葡萄籽原花青素的研究进展

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1．2．4 对 血 管 内 皮 细 胞 的 保 护 作 用 GSPE 可 拮 抗 血 管 内 皮 细 胞 氧 化 损 伤 ， 显 著 提 高 细 胞 的 存 活 率 ， 降 低 LDH 释 放 ，减 少 MDA 生 成 。 GSPE 可 对 胶 原 酶 、 弹 性 酶 透 明 质 酸 酶等产生强大的抑制作用，这些酶可分别对胶原蛋白、 弹 性蛋白、透明质酸等构成血管内壁的重要组成物质造成破 坏 。 GSPE 可 通 过 捕 获 活 性 氧 及 调 控 上 述 酶 的 活 性 ， 也 可 通 过 酶 抑 制 活 性 保 护 血 管 物 质 ［8］。 1．2．5 保 护 心 肌 细 胞 目 前 认 为 引 起 心 肌 细 胞 损 伤 的 各 种原因均与自由基有关，自由基的生成和积聚使细胞及亚 细 胞 的 膜 发 生 脂 质 过 氧 化 反 应 ， 脂 质 代 谢 产 物 （ 如 MDA） 水 平 升 高 ，是 再 灌 注 损 伤 的 重 要 机 制 之 一 。 张 小 郁 ［9］研 究 发 现 25 mg ／ L 和 50mg ／ LPC 均 能 抵 抗 缺 糖 缺 氧 （DOG）、 阿 霉 素 （ADR）、 黄 嘌 呤 和 黄 嘌 呤 氧 化 酶 （X－XO） 所 致 的 心 肌 细 胞 损 伤 ， 使 心 肌 细 胞 胞 浆 乳 酸 脱 氢 酶 LDH 漏 出 显 著 减 少 ， 且 剂 量 能 依 赖 性 地 抑 制 自 发 性 及 Fe2＋－VC、ADR 体 系 诱 导 的 大 鼠 心 肌 组 织 匀 浆 MDA 的 生 成 ， 这 说 明 GSPE 对 心肌细胞损伤有一定的保护作用，其机理与清除活性氧自 由基和抗脂质过氧化作用有关。 1．2．6 抗缺血－再灌注损伤 Facino 观 ［10］ 察了大鼠服用GSPE 3 周后其心脏缺血－再灌注前后血流动力学的变化。 结果 发 现 ， 补 充 了 PC 的 年 幼 和 年 老 大 鼠 组 ， 缺 血 － 再 灌 注 末 左 室 舒 张 压 较 缺 血 前 恢 复 率 分 别 为 93％ 和 74％，冠 脉 灌 注 压 的改变与缺血前保持接近；肌酸激酶流出量维持在基线水 平；在缺血期和再灌注期心脏灌流液中前列腺素水平较缺 血前增加了 2 倍。 这项研究的结果说明大鼠（年幼和年老） 饮 食 中 补 充 PC， 能 使 心 脏 对 缺 血 －再 灌 注 损 伤 的 敏 感 性 降 低 。 Sato［11］研 究 发 现 ，GSPE 可 以 促 进 缺 血 － 再 灌 注 后 心 脏 收缩功能的恢复，心肌梗死范围明显减小。 荧光测定显示， GSPE 能 直 接 清 除 过 氧 自 由 基 。 汪 晨 净 ［12］研 究 了 原 花 青 素 对 大 鼠 心 肌 缺 血 — 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用 ，PC 能 减 少 心 肌 细 胞 磷 酸 肌 酸 激 酶 （CPK） 和 LDH 的 释 放 ， 明 显 缩 小 心 肌梗死面积，显著提高大鼠血清和心肌组织中超氧化物歧 化 酶 （SOD） 的 活 性 ， 降 低 心 肌 和 血 清 脂 质 过 氧 化 代 谢 产 物 丙 二 醛 （MDA） 的 含 量 ， 说 明 PC 对 大 鼠 心 肌 再 灌 注 损 伤 有 保 护 作 用 。 这 些 研 究 表 明 ，GSPE 对 心 肌 缺 血 －再 灌 注 损 伤 具 有 保 护 作 用 ， 其 机 制 可 能 与 GSPE 直 接 清 除 过 氧 自 由 基 和羟基、减轻脂质过氧化反应及其有害代谢产物对心肌细 胞膜的损害，减少缺血－再灌注过程中的氧化应激的作用， 维持细胞膜的正常通透性，减少心肌酶释放等有关。 1．3 保护神经（元）作用
