药剂学：微 球 剂

微球剂

定义： 定义：药物溶解或分散在高分 子材料基质中， 子材料基质中，形成的骨架型 为小球状实体。 为小球状实体。

微球扫描电镜图

载体材料
蛋白类： 蛋白类：白蛋白、 白蛋白、明胶 糖类 : 淀粉、 淀粉、琼脂糖、 琼脂糖、葡聚糖、 葡聚糖、壳 聚糖 合成聚酯类： 合成聚酯类：聚乳酸、 聚乳酸、聚丙交酯

作用特点
靶向性 --主要是被动靶向
对淋巴系统、 对淋巴系统、癌细胞具有较好的靶向性与亲 和力。 和力 。 < 7 μm > 7~ 10 μm 肝、脾中的巨噬细胞摄取； 脾中的巨噬细胞摄取； 肺最小毛细血管截留， 肺最小毛细血管截留，巨噬
细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

应用
靶向给药的载体--靶向给药的载体--- 抗癌药物、 抗癌药物、抗生素等
栓塞微球--栓塞微球--- 动脉血管栓塞， 动脉血管栓塞，阻断靶区的血 液和营养供应， 液和营养供应，提高局部药物浓度。 提高局部药物浓度。
缓控释制剂 --平稳血浓。 平稳血浓。
延长药物作用时间， 延长药物作用时间，维持

制备
1.加热固化法： 加热固化法：药物和白蛋白溶液为水相， 药物和白蛋白溶液为水相， 与含乳化剂的油相搅拌乳化， 与含乳化剂的油相搅拌乳化，形成稳定的 W/O型乳状液， 乳状液，加入加热至100-130℃油 中，使白蛋白乳滴固化， 使白蛋白乳滴固化，可得微球。 可得微球。 2.化学固化法： 化学固化法：药物和天然高分子材料（ 药物和天然高分子材料（明 胶、白蛋白、 白蛋白、壳聚糖） 壳聚糖）为水相， 为水相，与含乳化 剂的油相搅拌乳化， 剂的油相搅拌乳化，形成稳定的W/O型或 O/W型乳状液， 型乳状液，加入化学交联剂， 加入化学交联剂，可得粉 状微球。 状微球。

磁性微球
将药物与铁磁性物质（ 将药物与铁磁性物质（磁铁矿羰基 铁、正铁酸盐、 正铁酸盐、铁镍合金、 铁镍合金、r-三氧化 二铁等） 二铁等）包裹于高分子载体中制成微 球 。 用于体内后， 用于体内后，利用体外磁场的效应引 导药物在体内定向移动和定位集中。 导药物在体内定向移动和定位集中。 主要用作抗癌药物载体。 主要用作抗癌药物载体。

脂质体 脂质体

概念
脂质体（ 脂质体（liposomes）： 或称类脂小 球或液晶微囊， 球或液晶微囊，是一种类似生物膜结构 的双分子层微小囊泡。 的双分子层微小囊泡 。 定义： 定义：将药物包封于类脂质双分子层膜 将药物包封于类脂质双分子层膜 内形成的超微型球状载体制剂。 内形成的超微型球状载体制剂。

磷脂双分子层 水溶性药物
脂溶性药物 内水相

分类
根据不结构不同， 根据不结构不同，脂质体可分为三类 单室脂质体 ：小单室 （0.02~0.08μm）、大单室 （0.1~1μm） 多室脂质体(1~5 μm）

脂质体的种类与特点
类型 多室 脂质体 优点
包封容积大， 包封容积大， 包封率高， 包封率高，膜 的性质与细胞 膜相似
缺点
粒径大， 粒径大，不均匀， 不均匀， 稳定性差； 稳定性差；不易包 封蛋白、 封蛋白、核酸等大 分子； 分子；向细胞内的 输送困难。 输送困难。
体内动态
静脉给药后易被网状 内皮系统吞噬
小单室 脂质体 大单室 脂质体
粒径大小、 粒径大小、形 包封率和包封容积 态均匀 小，易发生脂质体 融合。 融合。 可包封蛋白 粒径大小不均匀 质、核酸等物 质，包封容积 大，包封率高
静脉给药后可达到肝 实质细胞， 实质细胞，给药后血 中的半衰期较长。 中的半衰期较长。 静脉给药后易被网状 内皮系统吞噬， 内皮系统吞噬，体内 稳定性比多室脂质体 差。

亲水性药物
亲脂性药物

组成
膜材 磷脂 （卵磷脂、 卵磷脂、大豆磷脂、 大豆磷脂、脑磷脂） 脑磷脂） 胆固醇 --- 调节膜流动性 均为两亲性物质 这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础 物质， 物质，而且本身也具有极为重要的生理功能。 而且本身也具有极为重要的生理功能。

结构
磷脂分子极性端与胆固醇分子极性基团 相结合, 成“U”形结构。 形结构。 磷脂与胆固醇分子相互间隔定向排列,呈 双分子层结构。 双分子层结构。 与表面活性剂构成的胶团结构的区别

作用特点
淋巴系统定向性 --- 抗癌药物载体 提高疗效， 提高疗效，减少剂量， 减少剂量，减轻变态和免疫反应 脂质体中药物释放过程 : 内吞作用, 融合作用 增加药物稳定性 缓释作用 , 延长药物作用时间 降低药物毒性： 降低药物毒性：改变体内分布， 改变体内分布，减少在心、 减少在心、肾脏 和其他正常组织中的药物浓度

脂质体的制法
薄膜分散法 逆相蒸发法 冷冻干燥法 注入法 超声波分散法

1.薄膜分散法
大多室脂质体， 大多室脂质体，粒径较大， 粒径较大，分布不均匀。 分布不均匀。
磷脂+胆固醇+药物（ 药物（脂溶性） 脂溶性）
有机溶剂（ 有机溶剂（氯仿） 氯仿） 旋转蒸发
薄膜+磷酸盐缓冲液药物溶液 搅 拌
脂质体

薄膜分散法示意图

2.逆相蒸发法
磷脂等膜材+有机溶媒
超 声 药物水溶液 （水:有机溶剂） 有机溶剂）
W/O型乳剂
蒸发有机溶媒
胶态+缓冲液
蒸发
水性混悬液
离心
脂质体