肺淋巴管平滑肌瘤病

合集下载

肺淋巴管平滑肌瘤病1例

肺淋巴管平滑肌瘤病1例作者：聂怡雯蔡宛如陈可心来源：《中国现代医生》2022年第08期[摘要] 肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）是一种与结节性硬化症基因突变相关的肿瘤性肺病，主要影响育龄妇女，可引起弥漫性囊性组织重塑和进行性呼吸衰竭，LAM细胞的来源和细胞特征及疾病的发病机制尚不完全明确。

胸部高分辨率CT（HRCT）为本病最具诊断价值的影像学检查，其表现为双肺弥漫性分布的薄壁囊腔影，血清血管内皮生长因子-D（VEGF-D）水平可见异常增高，最终的确诊往往需要依赖病理检查结果。

目前对于本病的治疗方法尚有限，西罗莫司已成为首选药，行肺移植患者未来仍有复发可能。

因PLAM临床表现缺乏特异性且罕见，常易被误诊或漏诊。

本文报道1例肺淋巴管平滑肌瘤病患者的临床资料，并复习相关文献，以提高对该病的认识。

[关键词] 肺淋巴管平滑肌瘤病;高分辨率CT;血管内皮生长因子D;西罗莫司[中图分类号] R814.4 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2022）08-0151-04A case of pulmonary lymphangioleiomyomatosisNIE Yiwen1 CAI Wanru2 CHEN Kexin11.The Second Clinical Medical College，Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053， China;2.Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310005， China[Abstract] Pulmonary lymphangioleiomyomatosis （PLAM） is a neoplastic lung disease associated with tuberous sclerosis complex gene mutation， which mainly affects women of childbearing age and can cause diffuse tissue remodeling progressive respiratory failure. The origin and cellular characteristics of LAM cells， as well as the pathogenesis of the disease，are not fully clarified. High-resolution computed tomography （HRCT） of the chest is an imaging examination of the diagnostic value of this disease， which is characterized by diffusely distributed thin-walled cysts and abnormally increased serum vascular endothelial growth factor-D levels. The final diagnosis often depends on the results of the pathological examination. At present，the treatment of this disease is still limited. Sirolimus has become the drug of choice，and patients undergoing lung transplantation still have the possibility of recurrence in the future. Since the clinical presentation of PLAM lacks specificity and is rare， it is often easily misdiagnosed or missed. In this paper，we report the clinical data of a patient with pulmonary lymphangioleiomyomatosis and review the relevant literature to improve the understanding of the disease.[Key words] Pulmonary lymphangioleiomyomatosis; High resolution CT; Vascular endothelial growth factor D; Siro-limus肺淋巴管平滑肌瘤病（pulmonary lymphangioleiomyomatosis，PLAM）是一種少见的低级别转移性肿瘤，非典型平滑肌样细胞（LAM细胞）具有平滑肌特征和良性组织外观，来源不明，在血液和淋巴液中循环，并以肺为目标，导致弥漫性囊性组织重塑和进行性呼吸衰竭[1-2]。

肺淋巴管平滑肌瘤病临床鉴别(附2例报告)

分析患者肺功能损害原因，主要因胸腔积液或气胸所致
胸廓的扩张受限，表现限制型通气功能障碍，而平滑肌异常增殖导致支气管，淋巴管和小血管阻塞，可使气流严重受阻引起阻塞性通气功能障碍和弥散膜增厚引起气体交换障碍表现肺弥散功能减退和低氧血症。ＬＡＭ是间质性肺疾病中为数不
们知道，尽管该病多见女性，尽管存在病理学确诊率为
ｍａｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，２０１０，５：１４— ２６．［３］佘巍巍，王昌明，曾锦荣，等．国内２Ｏ年肺淋巴管肌瘤病的误诊原因汇总分析［Ｊ］．实用医学杂志，２０１０，２６（２２）：４１５７—５８．［４］张波绪，刘浩，杜敏．５例肺淋巴管平滑肌瘤病的多层螺旋ＣＴ
讨论
多的胸片呈网状结节影、肺容积增大而肺功能呈阻塞性或混
合性通气功能障碍的疾病之一。在肺力学表现为平均弹性回
缩力减低和上游阻力增加而引起气流受限。ＬＡＭ常出现气
肺淋巴管平滑肌瘤病的特征性损害为囊性病变和不成熟的平滑肌细胞和血管上皮样细胞增殖形成的多发性结节，临床上，常表现为弥漫性间质性肺疾病。本病绝大多数发生在妇女，少见男性” ，临床上常有呼吸困难、自发性气胸、乳糜胸等表现，典型的胸部影像学ＨＲＣＴ可见特征性双肺弥漫性分布的薄壁小囊状病变。我国近２０年文献报道该病发生１００余例，全球发病率约１／４０００００＿２。本文目的一：对患有呼吸困难和反复发生气胸的，临床上以胸部影像学为多发性肺囊性改变的肺部疾病鉴别。肺淋巴管平滑肌瘤病典型病历表现为病例一：患者既往无慢性咳嗽、哮喘病史，但临床曾有呼吸困难、多次出现气胸史，人院中胸部影像学及Ｂ超提示胸腔积液和局限性气胸，且抽出了乳糜样混浊液体，同时病理诊断支持为肺淋巴管平滑肌瘤病。而病例二，患者青年男性，既往虽有呼吸困难和反复发生的气胸史，加上肺ＣＴ示呈多发薄壁气腔、气囊改变，但遗憾的是，临

肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）是种什么样的疾病？

肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）是种什么样的疾病？最早较准确地定义了肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）的人是Laipply和Sherrick（1958年），后在1966年，Cornog和Enterline 首先以淋巴管肌瘤病一词报告了此类病变，并总结了此前以不同名词报告的相似病例，此瘤罕见。

