戊型病毒性肝炎的研究进展

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戊型病毒性肝炎60例临床分析

戊型病毒性肝炎60例临床分析发表时间：2014-05-06T12:52:45.797Z 来源：《医药前沿》2014年第5期供稿作者：隋玉萍[导读] 一般情况基本应用还原性谷胱甘肽、甘草酸制剂、水飞蓟素等保肝、降酶、退黄治疗。

隋玉萍（乳山市人民医院感染科山东威海 264500）【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0105-02 为了解本地区戊型病毒性肝炎（HE）的感染情况及其临床特点，对我科2013年2月至2013年11月收治的60例戊型肝炎患者进行临床分析，现将分析结果报道如下：1.临床资料1.1 病例选择：本组患者诊断分型标准按2000年（西安）全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》进行。

其中男性49例，女性11例，男女之比为4.5：1；＜20岁1例，占16.7%，20～60岁49例，占81.7%，＞60岁 10例，占16.7%；年龄最小19岁，最大82岁；临床分型：急性无黄疸型9例，占15%，急性黄疸型43例，占71.7%，重型肝炎3例，占5%，戊、乙肝重叠感染5例，占8.33%。

1.2 临床资料：60例戊肝患者主要症状：乏力53例，占88.3%，食欲不振58例，占96.7%，恶心45例，占75%，厌油34例，占56.7%，腹胀39例，占65%，发热和畏寒5例，占8.3%，肝区不适3例，占65%，尿黄53例，占88.3%；主要体征有：皮肤、巩膜黄染51例，占85%，肝脏肿大11例，占18.3%，脾大4例，占6.7%，腹水3例，占5%，肝区叩击痛60例，占100%。

1.3 肝功检查资料：1.3.1 血清胆红素（TBIL）：本组60例患者肝功检查51例胆红素高于正常，黄疸发生率为85%；具体情况为：TBIL＜17.0umol/L 9例，占15%；隐性黄疸（即17.1umol/L＜TBIL＜34.2umol/L）7例，占11.7%；轻度黄疸（即34.3umol/L＜TBIL＜85.5umol/L）12例，占20%；中度黄疸（即85.6umol/L＜TBIL＜171umol/L）9例，占15%；重度黄疸（即TBIL＞171umol/L）14例，占23.3%；其中中、重度黄疸发病率为38.3%。

戊型肝炎病毒检测技术研究进展

戊型肝炎病毒检测技术研究进展苏艳丽;李世忠;王树祥;吴冰【摘要】本文综述了戊型肝炎病毒检测技术的研究进展.戊型肝炎病毒的检测技术对于戊型肝炎的临床诊断及疾病进程判断、戊型肝炎的疫苗研究及戊型肝炎传染性的研究等方面有着重要的意义.【期刊名称】《口岸卫生控制》【年(卷),期】2017(022)004【总页数】3页(P12-14)【关键词】戊型肝炎;检测技术;研究进展【作者】苏艳丽;李世忠;王树祥;吴冰【作者单位】中山国际旅行卫生保健中心广东,中山,528403;中山国际旅行卫生保健中心广东,中山,528403;中山出入境检验检疫局广东,中山,528400;中山出入境检验检疫局广东,中山,528400【正文语种】中文【中图分类】R512.6+5戊型病毒性肝炎（戊肝）是由戊肝病毒（HEV）引起的自限性的感染性急性肝炎。

HEV为单股正链RNA病毒，分为8个基因型，我国主要流行基因1型和基因4型［1］。

HEV主要通过粪口途径传播，也可以通过输血传播和母婴传播［2］。

患戊肝人群的病死率约0.5%-1.5%，孕妇和大于60岁人群中高达20%［3-4］。

HEV在20世纪多次发生大规模暴发，中国是戊肝流行区域，虽然随着生活水平以及卫生条件的不断改善，HEV的流行趋势（由HEV 1型引起）已得到显著控制，但是，由于HEV 4型是人畜共患病，猪是其主要宿主，食用未煮熟的猪肝、肉制品，以及兽医饲养员等与猪业相关的人员都有感染戊肝的可能［5］。

