可灭菌大容量注射剂(大输液质量控制点

可灭菌大容量注射剂(大输液)
可灭菌大容量注射剂又名大输液、输液剂。

是指将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内，加塞、加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。

常用的输液瓶的玻璃瓶和塑料瓶两种。

重点介绍玻璃瓶装的大容量注射剂的实施要求。

制剂管理要点
1. 配制：本工序包括称量、浓配、稀配及半成品检验、过滤等过程。

(1) 称量
1)配料前核对原辅料品名、规格、批号、生产厂及数量，并应具有原辅料检验报告单。

调换原辅料生产厂及特殊品种需有小样试制合格报告。

2)原辅料投料量的计算、称量及投料必须复
核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。

3)剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。

4)天平、磅秤每次使用前应校正，并定期由法定部门专人校验、做好记录。

(2) 配制及过滤
1) 每个配制罐须标明配制液的全名、规格和批号。

2)板柜过滤机应每次过滤完毕，立即清洗，按清洁操作规程处理。

药液终端用孔径为0.45～0.65μm的滤膜过滤。

3)接触药液的一切容器具，使用前后都必须用注射用水清洗。

更换品种或停用一天以上时必须以清洁剂处理，再以注射用水洗涤至清洁。

4)使用微孔滤膜时先用注射用水漂洗至无异物脱落，并在使用前后作起泡点试验。

5)药液经含量、pH值半成品检验合格后方可精滤。

调整含量须重新测定。

精滤药液经澄明度检查合格后才能灌装。

6)使用的注射用水在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h。

7)直接与药液接触的惰性气体，用前需经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求。

2. 洗瓶
(1) 瓶子在准备室除去外包装后送至粗洗室。

(2) 选用适当的去污剂，用饮用水精洗，用纯水洗涤内外壁，再用澄明的纯水精洗，最后用孔径为0.45μm滤膜滤过的注射用水洗净。

(3) 定时检查洗瓶质量。

3. 灌装
灌装机上盛装药液的容器、管道和管件使用前应以注射用水洗净，更换产品需用清洁剂处理。

软管应选用不落微粒者，特殊产品专用。

盛药液容器应密闭，置换入的空气须过滤。

灌装时应经常检查装量与半成品澄明度。

在洗涤室内将涤纶膜逐张分散后以药用乙醇浸泡，纯水洗清乙醇，再用经过滤的纯水清洗，最后用注射用水清洗至洗涤水目检无小白点。

生产剩余的涤纶膜应将水沥干后再浸入药用乙醇中，按规定处理使用。

选用优质橡胶塞时可不用隔离膜。

胶塞经碱或酸处理后，用饮用水洗至洗液pH值呈中性，用纯水煮沸30分钟取出，再用
注射用水清洗至洗液澄清。

药液从稀配到灌装结束一般不超过四小时。

特殊品种另定。

4. 灭菌
宜选用双扉式灭菌柜，使用单扉式灭菌柜或其它灭菌柜应采取其他能防止灭菌前后半成品相混淆的措施。

不同品种、规格产品的灭菌条件，应按确认达到无核辐射的方法加以奏证。

验证后的灭菌条件，如温度，时间、柜内放置数量和排列层次等，不得任意理更改。

灭菌还应定期对规定的灭菌条件进行复验证。

灭菌柜宜设置温度、压力的自动记录、记时器、F0值显示等监控装置。

灭菌时宜采用灭菌指示剂、指示试纸或留点温度计。

作为曾达到过的灭菌温度点的参考，但仍以热电偶温度计为准。

定期检查温度均匀性。

灌装结束至灭菌的存放时间不得超过2h。

灭菌完毕必须逐柜取样作无菌及热原检查。

灭菌后的冷却用水要控制微生物量。

出料后，仔细清除灭菌柜中遗漏的半成品，以防混入下一批产品中。

5. 灯检
应按澄明度检查标准和方法逐瓶目检。

检查员裸眼视力应在0.9以上，无色肓，每年检查一次。

检查后的半成品应注明检查者的姓名代号或标记，由专人抽查，不符合要求时应返工重检。

将检出不合格品及时分类记录。

每批制剂结束后做好清场工作。

灯检不合格品应标明品名、规格、批号，置于盛器内移交专人处理。

6. 包装
操作前应核对半成品的名称、规格、批号、数量，应与领用的包装材料、标签和打印的批号全部相符。

贴签、包装及装箱过程中应随时检查品名、规格、批号是否正确和内外相符，特别是使用旧纸箱时更应注意。

包装结束应准确统计标签的领用数，实用数及剩余数。

按标签管理要求处理剩余标签和报废标签。

包装结束后，包装品交待验库、检验合格后入库。

7. 清场
现场生产在换批号和更换品种、规格时，应按清场管理要求进行清场。

清场合格后应挂标示牌。

8. 记录
批记录和各工序操作记录参见记录、凭证的有关规定。