5GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告讲解

编号：TSP-YZ-QY-005-01

GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告

GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案目录

1．验证方案的起草与审批

1．1验证方案起草

1．2验证方案的审批

2．概述

3．验证目的

4．验证小组职责

5．验证方法

5．1 验证所需文件资料

5．2 参照检验对象的选择

5．3物理外观检查

5．4残留量和微生物检测

5．4．1确定限量标准

5．4．2取样点的确定

5．4．3取样方法的确定

5．4．4确定检验方法

6．验证结果评定与结论

7．验证周期

8．最终批准

1．验证方案的起草与审批

1．1验证方案的起草

1．2验证方案的审批

2．概述

GHL-250型高效湿法混合制粒机是一次完成混合、加湿、制粒工序的设备，为了保证产品质量，避免污染和交叉污染，我们建立了《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》，清洁该设备后，以该设备表面药品最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过预定的限量为指标，考察《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》是否合理。

3．验证目的：

为了确认使用《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》对该设备进行清洁后，表面最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。

4．验证小组职责：

组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组

织该设备验证，制订验证进度，协调验证

方案实施

组员：生产技术部赵艳霞负责该设备清洁操作

质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测

5．验证方法：

本方案选择最不利的清洁条件，对《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》进行验证，首先确定最难溶活性成分残留量及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于最难溶活性成分残留量及微生物可接受限量；则可证实清洁标准操作规程的有效性及稳定性.反之，则证实该清洁标准操作规程无效，需修改或重新编写清洁标准操作规程。

5．1验证所需文件资料：

5．2 参照检验对象的选择：

列出使用本设备的品名、规格、批量、主要成份等特性。

本验证方案以苯巴比妥为主要的检测对象，使用本设备进行制粒，在制粒结束后，进行清洁验证。

5．3物理外观检查

去痛片物料混合制粒后，按该设备清洁标准操作规程清洗，检查应洁净，用丝光毛巾擦拭无不洁痕迹及残留气味。

5．4残留量和微生物检测：

细菌：2个/cm2

苯巴比妥残留量：每个棉签擦拭25cm2的表面允许的甲硝唑最大残留量为0.85μg/cm2，由下式得出：

A

×C

×F

B E

其中：

A：去痛片每60kg体重苯巴比妥最小剂量0.015g的0.001/40μg为0.375μg/60kg体重

B：去痛片中苯巴比妥最大日服用剂量为0.09g

C：去痛片中苯巴比妥最小批量为12kg

E：GHL-250型高效湿法混合制粒机与物料直接接触的总面积29332cm2

F：取样有效性50%（即假定棉签所取样品有50%的量被洗脱出来）

0.3

75

×12×1000

×50% =0.85μg/cm2

0.0

9

29332

5．4．2取样点的确定：

苯巴比妥残留量取样点为：第一点为搅拌浆下部；第二点为切碎刀A内侧；第三点为锅盖密封圈A；第四点为出料活塞A；第五点为出料活塞B。

细菌取样点为：第一点为

5．4．3取样方法的确定：

用具：无菌棉签、无菌剪刀、无菌生理盐水、试管（已灭菌）、试管（未灭菌）操作人员先取细菌检验所需样品，再取苯巴比妥残留量检验所需样品。

细菌取样：取一支无菌棉签，用无菌生理盐水充分润湿后，在取样点横着擦拭5×5cm2的面积一遍，剪下棉签头，放入已灭菌的具塞试管内，再取一支无菌棉签同法操作，在已擦拭过的取样点竖着擦拭一遍，剪下棉签头放入同一个试管内，在试管外标明取样点号。

苯巴比妥残留量：取一支无菌棉签用生理盐水溶液（9－1000）充分润湿后，在取样点横着擦拭5×5cm2的面积一遍，剪下棉签头，放入未灭菌的具塞试管内，再取一支无菌棉签同法操作，在已擦拭过的取样点竖着擦拭一遍，剪下棉签头放入同一个试管内，在试管外标明取样点号。

容器及试药：培养基、培养箱、超声波振荡器、无菌吸管。

细菌：

微生物检测室中检测：在样品管中加25ml无菌生理盐水，在超声波振荡器上振荡15分钟，吸取1ml供试液至培养基，在30－35℃培养48小时，做平行样。

苯巴比妥残留量：照《中国药典》2000年版，苯巴比妥【含量测定】项下容量法测定。

6．验证结果评定与结论：

小结：

7．验证周期：

8．最终批准：

1．验证报告草与审批

1．1验证报告的起草

1．2验证报告的审批

2．验证结果评定与结论：

根据验证方案，于年月日进行清洁验证，验证结果如下：

小结：

检查人：日期：年月日

3．验证周期：

3．1清洁剂改变或清洁程序作重要修改，必须进行再验证。

3．2增加生产相对更难清洁的产品，必须进行再验证。

3．3设备有重大变更，必须进行再验证。

4．最终批准：