热带医学杂志 2010 年 8 月第 10 卷第 8 期
[文章编号] 1672-3619（2010）08-1025-04
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葡萄籽原花青素的研究进展
吴英俊 1，梁忆非 2，董嘉楠 3 （1． 牡丹江医学院医药研究中心，牡丹江 157011；2． 牡丹江医学院宣统部，
牡丹江 157011；3 牡丹江医学院解剖教研室，牡丹江 157011）
作 者 简 介 ： 吴 英 俊 （1970－ ）， 男 ， 实 验 师 ， 研 究 方 向 为 医 药 实 验 技 术。
成 ，并 对 CCl4、H2O2 和 铁 离 子 — 抗 坏 血 酸 等 自 由 基 引 发 剂 诱 导的肝脂质过氧化具有明显的拮抗作用， 可减轻肝组织 GSH 耗 竭 ，具 有 明 显 的 抗 脂 质 过 氧 化 作 用 与 清 除 自 由 基 的 效 应 。 朱 振 勤 ［4］研 究 了 GSPE 的 抗 氧 化 和 对 DNA 氧 化 损 伤 的保护作用，结果证明 GSPE 能有效地清除 O2·－、·OH、H2O2、 ONOO－和 全 血 嗜 中 性 白 细 胞 “ 呼 吸 爆 发 ” 产 生 的 多 种 活 性 氧 ，有 效 地 抑 制 脂 质 过 氧 化 ，并 能 保 护 DNA 免 受·OH 引 起 的氧化损伤，防止肿瘤的发生、发展。 实验进一步说明了 GSPE 是 一 种 良 好 的 抗 氧 化 剂 及 DNA 保 护 剂 ，为 其 在 医 药 和保健品等行业的应用提供了自由基生物学的理论依据。 1．2 抗心血管疾病的作用 1．2．1 抗高血压作用 高血压是心血管疾病的源头 ，血管 紧 张 素 转 换 酶 （ACE） 能 够 将 无 升 压 作 用 的 血 管 紧 张 素 Ⅰ 降 解 为 具 有 强 烈 收 缩 血 管 作 用 的 血 管 紧 张 素 Ⅱ，ACE 活 性 失 调 是 导 致 高 血 压 的 一 个 重 要 因 素 。 GSPE 在 体 外 明 显 抑 制 ACE 活 性 （IC50 为 0．08 mg ／ ml）， 兔 静 注 5 mg ／ kg GSPE 可 减 轻 血 压 对 血 管 紧 张 素 Ⅰ 和 Ⅱ 的 应 答 ， 提 示 GSPE 对 高 血 压 有 治 疗 作 用 ［5］。 1．2．2 调 节 血 脂 血 清 胆 固 醇 （TC）、甘 油 三 酯 （TG）、高 密 度 脂 蛋 白 （HDL）、低 密 度 脂 蛋 白 （LDL）和 肝 脏 TC、TG 水 平 是 反 映 机 体 脂 质 代 谢 的 常 用 指 标 。 闫 少 芳［6］研 究 了 GSPE对 高 脂 血 症 大 鼠 血 清 脂 质 的 影 响 ， 结 果 表 明 GSPE 具 有 降 低 血 清 TC、TG、LDL-C、 肝 脏 胆 固 醇 、 甘 油 三 酯 的 作 用 ， 而 且 能 增 加 高 脂 血 症 大 鼠 卵 磷 脂 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 （LCAT） 活 性，有助于加速胆固醇逆向转运，促进胆固醇的肝脏代谢， 增 加 高 脂 大 鼠 粪 胆 汁 酸 的 排 泄 ， 提 示 GSPE 有 降 低 高 脂 大 鼠血脂水平的作用。 