第二十五章抗高血压药物

第二十五章抗高血压药物

1.药物分

类

抗高血压药物的分类及各类代表药

2.常用抗高血压药卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪和氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制和不良反应

3.其他抗高血压药依那普利、缬沙坦、美托洛尔、卡维地洛、氨氯地平、尼群地平、甲基多巴、可乐定、肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔和吲达帕胺的药理作用特点、临床应用及其主要不良反应

4.抗高血

压药的合

理应用

合理用药原则

（一）抗高血压药物的分类及各类代表药

一线降压药（5大类）

（1）利尿降压药——氢氯噻嗪、吲达帕胺。

（2）血管紧张素转化酶抑制药——XX普利。

（3）血管紧张素Ⅱ受体阻断药——X沙坦。

（4）β受体阻断药——XX洛尔。

（5）钙通道阻滞药——XX地平。

（二）其他抗高血压药

1.抗交感神经药

（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。

（2）神经节阻断药：美卡拉明。

（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶。

（4）肾上腺素受体阻断药：

①α

1

受体阻断药：哌唑嗪等；

②α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。

2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。

3.钾通道开放剂：二氮嗪。

4.5-HT受体阻断药：酮色林。

5.前列环素合成促进药：西氯他宁。

一、常用抗高血压药

（一）利尿降压药

【主打药】氢氯噻嗪

【药理作用及作用机制】

——缓慢、温和、持久。

（1）早期降压机制：排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少

（2）长期应用降压机制：

① 排钠利尿使细胞内Ca2+减少。为什么？

排钠——降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+-Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+——血管平滑肌舒张；

②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对缩血管物质去甲肾上腺素等的反应性降低；

③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列环素（PGI

2

）。

【临床应用】

轻度、早期高血压。

【不良反应】----教材在此处过于简单，不够。

【前后联系】第28章关于噻嗪类利尿剂不良反应的内容。

1.电解质紊乱

低血钾、低血钠、低血氯等，其中低血钾较常见。

血氨升高——肝功能不全、肝硬化患者慎用，以防引起肝昏迷。

2.高尿酸血症——痛风患者慎用。

3.代谢变化——抑制胰岛素分泌，并增加血清胆固醇和低密度脂蛋白——糖尿病、高脂血症者慎用。

4.其他——过敏性皮疹、皮炎（包括光敏性皮炎）、粒细胞及血小板减少等，溶血性贫血、坏死性胰腺炎等。

【小结】慎用氢氯噻嗪的几种情况：

A.痛风

B.糖尿病

C.高脂血症

D.肝功不全

【非主打药】

吲达帕胺（寿比山）

【药理作用与临床应用】----强效、长效。

机制类似氢氯噻嗪。

强效、长效，适用于轻、中度高血压。

（二）影响肾素-血管紧张素系统的降压药

1.血管紧张素转化酶抑制药

【主打药】——卡托普利

【药理作用】

中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快【前后联系】伴反射性心率增快的是——CCB、肼屈嗪（血管扩张剂）和米诺地尔（钾通道开放剂）。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚。【降压机制】

①抑制ACE，使AngⅡ生成减少，血管舒张；

②减少醛固酮分泌，排钠增加；

③抑制ACE，减少缓激肽水解，使N0、PGI

等扩血管物质增加。

2

④抑制局部AngⅡ在血管组织及心肌内的形成,抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心功能。【临床应用】

各型高血压，轻、中度或肾性高血压的首选药物之一

【不良反应】

①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压。

②刺激性干咳——缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。

③蛋白尿、高血钾（为什么？）、肾功能损害等。

【非主打药】

依那普利——经肝代谢之后发挥作用。

在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，较卡托普利强10倍，作用强而持久。不良反应轻。

用于：高血压和充血性心力衰竭。

2.血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药

氯沙坦

【药理作用及作用机制】

受体结合，阻断AngⅡ的作用。

选择性与AT

1

长期应用能抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚。

【临床应用】

①高血压。

②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。

③高尿酸血症，促进尿酸排泄。

【对比TANG】

噻嗪类利尿剂——不能用于高血压合并糖尿病、高尿酸血症病人

【不良反应】

与ACEI类似——低血压、肾功能障碍及高血钾等。

不同——不引起咳嗽、血管神经性水肿

非主打药——缬沙坦

起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。

（三）β受体阻断药——【前后联系】

β受体阻断药有“五大抗”，在5大章中均是重点药物，尤其在心血管药中占有重要位置。

1.第16章——传出神经系统药物

2.第23章——抗心律失常药

3.第25章——抗高血压药

4.第26章——抗心绞痛药

5.第33章——抗甲状腺药

【主打药】——普萘洛尔（心得安）

【药理作用】

降压作用缓慢、温和、持久，口服后2～3周才开始降压。不产生直立性低血压。

【前后联系TANG】

容易产生直立性低血压的是——哌唑嗪（α1受体阻断剂）。

【临床应用】

轻度及中度高血压。

伴有冠心病、脑血管病变及夹层动脉瘤者尤为适用。

支气管哮喘患者禁用

【不良反应】

1.抑制心脏——导致急性心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞等。

2.反跳现象：长期使用而突然停用（β受体上调），可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧等。

3.一般反应：恶心、腹泻、乏力、失眠、皮疹等。

非主打药

1.美托洛尔——选择性β1受体阻断药——适用于伴有支气管哮喘、COPD者。

2.卡维地洛

【前后联系】第24单元抗心力衰竭药——卡维地洛——逆转心肌重构、尤适用于扩张性心肌病引起的心衰。

为α、β受体阻断剂，作用较普萘洛尔强2～4倍，可用于治疗轻、中度高血压。或伴有肾功能不全、糖尿病者。

硝苯地平（心痛定）

【药理作用及降压作用机制】

抑制血管平滑肌和心肌细胞的Ca2+内流，对小动脉平滑肌较静脉更敏感，使外周血管阻力降低，血压下降。

不足——伴反射性心率加快，心搏出量增加，血浆肾素活性增高。

【临床应用】

①轻、中和重度高血压。

②合并有心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。

【不良反应】血管过度扩张引起。

1.心动过速、头痛、低血压、潮红、眩晕、恶心等。

2.胃肠功能紊乱、外周组织水肿、咳嗽、气喘及肺水肿。

3.过敏反应，如皮疹、药热及肝功能异常等。

非主打药

1.氨氯地平