糖皮质激素在风湿性疾病中的应用课件
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血浆白蛋白低易起效易产生副作用。 肝脏代谢，肾脏排泄；
2020/10/24
13
糖皮质激素作用机制—经典的基因组
▪ 脂溶性，透过胞膜； ▪ 胞浆内受体α(促进)、受体β(抑制)； ▪ 糖皮质激素-受体复合物移入核内，与DNA相应位
点结合，调节靶基因转录 ---- 转移活化 ▪ 间接机制介导：转移抑制如NF-KB,c-fos;c-jun ▪ 糖皮质激素受体单体/二聚体 ▪ 大剂量冲击治疗几分钟内通过非基因机制起作用
CH3
0
O
1 1
H
7
1
6Leabharlann Baidu
6
CH3
甲基强的松龙
9
不同剂型特点和选择
▪ 氢化可的松：内源性，用于应激和肾上腺 皮质功能不全时替代治疗；乙醇溶液，静 滴不肌注；
▪ 泼尼松(强的松)、可的松经肝脏代谢后有活 性；
▪ 甲泼尼松龙蛋白结合力最低，效力更高；
2020/10/24
10
糖皮质激素药物动力学
药物名称
基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基 和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活 性的必须基团
H O 11
CH3 9
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
O
16
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H
19
3
O
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2 CH2OH
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2 C=O
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O
氢化可的松
O
1
CH3
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3
糖皮质激素(GC)的历史
1893年，英国科学家Edward 和George给狗测血压并 注射从肾上腺提却的液体，结果血压明显升高。1948年 人工合成
1949年，美国医学家
Philip Showalter Hench 和Edward Calvin Kendall 首次使 用可的松（Cortisone ） 治疗类风湿关节炎患者， 两人因此获1950年诺贝 尔医学奖。
5
0.5
4
0
0.75
0
0.6
11
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)
短效 中效 长效
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
0.5 1.6 2.6 - 3 2 -4 2 -3 3 -6 3 -6
8 -1 2 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
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14
下丘脑-垂体-肾上腺轴
▪ 氢化可的松每日基础分泌量估计是5.7mg/m2/d; ▪ ACTH分泌呈短暂且阵发性释放，导致氢化可的松水平
呈早上醒来时最高，入睡后1h最低； ▪ 单次口服泼尼松50mg或甲强龙40mg后1.25~1.5天出现
轴抑制.地塞米松5mg的抑制时间是2.25d-2.75d ▪ 泼尼松7.5mg/d维持3周以上可出现肾上腺功能减退；
糖皮质激素 在风湿性疾病中的应用
糖皮质激素(Glucocorticoid,GC) 的药理作用
❖ 抗炎作用 ❖ 免疫抑制作用 ❖ 抗毒作用 ❖ 抗休克作用
2020/10/24
2
糖皮质激素是双刃剑
副作用
生理作用 药理作用
糖皮质激素是最强大 的抗炎药和免疫抑制剂；
临床上应用最多的药 物之一
正是由于其强大的免 疫抑制作用，在改变病 理过程的同时也会导致 副作用；
2020/10/24
15
中效激素：甲强龙 /美卓乐
美卓乐对HPA轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常
2020/10/24
16
长效激素：地塞米松
等效的地塞米松对HPA轴抑制强烈，且作用时间达48小时之久
2020/10/24
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长期应用激素前要考虑以下问题
Modifed from Thorn GW: Clinical Considerations in the Use of Corticosteroids.
2020/10/24
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EULAR糖皮质激素治疗风湿病专家建议
1. 在开始GC治疗前，应充分了解患者的病情，并对患者 进行有关治疗不良反应的健康教育。
2. 在使用GC治疗过程中，应注意患者疾病活动性对治疗 的影响，包括对GC使用剂量、疗程及安排服药时间的 影响。
3. 在治疗前，应筛查和处理GC不良反应的相关危险因素 及治疗期间可能恶化的伴发病。
抗炎强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
氢化可的松
1
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
泼尼松龙
4
甲泼尼龙
5
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
倍他米松
25-30
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水钠潴留强度 等效剂量(mg)
0.8
25
1
20
0.8
5
0.8
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4
肾上腺皮质的结构及分泌
球状带：盐皮质激素/醛固酮
束状带：糖皮质激素/氢化可的松 网状带：性激素
2020/10/24
5
糖皮质激素的调节
▪ GC的分泌通过 HPA轴控制。
▪ 24小时的生物节 律，凌晨血浆浓度 高，到傍晚时该水 平只剩1/4。
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糖皮质激素的结构
9
1 9
2 CH2OH
1
2 C=O
CH3
0
O
1 1
H
7
1
6
3
O
6
强的松
H O1
CH3
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2 CH2OH
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2 C=O
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强的松龙
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2 CH2OH
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地塞米松
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O
H O1
CH3
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2 CH2OH
1
2 C=O
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
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药物动力学
不溶于水，口服在30min内完全吸收； 90%氢化可的松与转运蛋白结合，合成的糖皮质
激素仅1/3与白蛋白结合，与受体亲和力高； 只有非结合态的激素有药理学活性；
N Engl J Med. 1966，274:755-81
1. 疾病的严重度 2. 需要应用的时间 3. 给药方式 4. 激素剂量 5. 选用何种剂型 6. 有无其他辅助治疗
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欧洲抗风湿病联盟（EULAR）
Ann Rheum Dis 2007,66:1560-1567
2007年，召集来自13个国家的20名风湿 病学专家组成专家研究小组，最终从150余 条建议中筛选出10条并进行循证分析，发 表了以循证医学为基础的《全身糖皮质激 素治疗风湿病建议》
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糖皮质激素作用机制—经典的基因组