因此，戊肝的行业性爆发是戊肝传播的重要方式，戊肝防控工作的重点应以切断传播途径为主，在从业人员中戊肝的监测是一项重要的内容。

而戊肝的检测技术的不断进展为戊肝的疾病研究和防控提供了技术支撑。

1983年最早由 Balayan等人使用 IEM （immune-electronic microsope）方法发现病毒颗粒［6］。

相继发展了蛋白印记、放射免疫和酶联免疫等免疫学方法检测 HEV抗体 IgM和 IgG的技术［7］。

戊型病毒性肝炎疾病研究报告

戊型病毒性肝炎疾病研究报告疾病别名：戊肝所属部位：头就诊科室：内科,传染科病症体征：发热，恶心与呕吐，乏力，肝肿大，黄疸，关节疼痛疾病介绍：戊型病毒性肝炎是怎么回事？戊型病毒性肝炎是一种自限性传染病，主要经消化道传播，是我国乙类法定传染病之一，常引起暴发流行，临床表现和预后均与甲型肝炎（甲肝）类似，孕妇患戊肝病死率高为本型肝炎的特点，小儿戊肝的发病率低，其流行特点也似甲型肝炎，经粪-口途径传播，具有明显季节性，多见于雨季或洪水之后，无慢性化，预后良好症状体征：戊型病毒性肝炎有什么症状？以下就是戊型病毒性肝炎的症状介绍：潜伏期10～60日，平均40日。

根据中国3次戊型肝炎流行调查，其潜伏期为15～75日，平均36日。

成人感染多表现为临床型，儿童为亚临床型。

临床症状及肝功能损害较重。

一般为亚临床型。

临床症状及肝功能损害较重。

一般起病急，黄疸多见。

半数有发热，伴有乏力、恶心、呕吐、肝区痛。

约1/3有关节痛。

常见胆汁淤积状，如皮肤瘙痒、大便色变浅较甲型肝炎明显。

多数肝肿大，脾肿大较少见。

大多数病人黄疸于2周左右消退，病程6～8周，一般不发展为慢性。

孕妇感染HEV病情重，易发生肝功能衰竭，尤其妊娠晚期病死率高（10%～39%），可见流产与死胎，其原因可能与血清免疫球蛋白水平低下有关。

HBSAG阳性者重叠感染HEV，病情加重，易发展为急性重型肝炎。

化验检查：戊型病毒性肝炎要做什么检查？以下就是戊型病毒性肝炎的检查介绍：特异血清病原学检查是确诊的依据。

1、酶联免疫试验：检测血清中抗-HEV IGM，为确诊急性戊型肝炎的指标。

抗HEV－IGM在疾病的早期出现，可作为HEV病原分型诊断的重要判定标准，从初步的临床检测结果看HEV－IGM的反应强度低于甲型肝炎，持续的时间也较短。

因此在病人入院时立即采血做1∶50稀释检测抗HEV－IGM，最晚不能迟于发病后半个月，因抗HEV滴度较低，故凡抗HEV－IGM阳性应检测类风湿因子，如类风湿因子阳性同时抗HEV－IGM阳性时应再进一步稀释血清进行验证，如抗HEV－IGM仍阳性类风湿因子阴性，诊断成立。

猪戊型肝炎研究进展

１流行情况
性率较低（７２；中湖北６％￣湖南７．％。Ｌ７．％）其８Ｄ３３ｉ世界上第一次戊型肝炎的暴发应该在１５等 ∞对北京的猪ＨＥ感染情况进行了调查，果９５Ｖ结年印度的德里地区，由于自来水源污染引起，是共表明北京地区的猪ＨＶ感染率很高，京郊区猪Ｅ北２９万人感染。从此，型肝炎的暴发时有发生。ＨＥ的平均感染率为４．％～１０戊Ｖ７５０％。１５９７年前苏联吉尔吉斯，１００感染；９８～约００人１７２病原特征１８９２年，印度喀什米尔５０２００人感染；９１印１９年戊型肝炎病毒（Ｖ）一种无囊膜的病毒，ＨＥ是为度米尔共５０２００人感染；９１印度坎普尔约有１９年球形颗粒。直径为２７～３ｍ，表面呈尖刺和锯４ｎ刺状，现两种不同形态，一种内部致密，完呈即为
炎病毒 “ ，当时称为肠道传播的非甲非乙型肝炎炎的２％，而相应的甲型肝炎所占比例呈下降趋５病毒，９９年正式命名为ＨｅａｉｓｉｓＶ）１８ｐｔｉＥｖｒ（ｔｕＨＥ。势，是一个新的流行的特点。查发现，０岁以这调２２有戊型肝炎病毒主要经粪一口传播，能够感染人、上的人群易感，０岁以下感染率很低，报告表明猪、猪、、、猫等多种动物，明人畜是该只有１野鸡鸟鼠、表％左右，性的感染率和发病率高于女性。男

