他汀类药物的安全性和对策培训课件
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在随机对照试验中标准剂量他汀类药 物治疗（即阿托伐他汀10-20mg，氟 伐他汀40-80mg，洛伐他汀20-40mg， 普伐他汀40mg，瑞舒伐他汀员10mg 和辛伐他汀20-40mg），发生肌病的 风险非常低（ <0.01%），肌病的发 生率与安慰剂相似。
他汀类药物的安全性和对策
6
肌肉损害
1.定义
5.CK升高的无症状患者，若他汀治疗 前、治疗中或治疗后CK有轻到中 度升高（3-10倍ULN），应严密观 察，密切监测CK变化，他汀治疗 仍可继续；
他汀类药物的安全性和对策
12
肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
6.若无症状患者CK高于10倍ULN，尽 管NLA（美国国家脂质协会）不以 CK值高低或是否发生横纹肌溶解
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素
5.临床表现
6.临床检测 7.应对措施
约25%的患者有全身性肌痛，局部 肌痛则主要位于大腿、小腿（或两 者兼有）；
肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或 紧束感，可伴有肌腱或关节疼痛；
可伴有或不伴有CK增高；
出现横纹肌溶解可有Bun、Cr水平 急骤升高。
2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
泛指应用他汀类药物后发生的肌肉组织 疾病。有3种表现形式：
肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，不伴有 肌酸激酶（CK）增高；
肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度 增高；
横纹肌溶解：有肌肉症状，同时伴有CK
显著增高，（超过正常值上限（ULN
2.体型瘦小、虚弱者；
3.多系统疾病，如慢性肾功能不全，尤其糖 尿病肾病；
4.多种药物合用（贝特类、烟酸、环孢霉 素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素）；
5.特殊状态：如感染、创伤、围手术期、强 体力劳动；
6.不当饮食习惯（如酗酒）；
7.治疗剂量相关；
8.特殊人群：如甲减、曾有CK升高史、有肌 肉症状家族史。
2.发病率
3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉不良事件
高于安慰剂的发 生率
肌痛(不伴CK升高)
1.5% - 3%
肌炎 (肌肉症状+CK升 高)
横纹肌溶解 (肌肉症状 +CK>10 ×ULN，肌 酐升高，常有褐色尿 和肌红蛋白尿)
0.005% 0.0016%
他汀类药物的安全性和对策
upper limlts of normal）的10倍以上），
其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿，
甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最
严重的表现形式。
他汀类药物的安全性和对策
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1.定义
2.发病率
3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
目前可得到的所有他汀类药物（除了 辛伐他汀在最大剂量80mg中肌病的 风险）肌病不良反应似乎没有显著差 别。
他汀类药物的安全性和对策
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1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
1.无症状CK增高临床常见，可在接受 他汀药物治疗前检测CK基础值；
2.若患者在接受他汀治疗后出现可能 的肌肉症状，应检测CK值并同治 疗前基础值相比较，同时寻找可能 引起肌肉症状的其他原因，如测量 促甲状腺激素水平。
为停药标准，也应该停药。停药后
随访，直至CK恢复正常，再选用 一种他汀，从小剂量开始治疗。
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测
7.应对措施
1.改用他汀种类 2.减少药物剂量 3.间断给药 4.联用其他药物 5.补充辅酶Q10
他汀类药物的安全性和对 策
他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
他汀类药物的安全性和对策
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
他汀类药物的安全性和对策
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Байду номын сангаас肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义
他汀类药物的安全性和对策
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肝脏损害
5.应对措施：
如果病人以前没有肝炎等肝脏疾病的病史，同 时没有症状，转氨酶的升高幅度在3倍正常高值以 下（120U）。这时，不应该停用他汀类药物，正 确的做法是密切观察。如果转氨酶水平一直在 120U以下，那么就继续服药，不用管它。
他汀类药物的安全性和对策
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
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肝脏损害
1.定义：在应用他汀类药物后连续2次检测ALT和AST
升高3倍以上；绝大多数病人表现为转氨酶升高而没 有任何症状。
2.发生时间：多发生于最初用药的4个月内； 3.影响因素：
饮酒 体重增长 服药前肝功能异常 他汀类药物使用剂量。
他汀类药物的安全性和对策
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肝脏损害
4.发生率：各家报道发生的几率约0.5%-2%。
最新资料显示，接受初剂量和中等剂量他汀类药 物治疗，肝酶升高超过3倍正常上限发生率在1%以下， 但使用高剂量(80mg/d) 时发生率则达2%一3%。转氨 酶的升高多为一过性，即使继续沿用原剂量他汀类药 治疗，70%患者的转氨酶将自然恢复。持续性升高者 不超过1.2%，导致停药的仅为0.7%。他汀类药引起 肝衰竭非常罕见，未见因肝衰竭而死亡的病例报道。
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
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肌肉损害
1.定义 2.发病率
3.发病机制
4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
1.胆固醇缺乏论 2.辅酶Q10缺乏 3.介导细胞凋亡 4.硒蛋白减少
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1.定义 2.发病率 3.发病机制
