血脂异常

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可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展,减少主要冠 脉事件(临床试验包括HHS、VA-HIT、BIP、DAIS、 FIELD等证实)
降低主要冠脉事件,并可能减少总死亡率
烟酸
(临床试验包括CDP、CLAS、FATS、HATS、
ARBITER2等证实)
胆酸螯合剂
N/A
胆固醇吸 收抑制剂 (依折麦布)
普罗布考
n-3脂肪酸
极高危 LDL-C≥2.07mmol/l(80mg/dl)
LDL-C≤2.07mmol/l(80mg/dl)
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413.
四、选择合适的调脂药物治疗
类别
他汀类 贝特类
循证医学证据
冠心病死亡率和致残率明显降低(4S、CARE、 LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS), 尤其是总死亡率显著降低(AVERT、MIRACL、LIPS、 HPS、PROSPER、ASCOT、PROVE-IT、TNT和IDEAL)
氟伐他汀 瑞舒伐他汀
CYP2C9 诱导剂
利福平 苯巴比妥 苯妥英 曲格列酮
抑制剂
酮康唑 氟康唑 磺胺苯吡唑
降脂治疗过程中的监测
1.开始药物治疗前 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)
2. 4~8周复查血脂及肝酶、CK
达标,安全 6-12月复查1次
达标
未达标
再治疗2-4个月 仍未达标
调整剂量 或联合用药
特例:只有当TG≥500mg/dl(5.65mmol/l)时,为防止急 性胰腺炎的发生,此时以TG为首要目标,贝特为首选药物
他汀治疗建议
判定治疗的目标值
根据患者血中LDL-C或TC的水平与目标值间的差距,考虑 是否单用一种他汀类药物的标准剂量可以达到治疗要求。
可单药治疗
单药治疗不能达标 或明显的混合性血 脂异常
骨骼肌
用药过程中应询问患者有无肌痛、肌压痛、肌无力 乏力和发热等症状。
血CK升高超过5xULN应停药。 用药期间如有其他可能引起肌溶解的急性或严重情
况要停药。
关注他汀治疗的安全性
2010美国FDA对辛伐他汀与其它药物联合时剂量的建议
与下列药物不建议 联用时剂量
联用
不超过10mg
伊曲康唑,酮康唑 红霉素,克拉霉素 泰利霉素 奈法唑酮
N/A
可使黄色瘤减轻或消退,动脉粥样硬化 病变减轻
降低心梗后患者全因死亡和心血管死亡 (GISSI)
降脂疗效
LDL-C明显 TG HDL-C
TG明显 HDL-C
TG HDL-C明显
LDL-C
与他汀合用 LDL-C明显
安全性
耐受性良好 肝脏转氨酶升高 肌病
肌病(吉非罗齐)
不良反应有: 颜面潮红 高血糖 高尿酸 上消化道不适
吉非贝齐 环孢素 达那唑
联用时剂量 不超过20mg
胺碘酮
维拉帕米
联用时剂量 不超过40mg
地尔硫卓
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPat ientsandProviders/ucm204882.htm#SafetyAnnouncement
ALT/AST 大于正常上限3倍,CK 大于正常上限5倍是他汀停药的指 征
小结
• 要根据患者的危险分层判断是否需要调脂 治疗(不是化验单后的正常参考值)
• 首选他汀类药物 • 他汀有效的标准:LDL-C达标
• 他汀要坚持长期治疗,它不仅仅是调脂药 物,更是抗动脉粥样硬化药物
病例 2
请确定该患者目前的治疗方案,理由?