戊型肝炎病毒研究进展

·综述·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘要：戊型肝炎病毒（HEV ）是单股正链RNA 病毒，主要经粪口途径在人和动物间传播。

HEV 感染已经成为全球性的公共卫生问题，多流行于卫生条件较差的地区。

尽管HEV 感染多为自限性，但仍有较高几率导致孕妇以及妊娠动物发生流产甚至死亡，并且越来越多的证据表明其可导致诸如神经系统症状等在内的肝外损伤。

HEV 作为一种人畜共患病原，具有广泛的宿主适应性，对猪、兔等经济动物的健康造成了较大威胁，同时也危害人类动物性食品安全，因此，有关HEV 流行和感染机制的研究成为公共卫生和医学领域的热点问题。

近年，随着HEV 体外培养和动物模型探索成果的相继问世，HEV 的生活史及其致病机制也有了新的研究进展。

本文综合近年来HEV 相关的研究进展，对其流行病学、分类、致病机制、研究模型以及面临的问题等进行简要阐述。

关键词：戊型肝炎病毒；研究模型；流行病学；肝外损伤中图分类号：S852.65文献标志码：A文章编号：1674-6422（2023）03-0221-09Research Progress of Hepatitis E VirusLI Huopeng 1, HU Chongchong 1, ZHENG Yu 2, TIAN Yuewei 1, CHEN Zhaohui 1, LIU Bo 1, YANG Yifei 1, LIU Tianlong 1, SHE Ruiping 1, MI Rongsheng 3, SHI Ruihan 4, YIN Wenjiao 5, XIAO Peng 6, TIAN Jijing 1(1. College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing 100193, China; 2. New Countryside Construction Service Center, Fangshan District, Beijing 102488, China; 3. Shanghai Veterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China; 4. Beijing Academy of Agriculture and Forestry Sciences, Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine, Beijing 100097, China; 5. National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC, Beijing 102206, China; 6. College of Veterinary Medicine, Yunan AgriculturalUniversity, Kunming 650201, China)收稿日期：2020-12-30基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（31802162）作者简介：李获朋，男，硕士研究生，兽医病理学专业通信作者：田纪景，E-mail：**************.cn；肖鹏，E-mail：**********************戊型肝炎病毒研究进展李获朋1，胡重重1，郑宇2，田月薇1，陈昭慧1，刘波1，杨忆斐1，刘天龙1，佘锐萍1，米荣升3，石蕊寒4，尹文娇5，肖鹏6，田纪景1（1.中国农业大学动物医学院，北京100193；2.北京市房山区新农村建设服务中心，北京102488；3.中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241；4.北京市农林科学院畜牧兽医研究所，北京 100097；5.中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所，北京102206；6.云南农业大学动物医学院，昆明650201）2023,31(3):221-229Abstract: Hepatitis E virus (HEV), a single stranded positive RNA virus, can cause hepatitis E (HE) in both human and animal by fecal-oral route, which is prevalent almost all over the world but has a higher incidence rate in areas with poor sanitation. As a zoonotic pathogen, HEV has a wide range of host adaptability and poses a great threat to the health of economic animals as well as the safety of animal-origin foods. Although the infection is mostly self-limiting, there is still a high risk of abortion or even death in gravida and pregnant animals. Therefore, the research on the epidemic and infection mechanism of this virus has become a hot-point issue in public health community. With the development of in vitro culture and animal model of HEV in recent years, the research on life history and· 222 ·中国动物传染病学报2023年6月戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus, HEV）是一种重要的人畜共患病原，也是全球范围内引起急性病毒性肝炎的主要原因。

戊型病毒性肝炎的病因治疗与预防

戊型病毒性肝炎的病因治疗与预防戊型病毒性肝炎（viralhepatitistypeE）是一种自限性传染病，其流行特征如甲型肝炎、粪便-口腔传播。

水流行是最常见的，少数是食物爆发或日常生活接触传播。

季节性明显，多见于雨季或洪水后；患者以中青年为主，孕妇易感性高，病情重，死亡率高；没有家庭聚集。

戊型病毒型肝炎是一种人畜共患病，主要由饮用受污染的水和食用受污染的食物引起因和机制如下。

1.戊型病毒性肝炎的病因目前，医学界认为其传染源包括戊型肝炎临床感染者、亚临床感染者和戊型病毒（HEV）动物HEV-1.猪是唯一的自然宿主和传染源HEV-3.4主要动物传染源。

