凝固酶阴性葡萄球菌的致病机制
凝固酶阴性葡萄球菌耐药机制的研究进展
正常部位时 即成为感染性病原菌 ， 尤其对于住 院时间长 、 身体 虚弱 、 免疫力下降的患者 。且用药 时问长容易产生耐药 ， 给治 疗带来 困难 。故 近年 来此 类病 原菌越 来越 引起 临床 上 的重 视 。而且有学者认 为， 患者 问的多重耐 药凝 固酶 阴性葡 萄球
ｌ０ ２
临床肺科 杂 志
２１ ０ ２年 １月 第 ｌ ７卷第 １期
凝 固酶 阴性 葡 萄球 菌 耐药 机 制 的研 究进展
费明明 综述 刘宝 审校
凝固酶阴性葡萄球菌（Ｃ ａｕａｅｎｇｔ ｅｓ ｐｙ ｃｃｕ ， ｐｇｌｓ ｅａｉ ｔ ｈｌ ｏｃｓ ｖ ａ ｏ
Ｃ Ｓ 首 先 被 Ｐ ｓ ｕ 和 Ｏ ｓ ｎ 位 学 者 在 １８ Ｎ） ａｔ ｒ ｅ ｇｔ 两 ｏ ８０年 鉴 定 ， 因不
溶血葡萄球菌都被认为是新 的重要 的医院 内感 染病原体 ， 不 仅导致侵袭性感染 ， 而且 已经成 为 耐苯 唑西林 （ 耐药率 超过 ６ ％） ０ 和多重耐 药 的病 原体 … 。有 研究 表 明 ， 在耐 苯 唑西林 的凝 固酶 阴性葡 萄球 菌 中，５ ７ ％能 测 出含 有 ｍ ｃ 基 因 。 ｅＡ
（ Ｂ ２ ） 导致对 Ｂ 内酰胺类抗生素的耐药。 ＰＰａ， 一
（） ３ 酶的作用 Ｎ ｎｓＳ ｕｅ Ｆ等研究发现 ３ 株表皮葡萄球菌 中有 ２ １ ４株约 占 ７ ． ％都 产生 ｐ 内酰胺酶 ， ７４ 一 产生 的 一 内酰胺 酶 ， 助其分 借 子中的丝氨酸活性 位点 ，与 Ｂ 内酰胺环 结合 并打 开 ｐ 内酰 一 一 胺环 ，导致此类药物失 活。表皮葡萄球菌对 氨基糖苷类药物 耐药 主要是产生 了氨基糖苷类药物的钝化酶所致 ， 而且 氨基 糖苷类药物之 间有交叉耐药性 。 ２ 溶血葡萄球菌 ． 溶 血葡 萄球 菌 （ ｔｐｙｏｏｃｓｈｅ ｏ ｔ ｕ ，Ｈ） 足 一 Ｓａｈｌ ｃｕ ａｍ ｌｉ ｓ Ｓ 也 ｃ ｙｃ 种条件致病菌 ， 它常见于会阴及腹 股沟区的皮肤黏膜 ，・ ． Ｈ感 染 ， 以引起败血症 ， 膜炎及 泌尿系统感 染 ， 可 累及 先天 可 腹 电 性瓣膜性心 内膜炎。近年来 ， 已逐 渐成为 院内除表皮 葡萄 它 球菌之外的第二大导致感 染的凝 固酶 阴性葡萄球菌 。溶血葡
葡萄球菌感染
自溶酶缺乏： MBC / MIC>10，临床意义不明
外排机制： 排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药
根据药敏结果分类
➢ 苯唑西林 S →甲氧西林敏感葡萄球菌
庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、 阿贝卡星，主要用于联合用药；
➢氟喹诺酮类 ➢林可酰胺类
克林霉素、林可霉素
➢SMZ-TMP
糖肽类药物
➢ 多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但遇强不弱，遇弱不强，相比β 内酰胺类对MSSA无优势〔考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素〕；
➢ 目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选； ➢ 替考拉宁： ➢ 未在美国上市； ➢ 也有肾功能损害； ➢ 体外抗菌活性与万古霉素相仿； ➢ 半衰期47～100h，远长于万古霉素的4～6h； ➢ 国内多数医生用量偏小〔每日<6mg/kg)； ➢ 首日最大负荷剂量可为12mg/kg q12h；
奎奴普丁/达福普汀 (Quinupristin/dalfopristin)
➢ 链阳性菌素类，为Q-D 30:70 的复合剂，与细菌核糖体 50s 亚基不可逆地结合，阻断蛋白质合成;
➢ 抗菌谱
– 万古霉素耐药屎肠球菌 – PRSP – MRSA、MRCNS – 粪肠球菌耐药
➢ 适应证
– 菌血症 - 万古霉素耐药屎肠球菌 – 金葡菌和化脓性链球菌所致cSSTI
对新药的评价波动
100
满意度（%）
80
如同对恋人的评价
60
40 时间
满意度（%）
对新药的评价波动
100
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葡萄球菌感染疾病详解
