2013年全球新药研发报告_第二部分_Ⅵ

5 药物的中止开发及撤市
同往年一样，2013 年全球的药物研发市场也历经了一 定的缩减，简要归纳如表 7 所示。
其中至少有一个研发产品算是获得圆满结局，即癌症 靶向治疗药泊那替尼（ponatinib，Iclusig®；Ariad 公司）， 其于 2013 年年初上市，但仅过数月，Ariad 公司便宣布，
以及如今在很多国家都已深入人心的孤儿药法规。医药公司往往很务实，及时果断摈弃开发计划中表现欠佳的项目，这样虽对计划进行了
瘦身，却提高了项目质量。2013年医药企业仍趋于继续通过并购以巩固在产业中的地位，提升效率。综述 2013年医药产业林林总总的发
展趋势。
[ 关键词 ] 孤儿药；突破性疗法认定；合格感染性疾病产品；生物仿制药；中止开发；撤市
ABH-001
阿格列扎 (aleglitazar) 普阿氯芬
(arbaclofen placarbil) 美阿沙坦钾 / 氯噻酮
(azilsartan medoxomil potassium/chlorthalidone)
贝伐珠单抗 (bevacizumab)
二盐酸右旋普拉克索 (dexpramipexole dihydrochloride) edivoxetine 盐酸恩扎妥林
丁丙诺啡 / 纳洛酮 (buprenorphine/naloxone,
Suboxone®)
艾地苯醌 (idebenone, Catena®)
酮康唑 (ketoconazole, Nizoral®) 烟酸 / 拉罗匹仑 (niacin/ laropiprant, Tredaptive®)
聚乙二醇肽 (peginesatide, Omontys®)
AVEO Oncology 和 Astellas Pharma 两家公司于 2013 年 6 月收到美国 FDA 的完整答复函，称其不会批准血管内皮 生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂替沃扎尼 (tivozanib) 用作肾细胞癌治疗药，并指出两家公司开展的一项关键性 临床试验存在设计问题，造成无法有效解释试验结果。 FDA 的肿瘤药物专家委员会以前曾提出过这些相同问题， 建议不批准该药。Astellas 公司在当年晚些时候宣布，将 不会按原定计划申报该药在欧洲的 MAA。
Santhera Janssen
弗里德赖希共济失调 / 在加拿大上市 真菌感染 / 在英国上市
未能确定疗效 具肝损伤风险
Merck & Co. Affymax/Takeda
Eisai Ariad Pharmaceuticals
血脂异常和高胆固醇血症 / 在欧盟上市
具不利的风险 / 受益比
慢性肾衰患者的贫血 / 在美国上市
表 7 2013 年值得关注的部分退市和中止开发药品 Table 7 Concerned with drawals and discontinuations of the developed drugs during 2013
药品名称
醋酸环丙孕酮 / 炔雌醇 (cyproterone acetate/ ethinylestradiol,Diane-35®)
将按美国 FDA 要求，暂停该药的所有上市销售，因上市 后的调研报告发现，使用该药治疗的患者发生危及生命的 血凝块和血管重度狭窄的风险增加。2014 年 1 月，FDA 批准了修订后的美国处方资料及“风险评价和减轻策略 (REMS)”之后，该公司又能立即恢复泊那替尼的销售。在 泊那替尼暂停销售期间，FDA 批准了 370 多份针对急症和
癫痫和癫痫部分发作 / 在德国上市 慢性髓样和急性淋巴细胞白血病 / 在美国上市
引发严重过敏反应 , 包括潜在 致命过敏反应 德国联邦联合委员会 (G-BA) 未能恰当评估本品作为创新药 物的价值 , 故暂时撤市 因更新处方资料及实施风险减 轻策略而暂时撤市
2014 年 8 月 第 38 卷 第 8 期
本期“全球药讯”栏目继续刊登“2013 年全球新药研发报告”第二部分 ( VI ) 和“2013 美国仿制药市场发展动态（II） 系列报告。相信会为广大读者提供翔实、及时的行业资讯，为启迪研发思路，锁定研发管线助一臂之力！
2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）
Graul A I, Navarro D, Dulsat C, Cruces E, Tracy M
Prog Pharm Sci Aug. 2014 Vol. 38 No. 8
2014 年 8 月 第 38 卷 第 8 期
Graul A I, 等：2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）
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单个患者的该药 IND，让已接受该药治疗的患者能得以继 续用药。在欧盟，泊那替尼也于 2013 年获批，且其销售 市场一直未见衰退，但 EMA 计划对该药的疗效和风险展 开进一步评价，或许可为如何使用该药给出更多建议。
(salmeterol xinafoate, Serevent Diskhaler®) 地西他滨 (decitabine, Dacogen®) 溴芬酸钠
(bromfenac sodium, Xibrom®) suvorexant 替沃扎尼
(tivozanib, Tivopath®) 艾西拉滨 (elacytarabine)
伊珠单抗奥加米星 (inotuzumab ozogamicin)
[ 摘要 ] 近年来很多人都悲观地预测医药产业行将消亡，但至今尚未应验，事实上患者活得很好。药品监管者制定的新法规已受到产业的热捧，
包括美国食品药品管理局（FDA） 的“突破性疗法”、“合格感染性疾病产品（qualified infectious disease product，QIDP）” 认定
同时，在 2013 年，Boehringer Ingelheim 公司的硫酸沙 丁胺醇 / 异丙托溴铵（Combivent®）吸入剂也退出了美国 市场，这一行动是在 FDA 于 2010 年决定逐步淘汰所有含 破坏臭氧层的氟氯化碳 (CFC) 的吸入剂后实施的。该 产品目前已由不含喷射剂的吸入剂 Combivent Respimat® 所 替代。
