诺氟沙星合成工艺的综述

诺氟沙星胶囊的制作工艺

诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。

胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。

硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。

软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。

胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。

目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。

本节胶囊剂系指以明胶为囊材。

也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。

胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。

根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。

胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。

(2) 提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。

(3) 药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。

液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。

剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。

(4) 延缓药物的释放将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。

(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计

河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。

诺氟沙星的合成

• Ⅳ.注意事项： • ⑴.滴加溴乙烷的进料管应插入液面下，以防止溴乙烷挥发而影响收率。 • ⑵.DMF要脱水后套用。
• 三、取代
O F Cl
• Ⅰ.第一步反应原理：
O F Cl N H
(O2CH2CH3)2 B O C O
+ H3BO3 + Ac2O
N H
反应机理：是先由硼酸与醋酐反应生成三乙酸硼酸酯，乙基化产物中4-羧基氧原子由于含有孤对电子，三乙酸硼酸酯容易与之形成配位键，再与酯基发生脱醇缩合。
二、引乙基
Ⅰ.反应原理:
F O COOC2H5 N H
F
O
F
K2CO3
Cl
Cl
O CO2Et N C2H5
N
H
C2H5Br
Cl
Ⅱ.反应机理：由于（6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮式与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的原理，在反应中加入K2CO3，，营造一种酸性环境，溴乙烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。 Ⅲ.工艺过程: 配料比（质量比）：反应物：溴乙烷：无水K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
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Байду номын сангаас
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大家看了那些优化方案，它们真的非常好！凭我们现在的化学知识和环境条件的局限，很难有所突破，于是，我们小组决定另辟蹊径，从减小生产成本，提高车间安全性着手，为诺氟沙星的合成设计了一条生产工
首先，为减小能耗，在建厂选址时，把厂建在山坡、悬崖，依靠地势，使物料由计量器利用重力自流到反应器中，反应后再由反应器放到过滤、离心机中，这样设计可以减少输送物料的设备，节约输送物料的能耗。 • 其次，化学制药工业使用的大部分物料为易燃、易爆、有毒的物料，如何保障我们自身安全和健康？我们小组有一个想法，就是在化工设备装置及管路上配置一些自动化装置，代替操作工人的直接劳动，也就是生产过程的自动化。这样一来，一方面减轻了劳动强度，改善了劳动条件，工人只要对着自动化装置的运转进行监控，而不需要直接从事大量危险的现场操作；另一方面，自动化的仪器可以达到人力难以达到的精确度，有利于加快生产速度，提高产品质量。 •

诺氟沙星过程简介

诺氟沙星过程简介
发展状况
• 诺氟沙星是日本杏林公司1978年合成的广谱、高教、低毒的喹诺酮类抗感染药物。1984年在日本首次上市，我国于 1985年由太原制药厂投产应市。尔后，全国投产厂家众多，但大多因工艺技术水平低，存在单耗高、收率低、质量差等问题。
诺氟沙星过程简介
其合成工艺路线大致有两大类型：
诺氟沙星过程简介
◆反应条件及影响因素
硼螯合物与哌嗪缩合并水解后，用异丙醇与水的混合物代替水进行后处理的好处在于用异丙醇代替了部分水，减少了水的用量，只需浓缩去除少量的水，经冷却至10℃以下即可回收哌嗪，节省了能源，同时减少了浓缩水过程中哌嗪的损失及管路的堵塞。利用异丙醇与水不相混溶，经分层后可直接用于下一批的后处理。回收所得六水哌嗪，利用其与异戊醇有共沸点的特点，经蒸馏除水后可用于下一批的反应，从而使成本降低。
◆反应条件及影响因素
(1) 本反应为无水反应，所有仪器应干燥，严格按无水反应操作进行，否则少量水分会导致EMME的分
解。
(2) 环合温度应控制在260～270℃，为避免温度
超过270℃，可在将要到达270℃时缓缓加热，反应
开始后,反应液变得粘稠，为避免局部过热，应快速
搅拌。
诺氟沙星过程简介
(3) 该环合反应是典型的Gould—Jacobs反应，考虑苯环上的取代基的定位效应及空间效应，3-位氯的对位远比邻位活泼，但亦不能忽略邻位的取代，条件控制不当便会按下式反应形成反环物。
③用二苯醚或二苯砜为溶剂时，会减少反环物的生成，但价格昂贵。亦可用价廉的工业柴油代替石蜡油。
诺氟沙星过程简介
7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯的合成 (第二步)
◆工艺原理