目前认为此病属肺平滑肌的病变，以肺、淋巴系统（包括肺门、腹部及下颈部淋巴结、胸导管）内的平滑肌结节性及弥漫性增生为主要特征。

PLAM是一种罕见的弥漫性肺部疾病，主要病理改变为肺间质支气管、血管和淋巴管周围未成熟的平滑肌异常增生。

临床常见症状为活动后呼吸困难、反复发作自发性气胸、咳嗽、胸痛、痰血、乳糜胸腹液等。

文献报道约50%的患者以自发性气胸为首发症状，整个病程中约80%的患者可出现自发性气胸。

由于平滑肌在支气管、血管、淋巴管周围的异常增生，造成气道阻塞；肺间质平滑肌增生，造成弥散功能障碍，通气血流比例失调，出现低氧血症。

PLAM的胸部X线及HRCT（高分辨率CT）具有特征性的改变。

早期胸片可无异常改变，晚期出现两肺弥漫分布网状影、网状结节影，囊性变及肺气肿改变等。

HRCT早期即可出现特征性改变，主要表现为弥漫性均匀分布的囊状改变，大部分囊壁＜2mm。

HRCT的改变具有特征性，且在病程早期即出现，虽然不能作为确诊PLAM的依据，但对于PLAM的诊断具有强烈提示作用，有重要临床意义。

在随访过程中，HRCT的演变对病情程度的判断很有价值。

PLAM的确诊有赖于病理诊断。

可通过开胸肺活检、胸腔镜肺活检或经支气管肺活检取得肺组织标本。

PLAM的病理改变分二种类型，一种是以囊状改变为主要表现；另一种以未成熟平滑肌细胞明显增生为主要表现。

囊状改变型的预后比平滑肌增生型的更差。

据报道约50%的PLAM患者可伴有肾血管平滑肌瘤。

由于本病绝大部分发生于育龄期妇女，妊娠和口服避孕药可加重病情。

有报道，某些PLAM患者的平滑肌组织中雌激素受体表达异常增高，故认为该病可能与雌激素有关。

肺淋巴管平滑肌瘤病的临床病理分析

肺淋巴管平滑肌瘤病的临床病理分析高俊;朱培菊;张尚福;赵莎;鲁昌立;陈卉娇【摘要】背景与目的肺淋巴管平滑肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis,PLAM)是一种罕见的具有独特临床病理特征的肿瘤性疾病,本文旨在探讨PLAM的临床病理学特点及其鉴别诊断.方法收集3例PLAM病例,复习患者的临床资料,进行组织学及免疫组化观察,并结合文献复习分析.结果 3例PLAM病例均为育龄妇女,年龄27岁-45岁,平均年龄37.7岁,其中2例胸部CT示双肺弥漫分布薄壁的含气囊腔,1例为气胸.组织学检测显示肿瘤组织呈不规则腔隙和斑片或结节状,由内皮细胞及其周围大量增生的平滑肌样梭形细胞构成,可沿支气管、血管等分布.免疫组织化学检测示增生平滑肌样梭形细胞呈现结蛋白(Desmin,Des)、钙结合蛋白(Caldesmon,Caldes)、平滑肌肌动蛋白(a-Smooth muscle actin,SMA)、肌特异性肌动蛋白(Muscle-specific actin,MSA)、人类黑色素瘤单克隆抗体(HMB-45)、黑色素瘤标记物(Melanoma Marker,CD63)、波形蛋白(Vimentin,Vim)、雌激素(Estrogen,ER)和孕激素(Progestogen,PR)阳性表达,而T细胞1识别的黑色素抗原(Melanoma Antigen Recongnizedby T cell1,MRAT-1)为阴性表达,毛细血管内皮细胞第8因子(FVⅢ)、人类造血干细胞表面分子(CD34)阳性表达,淋巴管内皮细胞呈淋巴管内皮细胞标记物(D2-40)阳性表达.本组病例随访时间为3个月-25个月,生存状况良好,未见该病复发,除肺外其余各系统未见淋巴管平滑肌瘤病等.结论 PLAM的主要病理改变为沿支气管、血管分布的淋巴管周围平滑肌细胞异常增生,一般发病于绝经期前育龄女性,渐进性呼吸衰竭导致该病预后不良.%Background and objective Pulmonary lymphangioleiomyomatosis (PLAM) is a rare tumor with unique clinicopathological features.-lhe aim of this study is to investigate theclinicopathological features, the diagnosis and differential diagnosis of pulmonary lymphangioleiomyomatosis.Methods Three cases of PLAM were analyzed by light microscopy, immunohistochemistry and their clinical data, and the relative literatures were reviewed.Results Three cases of patients suffered from PLAM were the women in their reproductive aged, from 27 years to 45 years (mean 37.7 years), two cases of the HRCT showed bilateral diffuse cystic airspaces changed, and one case was the pneumothorax.The histopathological examination revealed the tumor was composed of the variably sized cystic spaces are Iined by plaque-like or nodular aggregates of endothelial cells and the hyperplasia, smooth-muscle-like spindle cells which was along with the bronchi and the vessels.The immunohistochemistry showed that Des, Caldes, SMA, MSA, HMB-45, CD63, Vim, ER and PR were positive in the hyperplasia spindle cells, and there was no expression of MRAT-1.The FⅧ, CD34 were positive in the capillary endothelial cells,and the D2-40 was positive in the lymphatic vessels.All the patients were alive without the recrudescence of the PLAM since the diagnosis, about 3 months to 25 months, and there was no LAM in their other systems.Conclusion The most significant histopathological feature of pulmonary lymphangioleiomyomatosis was the progressive invasion of smooth muscle cells into the lymphatic vessels, and the blood vessels.The maj ority of the cases occur in the lungs of the women in the predominantly premenopausal and middle-age.It is a poor prognosis due to the progressive respiratory failure.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)004【总页数】5页(P378-382)【关键词】肺肿瘤;淋巴管平滑肌瘤病;免疫组化;诊断【作者】高俊;朱培菊;张尚福;赵莎;鲁昌立;陈卉娇【作者单位】610041,成都,四川大学华西医院病理科;610041,成都,四川大学华西医院病理科;610041,成都,四川大学华西医院病理科;610041,成都,四川大学华西医院病理科;610041,成都,四川大学华西医院病理科;610041,成都,四川大学华西医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺淋巴管平滑肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis, PLAM)是原发于肺的一种罕见的肿瘤性疾病,可弥漫累及双肺.一般发生于育龄期妇女,常因自发性气胸、乳糜性胸水等导致呼吸功能不全.本文共收集3例PLAM,并结合文献对该病的临床病理特征及鉴别诊断等进行分析.1 材料与方法1.1 材料在四川大学华西医院病理科1960年-2010年进行活体组织检查的213,647例肺肿瘤中仅发现3例PLAM.1.2 方法 3例PLAM标本均用4%甲醛固定,包埋,行HE染色,选用Des、Caldes、SMA、MSA、HMB-45、CD63、MRAT-1、Vim、ER、PR、FVIII、D2-40和CD34等标志行免疫组化染色,免疫组化采用SP法,操作按试剂说明书进行,抗体及相应试剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司.2 结果2.1 临床资料 3例PLAM均为育龄期妇女,年龄27岁-45岁,平均年龄37.7岁,均无相关疾病家族史.其中2例以咳嗽、气促等呼吸系统症状为主要临床表现.CT检查示双肺弥漫分布薄壁的含气囊腔(图1).1例临床表现为反复发作的自发性气胸,CT示气胸.3例患者的肺功能均受损.本组病例随访时间较短为3个月-25个月,均存活,随访期间未见该病复发,除肺外其余各系统均未见LAM等.