1．2．3 抗 动 脉 粥 样 硬 化 近 年 来 研 究 认 为 血 脂 代 谢 紊 乱 和 TC、LDL、TG 过 高 等 可 能 是 动 脉 粥 样 硬 化 发 生 的 危 险 因 子 。 马 亚 兵 ［7］研 究 了 GSPE 对 高 血 脂 兔 动 脉 粥 样 硬 化 的 影 响 ，研 究 发 现 血 脂 升 高 的 确 可 以 引 起 动 脉 粥 样 硬 化 ，GSPE 可 能 通 过 降 低 血 清 TC、LDL-C、TG、TG ／ HDL-C 和 升 高 HDL-C 的 作 用 以 及 抑 制 LDL 的 氧 化 而 发 挥 抗 动 脉 粥 样 硬 化作用，其机制还在进一步的研究中。
原 花 青 素 （Procyanidins，PC）是 自 然 界 中 广 泛 存 在 的 一 大类聚多酚类混合物，广泛分布于植物界，如葡萄、山楂、 松 树 皮 、银 杏 、野 生 刺 葵 、番 荔 枝 、贯 叶 金 丝 桃 等 植 物 中 ，40 多 年 来 人 们 对 众 多 不 同 植 物 中 提 取 出 的 PC 进 行 了 大 量 研 究 ， 作 为 PC 的 来 源 ， 葡 萄 籽 原 花 青 素 提 取 物 （GSPE） 得 到了最为深入和广泛的关注。 到目前为止，研究人员已从 葡 萄 籽 和 皮 中 分 离 鉴 定 了 23 种 原 花 青 素 。 葡 萄 （ 籽 和 皮 ） 是 原 花 青 素 的 丰 富 来 源 ，葡 萄 籽 原 花 青 素 提 取 物 （GSPE）含 有 80％～85％ 的 原 花 青 素 、5％ 的 儿 茶 素 和 表 儿 茶 素 、2％ ～ 4％咖啡酸等有机酸， 它们以复杂成 分 和 协 同 方 式 起 抗 氧 化作用，使其具有高度的生物利用率。 许多研究表明，原花 青 素 在 体 内 其 抗 氧 化 、 清 除 自 由 基 的 能 力 是 VE 的 50 倍 、 VC 的 20 倍 ， 同 时 病 源 自 由 基 学 说 的 建 立 加 深 了 人 类 对 疾 病本质的认识，使得这一安全、高效、无毒的天然抗氧化剂 日 益 受 到 关 注 和 重 视 ［1］。 开 发 和 研 制 天 然 植 物 药 ，是 目 前 医 药 和 食 品 研 究 中 的 一 个 重 点 ，而 GSPE 因 其 具 有 多 种 重 要生物活性和药理作用，成为近年研究的热点，现就其药 理作用、食用安全性及开发应用的研究进展做一综述。
1 葡萄籽原花青素的药理作用
1．1 清除自由基、抗氧化活性的作用 GSPE 含 有 大 量 的 活 性 酚 羟 基 ，是 氢 的 供 体 ，能 有 效 的
清除多种活性氧自由基，具有极强的抗氧化活性。 人体内过 剩自由基会对机体造成损害，引起病变，人类的许多疾病， 包括肿瘤、心血管疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、老年痴呆症 等 多 种 病 变 以 及 衰 老 等 都 与 活 性 氧 自 由 基 有 关 。 Bagchi［2］研 究 了 原 花 青 素 （PC）对 超 氧 阴 离 子 的 清 除 能 力 ， 发 现 PC 对 氧 自 由 基 有 浓 度 依 赖 性 的 抑 制 作 用 ， 是 比 VC 和 VE 更 有 效的自由基清除剂 。 郭 英［3］以 大 鼠 肝 、脑 组 织 匀 浆 为 材 料 研 究了葡萄籽提取物的体外抗脂质过氧化作用，实验结果表明 GSPE 可明显降低大鼠 肝 、脑 组 织 自 发 性 丙 二 醛 （MDA）的 生
