第八九章抗胆碱药案例
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3．松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛由胆碱能神经支配的多种内脏 平滑肌，对平滑肌处于过度兴奋或痉挛时松 弛作用最明显。
其松弛内脏平滑肌作用的强弱依次为：胃肠 道>膀胱>胆管、输尿管、支气管>子宫。
对括约肌的松弛作用，主要取决于平滑肌的 功能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品 也有松弛作用，但作用不恒定。
要受组胺和胃泌素等体液因素的调节。
2．对眼睛的作用 （1）扩大瞳孔：环状肌松弛退向外缘，辐射 肌原有张力保持不变，使瞳孔扩大 （2）升高眼内压：环状肌退向外缘，其根部 变厚，前房角间隙变窄，房水回流障碍，眼内 压升高。 （3）调节麻痹：由于睫状肌松弛退向外缘， 悬韧带拉紧，晶状体变扁平，导致屈光度降低， 不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上， 视近物模糊不清，只适于视远物，该作用称为 调节麻痹。
内容提要
1. 阿托品和阿托品类生物碱
－代表药物：阿托品 ① 药理作用及作用机制 ② 临床应用 ③ 不良反应及中毒 ④ 禁忌证
－其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱
内容提要
2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品
－合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯
－合成解痉药： ①季铵类解痉药 林、格隆溴铵 异丙托溴铵、溴丙胺太
4.兴奋心脏： ♫（1）治疗量阻断了节后副交感神经元上 的突触前膜M1-R，减弱了突触中Ach对递质 释放的负反馈抑制作用，使Ach的释放增加， 心率短暂减慢。 ♫较大剂量（1～2mg）阻断窦房结的M2 胆 碱受体，从而解除迷走神经对心脏的抑制 作用，引起心率加快。心率加快程度取决 于迷走神经的张力，迷走神经张力高的青 壮年心率加速较明显。 ♫（2）阿托品还能对抗迷走神经过度兴奋 引起的房室传导阻滞和心律失常。
4．治疗缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、 房室传导阻滞等缓慢型心律失常。剂量过大 时可致心率加快，心肌耗氧量增加，出现室 颤的危险。 5．抗休克 用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性 肺炎等所致的休克。大剂量阿托品能解除小 血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环，增 加重要器官组织的血流灌注量，使回心血量 增加，血压升高，休克得以改善。但休克伴 有高热或心率过速时禁用。 6．有机磷酸酯类中毒
1．解除内脏绞痛 ♥对各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症 状（如尿频、尿急）疗效较好； ♥对胆绞痛及肾绞痛疗效较差，常需与阿片类 镇痛药如哌替啶合用。 ♥舒张支气管平滑肌的同时抑制腺体分泌，使 呼吸道分泌物粘稠度增加，故不宜用于平喘。 2．制止腺体分泌 防止分泌物阻塞呼吸道而发生吸入性肺炎，常 用于全身麻醉前给药。也可用于严重盗汗、流 涎症和溃疡病的辅助用药。
【禁忌症】
☻口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2 为4h，作用维持为3～4h。
☻吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障 及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 ☻肌内注射12h 内有85%～88%以原形或代谢 产物经尿排泄。
۩阿托品能竞争性阻断各种M 胆碱受体亚型， 大剂量也可阻断神经节N1 受体。 ۩不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的 递增，依次出现对腺体、眼、心脏、平滑肌等 的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应
第 七 章
抗 胆 碱 药
抗胆碱药（anticholinergic drugs）是一 类能与ACh 或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍 ACh或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗 胆碱作用的药物。 按其对受体作用的选择性不同可分为三类： ☻ M 胆碱受体阻滞药（节后抗胆碱药），又 称平滑肌解痉药如阿托品、山莨菪碱。 ☻N1 胆碱受体阻滞药，又称神经节阻滞药， 降压作用强大，如美加明。 ☻N2 胆碱受体阻滞药，又称骨骼肌松弛药， 主要用作麻醉辅助药，如琥珀酰胆碱。
5.血管与血压：
♫治疗量阿托品对血管与血压无明显影响。 ♫大剂量阿托品有明显扩张皮肤血管和解除小 血管痉挛的作用，表现为面部潮红（以面颈部 明显）与温热，可改善微循环，增加组织的血 流灌注量。 ♫阿托品的扩张血管作用与抗胆碱作用无关， 可能与直接扩张血管或抑制汗腺分泌引起的代 偿性散热反应有关。
