枸杞多糖枸杞多糖属于糖缀合物

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枸杞多糖枸杞多糖属于糖缀合物,为多聚糖与多肽或蛋白质形成的结合物,是枸杞子中的主要活性组分。

Luo等[1]通过去脂、DEAE纤维素柱洗脱以及冷冻干燥等方法分离到一枸杞多糖组分,经过GC-MS分析表明其单糖组成为鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖和木糖,摩尔比为 4.22∶2.43∶1.38∶1.00∶0.95∶0.38,另外还含17种氨基酸,总氨基酸含量为8.46%。Duan等[2]分离得到4个均一枸杞多糖,其分子量在82~115kDa之间,其中2个多糖组分为1,6-连接的葡聚糖,另2个具有1,4-连接的多聚半乳糖醛酸主链以及微量的半乳糖和阿拉伯糖分支。

1.2类胡萝卜素枸杞子中的另一大类活性物质为类胡萝卜素。

Y ang等[3]通过固相萃取富集和预分离HPLC测定,表明枸杞子含总玉米黄素达1000 g/g以上,其含量超过黄玉米40倍,主要为玉米黄素二棕榈酸酯; -胡萝卜素的总含量也达150 g/g以上。枸杞子中还含叶黄素、 -隐黄素、堇菜黄素、玉米黄呋喃素、花药黄素等类胡萝卜素。

1.3其他成分枸杞子的保健作用与其他营养成分也有关系。枸杞子中还含核黄素、维生素C、维生素B1、尼克酸、牛磺酸、17种氨基酸以及铜、铁、锌、锰、镁、硒、钙等多种微量元素[1]。

Xie等[4]从枸杞子中分离到莨菪亭、 -谷甾醇、香豆酸、胡萝卜苷和甜菜碱等成分。

Toyode-Ono等[5]从枸杞子中首次分离到2-O-( -D-吡喃葡萄糖基)抗坏血酸,系维生素C 的前体化合物,在枸杞子中含量达0.5%,与新鲜柠檬中维生素C的含量相当。

2生物活性

2.1抗氧化抗氧化活性是枸杞子的研究热点,也与其多种生物活性密切相关。现已证明机体进行有氧代谢过程中不断产生活性氧种(ROS),造成核酸破坏,脂质过氧化和蛋白质氧化以及细胞损伤等不良后果。补充天然抗氧化剂有助于减少和消除ROS造成的氧化损伤,目前筛选天然抗氧化剂的研究十分活跃。在体外,Ni等[6]采用电子顺磁共振技术证实枸杞多糖清除羟自由基作用非常显著;Wang等[7]也发现枸杞多糖对Fe2+-H2O2产生的羟自由基具有强烈的清除作用,并呈明显的剂量相关。

Luo等[1]通过Trolox等价抗氧化能力(TEAC)及氧自由基吸收能力(ORAC)等实验来检测枸杞子提取物清除ROS的活性,发现枸杞子的甲醇-水粗提物的总抗氧化能力高于精制枸杞多糖,推测与粗提物中富含类胡萝卜素、核黄素、维生素C、维生素B1以及尼克酸等多种天然抗氧化剂有关。

Li等[8]证实枸杞子水提物在体内能显著升高急性缺氧小鼠心、肝、肺等器官组织中的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性以及总抗氧化能力,提示枸杞子对小鼠由急性缺氧而造成的自由基损伤有保护作用。

2.2抗衰老民间视枸杞子为延缓衰老的滋补品,在许多著名养生方剂中都有使用。

Wang等[7]发现枸杞子提取物能显著延长雄性和雌性果蝇的最大寿命,且能延长雄性果蝇的平均寿命;在由半乳糖诱导的衰老小鼠模型中,20mg/(kg・d)的枸杞子提取物能显著提高血清和肝脏中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的水平,同时降低脂褐素和丙二醛的水平。

Deng等[9]给半乳糖诱导的衰老小鼠喂饲枸杞多糖后,发现其血清中晚期糖化终产物(advancedglycationendproducts,AGEs)以及皮肤中羟脯氨酸浓度显著下降,同时淋巴细胞增殖速度、IL-2活性、学习和记忆能力以及红细胞中的超氧化物歧化酶活性显著加强。 -淀粉样肽为神经毒性物质,在脑内堆积会形成淀粉样斑块沉积而损伤神经细胞,导致阿尔茨海默病的发生。

Y u等[10]利用 -淀粉样肽处理大鼠原代皮层神经元细胞,使其发生细胞凋亡而导致神经

元坏死,发现枸杞子提取物显著抑制由 -淀粉样肽激活的胱天蛋白酶(caspases)-3样活性,减少乳酸脱氢酶的释放,具有典型的剂量相关特征,其作用机制与抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化途径有关。这表明枸杞子对神经元具保护作用,对于阿尔茨海默病等与衰老相关的神经变性疾病有潜在的治疗作用。以上研究表明枸杞子具有多方面的抗衰老作用机制。

