他汀类药物安全性ppt课件

他汀相关肝损害药学监护点(三)
他汀治疗过程中是否出现以下症状
乏力不适 黄疸 肝脏肿大 嗜睡 若出现上述症状,应及时告知药师或医师
他汀相关肝损害药学监护点(四)

患者出现上述症状同时生化检查血清胆红素升高, 转氨酶升高,肝损害可能性大,应立即停药并建议患 者转肝病科
若不能排除他汀与肝损害之间的关系,不应再次给 予他汀治疗
所有原因死亡
25 20 15 10 5 0
相对危险：0.85 (95%CI:0.740.97) P=0.016 0.76(0.640.90) P=0.002 0.83(0.710.98) P=0.023
冠脉死亡
延长期
心血管死亡
延长期
辛伐他汀 安慰剂
延长期
0
2
4
6
8
10 12
2
4
6
8
10 12
2
4
6
8
他汀类药物安全性课件
内容


他汀类药物目前应用现状
他汀类药物临床应用的安全性 及药学监护策略 他汀类药物应用安全评价

中国高胆固醇人群的治疗率和控制率
(35-74 岁年龄组 TC≥ 240mg/dL)
100 75 50 25 0
(%) 男性 女性
14
11.3
11.6
9.5
他汀治疗获益随治疗时间的延长而增大
危害：肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能 导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭；
肌肉症状的定义
疾病 肌病 肌痛 肌炎 肌溶解 定义 肌肉的任何疾病 肌肉疼痛或疲软不伴CK升高 有肌肉症状伴CK升高 有肌肉症状伴CK显著升高 (以超过 正常值上限10倍以上，并伴肌酐升 高为典型)
1. Pasternak R et al. Circulation 2002;106:1024–28 2. Ucar M et al. Drug Saf 2000;22:441–57

他汀相关肝损害药学监护点(五)
他汀长期治疗过程中出现下列情况，调整治疗方案 患者出现无症状性孤立的转氨酶增高: --轻度增加,(1-3倍),无需减量或停药 --3倍以上,随访,重复检测 --半月内连续两次>3倍,减量或换药
转氨酶升高(1-3倍ULN),是否需加用保肝药?

目前尚有争议 一般认为无需联用
---关注他汀类药物的安全性
肝毒性 肌毒性 药物间相互作用 其他问题
他汀类药物的不良反应(一)
---肝毒性


急性肝衰竭---极为罕见 1/百万人.年 引起AST和ALT的水平升高---类效应,一过性升高. <1-2%的患者转氨酶升高3倍以上,大部分停药后可 下降
不同他汀肝脏不良事件发生率
---肌毒性
他汀类药物最严重的不良反应是肌病 表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至 正常上限的10倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并 可测得增高的血清他汀类药物浓度； 发生率:肌肉症状2-5%,横纹肌溶解<1/百万(FDA)且与剂 量相关;临床常用的他汀发生严重肌病的比例相当
100
非横纹肌溶解的 肌肉不良事件报告/百万处方
80 60 40 20
0
瑞舒伐他汀
辛伐他汀
美国国家脂质协会(NLA)他汀工作组报告2006
他汀相关肝损害药学监护点(一)

治疗前:是否常规检测肝功能

治疗中:询问患者是否按要求检测肝酶 按照他汀说明书定期复查
他汀相关肝损害药学监护点(二)
他汀类药物相关肝脏损害,临床医生排除其他原因:(如下)

肥胖症,糖尿病,酒精滥用,脂肪肝等 肝,胆,胰疾病 其他可能引起肝功能损害的药物:抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、 抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等 非肝源性转氨酶升高:病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、 多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、 胰腺炎、甲状腺功能亢进等 心肌损害,肺栓塞;溶血,再障;肌肉疾病(皮肌炎,进行性肌营养不良等)甲 状腺疾病;剧烈运动等
Baidu Nhomakorabea
他汀类药物的肌毒性
• 在极少的情况下，肌病会导致横纹肌溶解，并 可能危及生命
• 他汀类药物引起肌肉毒性不良反应的危险性很
低，但这种危险在某些高危人群会增加 • 这些患者往往同时服用多种药物，这使得他汀 类药物和其他药物间发生相互作用的危险增加 • 用药剂量与肌病的发生相关
不同他汀肌肉不良事件发生率
% 危险下降（心血管死亡与非致命心梗）
1
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -33 -36
58项安慰剂对照他汀临床试验 (n=76,359)
2
3
6+
年度
-11
-24
Law et al., BMJ 326: 1423-27, 2003
4S研究——10年延长研究显示他汀长期服用， 长期获益
患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。
15年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相
关的致死不良事件。
Digestive and Liver Disease 38 (2006) 772-777
疑问:他汀引起AST和ALT的水平升高预示肝 功能异常或损伤吗?


单纯的升高不是急慢性肝损伤临床或组织 学上的证据 如果同时伴有肝肿大,黄疸,直接胆红素升高, 凝血酶原时间延长,预示肝损伤的发生
10 12
随访时间(年）
随访时间(年）
随访时间(年）
两组的差异与吸烟、年龄、性别、基线时诊断无关（心肌梗死、高血压、 PCI/CABG、糖尿病、间歇性跛行等无关），但是与血脂水平有关
Strandberg TE, et al. Lancet. 2004,3;364(9436):771-7
更合理的应用他汀
40
肝脏不良事件报告/百万处方
35 30 25
20
15 10 5 0 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀
肝脏不良事件：报告的肝脏不良事件。
Circulation. 2005;111:3051-3057
2006年英国药物安全委员会 药物不良事件资料
在过去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治疗的


也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗 纠纷
已有肝脏疾病患者应限制他汀使用吗?
禁忌症: 失代偿性肝硬化,急性肝功能衰竭 谨慎使用: 代偿性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪 肝炎患者,代偿期肝硬化患者可以安全的接收他汀治疗
(美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告2006)
他汀类药物的不良反应(二)