6．兴奋中枢 阿托品可兴奋大脑和延脑 ♥大剂量（2～5mg）出现烦躁不安、多语、 谵妄 ♥中毒剂量（10mg 以上）产生幻觉、定向障 碍、运动失调甚至惊厥等 ♥严重中毒则易由兴奋转入抑制，出现昏迷 及呼吸麻痹而死亡。
3．眼科应用 ①虹膜睫状体炎：用0.5%～1%阿托品滴眼，可 松弛虹膜环状肌及睫状肌，利于炎症消退。扩 瞳作用使虹膜退向外缘可防止虹膜与晶状体的 粘连，常与缩瞳药毛果芸香碱交替应用。 ②验光配眼镜和检查眼底：使睫状肌松弛，调 节麻痹，晶状体固定，能准确检测晶状体的屈 光度。由于阿托品扩瞳作用持续时间1～2周， 调节麻痹作用维持2～3 天，视力恢复较慢， 已逐渐被作用较短的后马托品等取代。 儿童的睫状肌调节功能较强，验光仍需用阿托 品充分调节麻痹，才能较准确地检验屈光度。
第一节
阿托品和阿托品类生物碱
颠茄
莨菪
曼陀罗
一、天然生物碱 【来源与化学】 阿托品类生物碱从茄科植物颠茄、曼陀罗、 洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、 山莨菪碱、东莨菪碱及樟柳碱等。
阿托品（atropine） 为托品酸和莨菪碱形成的酯，临床用其经化学 提取获得的消旋莨菪碱（dl-hyoscyamine）。 【体内过程】 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 【应用注意】 【中毒的解救】
腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—
心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋
性下降—中枢作用
• 1．抑制腺体分泌 • 阻断M 受体。唾液腺和汗腺反应最为敏感 • 小剂量（0.5mg） • 抑制唾液腺分泌，引起口干和皮肤干燥 • 抑制汗腺分泌，可使患者体温升高 • 抑制泪腺及呼吸道分泌次之 • 对胃酸的分泌影响较小，因为胃酸分泌主
②叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄 酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦 －选择性M受体阻断药：
哌仑西平、Tripitamine、达非那新
教学基本要求
掌握： 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。 熟悉： 1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用； 2.阿托品合成代用品的分类。 了解： 溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。
3．松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛由胆碱能神经支配的多种内脏 平滑肌，对平滑肌处于过度兴奋或痉挛时松 弛作用最明显。
其松弛内脏平滑肌作用的强弱依次为：胃肠 道>膀胱>胆管、输尿管、支气管>子宫。
对括约肌的松弛作用，主要取决于平滑肌的 功能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品 也有松弛作用，但作用不恒定。
要受组胺和胃泌素等体液因素的调节。
2．对眼睛的作用 （1）扩大瞳孔：环状肌松弛退向外缘，辐射 肌原有张力保持不变，使瞳孔扩大 （2）升高眼内压：环状肌退向外缘，其根部 变厚，前房角间隙变窄，房水回流障碍，眼内 压升高。 （3）调节麻痹：由于睫状肌松弛退向外缘， 悬韧带拉紧，晶状体变扁平，导致屈光度降低， 不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上， 视近物模糊不清，只适于视远物，该作用称为 调节麻痹。
内容提要
1. 阿托品和阿托品类生物碱
－代表药物：阿托品 ① 药理作用及作用机制 ② 临床应用 ③ 不良反应及中毒 ④ 禁忌证
－其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱
内容提要
2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品
－合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯
－合成解痉药： ①季铵类解痉药 林、格隆溴铵 异丙托溴铵、溴丙胺太
4.兴奋心脏： ♫（1）治疗量阻断了节后副交感神经元上 的突触前膜M1-R，减弱了突触中Ach对递质 释放的负反馈抑制作用，使Ach的释放增加， 心率短暂减慢。 ♫较大剂量（1～2mg）阻断窦房结的M2 胆 碱受体，从而解除迷走神经对心脏的抑制 作用，引起心率加快。心率加快程度取决 于迷走神经的张力，迷走神经张力高的青 壮年心率加速较明显。 ♫（2）阿托品还能对抗迷走神经过度兴奋 引起的房室传导阻滞和心律失常。
4．治疗缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、 房室传导阻滞等缓慢型心律失常。剂量过大 时可致心率加快，心肌耗氧量增加，出现室 颤的危险。 5．抗休克 用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性 肺炎等所致的休克。大剂量阿托品能解除小 血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环，增 加重要器官组织的血流灌注量，使回心血量 增加，血压升高，休克得以改善。但休克伴 有高热或心率过速时禁用。 6．有机磷酸酯类中毒