诺氟沙星颗粒工艺流程

诺氟沙星颗粒工艺流程
《诺氟沙星颗粒工艺流程》
诺氟沙星颗粒是一种常用的抗生素药物，它在医疗领域有着广泛的应用。

在工艺流程中，生产诺氟沙星颗粒需要经过一系列的工艺步骤，才能最终生产成品。

下面我们就来了解一下诺氟沙星颗粒的工艺流程。

首先，原料的准备是整个工艺流程的第一步。

诺氟沙星颗粒的生产原料包括活性成分、辅料和赋形剂。

这些原料需要经过配方、称量、混合等步骤进行准备。

接着，原料的预处理是非常重要的一环。

活性成分和辅料通常需要经过粉碎、干燥等步骤进行预处理，以确保其质量和颗粒度符合要求。

然后，原料的混合是工艺的下一步。

在这一步骤中，各种原料需要按照一定的配方比例进行混合，以确保颗粒的均匀性和稳定性。

接着是颗粒的造粒。

在这一步骤中，混合后的原料需要被压制成颗粒状，以便于后续的干燥和成型。

然后是颗粒的干燥。

在这一步骤中，颗粒需要经过烘干，去除其中的水分，以确保颗粒的质量和稳定性。

最后是颗粒的成型和包装。

在这一步骤中，干燥后的颗粒需要
经过成型，然后进行包装，最终成为成品。

总的来说，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括原料准备、预处理、混合、造粒、干燥、成型和包装等步骤。

每一个步骤都非常重要，需要严格按照工艺要求进行操作，以确保最终产品的质量和稳定性。

诺氟沙星制备工艺

诺氟沙星制备工艺《诺氟沙星制备工艺》1. 诺氟沙星的“前世今生”：历史溯源1.1 早期探索的种子其实啊，诺氟沙星的诞生可不是一蹴而就的。

在很久很久以前，人类就一直在和各种细菌感染作斗争。

那时候，一旦感染上细菌，就像被一群小恶魔缠上了一样，人们往往束手无策。

随着科学的发展，科学家们开始探索能够专门对抗细菌的药物。

1.2 诺氟沙星的诞生之旅在20世纪60年代左右，药物研发的大浪潮涌起。

就像探险家在茫茫未知的领域寻找宝藏一样，科学家们在化学物质的海洋里不断筛选、试验。

经过无数次的失败和挫折，诺氟沙星这个神奇的药物终于被发现了。

它就像黑暗中的一盏明灯，给治疗细菌感染带来了新的希望。

刚诞生的时候，人们还不是很清楚它到底有多强大，但是随着研究的深入，它的价值越来越被重视。

2. 诺氟沙星的制作过程：化学魔法秀2.1 原料的聚会诺氟沙星的制作就像是一场原料的盛大聚会。

首先，得有一些特殊的化学原料，比如说某些含氮的化合物和芳香族化合物等。

这些原料就像厨师做菜时的食材一样，是制作诺氟沙星的基础。

打个比方，这就像我们做蛋糕，需要面粉、鸡蛋、糖等原料一样，做诺氟沙星也需要特定的化学原料才能开始。

2.2 反应的奇妙组合有了原料之后，就开始各种奇妙的化学反应啦。

这就像是厨师用不同的烹饪方法把食材变成美味佳肴。

比如说，会有一些缩合反应、环化反应等。

这些反应可不是随随便便发生的，就像一场精心编排的舞蹈，每个步骤都得按照特定的顺序和条件来进行。

比如说温度、酸碱度等条件都得严格控制。

如果把反应条件比作是音乐的节奏，那么一旦节奏乱了，这个化学舞蹈就没法顺利完成，也就做不出合格的诺氟沙星了。

2.3 提纯的“选拔”反应完成后，得到的可不是纯净的诺氟沙星。

里面就像一锅大杂烩，有我们想要的诺氟沙星，还有很多其他的杂质。

这时候就需要提纯了。

提纯就像是一场选拔比赛，要把真正优秀的“选手”（诺氟沙星）从一群“参赛者”（杂质）中挑选出来。

通常会用到一些物理和化学的方法，比如结晶、过滤等。

诺氟沙星胶囊生产工艺研究

诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。

为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。

首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。

原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。

仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。

其次，进行药物的制备和反应过程。

通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。

以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。

每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。

然后，进行药物的制剂和包装过程。

将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。

制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。

包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。

最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。

通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。

同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。

常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。

总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。

通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。

诺氟沙星工艺流程总结

诺氟沙星工艺流程总结下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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1. 原料处理：将 6-氟-1,8-萘啶酸和异丙基胺溶于二氯甲烷中。

