免疫组化在小活检肺癌标本病理诊断中的应用

TTF-1 16 0 2
Napsin A 11（19） 0 0
P63 2 15 0
CK5/6 0 11 0
34bE12 12 15 /
20 15 4
2. 3. 4.
P63阳性的2例腺癌，TTF-1、Napsin A均阳性；CK5/6阳性的11例鳞癌， P63均阳性； Napsin A 阳性的11例腺癌，TTF-1均阳性。 鳞癌： P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-； 腺癌： TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-； 34bE12对鳞癌和腺癌的鉴别意义不大。

3. 肺腺癌国际多学科分类（2011年）

浸润前病变

不典型腺瘤性增生 原位腺癌（≤3 cm BAC）


微浸润性腺癌（≤3 cm 贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5 mm ）


非粘液性 粘液性 粘液/非粘液混合性

浸润性腺癌（非粘液性BAC生长方式，浸润灶＞5 mm）

低分化SQCC 与SCLC鉴别：P63和TTF-1
n PDSQCC 13 P63（+，%） 13（100） TTF-1（+，%） 1（ 7）
SCLC
涂片标本
13
0（
0）
12（92）
PDSQCC：P63+，TTF-1SCLC：P63-，TTF-1+

Kalhor N, Zander DS, Liu J. TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary smallcell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously pap-stained cytologic material .Mod Pathol. 2006;19(8):1117-23.
Terry J, Leung S, Laskin J, et al.Optimal immunohistochemical markers for distinguishing lung adenocarcinomas from squamous cell carcinomas in small tumor samples. Am J Surg Pathol. 2010;34(12):1805-11.
小结

P63、CK5/6、TTF-1和Napsin A联合免疫组 化检测可应用于肺鳞状细胞癌和腺癌的鉴别

鳞癌： P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-；

腺癌： TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-；
四、肺低分化鳞癌与小细胞癌的鉴别

肺低分化鳞癌看不到细胞间桥和细胞内角化， 有时出现梭形细胞、小细胞成分，很难与小细 胞癌鉴别； 变异型小细胞癌可见较大的细胞成分，很难与 低分化鳞癌鉴别；
Fatima N, Cohen C, Lawson D, et al. TTF-1 and Napsin A double stain: a useful marker for diagnosing Lung adenocarcinoma on fine-needle aspiration cell blocks. Cancer Cytopathol. 2011;119(2):127-33.
免疫组化在小活检肺癌标本病 理诊断中的应用
一、小活检肺癌标本亚分类的困难

肺癌的组织学类型多； 肺癌的异质性； 活检组织标本量少； 癌组织分化较差时。
1. 肺癌WHO分类（2004年）

50%肺癌含有2种或几种组织类型 不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同 常见类型



CK7+/CK20-：支持肺来源 CK7-/CK20+：支持下胃肠道来源
CK7+/CK20+：支持上胃肠道和胰腺来源

Villin：一种胃肠道相对特异性标记物，但肺腺癌也可 表达（50%） CDX-2+：支持胃肠道尤其是结肠来源，但低分化结肠 腺癌CDX-2可不表达，肺肠型腺癌可表达
Levine PH, Joutovsky A, Cangiarella J, et al. CDX-2 expression in pulmonary fine-needle aspiration specimens: a useful adjunct for the diagnosis of metastatic colorectal adenocarcinoma. Diagn Cytopathol. 2006;34(3):191-195.

肺腺癌：GCDFP-、Mammaglobin-、TTF-1+
转移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-

肺腺癌ER、PR表达率（10%-80%） 肺腺癌E-cadherin和HER-2表达率（80%， 30%）
原发性肺腺癌VS转移性胃肠癌

CK7/CK20对二者的鉴别有价值


肺癌/鳞癌 梭形细胞癌/多形性癌 肺癌/鳞癌/小细胞癌


缺乏客观标准（分类分歧） 活检标本的代表性
二、小活检肺癌标本亚分类的必要性

约70%肺癌是通过小活检和细胞学标本确诊的；
临床治疗进步的影响；

腺癌应检测EGFR突变，预测其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉 非替尼（Gefitinib, Iressa, 易瑞沙）等的治疗反应； 与鳞癌相比，腺癌是预测培美曲塞（Pemetrexed）治疗的一 个强有力的指标； 潜在致命的大出血可发生于接受贝伐单抗（Bevacizumab）治 疗的鳞癌患者。
小细胞癌治疗方法（以放疗、化疗为主）的要 求。