2 吸烟 3 低HDL-C血症(HDL-C<40mg/dl) 4 肥胖(BMI≥28kg/m2) 5 早发缺血性心血管病家族史
一级男性亲属发病年龄<55岁 一级女性亲属发病年龄<65岁 6 年龄(男性≥45岁,女性≥55岁)
对患者进行分层
无高血压且其他危险因 素数<3
TC 200-239mg/dl
( 200mg/dl )
<1.04mmol/L ( 40mg/dl )
血脂异常的治疗流程
综合危险因素的评估
确定患者血脂水平是否达标
评价是否需要进行干预
确定干预方式
单纯生活方式干预
生活方式干预+ 药物治疗
一、心血管病综合危险的评估
1 高血压(对于我国人群的致病作用明显强于其他心血管病危险因素) 血压≥140/90mmHg或接受降压药物治疗
长期应用过程中注意药物相互作用
CYP3A4(大多数药物的代谢途径)
他汀 诱导剂
抑制剂
他汀
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀
苯妥英 苯巴比妥 巴比妥类 利福平 地塞米松 环磷酰胺 卡马西平 曲格列酮 金丝桃
酮康唑 ,伊曲康唑 氟康唑,红霉素 克拉霉素,阿齐霉素 三环抗抑郁药 奈法唑酮,万拉法辛 氟苯氧丙胺,氟西汀 舍曲林,环孢霉素A 他克莫司,硫氮草酮 维拉帕米,胺碘酮 咪达唑仑, 皮质类固醇激素 西柚汁,他莫西芬 蛋白酶抑制剂
TC240mg/dl
LDL-C 130-159mg/dl LDL-C 160mg/dl
低危
低危
高血压或其他 危险因素数3
高血压且其他 危险因素数 1
低危 中危
中危 高危
冠心病及其等危症*
高危
高危
HDL-C是“保护性因素”。当个体HDL-C水平≥155mmol/l(60mg/dl)时,综 合危险评估时其他危险因素的数目减“1”
3.37-4.12mmol/L ( 130-159mg/dl )
1.70-2.25mmol/L ( 150-199mg/dl )
升高 降低
≥ 6.22mmol/L ( 240mg/dl )
≥ 4.14mmol/L ≥ 1.55mmol/L ≥ 2.26mmol/L
( 160mg/dl )
( 60mg/dl )
根据作用强度、安全性、 药物相互作用选择相应的他汀
与其它降脂药物联合
明确他汀治疗的目标
他汀治疗的“可见”目标 他汀治疗的“终极”目标
血脂 达标
减少 心脏事件
绝大多数患者应用标准 剂量他汀3-4周后,血脂 可达标
需要长期,直至终身服用
他汀停药指征
肝脏
如ALT或AST超过3xULN(正常值上限),应暂停给药。 停药后仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。
病例 2
是否会给该患者继续处方他汀,理由?
是否会给该患者继续处方他汀,理由?
参考答案
可以继续应用他汀,2-4周复查肝功能,理由如下: • ALT升高小于正常值上限的3倍 • 无肝炎的临床表现,为孤立的转氨酶增高 • 他汀引起的转氨酶增高大多为一过性 • 该患者为中危患者,但既往对TLC依从性差
极高危:急性冠脉综合征;或缺血性 心血管病合并糖尿病 高危:冠心病或其等危症,或10年危 险性10-15% 中危:(10年危险性5%-10%)
低危:(10年危险性<5%)
治疗目标值(mg) LDL-C<80mg/dL LDL-C<100mg/dL
LDL-C<130mg/dL LDL-C<160mg/dL
确定该患者目前的治疗方案,理由?
参考答案
治疗性生活方式的改变(TLC),进行6-8周后复查血脂。如 无改善,强化TLC6-8周后再评估血脂水平
• 患者高血压,HDL-C低,结合胆固醇的水平判断为中危组。 • LDL-C的达标值应该为<3.37mmol/l(130mg/dl) • LDL-C药物治疗开始值为≥4.14mmol/l(160mg/dl)
三、评价是否需要药物干预
危险等级
药物治疗开始值
低危
LDL-C≥4.92mmol/l(190mg/dl)
治疗目标值
LDL-C≤4.14mmol/l(160mg/dl)
中危
LDL-C≥4.14mmol/l(160mg/dl) LDL-C≤3.37mmol/l(130mg/dl)
高危
LDL-C≥2.59mmol/l(100mg/dl) LDL-C≤2.59mmol/l(100mg/dl)
强化TLC
• 对膳食治疗再强化
• 选择食物种类增加膳食纤维的摄入: – 全谷类食物 – 水果 – 蔬菜 – 各种豆类
病例 2
接诊该患者时您的处理,需要了解的情况
接诊该患者时您的处理,需要了解的 情况
参考答案
• 了解患者有无肌痛、肌肉无力表现,有无排尿颜色改变 • 了解有无腹胀、厌油等不适。 • 患者应该监测肝功能(至少包括ALT、AST) • 复测血脂,确定患者对他汀的治疗反应
要素
减少使LDL-C增加的营养素
建议
饱和脂肪酸* 膳食胆固醇
<总热量的7% <200mg/日
增加能够降低LDL-C的膳食成分 植物固醇
2克/日
可溶性纤维素
10-25克/日
总热量
调节到能够保持理想的体重或能够预防体重增加
体力Baidu Nhomakorabea动
包括足够的中等强度锻炼,每天至少消耗200k热量
*反式脂肪酸也能够升高LDL-C,不宜多摄入。
如果患者的LDL-C≤100mg/dl 则证明患者对他汀的治疗有效
在他汀达到最大效果的4周时 间窗内,目前没有证据表明降脂 速度的快慢对患者的终点事件有 明确影响。
病例1
目前用药的基础上
6. 停药指征
血脂达标不是停药的指征,他
汀除了降脂外还可以延缓动脉粥 样硬化进展,最近的研究显示氟 伐他汀可以改变斑块组份,使斑 块更加稳定。所以他汀应长期坚 持服用。
极高危人群包括:急性冠脉综合征、缺血性心血管病合并糖尿病
.
