NAVIGATOR研究

2298 (49.6)
1729 (37.3) 2103 (45.4)
2361 (50.5)
1696 (36.3) 2130 (45.6) 6 (0.1) 733 (15.7)
0.27
0.64
降糖药物, n (%)
1 (<0.1) 基线 *所有糖尿病患者 : 缬沙坦组33.4%，安慰剂组37.2% 。 588 (12.7) 末次随访—所有人群* <0.001
研究设计：采用缬沙坦/那格列奈的2X2析因设计
多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2x2析因研究 9,306例患者，按照1:1:1:1比例随机分组
缬沙坦剂量 •起始剂量 80mg/d •2周后滴定 至160 mg/d
缬沙坦 ＋ 那格列奈
2X2 析因设计
安慰剂 ＋ 那格列奈
那格列奈剂量 •起始剂量 30 mg tid(餐前) •2周后滴定至 60mg tid(餐前)
研究方案的执行情况
• 在第5年时坚持服药情况
– 缬沙坦组 67% – 安慰剂组66%
• 脱落或失访率13% ，大部分发生在研究后期 • Vital status的成功随访时间达到总随访期的96% • 中位随访时间
– Vital status：6.5 年 – 糖尿病：5.0 年
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
糖化血红蛋白(%) 代谢综合征, n (%) 血脂 总胆固醇, mg/dL HDL, mg/dL LDL, mg/dL 甘油三酯, mg/dL 肌酐, mg/dL
9.2 ± 0.93
5.79 ± 0.47 3825 (82.6) 209 ± 42 50 ± 14 127 ± 38 177 ± 104 0.9 ± 0.2
– 缬沙坦能否减少或延缓T2DM的发生
研究概述
• 国际多中心、随机、双盲、2×2析因临床研究 • 共纳入9,306例符合以下条件的IGT【经口服糖耐量试验（OGTT）验 证】患者：
– 年龄≥50岁患者需伴有CVD，或
– 年龄≥55岁伴有≥1个CVD风险因素
入选标准
• IGT*患者：
– 年龄≥50岁患者需伴有CVD，或 – 年龄≥55岁伴有≥1个CV危险因素
缬沙坦 ＋ 安慰剂
安慰剂 ＋ 安慰剂
新发糖尿病 是NAVIGATOR研究预先设立的主要终点
新发 糖尿病 主要 终点
心血管死亡 非致死性心肌梗死 非致死性卒中 心衰住院 冠脉血运重建 不稳定心绞痛住院扩Leabharlann 的心血管终点核心的
心血管终点
心血管死亡 非致死性心肌梗死 非致死性卒中 心衰住院
仅限内部使用
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
NAVIGATOR研究过程中严格随访OGTT
• 筛选期：所有患者均经过75g OGTT以验证是否符合入选标准 • 研究期间： – 每年检测一次OGTT – 当发现患者FPG ≥126 mg/dL (7 mmol/L) 或餐后2小时血糖水平≥200 mg/dL (11.1 mmol/L)后，在12周(84天)之内需行OGTT检查，以明确 是否进展为糖尿病
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
缬沙坦在严格生活方式干预的基础上 进一步显著降低IGT患者新发糖尿病危险14%
50
缬沙坦治疗组 安慰剂组
新发糖尿病风险 显著降低
40
糖尿病发生率（%）
30
安慰剂组
20
缬沙坦治疗组
HR: 0.86 95% CI: 0.80–0.92 缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P < 0.001
伴随的药物治疗：基础治疗完善
• 缬沙坦组和安慰剂组均接受了完善的基础治疗，包括调脂、降糖（进 展为糖尿病的患者）及抗血小板治疗
药物 缬沙坦 n=4,631 n (%)
1782 (38.5)
安慰剂组 n=4,675 n (%)
1795 (38.4)
P值
调脂药物, n (%) 基线
末次随访
阿司匹林/其他抗血小板药物, n (%) 基线 末次随访
• 所有入选者均需经75g OGTT检测是否符合入选标准：
– IGT定义为：OGTT 2小时血糖水平≥140 mg/dL (7.8 mmol/L) 但≤200 mg/dL (11.1 mmol/L) – 患者同时被要求在筛选时FPG ≥95 mg/dL (5.3 mmol/L) 但 ≤ 126 mg/dL (7.0 mmol/L)
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
平均坐位BP, mm Hg
收缩压 舒张压 任何CVD, n (%)
缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异（2）
患者特征
血糖指标 空腹血糖(mmol/L) 6.1 ± 0.45 6.1 ± 0.45
缬沙坦组 n=4,631
安慰剂组 n=4,675
餐后2 hr 血糖(mmol/L)
前言：什么是NAVIGATOR研究？
Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research 那格列奈和缬沙坦治疗糖耐量异常人群的预后研究 2010年
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
研究目的
• 在IGT合并心血管危险因素或CVD人群中验证下列观点 – 那格列奈能否减少或延缓T2DM的发生 – 那格列奈能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生 – 缬沙坦能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生
10
0
0 1 2 3 4 5 6
随机化后随访时间（年）
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
缬沙坦组的CV终点发生率与对照组 无显著差异
扩展CV终点组间比较
20
核心CV终点组间比较
20
扩展CV终点累积发生率（%）
风险比：0.96（95%CI，0.86-1.07） 缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P ＝0.43
核心CV终点累积发生率（%）
风险比：0.99（95%CI，0.86-1.14） 缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P = 0.85
15
安慰剂组
15
缬沙坦治疗组 安慰剂组
10
缬沙坦治疗组
10
安慰剂组
5
5
缬沙坦治疗组
0 0 1 2 3 4 5 6
0 0 1 2 3 4 5 6
随机化后随访时间（年）
随机化后随访时间（年）
9.2 ± 0.94
5.82 ± 0.46 3970 (85.0) 209 ± 42 50 ± 13 127 ± 37 117 ± 104 0.9 ± 0.2
eGFR mL/min/1.73m2
尿白蛋白/肌酐比值 (mg/g)
80.9 ± 18.5
0.8
80.4 ± 19.0
0.8
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
3849 (83.1)
113 (2.4) 298 (6.4) 371 (8.0) 83.5 ± 17.4 30.4 ± 5.5 101 ± 14 104 ± 13 98 ± 14 139.4 ± 17.8 82.5 ± 10.4 1148 (24.8)
3885 (83.1)
123 (2.6) 315 (6.7) 352 (7.5) 83.8 ± 17.1 30.6 ± 5.3 101 ± 14 104 ± 12 98 ± 14 139.9 ± 17.1 82.6 ± 10.1 1118 (23.9)
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
NAVIGATOR研究：缬沙坦组结论
在伴有心血管疾病或心血管危险因素的IGT人群中，缬沙坦 在生活方式干预的基础上：
– 进一步降低新发糖尿病危险14% (中位随访时间5年)
–
对CV终点无显著影响
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
仅限内部使用
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
NAVIGATOR试验中所有患者均接受严格的生活 方式干预
生活方式干预方案基于芬兰DPS研究和美国DPP研究
适当减轻5%体重，并 保持
降低饮食中饱和 及总脂肪
每周进行150分钟轻到 中等强度的体育锻炼
仅限内部使用
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
缬沙坦组主要结果
缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症
缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异（1）
患者特征
年龄（岁） 女性, n (%) 种族, n (%)
缬沙坦组n=4,631
63.7 ± 6.8 2314 (50.0)
安慰剂组 n=4,675
63.8 ± 6.8 2397 (51.3)
白色人种
黑色人种 亚洲人群 其他 体重, kg BMI, kg/m2 腰围, cm 男性 女性