褪黑素与失眠的相关知识总结

褪黑素与失眠的相关知识总结Background：
褪黑素，由松果体分泌，属吲哚类激素。

人类从出生3个月开始分泌褪黑素，6岁达到高峰期，12岁降至成人水平，以后随年龄增长分泌逐渐减少，至45岁降至原有水平一半。

研究发现，褪黑素能够治疗失眠，有关文献报告，有证据证明4周内短期治疗睡眠没有效果，3个月内治疗过程中无副作用，不过，褪黑素可以短期有效治疗慢波推迟的失眠。

褪黑素治疗或者抵抗失眠的药物呢？Abstract：
褪黑素具有广泛的生物学效应，对生殖、内分泌系统功能有明显的影响，近年来它还对人体的衰老，免疫及生物节律具有重要调节作用。

1、生殖系统的影响：实验发现，摘除大鼠松果体后，性腺重量增加。

患松果体非实质性肿瘤的男孩，出现性早熟。

向大鼠下丘脑或脑干注射褪黑素，可降低LH和FSH的含量，并阻断排卵。

上述观察和实验表明，褪黑素可抑制下丘
脑GhRH的释放，进而影响垂体促性腺激素的合成和释放，对性腺发育起抑制
作用。

2、对甲状腺、肾上腺的影响：实验发现，切除大鼠松果体后，甲状腺和肾上腺明显增大，甲状腺摄碘作用增强，碘更新速率加速。

若给雌性田鼠每天注射褪黑素25ug可使血浆T4和游离甲状腺素指数下降，促甲状腺水平激素明显
降低。

这些观察结果说明松果体激素具有抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴和肾上腺皮质功能的作用。

3、调节衰老过程：实验表明MT(褪黑素)或进行松果体移植，可在一定程度上延缓衰老，并降低老年病的发生。

4、调节生物节律：人体许多生理功能都有日周期节律，如体温、ACTH分泌量及血细胞计数。

研究指出，下丘脑视交叉上核可能是控制昼夜节律的关键部位。

视交叉上核的神经元有MT受体。

MT可作为一个内源性因子作用于视交叉上核。

有研究表明，人和哺乳动物的MT昼夜分泌节律与睡眠的昼夜时相完全一致，生理剂量的MT具有促睡眠的作用，有人推测MT可能是睡眠的促发因子。

Purpose：
从中医到西方经典理论，失眠相关因素有肝脏、MT（褪黑素）、γ-氨基丁
酸（GABA）、色氨酸、5-HT（五羟色胺）、VB6。

从已知文献，我们看是否他们存在一些关系。

Introduction：
中医有说：肝之阳盛阴衰，可致失眠。

中医没有给太多实验，而是一种经验理论。

暂且放一边。

γ-氨基丁酸（GABA），一种天然活性成分，广泛存在与动植物体内。

豆属、参属和中草药等的种子、根茎和组织液都有GABA。

在动物体内，GABA几乎
只存在神经组织中，其浓度最高的区域为大脑黑质，属于抑制性神经递质。

其作用有：1、GABA是中枢神经系统的抑制性传递物质，是脑组织最重要的神经递质之一，其作用是降低神经元活性，防止细胞过热。

同时GABA能结合抗焦虑
的脑受体并使之激活，阻止与焦虑相关的信息抵达脑指标指示中枢。

2、降低血氨，我国和日本研究者认为，GABA能抑制谷氨酸脱羧反应，血氨降低，更多谷
氨酸与氨结合生成尿素排出体外，以解除氨毒，增进肝机能。

谷氨酸
{
谷氨酸脱羧酶（VB6辅酶）
→ GABA
氨基酸转氨酶（VB6辅酶）
→ 血氨谷氨酸
→ 尿素（肝亢奋增强）
脱氨基作用
→血氨谷氨酸
→ 尿素
肝脏功能亢进的，色氨酸、谷氨酸等，氨基酸分解，而合成GABA的谷氨酸量降低，而肝Vb6损耗增加，大脑黑质中合成GABA缺少VB6辅酶。

作为抑制脑神经细胞过热的GABA降低时，致使失眠。

这个推测尚需实验证明，如果某些失眠患者有肝亢奋，给予维生素B6或者适当GABA，可验证该推论。

5-HT五羟色胺：人体松果腺体可将色氨酸转化成5-HT，色氨酸转化成5-HT。

5-HT在睡眠时候分泌减少、分泌混乱以及药理学上枯竭都会导致失眠。

5-HT→五羟色胺N-乙酰转移酶、羟基吲哚-O-转甲基酶→N-乙酰化、O-甲基化→松果激素（褪黑素）。

Question：
褪黑素的有效性，有关文献说道，有证据证明4周内短期治疗睡眠有明显效果，3个月内治疗过程中无副作用，不过，褪黑素可以短期有效治疗慢波推迟的失眠。

所以，我们不能把失眠的根本原因放在褪黑素分泌不足上。

色氨酸对光很敏感，而失眠患者一般对轻微的光，声音刺激都会导致失眠。

且失眠患者，得病往往就是跟熬夜学习或者工作有关，这个熬夜过程中，光照是主要影响因素，而人类松果体对光也比较敏感，色氨酸与松果腺素的合成是否存在线性关系？
人们在青春期睡眠生物钟很规律，尤其更早时期，比如小儿，而成年后，往往生活不规律，但是，稍微有外界干扰，就会导致失眠。

上面我们谈到褪黑素的分泌随年龄的变化，发现，成年之后，褪黑素分泌是越来越少的。

青春期青少年白天很少精力不足，这个可能跟他们的分泌的性激素、甲状腺激素有关。

所以，在成年人失眠患者中，检查患者甲状腺、性激素指标很有必要。

肝分解蛋白质作用强的人，往往会有尿氨或血氨、体臭现象。

牛奶中含有5-HT，部分人喝牛奶有助睡眠。

有营养学讲，常食鱼类、肉会使嗜睡，如果肝脏功能并不亢奋，鱼类含丰富VB，谷氨酸在大脑中得到利用，色氨酸能够在松果体中合成5-HT，种种皆能缓和失眠。

那么，失眠者是否跟肝脏功能有关系呢？那么，我们可以常试用血氨、VB指标来测试失眠者。

假设构架图：
Solution：。