在刚过去的一年中，全球有多家公司做出了上述许多 类似决定，以上仅是列举了几个案例。表 7 更为完整地概 述了 2013 年里中止后期（Ⅱ期或更后期）临床试验或退 市的药物，其中中止开发的药物按其当时所处的开发阶段 或许还包括做出这一决定的原因而排序。这些信息来自汤 森路透 IntegritySM 和《汤森路透药物新闻》。
Prog Pharm Sci Aug. 2014 Vol. 38 No. 8
604 Graul A I, 等：2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）
续表 7
药品名称
硫酸沙丁胺醇 / 异丙托溴铵 (salbutamol sulfate/ ipratropium bromide, Combivent®) 昔萘酸沙美特罗
2013 年 2 月，Takeda 公 司 主 动 从 美 国 市 场 召 回 了 上市不到 1 年的所有批次的聚乙二醇肽（peginesatide， Omontys®），原因是上市后的调研报告反映这种合成的聚 乙二醇化红细胞生成素受体 (EPO-R) 激动剂会引发严重超 敏反应（包括过敏反应）。且于 7 月份，该公司还撤消了 本品作为行透析的慢性肾病相关症状性贫血成人患者的治 疗药在欧洲的上市许可申请（MAA）。
(enzastaurin hydrochloride) 盐酸厄洛替尼
(erlotinib hydrochloride) 依维莫司 (everolimus)
fasiglifam
fedratinib
福他替尼 (fostamatinib)
二盐酸组胺 (histamine dihydrochloride)
iniparib
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wk.baidu.com
PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 (8):602-614
·全球药讯·
GLOBAL PHARMACEUTICAL INFORMATION
编者按：本刊于 2013 年分 4 期译载了汤森路透公司独家授权的“2012 年全球新药研发报告”，该报告一经刊出，就因内容 全面、资料权威、视角新颖、观点独到、数据翔实、时效性强广受好评。读者纷纷来函索要单行本，众多药企高层对该报告也 高度关注。
基于涉及来自 11 个国家的 943 例肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的一项名为 EMPOWER 的大型Ⅲ期临床试验结 果，2013 年 1 月 Biogen 公司宣布将停止对候选 ALS 治疗 药二盐酸 dexpramipexole 的开发。这项试验未达到主要终
点指标——称为“功能和生存期综合评估”的一项功能和 生存期联合排列分析的预期，且在功能或生存期的个别成 分指标上也未见疗效；此外，在这项试验的关键次级终点 指标上同样未见疗效；对多个亚群的补充分析亦表明，该 药对这些亚群组患者无任何疗效。Dexpramipexole 曾被视 为治疗 ALS 极具前景的候选药，目前对这种极具损害性疾 病的治疗选择寥寥无几。
吡仑帕奈 (perampanel, Fycompa®)
泊那替尼 (ponatinib, Iclusig®)
开发公司
适应证 / 退市或中止开发时状态
原因
Bayer Schering Pharma
痤疮 / 在法国上市
引发严重血栓栓塞性事件
Reckitt Benckiser
阿片类药物依赖 / 在美国上市
易被儿童意外使用
[ 中图分类号 ] R97
[ 关键词 ]A
[ 文章编号 ] 1001-5094（2014）08-0602-13
A Report of New Drugs Research and Development in 2013——Part II(VI)
Graul A I, Navarro D, Dulsat C, Cruces E, Tracy M [Abstract] The demise of the pharmaceutical industry, so pessimistically predicted by many people in recent years, has not come to pass and in fact the patient is alive and well.New programs enacted by drug regulators have been enthusiastically taken up by the industry, including the FDA’s breakthrough therapy and qualified infectious disease product(QIDP) designations,as well as the now-consolidated orphan drug programs in many countries.Pharma companies pragmatically wean nonperformers from the pipeline in an efficient manner,resulting in somewhat leaner but higher-quality pipelines.Mergers and acquisitions also continue to drive consolidation and efficiency in the industry,a trend that continued during 2013.This article provides an updated review of these and other trends in the pharmaceutical industry in the year just passed. [Key words] orphan drug; breakthrough therapy designation; qualified infectious disease product; biosimilar; discontinuation; withdrawal