疾病名：葡萄球菌感染英文名：staphylococcal infection缩写：别名：葡萄球菌病；staphylococcosis疾病代码：ICD：A49.0概述：是常见的细菌感染性疾病，多表现为皮肤、软组织感染，也可导致病情严重、危及生命的败血症、心内膜炎、肺炎、脑膜炎等；此外尚可引起异物相关感染、尿路感染、骨髓炎、关节炎、肠炎等。
葡萄球菌在医院内，尤其在外科、烧伤科、新生儿病房等可交叉传播而造成流行。
因传播迅速，控制困难，后果严重，故以往有“葡萄球菌恶疫”之称。
在20 世纪50 年代医院内感染与葡萄球菌感染已成为同义词；60 年代葡萄球菌感染在医院内的流行稍有下降，取而代之者为革兰阴性杆菌的感染；但目前，葡萄球菌作为医院内感染的病原菌，仍占总数的10%～15%以上。
医务人员中葡萄球菌带菌者较多，是造成医院交叉感染的重要原因之一。
而某些噬菌体型的葡萄球菌又对多种抗菌药物耐药，防治这些菌株所致的感染和控制其流行极为棘手。
故如何更好地认识葡萄球菌，防止耐药菌的产生和传播，及抢救严重葡萄球菌感染患者，是微生物学、流行病学和临床医学工作人员的共同任务。
流行病学：金葡菌主要寄殖于鼻前庭黏膜、会阴部、新生儿脐带残端等部位，偶也寄居于皮肤、肠道、阴道和口咽部，表葡菌和腐葡菌则主要寄殖于皮肤表面。
近 10 年来，社区和医院内的葡萄球菌感染都呈增多趋势，这种趋势与介入性诊疗器械应用的增加趋势平行。
另一流行趋势是耐药菌株逐年增多，美国全国医院感染监测系统报告1987～1997 年重症监护中心的MRSA 由20%升高到45%；1977~ 1979 年上海地区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA 菌仅占5%，现也已升至50%~ 80%。
1.传染源患者和带菌者为感染源。
人群带菌情况相当普遍，有人统计，50% 为间歇带菌，25%～30%则为持续带菌，仅20%～25%人群从未带菌。
医院内医生、护士、护工等的带菌率可高达 50%～90%，明显高于正常人群。
葡萄球菌感染 病情说明指导书
葡萄球菌感染病情说明指导书一、葡萄球菌感染概述葡萄球菌感染是常见的细菌感染性疾病之一，多表现为皮肤软组织感染，也可导致病情严重、危及生命的血流感染、心内膜炎、心包炎、肺炎、肺脓肿、脑膜炎等；此外尚可引起食物中毒、烫伤样皮肤综合征、中毒休克综合征、人工装置相关感染、脓性肌炎、尿路感染、骨髓炎、关节炎等。
根据其感染部位的同，可表现为皮疹、寒战、高热、胸痛、腹痛、腹泻等症状。
英文名称：staphylococci infection其它名称：葡萄球菌病相关中医疾病：劳淋、白浊ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：不会遗传发病部位：其他常见症状：皮疹、寒战、高热、胸痛、腹痛、腹泻主要病因：感染葡萄球菌检查项目：血常规、病原学检查、血清学检查重要提醒：葡萄球菌可经密切接触和经口传播，日常应注意个人卫生，勤洗手，不食生食，不饮生水。
临床分类：暂无资料。
二、葡萄球菌感染的发病特点三、葡萄球菌感染的病因病因总述：本病为葡萄球菌所致，其可通过密切接触和经口传播。
人感染后，细菌可侵袭皮肤、血液、肺部、骨等不同部位而引发疾病的发生。
基本病因：1、葡萄球菌的分类葡萄球菌为革兰阳性球菌，属于微球菌科、葡萄球菌属，此属现有细菌36种，可导致人类感染的约有十余种，其中以金黄色葡萄球菌（金葡菌）和路邓葡萄球菌毒力最强。
表皮葡萄球菌（表葡菌）、溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌为人工装置及尿路感染的常见致病菌。
除金葡菌为血浆凝固酶阳性外，其余多数菌种为凝固酶阴性，定植于人类皮肤。
凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）中较常见的病原菌有表葡菌、腐生葡萄球菌和溶血葡萄球菌，少见的致病菌有头葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、人葡萄球菌、吕克杜纳西葡萄球菌、解糖葡萄球菌、施氏葡萄球菌、模仿葡萄球菌、华纳葡萄球菌和木糖葡萄球菌等。
2、发病机制金葡菌感染可分定植、局部感染、全身播散和血流感染、迁徙性感染和中毒表现五个阶段。
凝固酶阴性葡萄球菌致病
不同的链球菌
溶血类型 Lancefield分群 改良Lancefield分群
-溶血 -溶血性链球菌
-溶血 -溶血性链球菌
不溶血 -溶血性链球菌