图 1 肺HRCT示双肺纹理增多,广泛分布大小不一的含气囊腔Fig 1 High-resolution CT shows numerous small and sizable cysts distributed diffusely in both lung2.2 病理检查2.2.1 大体标本观察 3例标本均为局部切除,表面光滑,略呈斑片或细颗粒的结节状,切面含大小不等的囊腔,其中1例表面呈肺大疱状.2.2.2 组织形态学观察肿瘤组织由大小不等的囊肿和平滑肌样梭形细胞以及内皮细胞组成的斑片或结节状病变为主的两种病变构成,即不规则腔隙状的淋巴管及其壁上增生的平滑肌样梭形细胞组成.增生的平滑肌样梭形细胞形成小结节,呈漩涡状,并突入淋巴管腔内,支气管、血管周围的淋巴管均可见有增生的平滑肌样梭形细胞.增生的平滑肌样梭形细胞呈圆形或短梭形,胞质丰富,嗜酸性,核偏大,未见核分裂,周围可见含铁血黄素的巨噬细胞(图2).2.3 免疫组织化学检测增生的平滑肌样梭形细胞呈Des、Caldes、SMA、MSA、HMB45、Vim和CD63等阳性表达,MRAT-1阴性表达.部分肿瘤细胞细胞核呈ER、PR阳性表达.增生的淋巴管内皮细胞呈FVIII、D2-40和CD34阳性表达(图3).2.4 病理诊断本组3例患者在发病年龄、临床资料及病理检查上,均为较典型的PLAM.3 讨论PLAM是一种罕见的肿瘤性疾病.Von Stossel等与Burrel等分别于1937年首先报道该病.1966年Cornog等[1]将该病命名为"肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)".1993年龚俊辉等[2]报道了我国首例PLAM.WHO软组织和骨肿瘤分类(2002年)已经将此病归入软组织的血管周上皮样细胞分化的肿瘤(neoplasms with perivascular epithelioid cell differentiation, PEComas)中,即一组组织学和免疫表型上具有血管周上皮样细胞特征的间叶性肿瘤[3].该病罕见,我国尚无该病确切的流行病学资料,国外有关此病的患病率报道也不一致.2010年1月《欧洲呼吸杂志》发表的欧洲呼吸协会制定的PLAM新指南认为PLAM分为特发性和继发性,成年女性特发性的PLAM发病率约为1/400,000.在复习四川大学华西医院1960年-2010年进行活体组织检查的肺肿瘤213,647例中,仅发现PLAM 3例.该病绝大多数发生于育龄妇女,70%在20岁-40岁发病,平均发病年龄为(32±8.9)岁.但文献报告中也有个别青春期前和少数绝经期女性发病.个别文献[4,5]报道结节性硬化症的男性也可同时继发PLAM.目前对PLAM的病因、发病机制尚未十分清楚.PLAM既可以作为结节性硬化病(tuberous sclerosis complex, TSC)累及肺部的表现,亦可作为一种散发的、非遗传性疾病[6].有报道PLAM患者同时患有血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma)[7].近年来有研究[8]提出,作为PEC瘤中的PLAM,其发生发展与基因TSC1(9q34)或TSC2(16p13.3)缺失相关,该基因的缺失可激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路,导致细胞增殖.虽然PLAM在病理组织形态上为良性病变,但几乎均为肺内广泛性的、多发性的肿瘤病变,故其发生发展极可能与某些基因异常有关.但也有学者[9]考虑PLAM具有明显的性别特征而认为雌激素在该病的发病中起重要作用.图 2 组织病理学观察.A:肿瘤组织呈不规则腔隙和斑片或结节状(HE,X5);B:肿瘤组织沿管腔生长,可见含铁血黄素沉着(HE,X25);C:肿瘤组织由呈不规则腔隙的淋巴管及其壁上增生的梭形平滑肌组织组成,沿支气管、血管束等分布(HE,X50);D:肿瘤细胞呈梭形,胞质丰富,嗜酸性,核大,核仁明显,未见核分裂(HE,X100).Fig 2 Histopathology. A: The tumor grown along with the tubes shaped plaque-like, and hemosiderin deposited (HE, X5); B: The tumor grown along with the tubes shaped burble, and hemosiderin deposited (HE, X25); C: The tumor was composed of lymphatic vessels with abnormal lacunae and the spindle smooth muscle in the wall of the tubes, which was along with the bronchi and the vessels (HE, X50); D: The spindle tumor cells contained abundant eosinophilic cytoplasm without mitotic figures arranged in broad (HE, X100).图 3 免疫组织化学染色.A:Des示肿瘤细胞的胞质呈阳性表达(SP,X50);B:Caldes示肿瘤细胞的胞质呈阳性表达(SP,X50);C:SMA示肿瘤细胞的胞质呈阳性表达(SP,X50);D:MSA示肿瘤细胞的胞质呈阳性表达(SP,X50);E:HMB-45示部分肿瘤细胞的胞质呈阳性表达(SP,X200);F:CD63示部分肿瘤细胞的胞质呈阳性表达(SP,X50);G:Vim示肿瘤细胞呈弥漫阳性表达(SP,X50);H:FⅧ示毛细血管内皮细胞胞质呈阳性表达(SP,X50);I:CD34示毛细血管内皮细胞胞质呈阳性表达(SP,X50);J:D2-40蛋白示淋巴管内皮细胞胞质阳性表达(SP,X 200).Fig 3 Immunohistochemistry. A: Des was positive in almost cytoplasm of all tumor cells (SP, X50); B: Caldes was positive in almost cytoplasm of all tumor cells(SP, X50); C: SMA was positive in almost cytoplasm of all tumor cells (SP, X50); D:MSA was positive in almost cytoplasm of all tumor cells (SP, X50); E: HMB-45 was positive in almost cytoplasm of some tumor cells (SP, X200); F: CD63 was positive in almost cytoplasm of some tumor cells(SP, X50); G: Vim was strong expression in all tumor cells (SP, X50); H:FⅧ was positive in cytoplasm of capillary endothelial cells (SP, X50); I: CD34 was positive in cytoplasm of capillary endothelial cells (SP, X50); J: D2-40 was positive in cytoplasm of endothelial cells of lymphatic vessel (SP,X200).活动后气促、咳嗽、咯血、乳糜胸及反复发作的自发性气胸为本病主要临床表现.本组病例中2例患者以咳嗽、活动后气促为主要症状,肺功能改变多数为阻塞性通气功能障碍及弥散障碍,也可表现为限制性或混合性通气功能障碍[10-12].本病几乎均为肺内广泛性的、多发性的肿瘤病变,如果病变占据多数肺组织,将严重影响患者的肺功能,导致其功能障碍.早期X线胸片主要表现为双肺呈广泛网格状、结节状或粟粒状,晚期可表现为蜂窝状.高分辨率CT是本病最具有诊断价值的影像学检查,其典型改变为双肺纹理增多,交织成网状,可见薄壁囊腔弥漫分布,囊壁厚薄不均,厚度一般<1 mm,小囊腔可融合,囊腔直径可以从数毫米到数厘米,以2 mm-5 mm为主.有报道认为囊腔的大小和形态与本病的严重程度有关.部分患者伴有纵隔淋巴结肿大、气胸、胸腔积液、胸导管扩张等[12].PLAM的组织病理学改变为肉眼上早期病变类似肺气肿,较晚期表现为双肺囊腔,呈蜂窝状,若间质纤维化时可形成灰白色厚间隔,并伴有胸膜增厚.囊腔弥漫分布,直径从数毫米到数厘米,可含空气、血清样或乳糜样液体.若病变累及腋下、颈部、锁骨、纵隔等淋巴结,则呈苍白的海绵样改变;若累及胸导管则呈腊肠样改变[12].镜下,肺组织中普遍增生的梭形平滑肌细胞,突入淋巴管,可累及肺泡壁、血管壁和支气管壁,呈结节漩涡状,使管壁增厚,可引起局部管腔阻塞.在病变早期,肺泡壁内集中大量增生梭形的平滑肌细胞,肺泡壁周围水肿、出血,可见含铁血黄素,形成结节.随着病变发展,结节变大伴束状胶原纤维增生,使肺泡壁破坏、囊腔形成,囊腔壁主要由平滑肌细胞、肺泡上皮细胞组成.若累及支气管、淋巴管,则管腔狭窄、堵塞;若累及肺小血管,可见动脉壁增厚、静脉栓塞等;若淋巴结受累则可见平滑肌生长包裹淋巴窦,呈交织状[6,12].电镜下可见淋巴管被覆扁平的内皮细胞,其下的基板不明显,有细丝将内皮细胞固定于胶原纤维中.紧邻胶原纤维有束状排列的平滑肌细胞;平滑肌细胞分化较成熟,呈梭形,有细胞核和丰富的肌丝,肌丝间有密体,质膜下有密斑,可见线粒体和内质网等少量细胞器;在毛细血管和肺泡上皮下均可见大量增生的梭形平滑肌细胞[13].仅凭组织病理对PLAM的诊断较为困难,尤其是纤维支气管镜活检的小组织,故免疫组织化学染色十分重要.PLAM免疫表型检测中可见增生的平滑肌细胞SMA、Des、MSA、Caldes等肌源性抗体阳性表达和Vim阳性表达,部分平滑肌细胞PR、ER阳性.大部分PLAM细胞有许多特点与PEC瘤家族相似,例如HMB-45、MRAT-1和CD63等阳性,尤其HMB-45阳性表达对诊断该病具有重要意义,正常肺组织或其它肺弥漫性病变时HMB-45均为阴性,同时淋巴管内皮细胞可有FVIII、CD34和D2-40等阳性表达.