半乳糖血症的新生儿筛查与诊治

酶活性测定 基因诊断 最敏感和最特异的方法，基因型与表型 高度相关，能预测预后
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鉴别诊断

感染性疾病 阻塞性黄疸（Alagille综合征、Byler病） 其他遗传代谢病（citrin蛋白缺乏症、Neimann-Pick 病、肝豆状核变性）
诊断新生儿败血症，尤其是大肠杆菌败血症时， 要注意排除半乳糖血症 先天性左肾门静脉分流、先天性胆道闭锁 暂时性新生儿半乳糖血症 GALT、GALK、GALE缺乏症鉴别

女∶男2∶1（？）
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临床表现一（失盐表现）

失盐型
呕吐、腹泻 脱水、低血容量、低血压、休克、昏迷--肾上 腺危象

单纯男性化型
恶心、纳差、消瘦、体位性低血压

非经典型
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临床表现二（皮肤色素体征）
外阴、乳头等部位色素沉着 明显，与ACTH成正比
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临床表现三（雄激素过多）
雄性激素分泌过多（周围性性早熟） 失盐型
酶活性
0 2%~11%

非经典型（NC） 杂合子
20～50% 50%（?）

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流行病学

发病率 经典型
新生儿(活产) 1/5,000~1/15,000 (中国1/10,000)
非经典型 白种人发生率1/1000～1/500； 犹太人发生率1/21 白种人携带者1.2%～6%
国内中山地区1/52660, 上海地区1/16866


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人类饮食中的糖类

多糖

淀粉（来自植物） 糖原（来自动物）

双糖


乳糖（来自乳类食物） 蔗糖（来自水果、蔬菜） 葡萄糖 半乳糖 果糖

单糖


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半乳糖


乳糖(galactose)是哺乳动物乳汁中特有的碳水化合 物 ，以人乳中含量(6-8%)最为丰富，摄人后需经 位于小肠粘膜上皮细胞刷状缘的乳糖酶水解为半 乳糖和葡萄糖两种单糖后迅速在小肠内吸收。 乳糖是婴儿主要的能量来源，提供约40%的能量； 与婴儿大脑 的迅速成长有密切关系， 乳糖在肠道 经发酵 产生的乳酸可提高食物 中钙、 磷、 钾 、 铁等矿 物质的吸收利用。
女性异性性早熟，男性同性性早熟

单纯男性化型
程度稍轻
半乳糖血症的新生儿筛查 与诊治
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半乳糖血症(Galactosemia)


半乳糖代谢过程中某些酶缺乏致半乳糖利 用障碍而引起临床一系列症状的常染色体 隐性遗传性病 糖代谢障碍病
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食物中的糖是机体的一种主要的能量来源， 人体所需能量50-60%来自于糖
糖在生命活动中的主要作用是提供碳源和 能源 葡萄糖不仅是机体的主要供能物质，也是 很多含碳物质分子的前体物质
陷，皮质醇合成不足，ACTH增多，肾上腺
皮质增生所致的一组疾病
常染色体隐性遗传
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先天性肾上腺皮质增生症
分类
21-OHD 11-βOHD 3β-HSD 17α-OHD StAR缺陷症
构成比
90%~95% 5～ 8％ <5% 1％ <1%
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肾上腺皮质激 素的功能

盐皮质激素的功能
受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节
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半乳糖血症临床表现

临床表现多样化 出生时正常，喂奶2-3天后出现呕吐、黄疸、 喂养困难、肝肿大、体重下降、嗜睡、白 内障等，如继续哺乳，症状加重，往往1年 内并发感染死亡。
有些患儿生后数月或数年被发现，主要表 现生长迟缓、智力低下、白内障、肝肾损 害等。
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诊 断

新生儿筛查
大多数患儿通过新筛检出 召回：9.9~30mg/dl 复采3滴血寄血片复查 ＞30mg/dl 紧急召回（至省中心复查）

糖皮质激素的功能
三大物质的代谢、升血糖、生长发育、应急、水 钠潴留等
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肾上腺雄激素

DHEA、DHEAS、雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮 对代谢的影响 促进蛋白合成，促进肌肉生长等 肾上腺皮质功能初现 女性体毛分布 其他功能？
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21-OHD分型（3型）

经典型
失盐型(SW) 单纯男性化型(SV)
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治疗

对早期症状的防治 对远期并发症的防治
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早期症状的防治



一旦新生儿筛查结果阳性，立即给予去乳 糖饮食治疗，等待确诊诊断 GALT活性〈10%，RBC gal-1-p 〉10mg/dl, 持续饮食控制 GALT活性5%-25%、GALT基因型为 p.Asn314Asp/p.Gln188Arg的患儿是否需要饮 食控制仍有争议

Hale Waihona Puke Baidu

临床诊断

临床医生必需对早期症状（喂养困难、黄疸延 长）有警觉，在等待筛查结果或临床检测结果 时给予去乳糖饮食
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实验室检测方法

生化分析 对诊断及监测疗效都是必须的

血总半乳糖浓度 红细胞半乳糖-1-磷酸（gal-1-p)浓度 尿半乳糖醇 13C半乳糖呼吸试验 GC/MS检测尿半乳糖醇及半乳糖酸
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半乳糖代谢途径
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半乳糖血症

半乳糖血症（galactosemia）是由于半乳糖代谢途 径中酶的遗传性缺陷所造成的代谢性疾病 可依据酶缺陷不同分为3类，都是常染色体隐形 遗传病


半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）缺乏性半乳糖血 症,又称经典型半乳糖血症( classic galactosemia)，占 95%，临床症状最重 半乳糖激酶（GALK）缺乏性半乳糖血症，占5%，主 要表现为早发性白内障 尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶（GALE）缺乏性半乳 糖血症，极少见
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半乳糖血症新生儿筛查

美国50个州及部分欧洲国家开展 亚洲、非洲部分国家开展 我国广东省2002年开始筛查
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半乳糖血症发病率

不同时期、不同地区发病率报道差异较大 1%北美人为携带者，推测发病率为1：40 000 西欧发病率1：23 000 – 1：44 000 深圳市2002年 8月至2007年10月共对45 227名新生 儿进行了半乳糖血症的筛查 ，确诊高半乳糖血症 患儿共 9例，检出率为 1：50 252
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远期并发症的防治

补钙
新生儿婴儿 750mg/day 儿童〉1200mg/day



维生素D3（1000IU/day) 减少内源性半乳糖生成（GALK抑制剂） 激素替代治疗 卵巢活检、卵泡低温储存
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遗传咨询
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先天性肾上腺皮质增生症的 筛查和诊治
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定义：肾上腺皮质激素合成酶的先天性缺