冠心病及其等危症
稳定型冠心病
稳定性心绞痛 陈旧性心肌梗死 有客观证据的隐匿性心
肌梗死或心肌缺血 冠脉介入及冠脉手术后
患者
冠心病等危症
有临床表现的冠脉以外动脉 的动脉粥样硬化 糖尿病
二、判断患者血脂水平是否达标
危险等级
病例1
目前用药的基础上
4. 开始药物治疗之前需检 查的项目
开始治疗之前要常规检查肝 功能(AST, ALT)
常规检查肌酸激酶,特别是 甲状腺功能减低的患者
轻 度 转 氨 酶 增 高 ( <3ULN ) 不是他汀治疗的禁忌症
病例1
目前用药的基础上
5. 如何判断药物是否有效
治疗4-8周时复查血脂
病例1
目前用药的基础上
2. 是否需要药物治疗
高危人群,只要血脂不 达标,就应该在启动治疗 性生活方式干预的同时给 予药物治疗
病例1
目前用药的基础上
3. 选择何种调脂药物
首选他汀
他 汀 是 目 前 降 低 LDL-C 最 有 效的药物 他汀的降脂外作用有助于 延缓动脉粥样硬化,稳定斑 块 选药时注意某些他汀可能 和地尔硫卓产生药物相互作 用,要尽量避免选用。
不良反应有 胃肠不适,便秘
良好
LDL-C HDL-C
恶心、腹泻 最严重为QT间期延长
TG
消化道症状
HD中L国-C胆固醇教育计转划氨(酶C或CECPK)轻系度列增讲高座
他汀是目前调脂治疗的首选药物
他汀是目前降低LDL-C最有效的药物, 同时具有抗炎、保护血管内皮功能等作 用,无论是冠心病还是糖尿病均是首选 调脂用药。
治疗性生活方式改变(TLC)
血脂异常与饮食和生活方式有密切关系 饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基
础措施。恰当的饮食和生活方式改变对多数血 脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果, 且治疗费用少而且无副作用,应大力提倡 改善生活方式是药物调脂治疗的基础
治疗性生活方式改变(TLC)的基本要素
中国成人血脂异常防治指南解读
血脂检测及临床意义
基本临床检测项目
1. 总胆固醇(TC) TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和
2. 甘油三酯(TG) 临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含TG的总和
3. 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量,具有致AS作用
4. 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) HDL具有抗AS作用
再治疗1-2 个月后复查
病例讨论
病例1
目前用药的基础上
1.是否需要调脂治疗 2.是否需要药物治疗 3.选择何种调脂药物 4.开始药物治疗之前需检 查的项目 5.如何判断药物是否有效 6.停药指征
请大家分组讨论
您选择的处理方案和理由
参考答案
病例1
目前用药的基础上
1. 是否需要调脂治疗
患者稳定性心绞痛属于 “高危人群” LDL-C的达标值 ≤2.59mmol/l(100mg/dl) 该患者没有达标, 应该 调脂治疗
血脂的合适范围
分层
TC
LDL-C
HDL-C
TG
合适范围
<5.18mmol/L ( 200mg/dl )
<3.37mmol/L ≥ 1.04mmol/L <1.70mmol/L
( 130mg/dl )
( 40mg/dl )
( 150mg/dl )
边缘升高
5.18-6.19mmol/L ( 200-239mg/dl )
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