抗磷脂综合征 OKppt课件

抗磷脂抗体可激活血小板，亦使血小板被消耗； 抗磷脂抗体可直接作用于内皮细胞，使其受损，抑制了
蛋白C活化及纤维蛋白溶解，干扰了前列环素 （Prostacyclin）形成，导致血栓形成并消耗血小板。 受累脏器：①肾上腺②心脏③中枢神经系统④皮肤⑤四 肢⑥胃肠道⑦血液⑧眼⑨肺脏⑩肾脏及生殖系统
发病率\死亡率
APL抗体
1952年Conley在SLE患者中发现有“血凝抑制 物”，它具有抗凝活性称为“狼疮样抗凝物”， 1983年又查出抗心磷脂抗体，这两种抗体是一 组有关联的获得性自身抗体称为抗磷脂抗体 （APL）。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原 物质发生反应的抗体，特别是当血管内皮细胞 破坏后暴露出含有磷脂部分，使抗磷脂抗体触 发，易形成血栓。
antibody)
尽管临床上发现APL与APS密切相关，但目前 没有直接的证据证明APL是APS直接发病基础。
APL可见于5％正常人群中。
APL抗体
在美国总体阳性率未统计 在SLE患者中，50％患者抗磷脂抗体阳性 健康人群中，1－5％患者抗磷脂抗体阳性 抗心磷脂抗体大多出现在老年人群中 最近一项研究提示：系统性红斑狼疮患者中抗
病理生理
假说二：凝血机制异常 ①活化的血小板使内皮细胞黏附加强 ②活化的血管内皮细胞促进血小板和单 核细胞依次结合 ③抗体产物可以影响凝血因子，包括凝 血酶原、蛋白C、蛋白S ④影响氧化低密度脂蛋白，促进血管动 脉粥样硬化和心肌梗塞
机制
本病血小板减少及导致血栓形成的机理ACLA可促进血小 板的活化，活化的血小板构成内膜的负电荷磷脂就翻转 至表面，变成可与ACLA反应的状态，血小板与ACLA相 互作用，引起血小板破坏，使网状内皮系统对血小板的 摄取增加。
分类
原发性抗磷脂综合征：无相关基础疾病 继发性抗磷脂综合征：可以继发于SLE、
其他风湿病或自身免疫性疾病。 恶性抗磷脂综合征（Catastrophic APS），
表现为短期内进行性广泛血栓形成，造 成多器官功能衰竭甚至死亡。
病因
APS 是一种不明原因的自身免疫性疾病。 目前发现与LA或ACL抗体有相关性疾病： 自身免疫性疾病、风湿病、感染、药物 等。这些相关的证据可能提供了一些 APS病因学的证据。自身免疫性疾病、 风湿病患者中APL抗体阳性者占有很大 的比率，以下介绍一下各种疾病中APL 抗体阳性者所占的百分比（不是抗磷脂 综合征所占的百分比）
APL抗体
APL抗体包括：
狼疮抗凝物（lupus anti-coagulant，LA）， 抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACL） 抗磷脂酸抗体（anti-phosphatidic acid antibody） 抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidyl serine
APS可以增加脑血管意外的发病率，特别是在青 壮年患者中
一般为血栓形成，也可以栓塞，见于利-萨心内 膜炎(播散性红斑狼疮合并疣状心内膜炎)
APS可以增加心肌梗塞发病率。 合并比较严重心脏瓣膜病，一般需要瓣膜置换术。 合并肺栓塞或血栓形成可以引起致命的肺动脉高
压
发病率\死亡率
恶性抗磷脂综合症（CAPS）是严重且致 命的，特点为多脏器栓塞，病程数天或 几周
临床表现
一、动、静脉血栓形成
APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种 类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管 累及（见表1）。APS的静脉血栓形成比动脉血 栓形成多见。静脉血栓以下肢深静脉血栓最常 见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。动脉 血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系 膜及冠状动脉等部位。肢体静脉血栓形成可致 局部水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽， 年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能。
自然性流产可以发生在妊娠各个阶段， 但绝大部分管SLE好发于黑人或西班牙种人 但原发性APS无明显种族差异
性别：女性占优势，男女发病比率为1:9， 女性中位年龄为30岁。特别是在继发于 SLE或其他结缔组织疾病患者中更明显。
APS常见于青中年成人患者，也可见于 儿童和老年人。有人报道一8个月的患儿。
磷脂综合症发病率为34－42％ 另一项研究提示：100个患静脉系统血栓患者
中（无SLE病史），24％可检出抗心磷脂抗体， 4％可检出狼疮抗凝物 全球发病率大概和美国相同
病理生理
是凝血过程的改变，但血栓形成的机制 目前尚不明确。
假说一：当细胞凋亡过程中会暴露出细 胞膜磷脂，磷脂可以结合各种各样凝固 蛋白质，一旦结合就会形成磷脂－蛋白 复合物，也就形成新抗原，后者也就成 为自体抗体攻击的目标。
感染
梅毒 丙型肝炎 HIV Human T-cell lymphotrophic virus type 1
(HTLV-1) 疟疾 细菌性败血病
遗传因素
研究表明确诊APS患者中APL抗体阳性率 达33％
最近研究显示ACL抗体和携带有人类白细 胞基因的人群有很好相关性，包括DRw53, DR7（绝大部分为西班牙人种） ，DR4 （绝大部分为白人）
定义
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起 的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形 成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患 者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表 现。由于 抗心磷脂抗体（ACL）的特异性更 强，与上述临床表现关系更密切，因而也称 为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome, ACS)。
免疫系统疾病
SLE, 25-50% 干燥综合征, 42% 类风湿性关节炎, 33% 特发性血小板减少性紫癜 (ITP), 30% 自体免疫性溶血性贫血(AIHA) 银屑病关节炎, 28% 系统性硬化病, 25% 混合性结缔组织病, 22% 风湿性多发性肌痛或巨细胞动脉炎, 20% 白塞综合征, 20%
二、产科 胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、 胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死胎。典型的APS流产常 发生于妊娠10周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷 脂抗体（aCL）的滴度无关。APS孕妇可发生严重的并发 症，早期可发生先兆子痫，亦可伴有溶血、肝酶升高及 血小板减少，即HELLP（Hemolysis, Elevated Liver enzymes and Low platelets）综合症。