另据Martignoni等[14]报道,PLAM也可表达眼球相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor m, MiTF).同时Chilosi等[15]使用免疫组织化学的方法研究前组织蛋白酶原K(cathepsin-k)在PLAM、肾血管平滑肌脂肪瘤、机化性肺炎、间质性肺炎和肺气肿组织中的表达情况发现,cathepsin-k在PLAM和肾血管平滑肌脂肪瘤中呈强阳性表达,并认为cathepsin-k有望在PLAM的病理诊断中起重要作用.在本病的诊断过程中,需与TSC累及肺组织相鉴别.TSC累及肺部与PLAM的组织病理改变相同,不同的是TSC为常染色体显性遗传病,25%-50%患者有家族遗传史[12],且该病多器官受累,包括脑、肺、视网膜、皮肤、肾脏及心脏等,故诊断PLAM 时须排查多个系统以鉴别TSC.PLAM还需与肺平滑肌瘤病(leiomyomatosis of the lung)鉴别诊断.后者大体病理改变与其它部位的平滑肌瘤病理改变类似,表现为单个或多个结节,切面呈漩涡状.组织形态表现为肺组织内单个或多个结节,呈膨胀性生长,结节由梭形肿瘤细胞构成,推挤周围组织;梭形细胞呈束状或编织状排列,形似正常的平滑肌细胞,胞质丰富,苏木素-伊红(HE)染色示细胞质红染,细胞核呈短梭形,未见核分裂,无出血、坏死等.免疫组织化学示肿瘤细胞具有平滑肌细胞的分化特征,即Desmin、α-SMA、MSA和Actin呈阳性表达,而HBM-45、FVIII、D2-40和CD34呈阴性表达.迄今尚无对照研究来评价本病的最佳治疗方案.放疗及皮质类固醇激素治疗无效,对化疗也未有大量研究.目前治疗措施主要是抗雌激素治疗,包括孕激素治疗和卵巢切除术等,可减缓病程进展速度,但疗效不肯定[6].肺移植可能是晚期患者最有效的治疗方法,但移植后可复发,目前认为可能与PLAM肿瘤细胞转移到移植肺有关.约50%的患者移植后可存活3年[16].本病预后各不相同,自然病程平均8年-10年,发病后5年、10年、15年生存率分别为91%、79%、71%.近年文献[17]报告PLAM预后并没有改善,呼吸困难为主的患者预后差.Matsui等[18]提出PLAM患者的5年和10年生存率如该病的组织学评分(LAM histology score)为LHS-1是100%,LHS-2分别是89.9%和74.6%,LHS-3分别是59.1%和47.3%,并发现含铁血黄素沉着程度的增加与高的LHS的分数(P=0.029)有关,且预后差(P=0.001,2).本组病例随访时间较短,仅为3个月-25个月,本病的预后情况还需更多病例观察和更长时间随访.参考文献【相关文献】1 Kalassian KG, Doyle R, Kao P, et al. Lymphangioleiomyomatosis: new insights. Am J Respir Crit Care Med, 1997, 155(4): 1183-1186.2 Gong JH, Gao L, Kelly M, et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis: a case report and review of literatures. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 1993, 32(5):313.[龚俊辉, 高立, Kelly M, 等. 肺淋巴管平滑肌瘤病-附一例报告. 中华内科杂志, 1993, 32(5): 313.]3 Folpe AL. Neoplasms with perivascular epithelioid cell differentiation(PEComas). In: Christopher DM ed. World Health Organization Classif i cation of tumors. Pathology & Genetics: Tumours of soft Tissue and bone.IARCpress Lyon, 2002. 221-222.4 Miyake M, Tateishi U, Maeda T, et al. Pulmonary Lymphangioleimyomatosis in a male patient with tuberous sclerosis complex. Radiat Med, 2005, 23(7):525-527.5 Aubry MC, Myers JL, Ryn JH, et al. Pulmonary lymphangiomyomatosis in a man. Am J Res Crit Care Med, 2000, 162(5): 749-752.6 Crooks DM, DeCastre RM, Pacheco-Rodriguez G, et al. Molecular and genetic analysis of disseminated neoplastic cells in lymphangioleiomyomatosis.Proc Nail Acad Sci USA, 2004, 101(50): 17462-17467.7 Taveira-Dasilva AM, Steagall WK, Moss J. Therapeutic options for lymphangioleiomyomatosis (LAM): where we are and where we are going. F1000 Med Rep, 2009, 1(93): 1-11.8 Kwiatkowski DJ. Tuberous sclerosis: from tuber to mTOR. Ann Hum Genet,2003, 67(1): 87-96.9 Kpodonu J, Massad MG, Chaer RA, et al. The US experience with lung transplantation for pulmonary lymphangioleiomyomatosis. J Heart Lung Transplant, 2005, 24(9): 1247-1253.10 Taveira-Dasilva AM, Stylianou M P, Hedin C J, et al. Decline in lung function in patients with lymphangioleiomyomatosis treated with or without progesterone. Chest, 2004,126(6): 1867-1874.11 Ponce DJ, Barbagelata LA, Romero SE, et al. Renal angiomyoliomatosis and pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Actas Urologicas Espanolas, 2006,30(4): 386-393.12 Abbott GF, Rosado-de-Christenson ML, Frazier AA, et al. From the archives of the AFIP: lymphangioleiomyomatosis: radiologyic-pathologic correlation.Radiographics, 2005, 25(3): 803-828.13 Yi XH, Zhu MF, Shi JY, et al. Light microscopic and electron microscopic observation of pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Chin J Electron Microsc, 2005, 24(6): 575-577. [易祥华, 朱美芳, 史景云, 等. 肺淋巴管平滑肌瘤病的光镜和电镜观察. 电子显微学报, 2005, 24(6): 575-577.]14 Martignoni G, Pea M, Reghellin D, et al. Molecular pathology of lymphangioleiomyomatosis and other perivascular epithelioid cell tumors. Arch Pathol Lab Med, 2010, 134(1): 33-40.15 Chilosi M, Pea M, Martignoni G, et al. Cathepsin-k expression in pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Mod Pathol, 2009, 22(2): 161-166.16 Krymskaya VP. Smooth muscle-like cells in pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Proc Am Thorac Soc, 2008, 5(1): 119-126.17 Hayashida M, Seyama K, Inoue Y, et al. The epidemiology ofLymphangioleiomyomatosis in Japan: a nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factor. Respirology, 2007, 12(4): 523-530.18 Matsui K, Beasley MB, Nelson WK, et al. Prognastis signif i cance of pulmonary lymphangioleiomyomatosis histologic score. Am J Surg Pathol, 2001,25(4): 479-484.。