目前已公认戊型肝炎是人畜共患病。

1983年Balayan等人首先从感染者的粪便标本中发现了免疫电镜HEV。

1989年Reyes等人用分子克隆技术获得（HEV）cDNA克隆病毒正式命名为戊型肝炎病毒（HEV）。

HEV直径为27的无包膜球形颗粒～34nm，内部密度不均匀，表面有密度不均匀。

1989年Reyes等首先得到HEV的基因克隆。

HEV 基因组是单股正链DNA，全长7.2～7.6kb，编码2400～由5533氨基酸组成的2533氨基酸′端非结构区（NS）和3′端结构区（S）组成，5′端和3′端有一个非编码区（NC），其长分别为28bp和68bp。

此外，3′另一端由150组成～多腺苷由300个腺苷酸残基组成（A）尾巴。

该病毒不稳定，需要长期储存在液氮中。

镁或锰离子有助于保持病毒颗粒的完整性，对高盐、氯化镓和氯敏感，在碱性环境中相对稳定。

HEV分类归属问题尚未最终得到肯定。

最初属于微小RNA病毒后来发现其在电镜下的形态和生物学特征与萼状病毒相似，因此将再次发现HEV但最近在分析中HEV当基因组核苷酸序列同源时，发现它不同于萼状病毒NS区基因组序列表明，它类似于风疹病毒和甜菜坏死黄脉病毒，因此建议HEV属于风疹病毒族α病毒亚组。

北京地区散发性戊型病毒性肝炎238例临床研究

２血清生化指标３
患者的临床及实验室特点进行回顾性分析，以探讨散发性戊型肝炎的
临床特征，为临床诊治提供参考。１材料与方法
老年组（０ ≥６岁）血清ＡＴ、ＴｉＬ值Ｂｌ非老年组（０）比值与＜６岁较有统计学意义（．），重叠感染组血清Ｔｉ、ＡＢＰ＜０５０Ｂｌ值Ｌ值、ＧＴＧ
纽患者，血清白蛋白和胆碱酯酶下降明显。结论散发性戊型病毒性肝炎患者临床特征及生化指标符合急性肝损伤的表现，以急性黄疸型肝炎为主，也有病情较重患者，不能忽视。尤其是老年戊型肝炎患者，在治疗肝病期间一定要注意并发症的治疗。【键词】戊型肝炎；年；关老临床特征
３・临床研究・０６
Ｊ２１，ｏ９Ｎ．１ｕＶ１，ｏＬ０１ｙ２
北京地区散发性戊型病毒性肝炎２８临床研究３例
殷继明李卓严艳
郝娃牛京勤
（首都医科大学附属北京佑安医院，北京市肝病研究所，北京１０６）１００９【摘要】目的探讨北京地区散发性戊型病毒性肝炎的临床特征，为临床诊治提供参考。方法回顾２０年１月至２０年７月在首都医０７１０９
抗一Ｂ、抗・ＶＩＧ、ＨＡｇＨｃＨＣｇＤ、抗一ＤＭ、抗一ＥＭ均采用ＨＶＩｇＨＶＩｇ
ＥＩＡ，操作方法均严格按照试剂说明书进行，抗－ＥＭ诊断试ＬＳ法ＨＶＩｇ剂为北京万泰生物药业有限公司产品，抗．ＥＧ断试剂为北京ＨＶＩ诊ｇ

戊型肝炎病毒最新研究进展

戊型肝炎病毒最新研究进展戊型肝炎病毒( hepatitis E virus, HEV)是非甲非乙型急性肝炎的病原体之一,其传播方式主要经粪-口途径,也有报道可以通过口-鼻和血液传播。