链球菌的溶血类型
-溶血性链球菌
-溶血性链球菌 -溶血性链球菌
链球菌的溶血类型
A群溶血性链球菌 （化脓性链球菌）
-溶血性链球菌 （多糖C）
一、发现与描述 二、基因与结构 三、致病性与临床表现 四、检测与防治
发现与描述
1、发现 2、概述
发现
Mycoplasma 支原体的形态
支原体（电镜）
生殖器支原体
溶脲脲原体
概述
支原体的生物学特性 不同的支原体
生物学特性
无细胞壁 兼性厌氧/厌氧 营养要求高，含10-12%血清培养基 高pH（7.8-8.0） 可以出芽、分枝、丝状体断裂方式繁殖 “荷包蛋”状典型菌落
胆汁溶菌试验
+
—
菊糖发酵试验
+
—
防治
应用肺炎链球菌荚膜多糖疫苗 猩红热患者应隔离 感染可首选青霉素等抗生素 防止链球菌感染后自身免疫病的发生
葡萄球菌属
一、发现与描述 二、基因与结构 三、致病性与临床表现 四、检测与防治
发现与描述
1、发现 2、概述
发现
脓液中的细菌 Staphlococcus（51个种） 葡萄球菌的形态
链球菌的改良 Lancefield 分群
基因与结构
1、细菌基因组 2、细菌结构 3、抗原类型
细菌基因组
细菌基因组
基因长度：1800kb 基因数量：1750 主要致病基因：链球菌溶血素
致热外毒素 透明质酸酶 链激酶 链道酶
细菌结构
凝固酶阴性葡萄球菌致医院内感染的危险因素分析
『 ’ 刘作金 ． ３ 女性直肠癌患者 Ｍｌ’ 术后早 期 功能障碍 的管理［ ｉ ｓ ｅ Ｊ
第三 军 医大 学 学 报 ，ｏ０２ （ ）６２ ２ｏ ，２７ ：２
作 者 简 介 ： 敏 （９ 卜 ） 女 ， 庆 』 ， 师 ， 专 。 工 作 单 位 ： 刘 Ｉ７ ， 重 、护 大 ４ ０３ ． 国 凡 昆 解 放 军 第 军 医 大 学 新 桥 医 院 向 佳 梅 作 金 丁 作 ￣ ０７ 中 刘
Ｎｅ ａ ｉｅ Ｓ ａ ｈ ｌｃ ｃ ｉ ｎ ｃ ｄ Ｈｏ ｐｉ ｇ ｔｖ ｔ ｐ ｙｏ ｏ ｃ ｄｕ ｅ ｓ — Ｉ
ｔ ｌｎ ｅ ｔ ａ ｌｆ ｃ ｉ ｏｎ 郭筱玲 翟 锐 冯笑峰
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凝 固酶 阴性 葡 萄 球 菌 （ Ｎ ） 内 感 染 日益增 多 。该 类 菌 为 Ｃ Ｓ院
条件致病菌 ， 它可产生溶血素 、 白细胞素 、 杀 肠毒素 ． 并且有吞噬 作用 近年来 ， 其耐药性逐渐增加 。北 京军区 总后 医院 Ｃ Ｓ Ｎ 检 出率从 １９ ９９年的 ３％上升 到 ２Ｏ ４ ＯＯ年 的 ５ ％ ， 出现多 重耐药 ２ 且 现象 。血培养菌株分 离率 Ｃ Ｓ在 成人 及儿童 组均 占首位 ：上 Ｎ 海瑞金医院 １９ 年 Ｃ Ｓ ９７ Ｎ 分离率 占所有细菌的首位 ， 其中 Ｃ Ｓ占 Ｎ 印％。现将 Ｃ Ｓ 医院感染的危险因素报道如下 ： Ｎ 致
１ 材 料与 方法 １１ 资料来源 ． ２ ０ 年 １ 一 ２ ０ 年 １ 月 我 院 出 院 病 历 ００ 月 ０ １ ２
人之间的交叉感染引起 。这 表现在病人 自身多次 、 多部位反复 感染和同一病 区病人 同一菌种 的先后 感染 。在 ３ 感染病人 ６侧 中， ２ 有 ２例同时感染 ２种以上细菌 ， 最多 达 ４种 有 ２ ３例 同时 感染了金黄色葡萄菌 和凝固酶阴性 葡萄球菌 。由于细菌的耐药 基因能在不同细 菌之 间互相传播 ， Ｍ Ｃ 像 Ｅ Ａ基 因， 即能通 过遗传 垂直传播 ， 也能通 过基因转座 ， 在菌株之 同水平转 移传播 ． 在各
表皮葡萄球菌肺炎
流行病学
张氏报道ICU病房的病原菌，在1997年8月至1999年7月的597份 标本中，阳性标本236份，其中痰标本157份，各种引流液、脓 性分泌物41份、深静脉导管尖端、皮下、周围皮肤与分泌物24 份，中段尿10份，血4份，所有病原菌中葡萄球菌57份、占23%。 在各种引流液和分泌物及导管标本中占相当大的比例，是导管 相关性感染和外科术后感染的重要致病菌。其中金黄色葡萄球 菌、腐生葡萄球菌、SE数量基本相当。在罗氏等统计的“217 例难治性呼吸道感染临床分析”的文章中，他们给“难治性定 的标准是常规治疗(包括抗生素)3周无效、恶化、死亡，或半年 内同一部位复发急性感染。
治疗
表皮葡萄球菌作为最多见细菌是42例(42/89，47.19%)，其对青 霉素的耐药是78.51%，对苯唑西林是71.43%，对头孢拉定是 69.05%，对头孢曲松是52.38%，对头孢他啶是64.29%，对环丙 沙星是64.29%，对亚胺培南/西司他丁钠(泰能)是26.19%。
