约有 12 个抗埃博拉病毒药 物和疫苗进入临床试验（见表 1），而在疫情暴发之前，
处临床前开发阶段的相关产品也不过寥寥。在 2015 年 1 月中旬召开的有关抗埃博拉病毒疫苗的一次会议上， WHO 助理总干事 Marie-Paule Kieny 宣称，得益于多方 的加速开发、监管机构的关照、疫苗的迅速高规格生 产和独特的实验设计，预计到 2 月份，至少有 2 个疫苗 （cAd3-EBO 和 VZV-EBOV）进入Ⅲ期临床试验 [2]。
另有 29 个重要的延伸性新药获批，还有 19 个药物首次获批，但尚未来得及上市。此外，在传统的年底冲刺期间，一些国家的监管机构在 年底最后一刻还批准了其他一些药物，因此，这些获批药物未能被收录在内，所以 2014 年实际获批的新药数量应该大于前面提到的数字。 除了新药的成功开发、注册和上市外，还有其他一些可反映整个行业现状和发展趋势的风向标，例如，监管机构采取新措施以刺激难治性 疾病药物的开发、制药公司定期并务实地对其研发项目进行甄选以及通过并购整合研发管线、投资项目和销售队伍。 [ 关键词 ] 埃博拉病毒；孤儿药；生物仿制药；并购；中止开发药物 [ 中图分类号 ] R97 [ 文献标志码 ]A[ 文章编号 ] 1001-5094（2015）05-0389-12
蛋白酶抑制剂，用于治疗因埃博拉病毒感染所致的多器官 功能衰竭
研发阶段
Ⅰ期临床
Ⅰ期临床
Ⅰ期临床
Ⅰ期临床
Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 临床研究 临床研究 已提交临床试验 申请（IND）
尽管抗埃博拉病毒疫苗和药物正在加速开发，但目 学 实 体 + 适 应 证 扩 展） 中， 有 15 个（ 将 近 18%） 所
前几乎还不可能有相关产品脱颖而出，并获准用于当 获批的适应证在首次上市的国家获得孤儿药资格（见
rChAdC3 Ebola (Zaire)
VZV-EBOV brincidofovir
研发公司 / 组织
性状
葛兰素史克 / 美国国家 过敏症和传染病研究所
埃博拉病毒疫苗，其成分为表达糖蛋白（GP）的重组黑猩 猩腺病毒血清型 3 型（rChAd3），来源于扎伊尔埃博拉病 毒（ZEBOV）
NewLink Genetics/ 加 拿大公共卫生署
表 1 进入临床试验阶段的埃博拉出血热预防、治疗用药物和生物制品 Table 1 Drugs and biologics progressing to clinical studies for the prevention and treatment of Ebola virus disease
药物名称 / 代号
favipiravir
Toyama
抗病毒药物，RNA 聚合酶（NS5B）抑制剂
ZMapp
加拿大公共卫生署 / Mapp 生物制药
LB-1148
Leading Biosciences
来源：汤森路透 IntegritySM，截至 2015 年 1 月 8 日
优化的鸡尾酒疗法，包括 3 种靶向埃博拉病毒表位的人源 化单克隆抗体
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391 Graul A I, 等：2014 年全球新药研发报告——第二部分：趋势和挑战（Ⅳ）
续表 1
药物名称 / 代号
研发公司 / 组织
性状
Ad26.ZEBOV Ad5-EBOV AVI-7537 cAd3-EBO MVA-BN Filo
Crucell
12 000
10 000
病例数 / 个
8 000 6 000 4 000
几内亚 利比里亚 塞拉利昂
2 000
0 3月14 日 4月14 日 5月14 日 6月14 日7月14 日 8月14 日 9月14 日10月14日 11月14日 12月14日 1月15 日
日期
来源：Centers for Disease Control and Prevention
本期“全球药讯”栏目继续刊登“2014 年全球新药研发报告”第二部分。
2014 年全球新药研发报告—— 第二部分：趋势和挑战（Ⅳ）
Graul A I, Serebrov M, Cruces E, Tracy M, Dulsat C [ 摘要 ] 2014 年制药和生物技术行业继续保持着高活力。截至 2014 年 12 月 23 日，全球共有 55 个新的化学药物和生物制品首次进入市场，
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Prog Pharm Sci
May 2015 Vol. 39 No. 5
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Graul A I, 等：2014 年全球新药研发报告——第二部分：趋势和挑战（Ⅳ）
及 NewLinkGenetics 公司和加拿大公共卫生署（Public Health Agency of Canada）合作开发的 VZV-EBOV。到 2015 年 1 月初，已有 6 个抗埃博拉病毒疫苗在美国和 欧洲进入人体试验阶段，而最重要的是，这些疫苗中 的若干疫苗已在最为急需的西非国家开始试用。
1 埃博拉病毒疫情及其治疗产品研发
西 非 埃 博 拉 病 毒 疫 情 暴 发， 成 为 2014 年 重 大 新 闻，并激发了人们对这个之前一直被忽视的热带疾病 研究的空前热情。该疫情被首次报道，是在 2014 年 3 月， 而 首 发 病 例 却 由 世 界 卫 生 组 织（World Health Organization，WHO）追溯到 2013 年 12 月。虽然在疫 情暴发的最初数月里，病例数只是逐渐增加，但到 2014 年 8 月中旬，疫情出现转折，在疫情最严重的 3 个国家， 病例数和死亡数急速上升（见图 1）。截至 2015 年 1 月