▪ 脂溶性，透过胞膜； ▪ 胞浆内受体α(促进)、受体β(抑制)； ▪ 糖皮质激素-受体复合物移入核内，与DNA相应位
点结合，调节靶基因转录 ---- 转移活化 ▪ 间接机制介导：转移抑制如NF-KB,c-fos;c-jun ▪ 糖皮质激素受体单体/二聚体 ▪ 大剂量冲击治疗几分钟内通过非基因机制起作用
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甲基强的松龙
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不同剂型特点和选择
▪ 氢化可的松：内源性，用于应激和肾上腺 皮质功能不全时替代治疗；乙醇溶液，静 滴不肌注；
▪ 泼尼松(强的松)、可的松经肝脏代谢后有活 性；
▪ 甲泼尼松龙蛋白结合力最低，效力更高；
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糖皮质激素药物动力学
药物名称
基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基 和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活 性的必须基团
H O 11
CH3 9
2 CH2OH
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2 CH2OH
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氢化可的松
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糖皮质激素(GC)的历史
1893年，英国科学家Edward 和George给狗测血压并 注射从肾上腺提却的液体，结果血压明显升高。1948年 人工合成
1949年，美国医学家
Philip Showalter Hench 和Edward Calvin Kendall 首次使 用可的松（Cortisone ） 治疗类风湿关节炎患者， 两人因此获1950年诺贝 尔医学奖。
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0.5
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0.75
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0.6
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糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)
短效 中效 长效
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
0.5 1.6 2.6 - 3 2 -4 2 -3 3 -6 3 -6
8 -1 2 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
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下丘脑-垂体-肾上腺轴
▪ 氢化可的松每日基础分泌量估计是5.7mg/m2/d; ▪ ACTH分泌呈短暂且阵发性释放，导致氢化可的松水平
呈早上醒来时最高，入睡后1h最低； ▪ 单次口服泼尼松50mg或甲强龙40mg后1.25~1.5天出现
轴抑制.地塞米松5mg的抑制时间是2.25d-2.75d ▪ 泼尼松7.5mg/d维持3周以上可出现肾上腺功能减退；
糖皮质激素 在风湿性疾病中的应用
糖皮质激素(Glucocorticoid,GC) 的药理作用
❖ 抗炎作用 ❖ 免疫抑制作用 ❖ 抗毒作用 ❖ 抗休克作用
2020/10/24
2
糖皮质激素是双刃剑
副作用
生理作用 药理作用
糖皮质激素是最强大 的抗炎药和免疫抑制剂；
临床上应用最多的药 物之一
正是由于其强大的免 疫抑制作用，在改变病 理过程的同时也会导致 副作用；
2020/10/24
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中效激素：甲强龙 /美卓乐
美卓乐对HPA轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常
2020/10/24
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长效激素：地塞米松
等效的地塞米松对HPA轴抑制强烈，且作用时间达48小时之久
2020/10/24
17
长期应用激素前要考虑以下问题
Modifed from Thorn GW: Clinical Considerations in the Use of Corticosteroids.
2020/10/24
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EULAR糖皮质激素治疗风湿病专家建议
1. 在开始GC治疗前，应充分了解患者的病情，并对患者 进行有关治疗不良反应的健康教育。
2. 在使用GC治疗过程中，应注意患者疾病活动性对治疗 的影响，包括对GC使用剂量、疗程及安排服药时间的 影响。
3. 在治疗前，应筛查和处理GC不良反应的相关危险因素 及治疗期间可能恶化的伴发病。
抗炎强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
氢化可的松
1
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
泼尼松龙
4
甲泼尼龙
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长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
倍他米松
25-30
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水钠潴留强度 等效剂量(mg)
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肾上腺皮质的结构及分泌
球状带：盐皮质激素/醛固酮
束状带：糖皮质激素/氢化可的松 网状带：性激素
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5
糖皮质激素的调节
▪ GC的分泌通过 HPA轴控制。
▪ 24小时的生物节 律，凌晨血浆浓度 高，到傍晚时该水 平只剩1/4。
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糖皮质激素的结构
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1 9
2 CH2OH
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2 C=O
CH3
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强的松
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2 CH2OH
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强的松龙
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地塞米松
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1
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HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
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药物动力学
不溶于水，口服在30min内完全吸收； 90%氢化可的松与转运蛋白结合，合成的糖皮质
激素仅1/3与白蛋白结合，与受体亲和力高； 只有非结合态的激素有药理学活性；
N Engl J Med. 1966，274:755-81
1. 疾病的严重度 2. 需要应用的时间 3. 给药方式 4. 激素剂量 5. 选用何种剂型 6. 有无其他辅助治疗
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18
欧洲抗风湿病联盟（EULAR）
Ann Rheum Dis 2007,66:1560-1567
2007年，召集来自13个国家的20名风湿 病学专家组成专家研究小组，最终从150余 条建议中筛选出10条并进行循证分析，发 表了以循证医学为基础的《全身糖皮质激 素治疗风湿病建议》