李氏等报道一组406株(1998年标本)的24种抗菌药物的临床分 离葡萄球菌的体外抗菌性结果，其中有271株SA，135株CNS。 CNS中包括SE、溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、腐生葡萄球菌等。 作者认为在治疗葡萄球菌感染时，首先应明确病原菌对甲氧西 西林或苯唑西林是否敏感。
英文名称
staphylococcus epidermidis pneu细菌性肺炎
ICD号
J15.2
概述
表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis，SE)可以引致肺炎。
血浆凝固酶实验
凝固酶阴性葡 萄球菌
菌血症或败血症 尿路感染 受术或介入疗法 引起的合并感染 创伤感染
皮肤红斑-起皱-水 疱-表皮脱落
毒性休克综合征
儿童、免疫低下的 人、经期妇女
高热、呕吐、腹泻、 皮疹
低血压、休克
假膜性肠炎
知识延伸
• 血浆凝固酶阴性的葡萄球菌
人工关节感染 血管移植物感染 腹膜透析腹膜炎 人工瓣膜心内膜病 女性尿路感染
血浆凝固酶试验
• 什么是血浆凝固酶？
定义：是指能使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或 兔的血浆发生凝固的酶类物质。致病性葡萄球菌 大多能产生凝固酶，非致病性葡萄球菌不产生此 酶。
实验原理：致病性葡萄球菌能产生血浆凝固酶，附着于细菌菌 体表面，促使血浆中纤维蛋白原降解为纤维蛋白，从而使血浆 凝固。
致病菌
• 试验结果应立即判读，放置时间过久会造 成假阳性结果出现。
临床意义-所致疾病
p 化脓性感染
皮肤软组织感染
➢ 疖、痈、毛囊炎、伤 口化脓
内脏器官感染
➢ 心内膜炎、骨髓炎、 脑膜炎
全身感染
➢ 败血症、脓毒血症
毒素性疾病
医院感染
食物中毒
恶心、呕吐、腹泻 不发热
烫伤样皮肤综合征
儿童、免疫低下的 人Βιβλιοθήκη 纤维蛋白原受体 （结合凝固酶）
纤维蛋白原
实验材料
血浆
菌种
酒精灯
玻片 接种环
结果判断
如出现颗粒状凝集现象，即为血浆凝固酶试验阳 性。若没有立即发生凝集，可轻摇玻片加速反应， 仍无凝集现象发生则判断为阴性。
注意事项
• 试验前可用生理盐水检测两种细菌有无自 凝现象，以防假阳性结果出现。
• 取兔血浆和两种细菌时，都要将接种环灼 烧灭菌并待其冷却。
葡萄球菌属检验方法及临床意义
葡萄球菌属检验方法及临床意义摘要】目的：探讨葡萄球菌属检验方法及临床意义。
方法：选取2014年2月至2016年1月期间，我所检查的葡萄球菌属感染患者31例，对其检验方法及临床意义进行回顾性的分析。
结果：经过实验室检验后，所有患者的样本中均存在葡萄球菌属，葡萄球菌属的实验室检验对病因的确定具有较高的指导意义。
结论：同人类疾病相关的葡萄球菌属主要有表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌及头状葡萄球菌，其会导致化脓性感染及病毒性休克等。
【关键词】葡萄球菌属；检验方法；临床意义【中图分类号】R378.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）08-0088-02葡萄球菌属细菌为一类革兰氏阳性球菌，因其常堆集排列呈葡萄串状而取名葡萄球菌属[1]。
葡萄球菌自然界与人体中广泛的存在，其大多数是非致病菌，少数于人与动物皮肤黏膜内存在的菌株会致使多种化脓性的感染，例如菌血症、痈、疖、脓肿等，其还可导致烫伤样的皮肤综合征与毒性的休克综合征等[2]。
葡萄球菌为较为常见的化脓性球菌，同时也是医源性感染中较为常见的细菌。
1.资料与方法1.1 一般资料选取2014年2月至2016年1月期间，我所检查的葡萄球菌属感染患者31例，其中男性患者16例，女性患者15例，患者年龄15至75岁，平均（43.9±15.1）岁。
31例患者中皮肤软组织感染11例，内脏器官感染10例，全身感染8例，尿路感染2例。
1.2 标本采集根据患者发生感染的疾病的不同，可采集其伤口分泌物、脓汁、渗出液、血液、痰液、粪便及脑脊液等[3]。
因葡萄球菌广泛的分布在人体皮肤及黏膜上，因此在采集时需注意避免患者病灶周围的正常菌群的污染。