4.危险因素
5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
1.高龄（尤其大于80岁）患者，女性多见；
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肌肉损害
1.定义
5.CK升高的无症状患者，若他汀治疗 前、治疗中或治疗后CK有轻到中 度升高（3-10倍ULN），应严密观 察，密切监测CK变化，他汀治疗 仍可继续；
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
6.若无症状患者CK高于10倍ULN，尽 管NLA（美国国家脂质协会）不以 CK值高低或是否发生横纹肌溶解
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素
5.临床表现
6.临床检测 7.应对措施
约25%的患者有全身性肌痛，局部 肌痛则主要位于大腿、小腿（或两 者兼有）；
肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或 紧束感，可伴有肌腱或关节疼痛；
可伴有或不伴有CK增高；
出现横纹肌溶解可有Bun、Cr水平 急骤升高。
2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
泛指应用他汀类药物后发生的肌肉组织 疾病。有3种表现形式：
肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，不伴有 肌酸激酶（CK）增高；
肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度 增高；
横纹肌溶解：有肌肉症状，同时伴有CK
显著增高，（超过正常值上限（ULN
2.体型瘦小、虚弱者；
3.多系统疾病，如慢性肾功能不全，尤其糖 尿病肾病；
4.多种药物合用（贝特类、烟酸、环孢霉 素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素）；
5.特殊状态：如感染、创伤、围手术期、强 体力劳动；
6.不当饮食习惯（如酗酒）；
7.治疗剂量相关；
8.特殊人群：如甲减、曾有CK升高史、有肌 肉症状家族史。
2.发病率
3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉不良事件
高于安慰剂的发 生率
肌痛(不伴CK升高)
1.5% - 3%
肌炎 (肌肉症状+CK升 高)
横纹肌溶解 (肌肉症状 +CK>10 ×ULN，肌 酐升高，常有褐色尿 和肌红蛋白尿)
0.005% 0.0016%
他汀类药物的安全性和对策
upper limlts of normal）的10倍以上），
其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿，
甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最
严重的表现形式。
他汀类药物的安全性和对策
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1.定义
2.发病率
3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
目前可得到的所有他汀类药物（除了 辛伐他汀在最大剂量80mg中肌病的 风险）肌病不良反应似乎没有显著差 别。
他汀类药物的安全性和对策
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1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
1.无症状CK增高临床常见，可在接受 他汀药物治疗前检测CK基础值；
2.若患者在接受他汀治疗后出现可能 的肌肉症状，应检测CK值并同治 疗前基础值相比较，同时寻找可能 引起肌肉症状的其他原因，如测量 促甲状腺激素水平。
为停药标准，也应该停药。停药后
随访，直至CK恢复正常，再选用 一种他汀，从小剂量开始治疗。
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测
7.应对措施
1.改用他汀种类 2.减少药物剂量 3.间断给药 4.联用其他药物 5.补充辅酶Q10
他汀类药物的安全性和对 策
他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
他汀类药物的安全性和对策
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
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1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
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1.定义
他汀类药物的安全性和对策
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肝脏损害
5.应对措施：
如果病人以前没有肝炎等肝脏疾病的病史，同 时没有症状，转氨酶的升高幅度在3倍正常高值以 下（120U）。这时，不应该停用他汀类药物，正 确的做法是密切观察。如果转氨酶水平一直在 120U以下，那么就继续服药，不用管它。
他汀类药物的安全性和对策
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
他汀类药物的安全性和对策
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肝脏损害
1.定义：在应用他汀类药物后连续2次检测ALT和AST
升高3倍以上；绝大多数病人表现为转氨酶升高而没 有任何症状。
2.发生时间：多发生于最初用药的4个月内； 3.影响因素：
饮酒 体重增长 服药前肝功能异常 他汀类药物使用剂量。
他汀类药物的安全性和对策
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肝脏损害
4.发生率：各家报道发生的几率约0.5%-2%。
最新资料显示，接受初剂量和中等剂量他汀类药 物治疗，肝酶升高超过3倍正常上限发生率在1%以下， 但使用高剂量(80mg/d) 时发生率则达2%一3%。转氨 酶的升高多为一过性，即使继续沿用原剂量他汀类药 治疗，70%患者的转氨酶将自然恢复。持续性升高者 不超过1.2%，导致停药的仅为0.7%。他汀类药引起 肝衰竭非常罕见，未见因肝衰竭而死亡的病例报道。
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
他汀类药物的安全性和对策
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
7
肌肉损害
1.定义 2.发病率
3.发病机制
4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
1.胆固醇缺乏论 2.辅酶Q10缺乏 3.介导细胞凋亡 4.硒蛋白减少
他汀类药物的安全性和对策
8
1.定义 2.发病率 3.发病机制
4.危险因素
5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
1.高龄（尤其大于80岁）患者，女性多见；