遗传因素对乙肝疫苗免疫效果的相关性研究进展

遗传因素对乙肝疫苗免疫效果的相关性研究进展

（广西卫生职业技术学院医学系广西南宁530021）【摘要】乙型病毒性肝炎是严重危害人类健康的重要传染性疾病。接种乙肝疫苗能刺激机体产生针对hbv的特异性免疫，是目前抵御hbv感染最有效的办法。按常规的乙肝疫苗全程免疫后，大部分人能产生足够的抗体应答，但仍有2% -15%的人不能产生抗-hbs，表现为无应答或弱应答。对乙肝疫苗免疫缺乏应答的原因很多，许多学者作了大量研究，其中影响最大的、最受到关注的是个体的遗传因素，本文就近年来这方面的一些研究进展加以综述。【关键词】乙肝疫苗；免疫应答；接种；遗传因素【中图分类号】r741.3【文献标识码】a 【文章编号】1004-5511（2012）04-0001-01 hbv感染是一个重要的全球性公共健康问题。据估计，全球有3.5亿人感染慢性乙型肝炎病毒(hbv)，大约每年有60万人死于急性或慢性hbv感染［1］。我国是hbv感染的高流行地区。目前，接种乙肝疫苗是预防乙型肝炎病毒感染最为有效、最为经济的方法，其预防乙肝的效果已被全世界公认［2］。按常规的乙肝疫苗全程免疫后，大部分人能产生足够的抗体应答（抗-hbs滴度≥10miu/ml），但仍有2% ～15%［3］的人不能产生抗-hbs，表现为无应答（抗-hbs 滴度< 2.1m iu /ml）或弱应答（抗-hbs 滴度< 10 miu /ml）。当这些无、弱应答者再次暴露于hbv时，仍然对hbv易感，一旦感染仍可发病或成为病毒携带者。乙肝疫苗接种无或弱应答的原因包括了疫苗因素、接种因素、

机体因素、免疫因素等，近年来，大量研究发现遗传因素也起着重要作用。刘蓬勃等［4］报道，在中国人群中，对乙肝疫苗无应答的家庭成员中，无应答者存在聚集现象。对无或弱应答者和强应答者一级亲属分别接种乙肝疫苗后，无论疫苗的应答率还是滴度的几何均值(gmt)，前者均显著低于后者。无(弱)免疫应答者的一级亲属对乙肝疫苗的免疫应答能力低于强应答组的一级亲属。温海辉等［5］、路爱刚［6］分别用条件 logistic回归分析和非条件logistic回归分析法对当地接种过乙肝疫苗的人群进行调查，提示遗传因素可能是接种乙肝疫苗后免疫应答有无、强弱的一个重要因素。20世纪80年代初，国外学者就应用小鼠实验证实了mhc在参与及调节对 hbsag的免疫应答中扮演着重要的角色，可能参与免疫应答的遗传控制［7,8］。hohler等［9］在对 202对孪生子的研究表明不同个体乙肝疫苗抗体应答水平差异主要由遗传因素决定(60％)，而环境因素影响相对较弱(40％)。遗传因素与抗体应答关系40％可由 hla-drb1基因解释，另外的60％则可由其他 hla基因或者非 hla基因所解释。国外学者对于hla基因与乙肝疫苗免疫应答的相关性研究已经有近30多年历史。wa1ker等［10］在1981年首先观察到，在高加索人种对接种乙肝疫苗无或弱免疫应答人群中，hla-dr7频率极高，几乎无携带hla-drl表型者，据此推测与人类主要组织相容性复合体（mhc）关联的免疫应答基因可能控制人类对乙肝疫苗的免疫应答。milich［11］结合20年来不同地区

的研究,依据相关等位基因被报道的频率及严格的统计学分析,认

为hla-dr基因与乙肝疫苗免疫应答关系最为密切。其中

drb1*01(dr1),drb1*11(dr5),drb1*15 (dr2),为应答的保护基因,而 drb1*03,drb1*07为无 /低应答的易感基因。das等［12］研究发现印度北部人群中，hla亚型1, b15, b40, a10和dr2在乙肝疫苗无反应人群中增加, 而在反应者则以hla-all, c3, dr10, dr51类型为多见。andrew等［13］则发现drbl* 0301与乙肝疫苗无应答有很强的相关性。我国学者研究发现，不同地区人群之间决定乙肝疫苗免疫应答的基因有所不同。钱毅等［14］研究广东汉族人群发现，hla-drb1*02与乙肝疫苗强应答有关，hla-drb1*07与乙肝疫苗无、弱应答有关。与刘蓬勃［4］研究西安地区汉族人群的结果相同。涂正坤等［15］研究湖北汉族人群发现，无应答与

hla-drb*1001等位基因有显著相关性。而山东的刘海英等［16］研究了60例hbsag阳性产妇所分娩的新生儿，也发现免疫失败组的12例幼儿hla-dr3基因频率明显高于免疫成功组，认为hla-dr3可能是免疫失败的易感基因，hla-dr15则可能为其保护基因。李明月等［17］对107名广西人群进行 hla分型研究，结果发现乙肝疫苗免疫不应答与特异的 hla等位基因单体型密切相关，中国人免疫不应答密切相关的 hla单倍体型为hla-dr4，1122-dr53-dqb4。最近，韦颖华等［18］对已完成全程乙肝疫苗免疫的广西籍汉族人群

hla-drb1*14，15两个位点进行检测，发现广西汉族人群

hla-drb1*15表达与乙肝疫苗中、强应答相关，hla-drb1* 14与该人群免疫应答水平无明确相关性。由此可见，免疫应答基因随地域、人种的不同而存在着差异。各地报道的差异提示了不同种族的人群可能有不同的基因调控着无、弱应答的发生。总之, 机体对hbv的免疫应答很大程度上受到遗传因素的影响，控制免疫应答功能的免疫应答基因的主要由 hla-dr基因承担。由于hla-dr基因的多态性，造成人们对乙肝疫苗的免疫应答有很大的个体差异。目前，乙肝疫苗的无、弱应答者仍然会出现，但随着国内外学者的不断深入研究，对提高乙肝疫苗应答率进行大量的探索，相信乙肝疫苗应答率将会得到进一步的提高。参考文献［1］te hs, jensen dm. ．epidemiology of hepatitis b and c viruses: a global overview［j］. clin liver dis. 2010;14(1):1–21.［2］沈立萍,杨进业,莫兆军,等.乙型肝炎疫苗长期免疫对人群乙型肝炎病毒流行状况的影响［j］.中华流行病学杂志,2007,15(7）：659-662.［3］陆璐，陈云华，刘骁等. 乙肝疫苗的免疫保护效果研究［j］。中国公共卫生管理，2006，22（6）: 485-487.［4］刘蓬勃，徐慧文，王学良，等．乙肝疫苗无、弱应答与遗传因素关系［j］．第四军医大学学报，2000，21(1)：30-33．［5］温海辉，黄飞雁，陈思东，等．乙型肝炎疫苗接种后无弱应答的发生及其影响因素的条件logistic回归分析［j］．预防医学论坛，2006，l2（4）：422-424．［6］路爱刚. 长治地区乙肝疫苗接种后应答情况调查及原因分析［j］．中国卫生工