2.检验2.1 标本的直接检查取患者的痰、渗出物、脓汁及脑脊液在进行离心后取其沉渣进行涂片，经过革兰染色后进行镜检，若在检查后发现革兰阳性菌，即可初步报告为疑为葡萄球菌[4]。
因在正常情况下，关节穿刺液、脑脊液等为无菌的，当检查时发现细菌则具有重要的价值，其他的体液标本中在检查时发现炎性细胞同样具有参考价值。
葡萄球菌感染的症状有哪些？
葡萄球菌感染的症状有哪些？常见症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、高热、脓疱、胸腔积液、皮肤软组织感染、眼球突出、腹水、病灶、恶心【临床表现】金葡菌可引起皮肤和软组织感染、败血症、肺炎、心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、食物中毒等，此外尚可导致心包炎、乳突炎、鼻窦炎、中耳炎、中毒性休克综合征等。
表葡菌除可引起败血症、心内膜炎等外，也可导致尿路和皮肤感染。
腐葡菌则主要引起尿路感染。
联系其发病原理，可将其临床表现分为两大类型。
1.由毒素引起的疾病(1)葡萄球菌胃肠炎：金葡球菌污染淀粉类食物(如剩饭、粥、米面等)、牛奶及奶制品、鱼、肉、蛋等食品后，可在室温下(22℃左右)大量繁殖而产生耐热的肠毒素(外毒素)，100℃，30min只能杀灭金葡菌而不能破坏毒素，后者可引起恶心、呕吐、中上腹痛、腹泻等症状。
通常呕吐剧烈，呕吐物可呈胆汁性;腹泻呈水样便或稀便。
体温大多正常或略有升高。
大多数患者于数小时至1～2天内迅速恢复，病程自限。
以往认为抗菌药物应用后所致的菌群交替性肠炎为金葡菌引起的假膜性肠炎，现已为多数学者所否定。
这种肠炎乃艰难梭菌的外毒素所致，金葡菌仅为伴随菌。
(2)中毒性休克综合征(toxicshocksyndrome，TSS)：1978年首次报告，其主要的临床表现为高热、休克、红斑皮疹、呕吐、腹泻，并可有肌肉痛，黏膜充血，肝、肾功能损害，定向障碍或意识改变等。
该综合征的发病系由金葡菌(噬菌体Ⅰ群)产生的致热外毒素C引起，而与细菌本身无关。
TSS多见于青年妇女，尤其是应用月经闭塞者，但也发生于绝经期妇女、男性及儿童。
依靠临床表现虽可成立诊断，但血、阴道、鼻腔、尿等培养仍需进行，以观察有无金葡菌，并排除其他病原菌感染的可能。
(3)烫伤样皮肤综合征(staphylococcalscalded-skinsyndrome，SSSS)：通常认为由Ⅱ群噬菌体型金葡菌所引起，此菌能产生表皮溶解毒素，引起新生儿和幼婴儿皮肤呈弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱落。
金黄色葡萄球菌
葡萄球菌（ staphlococcus）是常见的化脓性球菌，寄生在大多数人的皮肤上，常引起皮肤、软组织感染，细菌可侵入淋巴管及血液，引起危及生命的败血症及严重的转移性感染如心内膜炎、关节炎、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。
某些金葡菌可产生毒素，引起皮疹或多系统功能障碍，如中毒性休克综合征。
凝固酶阴性的葡萄球菌，特别是表皮葡萄球菌，是院内感染的重要致病菌，腐生葡萄球菌是泌尿道感染的常见致病细菌。
【病原学】葡萄球菌属微球菌属，革兰阳性球菌，呈葡萄状排列，故名为葡萄球菌。
已知葡萄球菌属有20余种，造成人群感染者有10多种，其中金葡菌、表葡菌及腐生性葡萄球菌（腐葡菌）为常见致病菌。
此外溶血性葡萄球菌、糖发酵葡萄球菌、人葡萄球菌等也可致病，但很少见。
葡萄球菌可用噬菌体、血清、生化反应、对抗生素的敏感性及质粒指纹图谱等方法分型。
大多数金葡菌可为噬菌体裂解，表葡菌对噬菌体不敏感，故噬菌体分型仅用于金葡菌。
此种分型对流行病学调查，追踪传染源、研究型别与感染种类及耐药性等有重要价值。
金葡菌的致病性最强，主要因其产生多种毒素和酶有关。
【流行病学】葡萄球菌为院内感染的重要致病菌。
金葡菌感染多为散发，但金葡菌和表葡菌均可在有大面积皮肤损伤病人居住区如烧伤病房、新生儿病房造成流行。
1.传染源病人和带菌者为传染源。
人群带菌情况相当普遍。
凝固酶阴性葡萄球菌是皮肤粘膜和下段肠道正常菌群中的一部分，以表葡菌最常见。
约70%以上的人鼻腔有金葡菌的短期存在，其中20%～30%的人需长时间才能清除。
当局部皮肤屏障破坏时，金葡菌便能在皮肤上寄生并可繁殖。
2.传播途径主要途径是通过污染的手造成人间传播。
金葡菌主要经破损的皮肤和粘膜（包括口咽部、肠道、阴道粘膜裂隙）侵入人体；也可因吸入染菌尘埃而致病。