脑缺血再灌注对神经元的损伤主要是由于对大脑的 供血中断、 缺氧、 葡萄糖供应减少以及发生过氧化反应。 Hwang［13］研 究 了 葡 萄 籽 提 取 物 对 神 经 元 损 伤 的 保 护 作 用 ， 在 脑 缺 血 状 态 下 海 马 组 织 CA1 区 域 的 超 氧 负 离 子 显 著 增 加 ，不 能 转 化 成 H2O2，在 过 渡 态 金 属 ， 如 Cu2＋、Fe2＋作 用 下 可 以 产 生 羟 基 自 由 基 ，引 起 细 胞 损 伤 和 死 亡 。 实 验 发 现 ，GSPE 对Байду номын сангаас缺血神经元损伤具有保护作用，其机理可能是清除自 由 基 、抑 制 海 马 组 织 CA1 区 域 DNA 损 伤 。 1．4 抗肿瘤作用
【摘要】 葡萄籽原花青素是一种聚多酚类混合物，葡萄籽原花青素有着极强的抗氧化及清除自由基活性，
还有抗心血管疾病、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、抗病毒等作用。 本文对葡萄籽原花青素的药理作用、食用安全性及
开发应用的研究进展做一综述。
【关键词】 葡萄籽；原花青素；进展
中 图 分 类 号 ：Q591
文 献 标 识 码 ：A
Journal of Tropical Medicine Vol．10 No．8 Aug． 2010
活 性 氧 可 使 DNA 突 变 ，导 致 癌 基 因 活 化 和 肿 瘤 抑 制 基 因 失 活 ， 还 可 与 核 转 录 因 子 NFkB 作 用 ， 参 与 细 胞 信 号 转 导 ，引 起 细 胞 恶 性 增 殖 ， 因 此 保 护 DNA 免 受 氧 化 损 伤 即 能 防 止 肿 瘤 的 发 生 、发 展 。 丛 红 群 等 ［14］研 究 了 GSPE 对 N－亚 硝基化合物诱变性的抑制作用，N 亚硝基化合物可诱发大 鼠 肝 细 胞 P53 基 因 突 变 及 染 色 体 损 伤 ，GSPE 可 明 显 抑 制 P53 基 因 突 变 及 降 低 微 核 率 ， 对 N－ 亚 硝 基 化 合 物 的 诱 变 性 具 有 良 好 的 防 护 作 用 。 陆 茵 ［15］研 究 了 原 花 青 素 抗 促 癌 物 诱 发 H2O2 释 放 及 脂 质 过 氧 化 ， 研 究 发 现 原 花 青 素 能 显 著 抑 制 巴 豆 油 刺 激 大 鼠 多 形 核 白 细 胞 （PMNs） 生 成 H2O2， 并 能 抑 制 小 鼠 肝 线 粒 体 脂 质 过 氧 化 ， 提 高 肝 线 粒 体 SOD 活 力 ，减 少 MDA 生 成 ，这 说 明 原 花 青 素 的 抗 氧 化 作 用 可 能 是 其 肿 瘤 化 学 预 防 作 用 的 一 个 重 要 方 面 ［16］。 原 花 青 素 ，尤 其 是葡萄籽原花青素的抗癌效果良好，通过抗氧化和清除自 由基，减少细胞增殖，增加凋亡，阻滞细胞周期，以及调节 NF－κB 及 其 目 标 基 因 的 表 达 和 活 性 发 挥 抗 癌 作 用 。 毒 理 学的实验数据表明原花青素没有生殖毒性。 尽管原花青素 的生物药效率和新陈代谢数据很少，但研究表明单体和低 聚原花青素是通过肠道吸收的。 体内和体外肿瘤模型实验 均证明原花青素对各种癌症都有重要的抑制作用。 因此， 原花青素有可能成为优良的抗癌新药。 1．5 抗疲劳作用