前苏联学者Balayan 等［1］1983 年首次用免疫电镜技术自1名志愿感染者粪便中检测到HEV颗粒。

在1989 年的东京国际会议上, 该型肝炎及相关病毒分别被正式命名为戊型肝炎( hepatitis E, HE) 和戊型肝炎病毒(HEV)。

HE在亚洲、非洲及美洲的墨西哥等发展中国家常呈爆发流行,我国1986 —1988年在新疆曾经发生爆发流行［2］,在世界范围内呈散发传播［3］。

人类为HEV易感群体,病人发病症状严重,病死率高,青壮年病死率可达1% ～2% ,远较其他各型肝炎高,孕妇的病死率可高达20%左右,HEV 对人类健康造成严重威胁。

1病原体ICTV 第8 次报告建议将HEV 暂归为戊型肝炎病毒科(family Hepeviridae), 并为唯一的戊型肝炎病毒属(genus Hepevirus)成员(/ICTV)。

HEV是单股正链RNA病毒,无囊膜,表面有纤突,病毒粒子直径24～34 nm。

该病毒内部呈现两种不同形态:一种内部密集,含遗传物质的，为完整病毒颗粒。

另一种内部透亮,为不含完整基因的缺陷病毒颗粒。

蔗糖梯度离心前者沉降系数为183 S,后者为165 S。

病毒的浮密度在蔗糖溶液中为1.349 g/mL,在酒石酸钾溶液中为1.189 g/mL。

基于HEV核苷酸序列的系统进化分析，HEV可以分为4种不同的基因型，即基因1、2、3和4型。

其中基因1型在世界范围内广泛流行，被认为只在人群中流行。

2006年有研究报道在柬埔寨猪粪样中检测到基因1型HEV RNA［4］，但是其确切情况还有待进一步证实。

基因2型HEV只在墨西哥和非洲少数地区人群中流行，迄今为止，还未在世界其他地区发现。

基因3和4型被认为是人兽共患病病原体，其中3型在世界范围内的人群和猪群中流行，我国2007年首次在上海猪群中发现基因3型HEV感染［5］。

猪戊型肝炎研究进展

收稿日期：０６０－３２０ —２１作者筒介：周锦萍（９６，，海人，１６一）女上高鼓兽医师，士，硕主要从事动物病毒性传染病的预防和控制．
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周锦萍等ｔ猪戊型肝炎研究进展
ｎ８ｒｅｔ８ａ，ＵＳ证实美国猪中存在ＨＥ码的产物与ＨＶ的特异性免疫反应有关啪。病毒００ｂｎａ８ｙＥＡ）ＶＥ
抗体，用逆转录套式聚合酶联反应法（ｅｅｓ有８并ｒｖｒｅ个基因亚型口。
ｔｎｃｐ０－ｅ０ｍｒｅｃａａｉ，Ｔ２戊型肝炎病毒的传染途径ｒｓｉｉｎ８ｐｌｅｓｈｉｒｃｏＲ－ａｒｔｎｔｙａｎｅｔｎ
（．１上海市畜牧兽医站，上海２１０Ｉ．０１３２南京农业大学，江苏南京２０９）１０５
摘
要：戊型肝炎是一种新发现的传染病，１戊型肝炎病毒猪
其病原戊型肝炎病毒（Ｅ）ＨＶ是一种无囊膜的戊型肝炎病毒（Ｅ）ＨＶ是一种无囊膜的病毒，为ＲＮＡ病毒，因组全长为７２ｋ～７４ｋ。球形颗粒。直径为２ｍ－３ｍ，基．ｂ．ｂ７ｎ－４ｎ表面呈尖刺和锯－研究发现，界上许多国家的猪群中普遍存刺状，世呈现两种不同形态，即一种内部致密，为完整在较高的ＨＥＶ抗体，也检测到猪戊型肝炎病的病毒颗粒，另一种内部含电荷透亮区，为不含完整
维普资讯
动物医学进展．０６２（）５ —５２０，７８：２５

抗戊型肝炎病毒药物的研究进展

科技视野畜牧业环境 2021.0832抗戊型肝炎病毒药物的研究进展贡嘎（西藏农牧学院，西藏林芝 860000）基金项目：西藏自治区厅校联合基金项目（N O . XZ2019ZRG-65），国家自然基金（32060792）作者简介：贡嘎（1983-），男，藏，西藏拉萨人，副教授，博士，研究方向：高原动物传染病。

摘　要：戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）引发的戊型肝炎是一种严重的人兽共患病之一，且严重危害人类健康。