3.易感人群主要是有创口的外科病人、严重烧伤患者、新生儿、老年人、免疫缺陷者、血液病、恶性肿瘤及糖尿病患者，或患流感、麻疹伴肺部病变者。
病后免疫力不强，可反复感染。
葡萄球菌属
Thanks
表8-2金黄色葡萄球菌的毒力因子及生物学活性
毒力因子 一、 细胞表面结构 荚膜/黏液层
肽聚糖 磷壁酸 蛋白A（SPA） 二、 毒素 溶素（α、β、γ、δ） 杀白细胞素（PVL） 肠毒素 表皮剥脱毒素 毒素休克综合征毒素-1
生物学活性
抑制吞噬细胞及单核细胞的增殖，促进细菌黏附 有毒素样活性，抑制机体炎性应答，抑制吞噬 与纤连蛋白结合，介导细菌黏附 与IgG的Fc区反应，抑制吞噬，抗补体
一、金黄色葡萄球菌
（一）生物学性状
6. 抵抗力
（1）较强：耐干燥; 耐高盐(10-15%NaCl); 80℃ 30min 死亡； （2）耐药性：较强，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）； （3）对消毒剂和碱性染料敏感。
一、金黄色葡萄球菌
（一）生物学性状
7. 基因特征
（1） 基因组约2.81Mb，C+G：32.8%; （2） 2600个ORF，多个转座子、毒力岛； （3） 编码的 sRNA 与致病性有关。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ （二）致病性
一、金黄色葡萄球菌
1. 致病物质
（1）凝固酶（Coagulase）：能使加有抗凝剂的人或兔血浆凝固，是致病性的重要标志。有两种： • 游离凝固酶：（类似凝血酶元） • 结合凝固酶：（纤维蛋白原受体）
作用：在机体内凝固血浆，保护细菌，抵抗吞噬和杀菌物质，使感染局限化，形成血拴。 其他酶类： ①纤维蛋白溶酶； ②耐热核酸酶； ③透明质酸酶； ④脂酶。
（三）免疫性
一、金黄色葡萄球菌
1. 人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力； 2. 感染后建立的特异性免疫力不强，故可反复感染。
一、金黄色葡萄球菌
（四）微生物学检查法
1. 标本直接涂片镜检： 2. 分离培养和鉴定； 3. 药敏实验； 4. 葡萄球菌肠毒素检查。
【精品】第一章葡萄球菌属（Staphylococcus）28
第二篇细菌学各论第一章葡萄球菌属(Staphylococcus)球菌（coccus）：G+：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、四联球菌、八叠球菌G-：脑膜炎球菌、淋球菌、卡他球菌、干燥耐氏球菌、黄色耐氏球菌其中五种对人类有致病性，称为病原性球菌(pathogenic cocci)；主要引起化脓性炎症，又称化脓性球菌(purulent cocci or pyogenic coccci)。
葡萄球菌属细菌是化脓菌中最常见的，在自然界分布广泛。
本属目前包括32个种和15个亚种。
按产生色素分：1、金黄色葡萄球菌（致病菌）2、白色葡萄球菌（条件致病菌）3、柠檬色葡萄球菌（腐生菌）其中金黄色葡萄球菌是人类的重要病原菌，可引起许多严重感染。
表皮葡萄球菌是重要的条件致病菌，常引起矫形外科或心血管修复术后的感染及年轻妇女尿路感染。
两种葡萄球菌主要性状区别见下表：主要性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌色素金黄色白色血浆凝固酶+（-） -甘露醇发酵 + -溶血性 + -耐热核酸酶活性 + -磷壁酸核糖醇型 + -磷壁酸甘油型 - +蛋白A（SPA） + -致病性强弱或无第一节金黄色葡萄球菌一、生物学性状（一）形态、染色1、G+球形菌、葡萄串状、直径约0.8-1.0微米。
在某些化学药物（如青霉素）作用下可裂解或变为L型。
2、无特殊结构，（少数菌有荚膜样的黏液物质）（二）培养：需氧或兼性厌氧，营养要求不高；在普通培养基上即可生长，在固体培养基上形成S型的菌落（1~2mm），产生金黄色色素，为脂溶性。
在液体培养基中呈浑浊生长。
在血液培养基上可出现透明溶血环，即ß溶血。
（三）生化反应：分解葡+、麦+ 、蔗+ 。
在厌氧条件下也能分解甘露醇，在鉴别致病性方面有一定意义。
（四）抗原结构：1、葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A SPA）SPA是存在于90%以上的金黄色葡萄球菌细胞壁表面的一种蛋白质，为完全抗原。