肺淋巴管平滑肌瘤病的诊断和治疗

肺淋巴管平滑肌瘤病的诊断和治疗刘法兵;阮征;林强;杨兆瑞【摘要】目的探讨肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)的临床表现、影像学及病理学特点、诊断和治疗方法等,以提高对本病的诊疗效果.方法回顾性分析上海交通大学附属第一人民医院胸外科近年收治的5例PLAM患者的临床资料,并复习文献.结果 5例患者均为女性,年龄22～49岁,平均36.6岁.患者主要表现为劳力性呼吸困难、咯血、反复发作的气胸及乳糜胸,1例患者合并肾肌脂瘤.胸部高分辨率CT (HRCT)检查显示:双肺弥漫分布薄壁含气囊腔.肺功能检查主要为阻塞性或混合性通气功能障碍.有4例患者经病理确诊.1例终末期患者行左肺移植术,术后肺功能明显改善,4年后因自体肺过度膨胀再行右肺切除术.1例终末期患者给予抗雌激素等保守治疗,病情缓解.1例终末期患者放弃进一步治疗,5个月后死于呼吸衰竭.1例患者主要表现为气胸反复发作,行肺大疱切除术后已随访2年,气胸未再复发.1例患者表现为气胸首次发作,行肺大疱切除,术后恢复良好.结论 PLAM是一种罕见肺部囊性病变,胸部HRCT具有特征性表现,病理为诊断的金标准.该病目前缺乏有效的内科治疗手段,肺移植是终末期患者最有效的治疗方法.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(025)002【总页数】4页(P170-173)【关键词】肺淋巴管平滑肌瘤病;高分辨率CT;病理诊断;肺移植【作者】刘法兵;阮征;林强;杨兆瑞【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院病理科,上海200080【正文语种】中文【中图分类】R563肺淋巴管平滑肌瘤病(Pulmonary lymphangioleiomyomatosis，PLAM)是一种原发于肺的罕见囊性疾病。

上海交通大学附属第一人民医院胸外科2005年7月至2012年9月先后收治5例PLAM患者，我们结合文献对该病的临床诊断与治疗预后等进行分析。

肺淋巴管平滑肌瘤病

继续胸膜固定改善呼吸功能障碍等相关症状必要时行内分泌治疗
谢谢！
而对于终末期患者，肺移植是一种非常有价值的方法，在内科治疗无效、肺功能严重损害时可进行肺移植，其主要的并发症为术后重症感染。
预后
本病预后不佳，自然病程呈进行性发展，患者出现症状后多于 10 年内死于呼吸衰竭。肺移植可以延长患者的生存时间，但一部分患者进行移植后还会出现复发。
辅助检查
高分辨率胸部 CT下， PLAM 主要表现为弥漫性均匀分布的薄壁囊状结构，双肺多对称性分布，随着病程进展，囊腔逐渐增大，部分融合成肺大泡，高分辨率 CT 对本病的诊断和预后判断非常重要
辅助检查
大部分 PLAM 患者肺功能异常主要表现为弥散功能明显下降，伴阻塞性通气功能障碍，或以阻塞性为主的混合性通气功能障碍，极少部分表现为限制性通气功能障碍
病理活检可明确诊断
鉴别诊断
(1)纤维肺泡炎和终末期间质纤维化(蜂窝肺) (2)神经纤维瘤病 (3)支气管扩张 (4)肺组织细胞增生症 (5)肺气肿 (6)结节性硬化症
治疗原则
PLAM 目前尚无疗效确切的治疗方法。一旦明确诊断为 PLAM 后，应停用避孕药，妊娠患者需终止妊娠，并处理已经出现的并发症，如咯血、气胸、乳糜胸等。治疗方法主要有孕激素、三氧苯胺及卵巢切除等，但疗效均不肯定。
病因及发机制不明
病理表现
主要病理表现为淋巴管、小血管和小气道周围的平滑肌细胞异常结节样增生，突向管腔，引起相应管腔狭窄和闭塞。
临床表现
1. 缓慢进展的呼吸困难是PLAM的主要症状。 2. 反复自发性气胸，可表现为单侧和双侧。 3. 干咳、较少见的有胸痛、胸腔乳糜渗出，痰中带血和喘鸣。 4. 肺外症状有乳糜尿，乳糜心包积液，乳糜腹水。 5. 其它：有些患者中可发现子宫纤维瘤或肾血管平滑肌脂肪瘤，肺功能改变：常为阻塞型通气功能障碍和弥散功能障碍。

肺淋巴管平滑肌瘤病的研究进展

肺淋巴管平滑肌瘤病的研究进展朱建荣;万小蔹【摘要】肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)是一种由平滑肌细胞增生侵犯肺实质和肺淋巴管引起的缓慢进展性肺部疾病,与结节性硬化症基因突变有关.肺部损害表现为广泛的组织重塑,导致结构扭曲;可在胸、腹部合并存在淋巴管肌瘤或血管肌脂瘤.2000年前后,关于PLAM方面的研究和认识进展显著,并且很快应用到了实际的治疗中.就现有情况看,PLAM为一种单基因、温和的肿瘤生长方式,其分类既不是良性又不属于恶性.得益于其分子生物学基础方面的深入研究,靶向治疗有了长足的发展.肺移植是目前唯一有效的治疗方法,但移植后的肺组织中很可能出现淋巴管平滑肌细胞,形成疾病复发.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)001【总页数】3页(P50-52)【关键词】肺淋巴管平滑肌瘤病;发病机制;诊断【作者】朱建荣;万小蔹【作者单位】南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科,江苏无锡214023;南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科,江苏无锡214023【正文语种】中文【中图分类】R73肺淋巴管平滑肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis,PLAM)是以肺部广泛囊性病变为特征的一种罕见疾病，主要发生在育龄期女性，其发病的基本特征为肺部淋巴管平滑肌细胞(PLAM细胞)异常增殖引起肺组织的损害和囊性重建[1-2]。

一般为独立疾病，有时可与遗传病结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)合并发生。

PLAM患者的临床症状主要为呼吸困难，随着病情发展逐渐加重，并可出现气胸、乳糜胸，少部分患者出现咯血，目前尚没有特效的治疗方法。

美国国立心肺血液研究院1997年开始注册临床病例研究，2006年曾公布了部分PLAM病例的研究结果[3]，欧洲呼吸学会已于2010年发布了全球首部PLAM指南[4]。

尽管近年来报道该病确诊病例数较前增加，但鉴于PLAM的发病机制尚未完全清楚，临床表现多样，部分医师对其缺乏认识，造成较高的误诊率和漏诊率。

肺淋巴管平滑肌瘤病2例并文献复习

肺淋巴管平滑肌瘤病2例并文献复习肺淋巴管平滑肌瘤病（pulmonary 1ymphangioleiomyomatosis，PLAM）是一种罕见的弥漫性肺部疾病，以肺部广泛的囊性病变为特征。

在人群中的发生率约为1／100万[1]，成年女性散发的PLAM发病率大约为1／40万[2]，PLAM患者通常为育龄妇女，患者往往因呼吸困难、反复自发性气胸等就诊。

尽管对本病的研究和认识不断深入，迄今临床仍不能有效医治，因此它仍然是一种致命性疾病。

据统计，该病从出现症状到明确诊断平均时间约3年[3]。

现将我院呼吸科近期收治的2例PLAM 患者报道如下，并结合文献进行讨论，以提高对PLAM的认识。

病例1，女性，37岁，个体商人，因“反复咳嗽咳痰1+月”于入院。

1+月前因“左腹股沟肿块”于我院外科行手术治疗。

本次入院。

查体：神清，营养中等，各浅表淋巴结未肿大，左下肺叩诊浊音，呼吸音低，双肺未及干湿啰音。

入院后胸部HRCT提示：双肺野内散在分布大小不等的薄壁小囊状影（图1），左侧胸腔积液。

行左侧胸腔闭式引流术，引流物为乳白色浑浊液体。

胸水脂类检查：CHOL 2.00 mmol/L，TG 8.07，VLDL3.64 mmol/L，提示真性乳糜胸。

入院后嘱低脂、高糖、高蛋白饮食，予抗感染及氨基酸、脂肪乳支持治疗。

积极追查病史得知患者入院前1+月腹股沟肿块手术为左侧股疝修补术，术中偶然发现左腹股沟韧带外侧两枚直径2cm左右质软的肿物，予以切除，术后病理检查结果为“淋巴管平滑肌瘤”，免疫组化（图2）S100（-），GFEP（-），Actin（+++）（图2），Syn（-）。