低分化SQCC 与SCLC鉴别：P63和TTF-1
n PDQSCC 13 P63（+，%） 13（100） TTF-1（+，%） 0（ 0）
SCLC
23
0（
0）
20（87）
肺活检与切除标本
PDSQCC：P63+，TTF-1SCLC：P63-，TTF-1+
Mukhopadhyay S, Katzenstein AL. Subclassification of non-small cell lung carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy specimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A, p63, and CK5/6. Am J Surg Pathol. 2011; 35(1): 15-25.
TTF-1/napsin A双染对肺腺癌诊断价值
n 肺腺癌 35 TTF-1/napsin A（+，%）TTF-1（+，%）napsin Βιβλιοθήκη Baidu（+，%） 26（74） 2（ 5） 3（8）
肺鳞癌
24
3（12）
6（25）
0（0）
1. 肺腺癌TTF-1阳性者共28例，Napsin A阳性者共29例； 2. 肺腺癌TTF-1/napsin A的敏感性74%，特异性87%，阳性预测值89%； 3. TTF-1/napsin A或napsin A阳性支持肺腺癌的诊断。
肺癌/鳞癌 梭形细胞癌/多形性癌 肺癌/鳞癌/小细胞癌


缺乏客观标准（分类分歧） 活检标本的代表性
2. 肺腺癌国际多学科分类（2011年）

2004年肺腺癌WHO分类已不能很好地反 映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的 新进展，也不能满足临床治疗和预测预 后的需要；
国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸 科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS） 于2011年公布了肺腺癌国际多学科分类。
低分化SQCC 与SCLC鉴别
CK14
Cam5.2
CD56
Synaptophysin
Chromogranin A
PDSQCC
SCLC
+
-
+
+
+
+
小结

鳞状细胞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-；
小细胞癌：TTF-1+/P63-/CK5/6-；
肺低分化腺癌与小细胞癌的鉴别

尚未见文献报道。
五、肺癌VS硬化性血管瘤

硬化性血管瘤

来源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮/clara细胞等 80%为女性 一般为外周、孤立结节，偶多发 两种细胞

表面立方上皮（TTF-1+、EMA+、CK+） 间质多边形细胞（ TTF-1+、EMA+、CK-）

四种结构：乳头、实性、硬化、出血
六、肺转移性癌的鉴别诊断
P63在肺鳞癌诊断中的作用
n 肺ACs 29 P63（+，%） 2 （ 7） P63（-，%） 27（93）
肺SCCs
肺切除标本
91
49（54）
42（46）
Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8):



“NSCLC”这一术语应尽量减少使用。
三、肺鳞癌与腺癌的鉴别

大多数情况下区分并不困难
区分非小细胞肺癌的组织学亚型具有重 要的治疗意义 小活检标本两种类型的低分化癌鉴别较 困难

6 种抗体对低分化NSCLC活检标本亚分类的作用
n 肺腺癌 肺鳞癌 肺大细胞癌
1.
CK7 19（19） 9 /
Wu M, Wang B, Gil J, et al. p63 and TTF-1 immunostaining. A useful marker panel for distinguishing small cell carcinoma of lung from poorly differentiated squamous cell carcinoma of lung. Am J Clin Pathol. 2003;119(5):696-702.
SCC
SCC AC AC AC AC
70
53 93 30 59 62
91
97 63 91 94 92
89
94 70 74 90 86
73
65 91 59 72 73
区分腺癌与鳞癌最好的单一指标是P63； 区分腺癌与鳞癌的一组指标：P63 、TTF-1 、CK5/6、CK7、Napsin A、Mucicarmine。

肺是最常见转移部位，以转移癌最常见
肺转移性肿瘤

多发多见，单发少见 双侧多见 多位于肺表面 乳腺、结肠、胃、胰腺、肾、恶黑…… 结合全面详细的病史、检查 免疫组化鉴别诊断很有价值

常见来源


原发灶难确定

原发性肺腺癌VS转移性乳腺癌

CK7/CK20对二者的鉴别无价值
GCDFP、Mammaglobin和TTF-1对二者的鉴 别有价值
7种免疫组化标记在肺腺癌和鳞癌鉴别中应用
组织学亚型 敏感性(%) 特异性(%) 阳性预测值(%) 阴性预测值(%) CK5/6 34bE12 P63 SCC SCC SCC 66 69 84 95 83 85 94 82 86 72 71 82
NTRK1
NTRK2 CK7 Mucicarmine Napsin A TTF-1 1. 2.
PDSQCC：P63+，TTF-1-；
SCLC：P63-，TTF-1+
Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8):
非粘液性 粘液性 粘液/非粘液混合性
贴壁状为主 腺泡状为主 乳头状为主 微乳头状为主 实性为主伴有粘液产生 浸润性粘液腺癌（原粘液性BAC） 胶样型 胎儿型（低度和高度恶性） 肠型

浸润性腺癌变型

4. 肺癌的异质性

50%肺癌含有2种或几种组织类型 不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同 常见类型


原发性肺腺癌VS转移性前列腺癌

前列腺癌常为CK7-/CK20前列腺癌表达PSA和PSAP P501s和NKX3.1是转移性前列腺癌标记物