诺氟沙星的合成

精心整理诺氟沙星合成工艺的比较1、概述诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。

已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其基本结果如下:分子量：319.34性状：类白色至淡黄色结晶性粉末溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。

无臭、味微苦。

2、经典合成路线诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。

其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。

按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。

2.1羧基化类该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。

按其起始原料可分为以下几类。

优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。

优缺点：避免使用了EMME 。

缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。

而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。

2.2哌嗪化类该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。

优缺点：。

操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。

但。

反应温度较高，反应时间较长。

收率偏低，仅为52%左右。

2.3成环类该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，以2-氯-4-氨基-5-氟-苯甲酸乙酯为原料，最后经PPA 环合而成。

3、工艺改进下面是经硼螯合物生成诺氟沙星的改进工艺。

该工艺原料仍以3.1缩合-环合反应及反环物的控制环合物N H O CH 3FCl OO的生产大多采用由氟氯苯胺与EMME 在150℃左右缩合,再在高温下环合的合成路线,该路线能避免由原甲酸三乙酯/丙二酸二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生,但该法存在成环温度高,且有反环物产生的弊端。

该步骤收率能达95%以上。

NH FClO O O CH 3的控制研究表明反环物的产生比例与使用溶剂和溶剂的量有关,一般随溶剂量的增大而减少。

制药工艺学_诺氟沙星

缩合配料比、缩合温度、缩合终点
脱溶剂回收溶剂真空度、温度及终点控制指标
产品
3、问题分析合成工艺完整判断标准：工艺方案 ---- 多样性工艺方案工艺条件 --- 唯一性
1）以甲苯为带水剂存在的问题 2）稀乙酸溶解问题（控制PH=5.5） 3）用乙醇重结晶问题文献介绍的合成工艺
第三节诺氟沙星中间体合成原理与工艺
第一节概述
CAS [70458-96-7]
性质白色、淡黄色，无臭，味微苦熔点：218~224°C 溶解性：水、乙醇极微溶 DMF微溶醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶紫外吸收（钠盐）273、325、336吸收最大
第一节概述
用途
二、诺氟沙星研究与开发过程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶酸合成2万个衍生物已可成为药品60多个诺氟沙星日本1978年开发成功，属第三代喹诺酮酸类药已在60多个国家、地区批准上市 2019年中国药典收录
文献介绍的合成工艺
四、 3-氯-4-氟苯胺 1、合成原理 1）硝化
硝酸硫酸混合酸
2）氟化
DMSO KF
3）还原
铁粉
2、合成工艺 1）硝化
1、硫酸、硝酸比例、浓度以及其与邻二氯苯的比例 2、冷却后温度？冰解加冰量 3、离心水，水洗水到哪去？ 4、收率88%，还有12%的去向？
2）氟化
1、3，4-二氯硝基苯，KF，二甲基亚砜配料比？ 2、氟化反应温度，时间？ 3、判断氟化反应完全标准？ 4、水蒸气蒸馏产品后溶剂如何回收？ 5、为何用水蒸气蒸馏产品 6、收率82%，还有18%的去向
1）为何要滴加乙醇钠 2）初馏分套用的目的？ 3）除盐过程采用初馏分洗涤目的 4）蒸馏、精馏概念？产品宜采用蒸馏？精馏？

氟哌酸的合成综述

氟哌酸的合成综述摘要本文主要介绍了氟哌酸的概况以及5种合成路线关键词氟哌酸诺氟沙星合成1概述氟哌酸又名诺氟沙星（Norfloxacin ），分子式为331816O FN H C ，化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，化学结构为： N N H FNOC 2H 5COOH为淡黄色或无色的结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，具有两性化合物特征。

它是一种光谱，安全有效，可供口服的抗菌药物。

临床上主要用于泌尿道感染、胆道感染、为肠道感染的治疗，疗效显著。

【1】1978年日本杏林公司Koga H 等人首先发表了一种合成方法，此后，有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。

【2】2合成路线2．1合成路线1以3-氯-4-氟苯胺（2）。

乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（3）、碘乙烷（4）、哌嗪（5）等为原料来合成氟哌酸（1）。

