第二十章 解热镇痛抗炎药

附录 抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类: 1.抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇; 2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒,苯磺吡酮, 苯溴马隆等; 3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱 等; 4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等.
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罗非昔布 罗非昔布(rofecoxib)为果糖的衍生物. 对COX-2有高度的选择性抑制作用,具有解 热,镇痛和抗炎作用,但不抑制血小板聚 集.但是,近年来已有证据证实,罗非昔 布有心血管不良反应.
尼美舒利
尼美舒利(nimesulide)是一种新型非甾体抗 炎药.具有抗炎,镇痛和解热作用,对COX-2的选 择性抑制作用较强.因而其抗炎作用强,副作用 较小.常用于类风湿性关节炎和骨关节炎,腰腿 痛,牙痛,痛经的治疗.胃肠道不良反应少而轻 微.
二,作用机制
NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性, 抑制PGs的生成有关.除此之外,可能尚有其 他作用机制参与.
膜磷脂的代谢途径
COX-1和COX-2的特性 和 的特性
COX-1 生成 功能 固有的 生理学: 保护胃肠 调节血小板聚集(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI,PGE) PGI PGE 抑制剂 选择性 吲哚美辛,阿司匹林,吡罗昔康 美洛昔康,尼美舒利, 萘丁美酮 COX-2 需经诱导 生理学:妊娠时,PG 生成增加 病理学:生成蛋白酶,PG 及其 他致炎介质,引起炎症
1.解热镇痛和抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热,头痛,牙痛, 神经痛,关节痛,肌肉痛等. (2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅 速确实,亦可作为鉴别诊断. 2.抑制血小板聚集,防止血栓形成.小剂量可用于预防脑 血栓及心肌梗塞.
[不良反应] 1.胃肠道反应 恶心,呕吐,上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无 痛性出血.故溃疡病患者应禁用. 2.凝血障碍 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K 缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用. 3. 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见.哮喘的发生与抑制PG合成有关, 故有哮喘史者禁用.肾上腺素对"阿斯匹林哮喘"无效,可用糖皮质 激素治疗. 4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,听力下 降等症状.处理:停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄. 5. 瑞夷综合征. 6. 肾损害.
三,常见不良反应
包括胃肠道反应,皮肤反应,肝肾损 害,心血管系统不良反应,血液系统反应 等.
第一节 非选择性环氧酶抑制药
一,水杨酸类 二,苯胺类 三,吲哚类 四,芳基乙酸类 五,芳基丙酸类 六,烯醇酸类 七,吡唑酮类 八,烷酮类 九,异丁芬酸类
乙酰水扬酸(阿斯匹林 Aspirin)
[作用及反应]
内容提要
3. 选择性环氧酶-2抑制药
包括塞来昔布,罗非昔布,尼美舒利等.
4. 抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类:1)抑 制尿酸合成的药物如别嘌醇;2)增加尿酸排 泄的药物如丙磺舒,苯磺吡酮,苯溴马隆等; 3)抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等;4)一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs 等.
解热镇痛药的药理作用,作用机制 及常见不良反应 一,药理作用
1. 解热作用
特 点:
1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响. 2.仅影响散热过程,不影响产热过程. 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列 腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成.
2.镇痛作用
特点:
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感,耐受性, 呼吸抑制. 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧 痛,内脏绞痛无效. 3.镇痛作用部位主要在外周. 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用,且 降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性.
非选择性
萘普生,布洛芬,双氯芬酸钠
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用
NSAIDs对COX的选择性作用
NSAIDs对COXNSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药 COX理作用和不良反应不一致的原理: 对COX-1的抑制作用越强,导致的不良反应 COX就越大; 而对COX而对COX-2的抑制作用越强,其抗炎,镇痛 效果就越显著.
第二节 选择性环氧酶-2抑制药
塞来昔布
塞来昔布(celecoxib)具有抗炎,镇痛和解热作用. 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍,是选择性 的COX-2抑制药.在治疗剂量时对人体内COX-1无明显 影响,也不影响TXA2的合成,但可抑制PGI2合成.用 于风湿性,类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗,也可 用于手术后镇痛,牙痛,痛经.胃肠道不良反应,出 血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低.
第二十章 解热镇痛抗炎药
Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID
内容提要
1.
① ② ③
解热镇痛药的药理作用,作用机制及常见不良 反应
解热镇痛药的药理作用 作用机制 常见不良反应
2.
非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类,苯胺类 ,吲哚类,芳基乙 酸类,芳基丙酸类,烯醇酸类 ,吡唑酮类, 烷酮类,异丁芬酸类等
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3.抗炎作用
大多数解热镇痛药都有抗炎,抗风湿作用,即药 物能使炎症的红,肿,热,痛反应减轻或消退, 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关.
4.其他
NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成, 从而抑制血小板聚集和血栓形成.对肿瘤的发生,发展及 转移可能均有抑制作用.抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生 有关外,还与其激活caspase-3和caspase-9,诱导肿瘤细 胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,以及抗新生血管形成等有关. 此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病,延缓角膜老化等 作用.