BJ凝固酶阴性葡萄球菌感染医学课件
膝关节周围滑膜囊的分布
★ ★ ★
内 容
菌种 √ 致病性与疾病 诊断与治疗
葡萄球菌属 膝关节周围滑膜囊的分布
最常见的化脓性球菌 医务人员的葡萄球菌带菌率高 革兰阳性、葡萄串状排列 产生不同的脂溶性色素 触酶试验阳性 发酵葡萄糖 金黄色葡萄球菌是主要致病菌 凝固酶阴性葡萄球菌感染不容忽视
表皮？ 腐生
SA 18.2% MRSA1.5% CoNS73.3% MRCoNS 2.1%
40 35 30 25 20 15 10 5 0
科室分布%
4.下尿路
腐生
A
B
C
D
E
F
A.SICU B. 妇科 C. 产科 D. 妇科手术室 E.内科 F.儿科 外科
Akhtar N. JCPSP 2010;20(7):439-443
王辉，张悦娴，谢秀丽等 中国抗感染化疗杂志 2001；1:79-82
了解葡萄球菌耐药 膝关节周围滑膜囊的分布
1. 天然耐药
氨曲南 多粘菌素类 硝基咪唑类
2. 获得耐药
易产生耐药表型 产青霉素酶 耐甲氧西林 MRS 判读-标志药 青霉素 氨苄西林 苯唑西林 头孢西丁
3. 困难者 请会诊
β 内酰胺酶 膝关节周围滑膜囊的分布
经验治疗有效，继续应用，
经验治疗无效，据药敏调整
致病菌或是污染菌 膝关节周围滑膜囊的分布
★第一次阳性后，
第二次或48小时内血培养阴性 污染菌
第二次或48小时内血培养阳性
可能致病 结合临床
★ 仅一次血培养阳性的可靠性 23% ≧2次血培养阳性的可靠性78% ★ MRCoNS 较 MSS 更有意义（68% VS 33%）
葡萄球菌及致病机理
葡萄球菌及致病机理葡萄球菌是一群革兰氏阳性球菌，因常堆聚成葡萄串状，故名。
多数为非致病菌，少数可导致疾病。
葡萄球菌是最常见的化脓性球菌，是医院交叉感染的重要来源，菌体直径约0.8μm，小球形，但在液体培养基的幼期培养中，常常分散，细菌细胞单独存在。
葡萄球菌的代表种有金黄色葡萄球菌（黄色）、白色葡萄球菌（白色）、柠檬色葡萄球菌（橙色）等，该细菌是抗菌物质中毒和一般营养不良时成为次级的微生物区系的主要细菌。
因乳制品和肉类的腐败而出现的中毒，认为多由此类细菌引起，原因是葡萄球菌在增殖过程中可产生肠毒素。
这种毒素的生物活性在于能刺激呕吐中枢产生催吐作用。
一、形态结构球形或稍呈椭圆形，直径1.0um左右，排列成葡萄状。
葡萄球菌无鞭毛，不能运动。
无芽胞，除少数菌株外一般不形成荚膜。
易被常用的碱性染料着色，革兰氏染色为阳性。
其衰老、死亡或被白细胞吞噬后，以及耐药的某些菌株可被染成革兰氏阴性。
二、培养特性营养要求不高，在普通培养基上生长良好，在含有血液和葡萄糖的培养基中生长更佳，需氧或兼性厌氧，少数专性厌氧。
28~38℃均能生长，致病菌最适温度为37℃，PH为4.5~9.8，最适为7.4。
在肉汤培养基中24小时后呈均匀混浊生长，在琼脂平板上形成圆形凸起，边缘整齐，表面光滑，湿润，不透明的菌落。
不同种的菌标产生不同的色素，如金黄色、白色、柠檬色。
色素为脂溶性。
葡萄球菌在血琼脂平板上形成的菌落较大，有的菌株菌落周围形成明显的完全透明溶血环（β溶血），也有不发生溶血者。
凡溶血性菌株大多具有致病性。
三、生化特性可分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖，产酸不产气。
甲基红反应阳性，VP 反应弱阳性。
许多菌株可分解精氨酸，水解尿素，还原硝酸盐，液化明胶。
金黄色葡萄球菌具有较强的抵抗力，对磺胺类药物敏感性低，但对青霉素、红霉素等高度敏感四、金黄色葡萄球菌的致病性金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。
凝固酶阴性葡萄球菌与医院感染的关系
因突 变 ， 生 的突 变 株 由于 黏 附能 力 降低 和缺 乏 表 面相 关 蛋 白 产
表 达 而 不 能形 成 生 物 膜 结 构 。一 种 表 面 相 关 白溶 素 （ ｔｌ Ａｕ ｏｙ ｓ ， Ｌ ） Ｄ ｉ Ａｔ Ｅ 其 ＮＡ 片 段 与 ０ ４ ｎ ～ ７株 致 突 变 的基 因 片 段 互 补 ， 在 表 达 Ａｔ Ｅ 的细 菌 黏 附 能力 明显 增 强 ｌ 。最 近 ， 种 生 物 被 Ｌ ６ ］ 一
【 键 词 】 凝 固 酶 ； 葡 萄 球 菌 ， ； 交 叉 感 染 ； 生 物 膜 关 人 中 图分 类 号 ： ３ ８ １ Ｒ ７ ．１ 文 献 标 识码 ： Ａ 文章 编 号 ： ６ ３４ ３ （ ０ ９ ０ — ３ ３０ １ ７ — １ ０ ２ ０ ） ４０ ５ ３