猪源HEV不仅可以跨种间感染非人灵长类动物，而且具有感染人的可能性。

每年全球约有2000万人感染戊型肝炎且多达7万人死亡，孕妇的死亡率可高达25％。

此外，免疫功能低下的患者还会导致持续性感染。

目前，临床上该病的治疗方法仅限于非特异性抗病毒药物，如利巴韦林（ribavirin，RBV）和聚乙二醇干扰素-α（pegylated interferon-α，pegIFN-α），但是治疗效果不佳。

在这篇综述中，我们概述了抗戊型肝炎病毒研究的现状并讨论了针对HEV的药物开发策略和方法的局限性。

关键词：戊型肝炎病毒；戊肝；抗病毒药物戊型肝炎（Hepatitis E，HE）是重要的人兽共患传染病之一，是由戊型肝炎病毒（HEV）引起的一种病毒性肝炎[1]。

戊型肝炎病毒为单股正链RNA病毒，属于肝炎病毒科（Hepeviridae），正肝炎病毒属（Orthohepevirus），基因组全长约7.2kb，包含3个开放阅读框（Open reading frame，ORF），其中ORF1主要编码非结构基因，ORF2编码病毒的结构蛋白和衣壳蛋白，ORF3编码多聚磷蛋白[2，3]。

根据核苷酸序列的差异，不同物种的戊型肝炎分为四个基因型，其中基因1型和2型只感染人，而基因型3型和4是人兽共患的基因型。

有研究表明，HEV可感染牛、羊、猪、鹿、兔、灵长类、鸡以及啮齿类等多种动物。

其中，猪是戊型肝炎病的主要宿主之一。

戊肝的研究现状和展望

戊肝的研究现状和展望近年来戊型肝炎成为全球关注的问题,针对戊型肝炎的研究更多的集中于流行病学、诊断及预防，在发病机制方面也有一些研究成果。

本文从戊型肝炎病毒的结构、戊型肝炎病毒的基因分型（基因1型，2型，3型及4型，其中基因3型及基因4型为人畜共患）、戊型肝炎的流行病学及诊断治疗、预防等方面对戊型肝炎的研究现状进行阐述并对戊型肝炎未来的研究作出展望。

一、戊型肝炎病毒HEV是无包膜的单股正链RNA病毒，直径约为27~34 nm的球形病毒颗粒,表面有突起及缺口。

HEV基因组全长约7.2kb。

5'端有m7帽子结构，后有28nt的非编码区（nocoding region,NCR) ;3'端有多聚A尾，其前同样有68nt的NCR。

基因组分为3个开放读码框（open reading frame， ORF):ORF1、ORF2及ORF3。

其中最大的开放读码框是ORF1,起始于基因组5'的第2nt，终止于第5109nt，编码非结构蛋白；ORF2则起始于第5147nt，终止于第7127nt，编码一个全长约660个氨基酸的病毒衣壳蛋白；ORF3与ORF2部分或者完全重叠，编码一个小分子蛋白，具体功能尚不清楚。

HEV基因1型和基因2型病毒株目前仅有人类感染的报道，除在实验条件下可有效感染食蟹猴及恒河猴等灵长类动物外，尚无感染动物a报道，提示基因1型及2型不能突破种属障碍感染其他动物;基因3型及基因4型则可突破种属障碍，既可以感染猪也可以感染人。

同一地区分离所得的人与猪的HEV同源性高度相似，甚至同一亚型内，两者之间同源性可达95% ~ 100%。

提示基因3型及基因4型HEV感染导致的戊型肝炎是人畜共患病。

目前戊型肝炎尚无合适的动物及细胞模型，因此尚不清楚HEV进入肝细胞的具体途径以及肝细胞表面存在的HEV受体。

二、戊型肝炎的流行病学HEV基因1型从非洲和亚洲大流行的患者体内分离而得;基因2型则以墨西哥株为代表，且报道较少，近来也有尼日利亚株的报道;基因3型从欧、美、日、韩等发达国家，以及阿根廷急性戊型肝炎患者中分离而得;基因4型主要分布于中国大陆、中国台湾。