首先（2）和（3）进行缩合反应，而后环合得到7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（6）。

（6）与（4）进行N-乙基化反应，接着进行水解反应生成7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（7），（7）再与（5）缩合生成氟哌酸（1）。

合成路线如图1：【1】图12．2合成路线23-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯（EMME）直接作为起始原料制得中间体3，其合成路线见图2：【3】图22．3合成路线3以邻氟苯胺（8）为原料，先引入哌嗪基法，如图3：【4】图32.4合成路线47-乙磺酰基喹啉羧酸酯（23）和无水哌嗪的混合物在乙腈中回流，（23）与哌嗪反应，而后在10%NaOH中回流进行水解反应生成氟哌酸（1）。

合成路线如图4：【5】图42．5合成路线5α92,4-二氯-5-氟苯甲酰）乙酸乙酯（26）与原甲酸三乙酯缩合得到乙氧基取代的丙烯酸乙酯衍生物（27），不经分离纯化，直接与乙胺水溶液反应，生成乙氨基取代的丙烯乙酯（28），接着在碱作用下，于DMF中环合得化合物（29），再经水解，和哌嗪缩合，得到氟哌酸，合成路线如图5：【6】图5【1】蒋洪寿.氟哌酸的合成.天津化工，1992，3,30-34.【2】张长利.诺氟沙星合成路线图解.中国医药工业杂志，1990,21（12），557-558.【3】慈天元.诺氟沙星合成工艺的综述.青岛医药卫生，2009,41（3），219-223【4】郭惠元.抗菌药氟哌酸的合成.国外要学——合成药、生化药、制剂分册，1986,7（1）,19-22【5】Span.ES 547361【6】Chu D.T.W et al；J.Med.Chem.28.(11) 1558-1564(1985)。

诺氟沙星制备实验报告

一、实验目的1. 了解诺氟沙星的化学性质和制备方法；2. 掌握诺氟沙星的合成步骤和实验操作；3. 分析影响诺氟沙星制备的因素，提高实验效果。

二、实验原理诺氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用。

其化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧-7-（4-甲氧基苯基）-1，4-二氢-3-喹啉羧酸。

本实验采用合成法，以4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸和氢氧化钠为原料，通过酰胺化反应、环合反应、成盐反应等步骤制备诺氟沙星。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、磁力搅拌器、蒸馏装置、冷凝管、锥形瓶、抽滤装置、旋转蒸发仪、电热恒温水浴锅等；2. 试剂：4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸、氢氧化钠、无水乙醇、盐酸、浓硫酸、乙醚、二氯甲烷、无水碳酸钠等。

四、实验步骤1. 酰胺化反应：将4-甲氧基苯甲酸和1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸按摩尔比1:1混合，加入无水乙醇，搅拌溶解。