国际检验 医学杂 志 ２ ０ ０９年 ４月第 ３ ０卷第 ４期
Ｉｔ ｂＭｅ ， ｐｉ ２０ ， ｏ ３ ， ｏ ４ ｎ Ｊ ｄ Ａ ｒ ０ ９ Ｖ １ ０ Ｎ ． ｌ ．
・
３５ ・ ３
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综 述
・
凝 固酶 阴性 葡 萄球 菌 与 医院感 染 的关 系
邹玖 明 张 爱平 综述 李智 山 审校
【 要】 凝 固酶 阴 性 葡 萄 球 菌 是 ｌ 微 生 物 检 验 工 作 中分 离 出 的最 常 见 细 菌 ， 是 导 致 院 内获 摘 临床 也 得 性 感 染 最 常 见 的 病 原 菌 之 一 。本 文 参 阅 近 年 来 国 内外 研 究 结 果 ， 绍 了 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 致 病 介 机制 ， 及 如 何 区分 阳性 培 养 凝 固 酶 阴性 葡 萄 球 菌 是 否 具 有 临 床 意 义及 其感 染 的 防 治 ， 于 正 确认 识 以 对 凝 固 酶 阴性 葡 萄球 菌 与 院 内感 染 的关 系具 有 重 要 意 义 。
葡萄球菌-“D试验”
表皮葡萄球菌
常寄生于皮肤表面，有时 也可引起感染，如心内膜 炎。
腐生葡萄球菌
通常寄生于人体肠道中， 有时也可引起尿路感染。
葡萄球菌感染的症状与影响
01
02
03
04
皮肤感染
表现为疖、痈、毛囊炎等，可 引起局部红肿、疼痛。
食物中毒
摄入被金黄色葡萄球菌污染的 食物后，可能出现恶心、呕吐
、腹泻等症状。
心内膜炎
葡萄球菌-“D试验”
目 录
• 葡萄球菌简介 • “D试验”介绍 • “D试验”的操作流程 • “D试验”在临床诊断中的应用 • “D试验”的局限性与发展方向 • 案例分享与经验总结
01 葡萄球菌简介
葡萄球菌的分类与葡萄球菌
常见于皮肤、黏膜，可引 起皮肤化脓感染、食物中 毒等。
由表皮葡萄球菌引起，可导致 心脏瓣膜感染，影响心脏功能
。
尿路感染
腐生葡萄球菌感染尿路时，可 引起尿频、尿急、尿痛等症状
。
02 “D试验”介绍
“D试验”的定义与原理
01
“D试验”是一种检测葡萄球菌 是否产生mecA基因的试验，该基 因会导致葡萄球菌对甲氧西林等 抗生素产生抗药性。
02
“D试验”基于PCR（聚合酶链式 反应）技术，通过特异性引物扩增 mecA基因片段，从而确定葡萄球 菌是否携带该基因。
案例二
某医院在进行“D试验”时，结合临床数据和微生物学特点，针对特定病患的感 染情况，成功指导了临床用药，有效控制了感染，提高了治愈率。
失败案例分析
案例一
某研究所在进行“D试验”时，由于 试验操作不规范，导致试验数据出现 偏差，未能准确筛选出抗药性菌株， 影响了后续研究的进展。
案例二
医学课件病原性球菌及检验
可引起：大叶性肺炎，胸膜炎，脓胸，慢性支 气管炎，中耳炎，脑膜炎，败血症等。
三、微生物学检验
（一）标本采集
痰液，脓液，血液，脑脊液等。
（二）检验程序 （三）检验方法
检验程序
痰、脓
脑脊液
血液
直接涂片
革兰染色、美兰染色 荚膜肿胀试验
荚膜变异：有荚膜的光滑（S）型菌有毒力， 失去荚膜的粗糙（R）型毒力减低或消失。
二、致病性和免疫性
（一）致病物质
1、荚膜： 肺炎球菌的致病力，主要是荚膜的抗吞噬作用。
2、蛋白粘附素、脂磷壁酸、肺炎链球菌溶素O等 溶血毒素“O”：自溶后释放，能溶解人和动物
的红细胞，高浓度对动物有坏死及致死作用。
（二）所致疾病
条件：营养要求较高，兼性厌氧菌， 5-10% C02生长
最好。 产生自溶酶。
液体：培养24h呈均匀混浊，后期因产生自溶而变得澄
清。
普通琼脂平板：不生长。
血液琼脂平板：灰白色，圆形，扁平，较小，周围有
草绿色溶血环（α溶血）
（三）生化反应
活泼 分解多种糖类。
菊糖（多数 + ）
胆汁溶菌试验（+） Optochin试验(+)
有草绿色溶血环（α溶血）
3、鉴定试验 （1）荚膜肿胀试验
（2）胆汁溶菌试验：+
（3）Optochin试验：+
（4）菊糖发酵试验：+ （5）小鼠毒力试验：
有毒力的菌株，接种后12-36h，死亡。
胆汁溶菌试验阳性：
加入胆汁 或10%去氧胆 酸钠，37℃， 5-10min，激 活本菌的自溶 酶，出现溶菌 现象。