埃博拉病毒疫苗，其成分为表达 ZEBOV 糖蛋白的、E1/E3 缺失的重组腺病毒血清型 26 型
天津康希诺生物技术有 对抗 ZEBOV 2014 病毒株的重组腺病毒血清型 5 型载体疫苗
限公司
靶向表达 VP24 蛋白的பைடு நூலகம்博拉病毒基因翻译起始位点（EBOV Sarepta Therapeutics
VP24-specific PMO）的反义寡聚体
前严重疫情中患者的治疗。况且，在受疫情影响的国家， 表 2）。与此形成鲜明对比的是，在美国孤儿药法案
新发病例数正在减少。然而，即使经济回报可能极为 （U.S. Orphan Drug Act）颁布之前的 17 年里，只有 34
PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2015,39 (5):389-400
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·全球药讯·
GLOBAL PHARMACEUTICAL INFORMATION
编者按：本刊自 2013 年起连续 2 年分期译载了汤森路透公司独家授权的“全球新药研发报告”，该报告一经刊出，就因内容全面、 资料权威、视角独到、数据翔实、时效性强广受好评。读者纷纷来函索要单行本，众多药企高层对该报告也高度关注。
30 日，全球报告的埃博拉病例总数超过 22 150 例，其中 死亡病例达 8 844 例 [1]。
幸运的是，尽管数量极为有限，首批抗埃博拉病 毒的实验性药物，包括被大众媒体称为“秘密血清” 的 ZMappTM，已在 2014 年夏末投入使用。同时，抗埃 博拉病毒疫苗也成为高度优先开发的项目，其中 2014 年秋季进入Ⅰ期临床试验的首批抗埃博拉病毒疫苗 有 葛 兰 素 史 克（GlaxoSmithKline） 公 司 和 美 国 国 家 过 敏症和传染病研究所（NIAID）合作开发的 ChAd3 以
A Report of New Drugs Research and Development in 2014——Part II: Trends & Challenges ( Ⅳ ) Graul A I, Serebrov M, Cruces E, Tracy M, Dulsat C
[Abstract] 2014 was a year of continued high activity in the pharma and biotech industry. As of December 23, 2014, a total of 55 new chemical and biological entities had reached their first markets worldwide, together with another 29 important new line extensions. Another 19 products were approved for the first time during the year but not yet launched by December 23. Furthermore, during the now-traditional year-end sprint, several regulatory agencies issued last-minute approvals for other compounds that missed the deadline for inclusion in that article, bringing the total of new approvals for the year to a somewhat higher number. In addition to the successful development, registration and launch of new drugs and biologics, there are various other trends and tendencies that serve as indicators of the overall health and status of the industry. These include the pursuit of novel programs designed by regulators to stimulate the development of drugs for diseases that are currently under-treated; the regular and pragmatic culling by companies of their R&D pipelines; and the decision to unify pipelines, portfolios and sales forces through mergers and acquisitions. [Key words] Ebola virus; orphan drug; biosimilar; merger & acquisition; discontinued drug
去除 VSV - G 包膜蛋白的重组水疱性口炎病毒（rVSV）， 表达埃博拉病毒基奎特株（Kikwit，扎伊尔，1995）的糖 蛋白 GP1 和 GP2
Chimerix
抗病毒药，核苷类似物
研发阶段
Ⅱ / Ⅲ期临床
Ⅱ / Ⅲ期临床 Ⅱ期临床
Prog Pharm Sci May 2015 Vol. 39 No. 5