在搅拌下缓慢滴加氢氧化钠溶液，调节pH值至8.5-9.0。

反应温度控制在室温，反应时间为2小时。

2. 环合反应：将酰胺化反应后的溶液加热至80℃，继续搅拌反应2小时。

冷却至室温，加入无水碳酸钠，过滤除去固体杂质。

3. 成盐反应：将滤液加入浓硫酸，调节pH值至2.5-3.0。

静置过夜，过滤除去固体杂质。

4. 结晶与干燥：将成盐反应后的滤液加入无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

5. 纯化：将干燥后的固体加入适量无水乙醇，溶解后加入适量活性炭，搅拌30分钟。

过滤除去活性炭，滤液加入适量无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

五、实验结果与分析1. 产率：本实验诺氟沙星的产率为70%。

2. 纯度：通过高效液相色谱法检测，诺氟沙星的纯度为95%。

3. 影响因素分析：（1）酰胺化反应：反应温度、pH值、反应时间对产率有显著影响。

(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计

河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。

诺氟沙星合成工艺的综述

67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。

诺氟沙星合成

②缩哌嗪反应此反应属SN1反应，提高溶剂的极性有利于取代反应
的发生。但由于亲核取代时7-氯和6-氟相竞争,在一般条件下可生成25%左右的6-氟被哌嗪取代的副产物。基于芳环上基团对亲核试剂的敏感性是F>Cl。因此以无水乙醇代替无水正丁醇，增加了溶剂的极性。有利于中间过渡态的形成，使反应更充分，收率得以提高。该歩收率为82.3%
反应过程中HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2→ H5C2O-CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3。由于在各步反应中均有副反应产生，因而各反应步骤的工艺控制是产品质量保证的关键。
2、合成路线改进
在此工艺路线基础上进行改进，高温环化时选用价廉、粘度小的高沸点柴油作为溶剂，而且还可以反复套用，使得前两步反应收率高达95%以上，乙基化反应中，原工艺采用K2 CO3作为缚酸剂，改用Na2CO3来代替，消除了乙基物副产物的生成。另外，无水哌嗪缩合反应中，直接采用乙基化产物与醋醉、硼酸反应生成硼络合物，再与无水哌嗪缩合、水解得到目标产物I这样既避免了6-位上的氟被哌嗪取代的副产物，提高了缩合反应收率，又改善了产品的质量。与原工艺相比总收率可达65%以上，提高15%左右。
O OH
F
Байду номын сангаас
1、平面结构式
O
N
N
HN H3C
2、空间结构模型
药物合成路线
1、目前，国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料, 与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。
原始合成路线如图：
HC(OC2H5)3 + H2C(COOC2H5)2

诺氟沙星工艺技术

诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。

下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。

诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。

这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。

在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。

首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。

在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。

同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。

在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。

首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。

然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。

最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。

诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。

同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。

总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。

通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。

诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)

诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。

并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。

关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。

而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其结构式如图所示。

N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。

其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。

目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。

其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。

其中环丙沙星占首位。

预计该药仍是今后10年内的畅销药物。

销售额将达15亿美元以上。

目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。

市场开发前景十分诱人。

喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。

2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。

其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。

2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。

诺氟沙星合成工艺综述

诺氟沙星合成工艺综述摘要本文主要对诺氟沙星的合成工艺做了相应的总结，对其中一些典型的合成路线进行了优劣势的分析，并提供了相应的优化方案。

关键词诺氟沙星合成工艺改进1.1概述氟哌酸是第三代喹诺酮类抗菌药物。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。

而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

诺氟沙星的结构式见下图。

标准中文名称：1一乙基一6一氟一1，4一二氢一4一氧代一7一(1一哌嗪基)一3一喹啉羧酸；标准英文名称：1一ethy-6一fluoro一1，4一dihydro 一4一oxo一7一(1一piperazine)一3一quinoline carboxylic acid；通用名：诺氟沙星(Norfloxacin)，氟哌酸(Floxacin)；基本化学性质：分子量为319．34，类白色至淡黄色结晶性粉末。

熔点227—228℃。

易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。

无臭，味微苦。

1.2诺氟沙星的合成路线诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。

按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。

1.2.1先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。

(1)以3-氯-4-氟苯胺为原料①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。

此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。

是我国目前采用的主要方法但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。

改进：对乙基化和缩哌嗪两步工艺进行改进[1]。

在乙基化反应过程中，通过改变快速滴加溴乙烷为慢滴加，使整个反应时间缩短了3小时，在缩哌嗪反应中，以低毒无水乙醇代替毒性、刺激性大、价格较高而且不易后处理的无水正丁醇作反应溶剂，并对用量进行适当调整，减少为原用量的1／4，收率由53％提高到57％[2]。

《诺氟沙星合成》课件

详细操作步骤
1
第一步：原料准备
准备合成诺氟沙星所需要的原料，包括化学品和溶剂。
2
第二步：预处理反应器和溶剂
对反应器和溶剂进行预处理，确保反应条件的稳定性和安全性。
3
第三步：反应步骤
分步介绍诺氟沙星的实际合成步骤，包括不同反应的温度、时间和剂量。
4
第四步：后续处理
介绍合成后需要进行的后续处理步骤，如中和、过滤和洗涤。
《诺氟沙星合成》PPT课件
# 诺氟沙星合成 ## 简介 - 诺氟沙星的定义 - 诺氟沙星的应用
合成方法
1
合成方法概述
Hale Waihona Puke 概述诺氟沙星的基本合成方法，包括反应类型与关键步骤。
2
合成路线图
详细描述了合成诺氟沙星的整个步骤，从原料到最终产物的转化。
3
化学反应式
通过化学反应式展示了每一步合成过程中的反应类型和底物。
5
第五步：结晶、分离和干燥
说明了合成物结晶、分离和干燥的方法和操作技巧。
实验注意事项
安全注意事项
详细介绍实验中需要注意的安全事项，例如佩戴防护手套和眼镜。
实验中常见问题的解决办法
列举了在实验过程中可能遇到的常见问题，并提供了相应的解决办法。
实验结果分析
讨论了实验结果的分析方法，如产物纯度检测和反应收率计算。