第七章消化系统药物

作用比西米替丁强5～8倍，对胃及十二指肠 溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。
副作用小于西米替丁（无抗雄性激素的副作用）。
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NH2 N N H2N NH2 S S N O S NH2 O
作用强度比西米替丁强 30~100倍。 比雷尼替丁强6～10倍。
法莫替丁（Famotidine）（1986）
N N S S H N HN NO2
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4. M1受体拮抗剂
O HN N O N N
O HN N N N S O
替仑西平 Telenzepine 作用强 选择性作用于胃肠道的M1受体， 对平滑肌、心肌、唾液腺的M受体的亲和力弱， 一般治疗量能选择性地抑制胃酸分泌。
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哌仑西平 Pirenzepine
三、胃粘膜保护药
1、前列腺素类：PGE1衍生物 米索前列醇： 副作用：腹泻、引起子宫收缩，孕妇禁用。 2、螯合剂类： 硫糖铝：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。 在PH 小于4时，聚合成胶冻，牢固粘附于上皮 细胞和溃疡基底， 酸性时发挥药效。 不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。 不良反应小。
O
N N H
O S
N O
（S）- 吡帕拉唑，吸收快
对西米替丁和雷尼替丁无效的卓－艾综合症患者有效。 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快，不良反应少。 1997年世界抗溃疡药销售额跃居首位。
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N N H
O S
N O CF3
兰索拉唑（Lansoprazole）
奥美拉唑、兰索拉唑等药物由于 与H+/K+ATP酶以共
只能控制症状不能改变溃疡病的自然过程。
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西米替丁(Cimetidine)
N N H H N N H N CN
S
第一个上市的H2－受体拮抗剂 （1976，英国）
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西米替丁的研发过程
20世纪60年代中期，发现胃璧细胞 存在促进胃酸分泌的H2受体。
N N H NH2
N N H
H N
NH2 NH2
组胺（Histamine）
2 NaHCO3 未被中和的NaHCO 几乎被全部吸收，引起碱血症。 3
抗酸作用较强、快而短暂。可产生的CO 气体。
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理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜 及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难 达到这些要求，故常用复方制剂。 胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g
N N H
S
H N N
H N CN
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西米替丁(Cimetidine)
N N H
S
H N N
H N CN
临床用药后复发率高，需维持治疗。 副作用：与雌激素受体有亲和作用， 长期用药可产生男子乳腺发育和阳痿， 妇女溢乳。
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雷尼替丁（Rantidine）
N O S H N HN NO2
第二个上市的H2－受体拮抗剂 （1983，英国）
价二硫键结合，产生不可逆的抑制，被称为不可逆的 的质子泵抑制剂。 引起胃癌，不宜长期使用
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正在研制的可逆的质子泵抑制剂
O
N
NH
N NH2
O
N O
SCH32651
SK&F96067
结构特点： 无亚磺酰基。
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3、胃泌素受体阻断药
O O N H N O OH
丙谷胺（Proglumide）
化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受 体，减少胃酸分泌。 对胃粘膜有保护和促进愈合作用。
口服生物利用度大于90%， 远超过法莫替丁（45～50%） 和雷尼替丁（50%）。
尼扎替丁（Nizatidine）（1988）
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2、质子泵抑制剂（抑制胃酸分泌最强）
20世纪60年代发现质子泵的作用
S
S
N
N HN
N
NH2
吡啶硫代乙酰胺
肝毒性大
替莫拉唑
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奥美拉唑（Omeprazole）（又名洛赛克、奥克）
三硅酸镁：0.105g
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二、抑制胃酸分泌药
乙酰 胆碱 组胺 胃泌素 M 1R H2R GR
壁细胞
H+ 质子泵
K+
抑制胃酸分泌药作用部位
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抑制胃酸分泌药分类：
1、H2－受体拮抗剂 2、质子泵抑制剂 3、胃泌素受体阻断药 4、M1受体拮抗剂
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1、H2－受体拮抗剂（H2－Receptor Antagonist） 代表药物： 西米替丁、 雷尼替丁、 法莫替丁、 尼扎替丁。 特点：采取维持量延长疗程，但一旦停药，并不能 减少复发率。
[1,4]isomor
[1,5]isomor [1,4]isomor为主（80%）
Cation（3%）
拮抗剂： [1,4]isomor为主。
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N N H
H N S
H N
N N H
H N H N NH
S
H N S
H N
甲硫米特（Metiamide） 肾损伤和粒细胞缺乏症
N N H
S
碱性强，生理PH下全部为 阳离子，活性小。
H N S H N
N N H
第一个H2－受体拮抗 剂，口服无效。
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布立马胺（Burimamide）
动态构效分析法
R
三者比例受R影响
N H N S H N
生理PH
+ R H
HN N H
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Cation
R HN N
N H
Cation为主（40%）
[1,4]isomor很少
N N H NH2
N N H
H+
副作用多：水、钠潴留、钾流失、高血压等醛固酮
消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，由 胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。
1
胃镜下的胃溃疡：
胃镜下的十二指肠溃疡：
2
产生溃疡的基本原因：
1、胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或 两者兼而有之。
2、幽门螺旋菌（HP）感染
3
按来源和作用机制分类： 1.抗酸药 2.抑制胃酸分泌药 3.增强胃粘膜屏障功能药物
4.抗幽门螺旋菌药物
4
一、抗酸药
Al(OH)3
抗酸作用较强、缓慢而持久。 作用后产生的Al2O3有收敛、止血和引起便秘的 副作用。 应避免和磷酸盐、四环素、氯丙嗪、地高辛、 异烟肼和强的松合用
Mg(OH)2 抗酸作用较强、快而持久。
镁离子有致泻作用,常与Al(OH)3 配伍使用。
5
CaCO3
抗酸作用较强、快而持久。可产生的CO2气体。 进入小肠后的Ca2+可促进胃泌素的分泌， 引起反跳性胃酸分泌过多。
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枸橼酸铋钾（CBS）：丽珠得乐 溶于水形成胶体溶液，疗效与H2拮抗剂类似，但 复发率低。 作用：1）对胃及十二指肠粘膜有保护作用。 COOH 2）抑制幽门螺旋菌。
HO COOH COOH
牛奶和抗酸药干扰其作用。
单用或与其它的抗菌药联用可根治HP. 枸橼酸
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3.甘草制剂 甘珀酸（生胃酮）：
有粘膜保护作用，能促进溃疡愈合，