结合临床表现、胸部CT及肺外病理诊断为肺淋巴管平滑肌瘤病。

患者拒绝进一步诊治，自动出院。

病例2：患者女性，43岁，已婚未育。

因“咳嗽伴胸痛气促1周”入院。

干咳无痰，无发热、咯血，活动后呼吸困难明显。

既往曾多次发生气胸，9 年前因气胸行手术治疗。

5年前于外院诊断肺间质纤维化。

肺淋巴管平滑肌瘤病

淋巴管平滑肌瘤病
阻塞性通气功能障碍（3例），1例病重未能做成病理：多发的数毫米至数厘米的肺大疱，镜下可见平滑肌增生免疫组化：平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性（4例）,黑瘤杂交的单克隆抗体（HMB45）阳性（4例）,1例雌激素受体(ER)阳性，3例孕激素受体(PR)阳性
概述
淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomato sis,LAM)是一种病因不明、持续发展的弥漫性肺间质疾病。表现为不典型增生的平滑肌细胞侵袭肺组织，包括气道、血管和淋巴管。 1937 年Von Stossel 报告首例，主要发生在育龄期妇女。世界范围内共报告千余例，约50%合并肾血管平滑肌脂肪瘤约2.5%结节性硬化患者同时合并LAM病常被误诊
9 7 7 6 4 1 1
14
56 44 44 38 25 6 6
100
肺功能
阻塞性通气功能障碍或混合性通气功能障碍：肺过度充气，肺总量、残气量增加。肺活量、第1秒用力肺活量(FEV1)、 FEV1/FVC下降。肺弥散功能：显著下降，肺泡 -动脉氧分压差加大。
病理(大体标本)
肺实质内和胸膜有囊腔和大泡肺表面可见广泛分布的囊肿肺门、纵隔、腹后壁淋巴结多肿大。胸导管壁增厚、腔扩张,阻塞后出现乳糜胸肺外脏器如肾、腹后壁、腹腔内和盆腔内常同时发生血管平滑肌瘤
鉴别诊断（3）
支气管扩张:囊状支气管扩张的多发含气囊腔沿支气管树分布,分布不均,肺外围较少,壁较厚,有时可见液平肺间质纤维化:肺间质纤维化末期可呈广泛蜂窝状影,但囊状影呈厚壁,形状不规则, 囊状影间纤维化明显。病变分布不均匀, 以两下肺胸膜下分布为主
一般治疗
避免怀孕或终止妊娠，停用含雌激素的药物避免高空飞行积极治疗并发症：低氧血症、咯血、气胸、乳糜胸等

肺淋巴管平滑肌瘤病一例

肺淋巴管平滑肌瘤病一例【摘要】目的:提高对肺淋巴管平滑肌瘤病(plam)的认识并引起对该病的重视。

方法:对1例plam患者的临床资料进行分析，并结合文献进行复习。

结果:plam是一种持续发展的弥漫性肺间质疾病。

临床表现为反复发作的自发性气胸、活动后呼吸困难、咯血和乳糜胸等。

肺功能呈阻塞性肺通气功能障碍和弥散功能障碍，动脉血气分析显示低氧血症。

胸部ct示双肺纹理增多，呈网状散在小囊状透光区阴影，中下肺为著。

病理学特点为肺淋巴管、小气道、小血管的管壁及其周围的平滑肌细胞弥漫性异常增生。

免疫组化hmb45阳性。

结论:对育龄期妇女发生渐进性呼吸困难不能缓解，类似肺气肿的临床表现及x线胸片阴影，并出现反复气胸或乳糜胸水时即应考虑为plam可能，最好能以肺组织活检明确诊断。

该病预后差，目前无有效的预防和治疗方法。

【关键词】肺淋巴管平滑肌瘤病；平滑肌增生【中图分类号】r431 【文献标识码】b 【文章编号】1005-0515(2011)10-0228-01患者，女性，34岁。

因胸闷、活动后气促6个月，咯血1天入院，劳累后咳嗽、咯血约15ml。

6个月前患者无明显诱因出现呼吸困难，月经期后症状略有加重。

入院后胸部ct示双肺纹理增多，呈网状散在小囊状透光区阴影，中下肺为著。

查体：t 37.2℃，p120次/min，神志清，精神紧张。

双肺叩诊过清音，听诊呼吸音正常，肺底闻及少量湿罗音。

动脉血气分析：ph 7.238，pco2 53.5mmhg，pao2 59mmhg，hco-328.7 mmol/l；血抗sm、抗ssa、抗ssb、抗rrnp、dsdna等均阴性。

tblb组织活检示支气管管壁组织、黏膜层及黏膜下层、肌层内炎性细胞浸润，黏膜下层内纤维组织及平滑肌增生较著。

肺泡腔大小不等且不规则，淋巴管壁平滑肌增厚，肺泡间隔增宽，纤维组织增生伴淋巴细胞浸润，并见少量吞噬含铁血黄素的巨噬细胞。

免疫组化：增生的平滑肌细胞黑色素瘤相关抗原(hmb45)阳性、平滑肌抗原(sma)阳性、部分平滑肌细胞孕激素受体(pr)阳性、雌激素受体(er)阳性。

肺淋巴管平滑肌瘤病诊断标准

肺淋巴管平滑肌瘤病诊断标准
肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种罕见的肺部疾病，主要影响女性，且常伴随肾脏淋巴管平滑肌瘤病出现。

