EMT上皮间质转化 PPT课件

EMT促进肿瘤的机制
EMT促进肿瘤细胞的浸润和迁移 EMT促进肿瘤的转移 EMT使细胞逃逸凋亡（HGF, EGF, FGF,
TGF-ß）
TGF- and Chick Heart
NBT II 细胞和鼠原肠胚形成的 EMT signal pathway
Sarcomas and Carcinomas
EMT and Colorectal Cancer
EMT与纤维化
肺纤维化中的EMT证据：间质细胞表达pro-SPC和N-cadherin。
EndnoteWeb的运用
www.myendnoteweb.com
谢 谢！
EMT 与肿瘤
在肿瘤的恶性演进过程中，EMT使得肿瘤 细胞得以浸润和转移到远处部位。
在各个病理分期的肿瘤均可见EMT现象。
肿瘤演进过程中的EMT
肿瘤细胞EMT的特征
E-cadherin的减少或丢失。 ZO-1的丢失和重定位。 上调vimentin、-SMA和FN等的表达。 MMPs表达增加，降解基质。
– 附着于不同的基底 – 具备不同的功能
由整层细胞形状改变引起上皮细胞成片的 移动，如胚胎发育，各胚层细胞的迁移。
间质细胞的特征
结构松散 很少有细胞间的连接 微弱的粘附有利于移动 形成不规则的结构（成分和密度） 外形可塑
间质细胞的特征
缺乏局部专化性 细胞单个的移动 迁移的机理不同
– 外胚层 – 中胚层 – 内胚层 这个过程称为原肠胚形成
原肠胚形成
分两个阶段
– 上皮层卷曲形成原始消化管 – 基底的一小部分细胞变松散，从基底膜脱离，
爬行进入囊胚腔
脊索动物的神经胚形成
组织中的EMT
Epithelium I induces an EMT process in epithelium II (black arrows) through the secretion of inducers (purple dots). The epithelium II-derived mesenchymal population (green) is recruited by epithelium I (green-toblue-graded arrows) and differentiates (blue cells) according to the molecular information arising from the inducing tissue (red dots).
上皮间质转化 Epithelial-Mesenchymal
Transition (EMT)
病理学系 林琛莅 igene@yahoo.cn
EMT的定义
上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细 胞表型的转变并获得迁移的能力。
EMT是胚胎发育中的一个基本过程，它使 在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分 离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口 愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。
转化ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
EMT的重要事件
基因表达和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变， 分裂停止，细胞骨架重组增强运动能力。
细胞分泌基质降解酶，改变或破坏基底膜。 通过肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和或细胞粘附的变
化，改变细胞形态。 去上皮化，丧失极性、细胞连接等。 执行间质细胞的功能。
EMT的步骤
A：诱发因素 B：细胞骨架重构，向心
活性增加
– ILK – GSK-3ß – Rho
核堆积
– ß-catenin – Smad-2/3 – NF-B – Snail1 (Snail) – Snail2 (Slug) – Twist
表达增加
– N-cadherin – Vimentin 波形蛋白 – Fibronectin 纤维结合素 – Snail1 (Snail) – Snail2(Slug) – Twist – Goosecoid – FOXC2 – Sox10 – MMP-2 – MMP-3 – MMP-9 – Integrin vß6 整连蛋白
上皮和间质细胞
EMT的发现
1960’s哈佛的Elizabeth Hay 首次发现并 定义。
与胚胎发育的早期有联系。
可逆的过程。
EMT Metastable
MET
EMT Markers
表达减少
– E-cadheren 钙粘蛋白 – Desmoplakin – Cytokeratin 细胞角蛋白 – Occludin
性收缩 C-E：纵向延伸，脱离基
底膜，伸出突起，破坏基 底膜，表达间质细胞的粘 附分子，至脱落。
EMT与胚胎发育
单细胞生物、真菌或植物无EMT现象。 早期卵裂形成细胞团，细胞间有桥粒连接，
构成囊胚腔。 原始的结构就是上皮折叠排列成球形。
EMT与胚胎发育
第二阶段是三个胚层的形成
细胞的分类
上皮细胞 间（充）质细胞 所有动物都从上皮细胞起源 上述两种细胞构成了三个胚层
上皮细胞的特征
细胞层状排列 细胞与细胞相邻 相邻细胞间有连接和粘附 紧密连接防止细胞离散 包绕形成3D空间 在结构上有明确的界限
上皮细胞的特征
极性 游离面和基底面有差异