1．解除内脏绞痛 ♥对各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症 状（如尿频、尿急）疗效较好； ♥对胆绞痛及肾绞痛疗效较差，常需与阿片类 镇痛药如哌替啶合用。 ♥舒张支气管平滑肌的同时抑制腺体分泌，使 呼吸道分泌物粘稠度增加，故不宜用于平喘。 2．制止腺体分泌 防止分泌物阻塞呼吸道而发生吸入性肺炎，常 用于全身麻醉前给药。也可用于严重盗汗、流 涎症和溃疡病的辅助用药。
【禁忌症】
☻口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2 为4h，作用维持为3～4h。
☻吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障 及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 ☻肌内注射12h 内有85%～88%以原形或代谢 产物经尿排泄。
۩阿托品能竞争性阻断各种M 胆碱受体亚型， 大剂量也可阻断神经节N1 受体。 ۩不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的 递增，依次出现对腺体、眼、心脏、平滑肌等 的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应
第 七 章
抗 胆 碱 药
抗胆碱药（anticholinergic drugs）是一 类能与ACh 或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍 ACh或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗 胆碱作用的药物。 按其对受体作用的选择性不同可分为三类： ☻ M 胆碱受体阻滞药（节后抗胆碱药），又 称平滑肌解痉药如阿托品、山莨菪碱。 ☻N1 胆碱受体阻滞药，又称神经节阻滞药， 降压作用强大，如美加明。 ☻N2 胆碱受体阻滞药，又称骨骼肌松弛药， 主要用作麻醉辅助药，如琥珀酰胆碱。
5.血管与血压：
♫治疗量阿托品对血管与血压无明显影响。 ♫大剂量阿托品有明显扩张皮肤血管和解除小 血管痉挛的作用，表现为面部潮红（以面颈部 明显）与温热，可改善微循环，增加组织的血 流灌注量。 ♫阿托品的扩张血管作用与抗胆碱作用无关， 可能与直接扩张血管或抑制汗腺分泌引起的代 偿性散热反应有关。
6．兴奋中枢 阿托品可兴奋大脑和延脑 ♥大剂量（2～5mg）出现烦躁不安、多语、 谵妄 ♥中毒剂量（10mg 以上）产生幻觉、定向障 碍、运动失调甚至惊厥等 ♥严重中毒则易由兴奋转入抑制，出现昏迷 及呼吸麻痹而死亡。
3．眼科应用 ①虹膜睫状体炎：用0.5%～1%阿托品滴眼，可 松弛虹膜环状肌及睫状肌，利于炎症消退。扩 瞳作用使虹膜退向外缘可防止虹膜与晶状体的 粘连，常与缩瞳药毛果芸香碱交替应用。 ②验光配眼镜和检查眼底：使睫状肌松弛，调 节麻痹，晶状体固定，能准确检测晶状体的屈 光度。由于阿托品扩瞳作用持续时间1～2周， 调节麻痹作用维持2～3 天，视力恢复较慢， 已逐渐被作用较短的后马托品等取代。 儿童的睫状肌调节功能较强，验光仍需用阿托 品充分调节麻痹，才能较准确地检验屈光度。
第一节
阿托品和阿托品类生物碱
颠茄
莨菪
曼陀罗
一、天然生物碱 【来源与化学】 阿托品类生物碱从茄科植物颠茄、曼陀罗、 洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、 山莨菪碱、东莨菪碱及樟柳碱等。
阿托品（atropine） 为托品酸和莨菪碱形成的酯，临床用其经化学 提取获得的消旋莨菪碱（dl-hyoscyamine）。 【体内过程】 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 【应用注意】 【中毒的解救】
腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—
心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋
性下降—中枢作用
• 1．抑制腺体分泌 • 阻断M 受体。唾液腺和汗腺反应最为敏感 • 小剂量（0.5mg） • 抑制唾液腺分泌，引起口干和皮肤干燥 • 抑制汗腺分泌，可使患者体温升高 • 抑制泪腺及呼吸道分泌次之 • 对胃酸的分泌影响较小，因为胃酸分泌主
②叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄 酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦 －选择性M受体阻断药：
哌仑西平、Tripitamine、达非那新
教学基本要求
掌握： 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。 熟悉： 1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用； 2.阿托品合成代用品的分类。 了解： 溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。