目前尚无特效治疗方法，但有临床实践指导LAM
的管理和治疗。

那么，如何确诊肺淋巴管平滑肌瘤病呢？
1、临床表现
肺淋巴管平滑肌瘤病的症状包括呼吸困难、咳嗽、胸痛等。

由于这些症状与其
他许多呼吸系统疾病相似，LAM的诊断通常需要进一步的检查来确认。

2、影像检查
肺部CT扫描可以显示肺部的异常情况，如囊肿、肺泡扩张、肺实变等。

在LAM患者中，肺囊肿是最常见的表现形式。

3、肺功能测试
LAM病变常会引起肺功能下降，因此肺功能测试也是诊断LAM的重要手段。

这些测试包括肺活量测试、气流限制测试等。

4、生物标记物
除了影像检查和肺功能测试，分析血液、尿液和呼出气等生物标本，可以有助
于LAM的诊断。

例如，血液中的VEGF-D浓度在LAM患者中通常较高。

5、切片检查
最终确诊肺淋巴管平滑肌瘤病的方法是通过活检或手术获取肺部组织进行显微
镜下的观察。

在LAM患者中，通常能看到在肺泡和囊肿中的典型肌肉母细胞增生。

由于这种检查涉及到手术或穿刺等操作，对患者的谨慎和保护相当重要。

总的来说，使用多种手段综合分析可以更准确和快速地诊断出肺淋巴管平滑肌瘤病。

对LAM患者及时诊断会有助于选择适合的治疗方法，有助于改善生活质量和预后。

淋巴管肌瘤病(Lymphangioleio-myomatosis, LAM

临床表现
LAM 主要发生于育龄期女性，也有绝经后女性发病的报道。平均诊断年龄40 岁左右。LAM 的起病隐匿，呼吸道症状不具有特征性，由于肺功能受到影响，在临床出现症状前可能已经有活动耐力差等表现，随疾病发展呼吸困难症状出现并进行性加重。LAM 常见的肺部并发症为自发性气胸和乳糜胸。气胸和乳糜胸常为LAM 的首发症状，并可反复发生。在整个病程中，超过一半的患者会出现气胸，乳糜胸见于20-30%的患者。其他症状包括咳嗽、咯血、和胸痛等。由于这些症状会出现于许多疾病，LAM漏诊和误诊的情况并不少见。 LAM的肺外受累通常没有什么症状，也可出现腹涨和腹痛等症状。腹部和盆腔CT检查发现约一半的病人淋巴结肿大，16%的病人有腹膜后淋巴管肌瘤(lymphangioleiomyomas)。部分病人可出现乳糜腹水。超过一半的病人有血管肌脂瘤(angiomyolipoma)，主要发生于肾脏，有时出现于肝和胰腺等部位。
全球LAM病人最新统计结果公布全球LAM病人最新统计结果公布
世界LAM病人联盟（WLPC）已注册LAM病人(2007-11-16): 世界LAM病人联盟（WLPC）已注册LAM病人(2007-11-16): 日本 173 德国 106+7 已去世 (113 确诊) 确诊) 法国 97 +8 已去世 (105 确诊) 确诊) 英国 120+18 已去世 (138 确诊) 确诊) 巴西 51+10 已去世 ( 61 确诊) 确诊) 加拿大 61+ 3 已去世 ( 64 确诊) 确诊) 澳大利亚 50 +8 已去世 பைடு நூலகம் 58 确诊) 确诊) 新西兰 13+2 已去世 ( 15 确诊) 确诊) 意大利 40 中国 41+ 5 已去世 (46 确诊) 确诊) 西班牙 50+3 已去世 ( 53 确诊) 确诊) 罗马尼亚 13+1 已去世 ( 14 确诊) 确诊) 美国 345+139 已去世(484 确诊) 已去世(484 确诊)

肺淋巴管平滑肌瘤病的诊断与治疗

免重体力活动及保持大便通畅，以减少气胸的发
生。妊娠可能导致ＰＡ患者病情加重，加速ＬＭ
ＳｆｙｆｉｌａｔＳｏｍｍｙｈｎｉｅｍｙｍａｓ．ｈｅｇｎｊｕａｅｏｒｉｉＬｍｐａｇｌｏｏｔｉＴｅｗｅｌｄｏｒｌ，６（７１９￣６６ｆｄｉ，０１３４１）５５１０ｃｎ：９Ｋｐｄｎ，ｓｄＭＧ，ａｒｏｏｕＪＭａｓａＣｈｅ，ｔ１ＴｅＵＳｅｐｒｎｅｗｉＲＡｅ．ｈｘｅｅｃｔａｉｈ
察．中华病理学杂志，０，４２：－７２５３（）４８．０８
细胞增生，Ｈ一５呈阳性表达，故其诊断均符ＭＢ４合欧洲呼吸病学会推荐的确诊ＬＭ标准 …。Ａ１
目前ＰＡ尚无满意的治疗方法，患者应避ＬＭ
７易祥华，美芳，云，肺淋巴管平滑肌瘤病的光镜和电镜朱史景等
点．临床放射学杂志，０，６１）９－９２７２（０：７９９０９５侯显明，于润江，间质性肺病学．编．北京：民卫生出版社，（３人２）．０
２４５．５￣２８
６吕或，松林，小奈，肺淋巴管平滑肌瘤病临床病理学观廖唐等
观察．电子显微学报，０，４６：４５７２５２（）７￣７．０５
８Ｆａｃｓ，ｃｒｎｉＸＭ —ＣｏｍａｋｂＤ，ｏｈｋｚｌＩｏｅＭＤ，ｅｆｃｃｎｒｃＡＹｓｉａｌｎｕｔｌＥｆａｙａｄａｉ

肺淋巴管平滑肌瘤的检查项目有哪些？

肺淋巴管平滑肌瘤的检查项目有哪些？检查项目：胸部X线片、胸部CT和HRCT、肺功能检查、肺组织活检、血象CT两肺弥漫性均匀分布、边界清楚的圆形或多边形薄壁均匀的气囊腔，边缘清晰，正常肺小叶结构被囊腔淹没，大多数囊腔数毫米至5cm大小，常为1cm左右，壁厚薄均匀，无明显的间质纤维化和结节影，可有纵隔淋巴结肿大，可同时伴有气胸、乳糜胸，均匀地分布于肺实质，无好发于肺外周的趋势，囊壁光滑，密度稍增高。

胸部X线片淋巴管平滑肌瘤患者的胸片所见差异较大，早期可无明显异常，或表现为磨玻璃影。

随病情发展渐出现弥漫性小结节，从粟粒状到中等大小的结节状或网状结节影，同时有不规则的网纹和线条状阴影，多呈均匀性分布。

这些阴影可能是多发性囊腔压迫过度增生的平滑肌所致。

早期肺容积正常。

随病情发展肺野中可见模糊不清的少量囊性变，一般囊肿直径>1cm时胸片才能显示。

大量肺囊肿形成可使肺容积明显增大，与肺气肿相仿、淋巴阻塞可形成KeleyB线。

同时可见单侧或双侧胸液，常为乳糜性，量较多而且反复发生。

乳糜胸液也可发生在肺未受累的情况下，自发性气胸发生率高，淋巴管造影可发现腹后壁病变。

胸部CT和HRCT是诊断淋巴管平滑肌瘤的重要手段。

胸部CT尤其是HRCT可以明确显示出普通胸片显示不清的肺囊肿。

淋巴管平滑肌瘤的肺囊肿具有显著特点，为全肺均匀分布的大小不等的薄壁囊肿，直径在0.5~5cm 之间，囊壁的厚度一般<2mm。

早期囊肿较小，随病情发展囊肿加大。

这类形态的囊肿发生率为100%，是诊断淋巴管平滑肌瘤的重要依据。

早期约50%患者出现磨玻璃影。

在CT上能看到结节阴影者仅5%左右，为肿大的囊肿压迫周围过度生长的平滑肌细胞所致。

如出现片状阴影则提示出血。

Sherrier等报告的8例LAM患者中4例发现纵隔淋巴结肿大。

以HRCT定量测定囊肿面积与测定肺容量、弥散功能、运动试验所评价的疾病严重程度相符合，故HRCT即可用于诊断又可判定预后。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

