(完整版)医学遗传学重点归纳

第一章人类基因与基因组

第一节、人类基因组的组成

1、基因是遗传信息的结构和功能单位。

2、基因组是是细胞内一套完整遗传信息的总和，人类基因组包含核基因组和线粒体基因组

串联重复序列

按DNA序列的拷贝数不同，人类基因组高度重复序列

反向重复序列

重复序列短分散核元件

中度重复序列

长分散核元件

3、多基因家族是指由某一祖先经过重复和所变异产生的一组基因。

4、假基因是基因组中存在的一段与正常基因相似但不能表达的DNA序列。

第二节、人类基因的结构与功能

1、基因的结构包括：（1）蛋白质或功能RNA的基因编码序列。（2）是表达这些结构基因所需要的启动子、增强子等调控区序列。

2、割裂基因：大多数真核细胞的蛋白质编码基因是不连续的编码序列，由非编码序列将编码序列隔开，形成割裂基因。

3、基因主要由外显子、内含子、启动子、增强子、沉默子、终止子、隔离子组成。

4、外显子大多为结构内的编码序列，内含子则是非编码序列。

5、每个内含子5端的两个核苷酸都是GT，3端的两个核苷酸都是AG，这种连接方式称为GT--AG法则。

6、外显子的数目等于内含子数目加1。

7、启动子分为1类启动子（富含GC碱基对，调控rRNA基因的编码）、2类启动子（具有TATA 盒特征结构）、3类启动子（包括A、B、C盒）。

第三节、人类基因组的多态性

1、人类基因组DNA多态性有多种类型，包括单核苷酸多态性、插入\缺失多态性、拷贝数多态性。

第二章、基因突变

突变是指生物体在一定内外环境因素的作用和影响下，遗传物质发生某些变化。基因突变即可发生在生殖细胞，也可发生在体细胞。

第一节、基因突变的类型

一、碱基置换：是指DNA分子多核苷酸链中的某一碱基或碱基对被另碱基或碱基对置换、替代的突变方式，通常又称点突变。包括：

1、同义突变：替换发生后，虽然碱基组成发生变化，但新旧密码子具有完全相同的编码意义。同义突变并不产生相应的遗传学表观效应。

2、错义突变：替换发生后，编码某一氨基酸的密码子变成了编码另一种氨基酸的密码子，改变了多肽链中氨基酸种类的结构序列组成。

3、无义突变：替换后，编码某一氨基酸的密码子变成了不编码任何氨基酸的终止密码子，引起多肽链提前终止。

4、终止密码子突变：DNA分子中某一终止密码子发生单个碱基替换后，变成了具有氨基酸编码功能的遗传密码子，导致多肽链的合成非正常继续进行。

二、移码突变：是指DNA多核苷酸链中插入或缺失一个或多个碱基对，导致DNA读码序列发生移动，改变密码子的编码意义。

三、整码突变：基因组DNA多核苷酸链的密码子之间插入或缺失三或三的倍数个碱基，导致多肽链中增加或减少一个或多个氨基酸。

四、片段突变：包括缺失、重复、重组、重排。

五、动态突变：是指在DNA分子中，短串联重复序列，尤其是三核甘酸重复序列的重复次数可随着世代传递而逐代增加，这种增加达到一定程度后会产生突变效应，从而引起某些疾病。如脆性X染色体，Huntington病。

第二节、基因突变的诱发因素及作用机制

基因突变分为自发突变和诱发突变。自发突变是指在自然条件下发生的突变。诱发突变则是指在人为干涉情况下导致的基因突变。

一、物理因素：1、紫外线：作用于细胞内的DNA，导致其结构发生变化，主要表现为DNA 序列中相邻的嘧啶类碱基结合形成嘧啶二聚体。2：核辐射：引起染色体或DNA的断裂性损伤，断裂后的染色体或DNA序列片段发生重排。

二、化学因素

三、生物因素

第三节、基因突变的特性及生物学效应

基因的一般特性：多向性、重复性、可逆性、随机性、稀有性、有害性和有利性、重演性。基因的生物学效应：导致蛋白质编码区的功能异常和基因调控区的功能异常。

第四节、DNA损伤的修复

一、紫外线引起的DNA损伤的修复

1、光复活修复

2、切除修复

3、重组修复

二、电离辐射引起的DNA修复

1、超快修复

2、快速修复

3、慢速修复

DNA复制的特点：半保留、半不连续、双向多复制起点和终止点。

第三章、人类染色体

第一节、染色质

1、染色质是间期细胞核内，其主要成分是DNA和组蛋白，还有非组蛋白和少量的RNA 的线性复合结构，易被碱性染料染色。

2、常染色质：通常位于间期细胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散状，染色较浅而均匀，具有转录活性。

3、异染色质：一般分布在核膜内层周缘和核仁周围，螺旋化程度高，不活跃。可分为兼性异染色质和结构异染色质。

4、X染色质失活假说（Lyon假说）：（1）正常女性有两条X染色体，但只有一条有活性。

（2）在胚胎早期，一条失活。（3）失活的染色体是随机的。（4）生殖细胞形成时，失活的染色体可得到恢复。

5、X染色质数目比X染色体数目少1，正常男性无X染色质。例如：一个女性的核型是48，XXXX，在她间期细胞核中可见到3个X染色质，47，XXX，可见到2个。

6、Y染色质的数目与Y染色体的数目相等。例如：核型为47，XYY的个体，细胞核中有2个Y染色质。

第二节、染色体

1、根据着丝粒位置可将人类染色体分为：（1）中着丝粒染色体：着丝粒位于或靠近染色体中央。（2）亚中着丝粒染色体：着丝粒位置位于染色体纵轴的1\2--5\8,分为长短相近的两个臂。（3）近端着丝粒染色体：着丝粒靠近一端，位于染色体纵轴的7\8至末端之间，此类染色体短臂较短。

2、3种DNA关键序列（填空题）：（1）自主复制DNA序列（2）着丝粒DNA序列（3）端粒DNA序列

3、Y染色体的存在对睾丸支持细胞的分化是必要的。因为该染色体上携带有男性性别决定因的关键基因---睾丸决定因子（TDF），它决定着胚胎发育过程中性腺原基细胞的分化方向。第三节、人类染色体核型

1、核型：将一个体细胞中全部染色体按其大小和形态特征，依次排列而成的图像称为核型。

2、核型分析：是将待测细胞染色体进行技术、配对、分组、并分析形态特征的过程。

3、人类染色体按照大小和着丝粒，位置分为A、B、C、D、E、F、G7个组，，从大到小依次排列，A组最大，G组最小。X染色体位于C组，Y染色体位于G组。（详情见P35表格）

4、G显带核型分析已成为目前临床常规应用的染色体病诊断的手段之一。

5、ISCN：人类细胞遗传学命名的国际体制

6、描述特定带时须写明4个内容：（1）染色体序号：（2）臂的符号：（3）区的符号：

（4）带的符号。例如：1q21：第1号染色体，长臂，2区，1带。

7、核型分析常用符号和术语：der:衍生染色体；i:等臂染色体；inv:倒位；p:短臂

q:长臂；ter:末端；del:缺失；dic:双着丝粒；ins:插入；rob:罗伯逊易位

8、人类染色体多态性：在正常健康人群中，存在着各种染色体的微小变异，包括结构、