Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项

1

Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项

主要内容

2

一、I期临床研究的基本要点

二、I 期临床研究的要求

三、现场检查注意事项

I期临床研究定义

3

新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、药物相互作用、各种影响因素等。目的是确定可用于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。

根据药物类别不同，I 期临床研究的内容不同

必须在规定的国家药品临床研究机构（Ⅰ期）进行

I期临床试验要点

4

⚫新药临床研究的起始阶段

⚫健康人体

⚫从绝对安全的初始剂量开始

⚫目的：

1）考察人体对该药的耐受性；

2)了解ADME

3) 确定临床试验的安全剂量；

4）确定合理给药方案；

5）其他：依研究内容而定

新药I期临床研究的内容

5

⚫体现药物特点:

➢耐受性（单剂、多次）；

➢药代

一般药代（单剂、多次）；

影响因素：如性别、人种

吸收（如食物）、分布、代谢（代谢途径、代谢产物、代谢产物活性、毒性，代谢产物的定量分析和物料平衡）、排泄；

群体药代（老年、青年、少年等）；

特殊人体药代（肝肾功能受损）；

患者药代；

新药I期临床研究的内容6

➢PK/PD （健康人、患者）；

➢心脏QT 间期影响；

➢血生化影响；

➢免疫系统影响；

➢药物相互作用；

➢等等

I期临床研究项目的时间顺序

7

第一阶段（开始人体暴露）；

耐受性研究和药代研究，PK/PD 等

确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影响等

第二阶段（健康人体）

药物相互作用、QTc/血生化/免疫影响、PK/PD 、群体药代、体内过程、代谢产物、酶底物等

第三阶段（患者体内）

PK/PD 、不同肝肾功能PK 、患者药代、患者的

群体药代等

I期临床试验工作程序

8

第一部分伦理申请

1．接到药政管理当局下达的批件

2．阅读有关资料及文献确定评价剂量

3. 制定I期临床试验方案、CRF、IF

4．呈报伦理委员会审批

5. 签订合同

6．接收试验用药

7. 开始临床研究

第二部分．试验准备工作

9

⚫招募志愿受试者

⚫准备知情同意书

⚫准备记录表格与试验流程图

⚫血药浓度监测方法标准化考核

⚫I期病房准备（监护、急救、观察等）

⚫制定SOP，试验进度计划

10第三部分试验进行

⚫受试者签署知情同意书

⚫筛选志愿受试者

⚫合格受试者随机分组

⚫按照试验方案与进度计划进行I期临床试验⚫及时填写CRF

第四部分试验结束

⚫数据处理、统计分析

⚫总结报告

方案

11

研究目的（主要、次要）

研究设计

志愿者选择（入选、排除）

剂量确定

研究治疗

研究分配

药物供应（剂型和包装、准备和发放、药物服用、依从性）

药物储存和清点

伴随用药

12

试验方法

试验药物、试剂

仪器设备

研究程序（筛选、研究周期）

PK样本的采集和分析（PK）

志愿者退出

评价（耐受性、PK、安全性、BE ）

不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、SAE报告、因果关系）

数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、PK、BE、安全性）

质量控制和保证

数据处理分记录保存（CRF/电子数据记录、档案） 伦理（IRB/IEC）

实验研究的伦理指导

IF

参考文献

缩写

I期临床试验方案设计时的具体考虑

14

1．单次耐受性试验

目的

获得药物人体安全性的最基本信息，为后期的

试验提供相对安全的剂量范围。

受试者

一般为健康志愿者，男女各半。可能有特殊或

其他毒性作用的药物，或对免疫系统等有较强

影响的药物，可以根据药物的具体情况，选择

适宜的志愿者。

15 剂量：

①最低剂量：人的预期常规治疗剂量的1/5-1/10；

两种敏感动物LD 50的1/600、毒性剂量的1/60和

ED min的1/60；据NOAELS计算最大推荐人体起始剂量等。

②最大剂量：可根据药理学和毒理学的研究结果，

参考同类药物的临床最大耐受剂量；动物长毒试验

致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的1/10，并应超

过临床预期治疗剂量。动物长毒试验中最大耐受量

的1/5~1/2等。

16

分组

设若干剂量组（依药效和毒性而定）。一般至少设5组，每组6－8人。

各组应另有若干名受试者接受安慰剂，特别是关键剂量组或可能产

生毒性作用的剂量组。

给药

✓由低向高剂量递增进行。前一剂量组研究结束，且未显示不能接受的AE时，方可进入下一剂量组试验。

✓每名受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一受试者进行剂量递增试验或连续给药，不得多个剂量组同时进行。

✓如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的任何不良反应发生，则可结束耐受性试验。