胸部影像（1）
胸部Ｘ线弥漫性小结节,自粟粒状到中等大小的结节或网状,呈均匀性分布肺野中可见模糊不清的少量囊样变淋巴管阻塞形成较多的Kerley B线单侧或双侧胸腔积液自发性气胸
胸部影像（2）
胸部ＣＴ和ＨＲＣＴ
肺囊肿：ＣＴ尤其ＨＲＣＴ可以明确显示出肺囊肿,是诊断ＬＡＭ的重要手段。均匀分布于肺的薄壁囊肿,直径在0.5～5ｃｍ,壁厚<2ｍｍ。由于其发生率为100%,故是诊断ＬＡＭ的重要Ｘ线表现。
淋巴管平滑肌瘤病
北京协和医院呼吸科
黄蓉高鹏蔡柏蔷刘鸿瑞朱元珏
淋巴管平滑肌瘤病
4例病例均为育龄女性，发病年龄为16～39岁，病理证实从起病到明确诊断半年～16年呼吸困难（100%），反复气胸（2例，50%），咯血（1例），乳糜性胸腔积液（1例） 1例合并双肾错构瘤影像学显示双肺弥漫薄壁囊性病变（3例），肺气肿、肺大疱及肺心病（1例）
淋巴管平滑肌瘤病
阻塞性通气功能障碍（3例），1例病重未能做成病理：多发的数毫米至数厘米的肺大疱，镜下可见平滑肌增生免疫组化：平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性（4例）,黑瘤杂交的单克隆抗体（HMB45）阳性（4例）,1例雌激素受体(ER)阳性，3例孕激素受体(PR)阳性
概述
淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomato sis,LAM)是一种病因不明、持续发展的弥漫性肺间质疾病。表现为不典型增生的平滑肌细胞侵袭肺组织，包括气道、血管和淋巴管。 1937 年Von Stossel 报告首例，主要发生在育龄期妇女。
鉴别诊断（1）
结节性硬化：当累及肺时,其临床、病理及影像学表现与LAM几乎完全相同,但极少见,且主要累及血管平滑肌而极少侵犯淋巴管。因此,乳糜胸水罕见。同时有肺外多器官病变,包括颅内室管膜下单发或多发硬结、钙化；肾血管平滑肌脂肪瘤；视网膜晶状体瘤；骨硬化性病变等。典型病例呈癫痫样抽搐、精神发育迟缓、皮脂腺瘤等三大临床特点,并有遗传倾向。
诊断（1）
育龄期年轻女性原因不明的渐进性呼吸困难、咯血反复气胸或乳糜胸液 CT或HRCT显示两肺弥漫性分布的薄壁小囊状阴影
出现上述情况应高度疑诊为LAM
诊断（2）
肺组织病理检查：诊断困难时应作纤维支气管镜肺活检、开胸肺活检或胸腔镜肺活检。镜下如见到极具特点的平滑肌束侵袭肺小气道、小血管和淋巴管即可确诊 HMB-45免疫组化染色阳性可增加诊断的敏感性和特异性胸液检查：如找到内部为未成熟的平滑肌细胞、外表为内皮细胞的团状细胞束可确诊
鉴别诊断（3）
支气管扩张:囊状支气管扩张的多发含气囊腔沿支气管树分布,分布不均,肺外围较少,壁较厚,有时可见液平肺间质纤维化:肺间质纤维化末期可呈广泛蜂窝状影,但囊状影呈厚壁,形状不规则, 囊状影间纤维化明显。病变分布不均匀, 以两下肺胸膜下分布为主
一般治疗
避免怀孕或终止妊娠，停用含雌激素的药物避免高空飞行积极治疗并发症：低氧血症、咯血、气胸、乳糜胸等
鉴别诊断（2）
肺组织细胞病X:病变主要位于两肺中上部。下肺及肋膈角区相对正常；囊壁厚薄不均，同时常伴有多发结节影；无乳糜胸水
小叶中心型肺气肿:表现为小圆型含气低密度区，但无明确的壁，分布不均匀，多见于上肺。 HRCT上低密度区中可见小叶中央动脉血管影而肺淋巴管平滑肌瘤病含气囊腔有明确均匀的薄壁，血管影仅位于囊壁边缘，含气囊腔呈两肺弥漫分布
磨玻璃样阴影
结节影：ＣＴ仅能检查出5%的患者有结节状阴影,如出现片状阴影则最大可能为出血影
ＣＴ或ＨＲＣＴ可发现肺门、纵隔、腹后壁、腹腔、肾脏、盆腔的病变
16 例肺淋巴管肌瘤病病人的临床表现和胸部影像学特征
症状与体征例数发生率(%) 影像学特征例数检出率(%)
呼吸困难 15 94
病理(大体标本)
肺实质内和胸膜有囊腔和大泡肺表面可见广泛分布的囊肿肺门、纵隔、腹后壁淋巴结多肿大。胸导管壁增厚、腔扩张,阻塞后出现乳糜胸肺外脏器如肾、腹后壁、腹腔内和盆腔内常同时发生血管平滑肌瘤
肺组织切面呈多囊蜂窝状,囊直径0.1～0.5ｃｍ, 囊壁薄,囊内壁光滑
病理（镜下）
淋巴管、血管及肺的小气道的平滑肌细胞不典型增生
弥漫性终末气腔扩张的囊肿，直径1毫米至数厘米
组织内可见一定程度的含铁血黄素,淋巴管极度扩张和扭曲
增生的平滑肌免疫组织化学染色HMB45阳性
部分平滑肌组织雌激素和孕激素受体染色呈阳性表达
肺泡腔扩张,部分破坏，间质中淋巴管扩张, 管壁平滑肌增生,一些增生的平滑肌细胞围绕淋巴管和小气道生长,部分形成结节状ＨＥ×60
治疗（2）
肺移植：是治愈LAM的有效方法,通常在内科治疗无效、肺功能严重损坏时进行, 现多采用单肺移植，约50%的患者肺移植后存活3年。但肺移植的最大问题是术后复发
治疗（3）
Rampamycin(雷怕霉素)：可抑制平滑肌细胞增殖。正处于实验中，效果尚不知
预后
LAM的自然病程：自诊断时起平均8～10年。进行性发展、预后不良。平均患病年龄为 (32.0±8.9)岁，病程长短差异很大。一般月经停止后病情发展减慢,妊娠和雌激素治疗可使病情恶化。
咯血
10 62
气胸
7
44
乳糜胸 7
44
胸闷
7
44
咳嗽
7
44
咯痰
7
44
胸痛
3
19
月经失调 3
19
乳糜腹 1
8
胸部X线
网格状改变 9 56
气胸
7 44
胸腔积液 7
44
小囊状阴影 6 38
小结节影 4
25
肺纹理增多 1
6
蜂窝状阴影 1
6
胸部CT(14 例)
小囊状阴影 14 100
肺功能
阻塞性通气功能障碍或混合性通气功能障碍：肺过度充气，肺总量、残气量增加。肺活量、第1秒用力肺活量(FEV1)、 FEV1/FVC下降。肺弥散功能：显著下降，肺泡 -动脉氧分巢放射治疗、黄体酮治疗：部分患者可使病情稳定,发展速度放慢,但大多数无效。黄体酮的常用剂量为每月400ｍｇ或每2月400ｍｇ肌注或口服每日10ｍｇ。
他莫昔芬(tamoxifen)：每天20ｍｇ,但因毒性高,疗效差已很少使用
促黄体生成素释放激素：可以代替卵巢切除术,但这方面的资料很少
自诊断之日起22%～62%的患者于8.5年后死于呼吸衰竭。
世界范围内共报告千余例，约50%合并肾血管平滑肌脂肪瘤
约2.5%结节性硬化患者同时合并LAM病
常被误诊
病因及发病机制
雌激素肺间质平滑肌增生压迫传导气道弹性蛋白酶/α1-抗胰蛋白酶系统的不平衡 LAM细胞可能来源于淋巴管平滑肌脂肪瘤的转移或前体细胞移位
临床症状
呼吸困难：进行性加重咳嗽：较轻,干咳或有少量白色泡沫痰咯血：常见,小量到中量,个别量大者可引起窒息自发性气胸：发生率约为50%,可为首发症状,单侧或双侧,反复发生乳糜胸/腹液：约25%的患者出现单侧或双侧乳糜胸,约10%的患者发生乳糜腹液