2.3预防黄斑性病变老年黄斑性病变(ARMD)为眼老化所形成的疾病,常造成65岁以上老年人发生不可逆转的失明,患者血清以及视网膜中玉米黄素含量偏低是发病的重要原因。在一项随机、双盲、交叉实验中,12位志愿者分为2组,一组服用合成的非酯化玉米黄素,另一组服用来自枸杞子的玉米黄素二棕榈酸酯(与150g酸奶同时服用),每天5mg,共服用3周。随后3周排空期不服用任何玉米黄素,接下来2组换服不同形式的玉米黄素,也为期3周。志愿者服用枸杞子来源的玉米黄素二棕榈酸酯后,血浆玉米黄素浓度24h曲线下面积较对照组增加1倍[11]。在另一单盲、安慰剂对照实验中,14名志愿者每天服用15g枸杞子(约含3mg玉米黄素二棕榈酸酯),28天后血浆平均玉米黄素水平显著升高2.5倍,而对照组的13名志愿者则没有明显改变[12]。上述研究结果表明枸杞子中的玉米黄素不仅含量高,且生物利用度良好,服用一定量的枸杞子能显著提高受试者空腹血清玉米黄素水平,有利于维持正常的视网膜色素密度,保护视网膜免受光致氧化损伤。这为枸杞子保护视力,以及促进眼睛健康的传统用法提供了实验根据。

2.4防治糖尿病糖尿病也与机体所受的氧化损伤密切相关,患者过高的血糖和血酮水平可导致体内氧自由基增加,进而导致脂质过氧化、脂蛋白糖化反应以及细胞染色体DNA氧化损伤等不良后果。目前除传统治疗手段外,也使用合适的天然抗氧化剂控制糖尿病患者的病情。Luo等[1]利用四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型,研究枸杞子水煎剂、粗糖提取物以及精制多糖调节血糖与血脂的作用,结果3种枸杞子制剂均能显著降低糖尿病小鼠的血糖、总胆固醇和甘油三酯水平,同时增加HDL水平,机体的血脂和血糖代谢状况得到显著改善。Zhao 等[13]给大鼠喂饲高脂饲料同时腹腔注射链脲佐菌素建立非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)动物模型,研究枸杞多糖改善其胰岛素抵抗的作用。NIDDM大鼠服用枸杞多糖3周后,与对照组相比,空腹血清甘油三酯、胆固醇和胰岛素水平显著下降,糖耐量实验中口服葡萄糖30min后的血糖水平也明显下降,胰岛素敏感度显著上升,其作用机制与枸杞多糖增加细胞表面葡萄糖转运子4(GluT4)水平并促进细胞间胰岛素信号途径有关。上述研究结果表明枸杞子具有预防和治疗糖尿病的作用,与其富含天然抗氧化剂有关。

2.5抗肿瘤增强免疫功能、抗肿瘤是枸杞子的另一研究热点。在体外实验中,Gan等[14]发现在人外周血单核细胞培养液中加入枸杞多糖后,能以剂量相关的方式显著增加IL-2以及TNF- 的表达水平,推测枸杞多糖能促进机体的免疫应答,具有潜在的治疗肿瘤的作用。Gan 等[15]给接种S180肉瘤小鼠服用枸杞多糖,结果肿瘤组织生长受到显著抑制,同时巨噬细胞以及细胞毒T细胞活性明显增强,脾细胞分泌的抗体数量、脾淋巴细胞增殖速度以及IL-2的mRNA的表达量显著增加。Zhang等[16]研究枸杞子提取物对人肝癌细胞系QGY7703的增殖、细胞周期分布以及凋亡的影响,发现枸杞子提取物能将肝癌细胞系阻滞在细胞周期的S 期,并使其发生凋亡,进而抑制癌组织生长。

2.6增强造血功能Gong等[17]研究枸杞多糖增强骨髓抑制小鼠造血功能的作用。小鼠接受亚致死剂量550cGy的X射线的照射,或腹腔注射125mg/kg剂量的卡铂(carboplatin),引起血小板、红细胞和白细胞数量的减少,表现为骨髓活性受到抑制。其后每天皮下注枸杞多糖1次,共7次。与对照组相比,给予枸杞多糖的小鼠,其外周血红细胞、白细胞以及血小板数量减少的情况得到显著改善。在体外,将不同浓度的枸杞多糖与人外周血单核细胞以及植物凝集素一起保温后,枸杞多糖能显著促进粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的产生,这可能是其增强造血功能的作用机制。Hai等[18]发现小鼠经丝裂霉素诱导发生骨髓抑制后,给予枸杞多糖后也能恢复其造血功能。

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