抗菌药物PKPDPPT课件

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二、抗菌药物的药效动力学参数
3、杀菌曲线
是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时 间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲 线。
曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢 复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和 持续时间。
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Log CFU
抗生素杀菌曲线
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
FIC>1-2 无关效应
FIC>2 拮抗效应
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二、抗菌药物的药效动力学参数
5. 抗生素后效应（PAE） 抗生素后效应（postantibiotic effects， PAE）
系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后， 细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物 对其作用靶细菌特有的效应。
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二、抗菌药物的药效动力学参数
会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将
可能出现耐药突变。
三、抗菌药物PK/PD研究基本理论
抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、 FIC、PAE等为指导。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：来自百度文库
SBA
FBA
AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC等
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SBA或FBA
指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液 稀释倍数，它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是 反映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒 细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床 治疗方有效。
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、 尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案 的参考依据。
1、王睿主编，临床抗菌治疗手册.第一版.人民军医出版社，1994；79-82
2、Lorian V. Antibiotics in Laboratory Me. dicine. 4th edit,Williams & Wilkins
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一、抗菌药物的药代动力学
1.吸收：
吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等。
2.分布：
表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。
3.代谢：
肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转
化的主要酶系。
4.排泄：
大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出
1234567 时间.
耐药菌 中敏菌 敏感菌
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二、抗菌药物的药效动力学参数
4、联合药敏指数（FIC） （Fractional inhibitory concentration index）
FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC<0.5 协同效应 FIC>0.5-1 相加效应
T>MIC AUC>MIC
时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时 间的50%，临床疗效较好。
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时间依赖性且 抗菌活性持续时间较长的抗菌药物
阿齐霉素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青 霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 主要评价指标：
AUC/MIC， T>MIC T1/2ß PAE 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。
Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39
Lister PD. et al. J Antimicrob Chemothe. r 1999 Jan;43(1):79-86
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时间依赖性药物
β-内酰胺类、林可霉素类、磺胺类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而 与峰浓度关系较小，主要评价参数为:
6、抗生素后促白细胞效应（PLAE）
指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死 性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的 识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞 噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延 长。PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。
Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993;12 (Suppl 1): 6-8
抗菌药物的PK/PD
海南省人民医院药学部 林慧
2009.4
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内容简介
一、抗菌药物的药代动力学
( Pharmacokinetics, PK ) 二、抗菌药物的药效学
( Pharmacodynamics, PD ) 三、抗菌药物的PK/PD综合参数 四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案
的指导意义
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主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2β) 消除速率常数(Ke)
药物清除. 率(CL)。
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二、抗菌药物的药效动力学参数
1、MIC、MBC
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
2、累积抑菌百分率
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分 率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药 物效价强度。
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AUIC
指给药24h内的AUC与MIC比值 氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至 少125 SIT -1 h ，对G+球菌分为30 SIT-1h。 (SIT：serum inhibitory titre)
Cmax/MIC
氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物Cmax/MIC至8-10之间， 临床才能达到较高有效率。
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7、 MPC-防细菌变异浓度
（mutant prevention concentration，MPC）
血清或组织中药物浓度
MPC MSW
MIC
服药后时间
抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不
会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，.自然不能达到预期的治疗成功，但也不
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抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
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浓度依赖性药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。
其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间 关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax 不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类 药物尤应注意。