窑综述窑戊型肝炎病毒研究新进展

生命科学研究2011年戊型肝炎（Hepatitis E ，HE ）是20世纪70年代末期发现的一种经消化道传播的非甲非乙型急性肝炎，世界上首次有记载的戊型肝炎流行发生于1955~1956年印度新德里.我国是病毒性肝炎高发的国家，自1980年以来，新疆、辽宁、吉林、内蒙古、江苏和山东等省均有戊型肝炎流行的报道.1989年9月东京国际非甲非乙型肝炎会议正式将该传染病命名为戊型肝炎[1]，由戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus ，HEV ）感染导致发生的一种急性肝炎.1HEV 及HE 简介1.1HEV 的理化性质和基因组特征HEV 是一种无包膜的单股正链RNA 病毒，为球形颗粒，直径为27～34nm ，二十面体结构，表面有突起和缺刻.HEV 在氯化铯中浮力密度为1300kg/m 3.HEV 不稳定，对高盐、氯化铯及氯仿敏感.反复冻融及在蔗糖中可结成团，导致病毒活性下降，在碱性环境中较稳定，在镁和锰离子存在下可保持病毒完整，长期保存需放在液氮戊型肝炎病毒研究新进展吴俊文1a ,刘胜姿1b ,李烨1a ,许凤1a ,吴莎莎2,邱义兰1a ,刘如石1a *（1.湖南师范大学a.生命科学学院；b.医学院，中国湖南长沙410081；2.湖南农业大学生物科学技术学院，中国湖南长沙410128）摘要:戊型肝炎病毒(hepatitis E virus ,HEV )是引起全球多地区大规模流行和散发病例的急性病毒性肝炎的病原体,发展中国家尤为突出;我国是戊型肝炎(hepatitis E ,HE )流行的高发区.HE 是一种人畜共患病,猪是人HEV 病毒的主要储库,因而HE 已成为一个全球性的的公共卫生问题.对HEV 的病毒学和基因组特征、临床表征、流行病学、主要抗原表位以及HEV 诊断试剂和疫苗研制的进展进行了综述.关键词:戊型肝炎病毒;人畜共患病;流行病学;诊断试剂;疫苗中图分类号:S852.65+9.6文献标识码:A文章编号:1007⁃7847(2011)02⁃0184⁃05Progresses on Hepatitis E VirusWU Jun ⁃wen 1a ，LIU Sheng ⁃zi 1b ，LI Ye 1a ，XU Fen 1a ，WU Sha ⁃sha 2，QIU Yi ⁃lan 1a ，LIU Ru ⁃shi 1a*（1.a.College of Life Sciences ；b.College of Medicine ，Hunan Normal University ，Changsha 410081，Hunan ，China ；2.College of Biosciences and Biotechnology ，Hunan Agriculture University ，Changsha 410128，Hunan ，China ）Abstract ：Hepatitis E virus （HEV ）is responsible for large epidemics and rampant sporadic cases of acute viral hepatitis in various regions of the world ，especially in many developing countries ，where it is endemic ，and China is a highly epidemic area of hepatitis E （HE ）.HE is zoonotic ，and swine are the principal reservoirs of human HEV.So far ，HE becomes a major public health concern worldwide.The current situation and develop-ment of HEV virology ，genomes ，clinical features ，epidemiology ，and major epitope as well as the development of HEV diagnostic reagent and vaccine are reviewed.Key words :hepatitis E virus ；zoonotic ；epidemiology ；diagnostic reagent ；vaccine（Life Science Research ，2011，15（2）：184~188）收稿日期:2011⁃02⁃28；修回日期:2011⁃03⁃30基金项目:国家自然科学基金资助项目（31072141）；湖南省高等学校科学研究项目（10B060）；湖南省科技人才计划项目⁃省科技计划博士后专项；中国博士后科学基金面上（20090461008）和特别资助（201003510）项目；省发改委科技基本建设项目（湘发改高技[2010]）1060号；湖南省科技计划资助项目（2009FJ3089）作者简介:吴俊文（1987⁃），男，土家族，湖南桃源人，硕士研究生，主要从事分子病毒学与诊断试剂研究；*通讯作者：刘如石（1971⁃），男，湖南涟源人，湖南师范大学副教授，博士，硕士生导师，主要从事分子病毒学和微生物分子生物学研究，Tel ：0731⁃88872928，E ⁃mail ：liurushi@.·综述·184第2期吴俊文等：戊型肝炎病毒研究新进展中[2].HEV 对热不稳定，当温度达到56℃时，50%的HEV 会失活，当温度达到60℃时，几乎所有的HEV 都会失活[3].HEV 曾被认为是小RNA 病毒，后发现其基因序列与甲型肝炎病毒和脊髓灰质炎病毒不同，目前将其归入戊型肝炎病毒科（Hepeviridae family ）[4].HEV 基因全长约7.5kb ，5′端有帽子结构，3′端有多聚腺苷（A ）尾巴.HEV 病毒基因组含3个开放阅读框（Open reading frames ，ORFs ）（图1）.ORF1长约5kb ，主要编码与HEV RNA 复制相关的非结构蛋白，其中存在几个相对保守区域，分别编码RNA 依赖性RNA 聚合酶、甲基转移酶、RNA 解链酶、RNA 聚合酶及木瓜样蛋白酶.ORF2起始于ORF1的3′端，长约2kb ，为主要的结构基因编码区，编码660个氨基酸，编码产物为典型的病毒衣壳蛋白，有重要的中和表位，可能与细胞受体结合[5]，因而与病毒感染和入侵细胞密切相关.ORF3编码含有123个氨基酸的磷蛋白，可能与细胞支架和HEV 的特异性免疫反应有关.最近的研究发现ORF3编码的蛋白与病毒复制过程中病毒体从宿主细胞内的释放有关[6].根据HEV 核苷酸序列系统进化分析，目前至少发现了4个主要基因型，其中基因Ⅰ型在亚洲、非洲和中东地区的人群流行，基因Ⅱ型只在墨西哥和非洲少数地方的人群流行，基因Ⅲ型和Ⅳ型为人畜共患病原体，基因Ⅲ型在全球的人群和猪群中流行，基因Ⅳ型主要在东南亚国家的人群和猪群间流行，目前我国主要流行株为基因Ⅳ型HEV.1.2HEV 致病性及临床表征HE 的潜伏期是2~9周，平均40d ，略长于甲型肝炎（平均30d ）.戊型肝炎主要侵犯青壮年（15~39岁），儿童和老年人发病较少，成年人感染后以临床型多见，儿童则多为亚临床型感染.临床型感染者多表现为起病急，常见症状和体征有：乏力不适、厌食、恶心/呕吐、上腹痛、发热和肝脏肿大等.HE 呈自限性，多数感染后2周内黄疸消退，6~8周内恢复健康，不发展成为慢性肝炎.最近的研究发现，免疫受损的病人在HEV 感染后可以转化为慢性戊型肝炎[7].2HEV 流行病学HE 散发于世界各地，但是主要在亚洲、非洲和拉丁美洲等热带和亚热带地区的发展中国家流行，如印度、缅甸、尼泊尔、印尼、泰国、黎巴嫩、苏丹、象牙海岸以及墨西哥等地均发生过爆发性流行，造成万余人以上感染[8,9].临床上超过50%的急性肝炎为HEV 所致，感染后病死率1%～3%之间.我国是HE 高流行区，自1982年发现HE 病例以来至今已报道11次HE 流行，几乎每年有一次不同程度的流行.我国最大的一次HE 爆发流行于1986年9月至1988年4月发生在新疆南部，持续20多个月，共发病119280例，死亡近千人.HE 不仅在发展中国家流行，在日美和西欧等发达国家也有散发性HE 病例报道[10].包括日本、美国、中国和印度等国家HE 人群感染率呈上升趋势[11,12].HE 爆发时主要感染15~40岁的青壮年，男性的感染率高于女性，孕妇感染后容易发展为爆发性肝炎，可导致流产或死亡，其死亡率高达20%~30%.尤其在较贫穷的第三世界国家，孕妇HE 感染率比较高，如加纳阿克拉21~25岁年轻孕妇感染率高达42.82%，加蓬孕妇平均感染率为14.1%[13].近年来研究发现，我国病毒学家从上海7月龄婴儿粪便中也检测到了Ⅳ型HEV.法国Kamar 等[14]首先报道，在217例肝酶异常的器官移植者中，鉴定出14例（6.5%）患者存在HEV 病毒血症.这些报道更加让人们关注HE 的防治与控制.3HE 是人畜共患病的证据3.1HE 是人畜共患病的血清学证据Balayon 等早在1990年就报道和证明圈养猪对人HEV 的易感性.Usmanov 等以HEV 通过多种途径感染小猪获得成功并发现HEV 可在小猪间传播.Meng 等首次从抗体转阴前血清中分离到猪HEV ORF2和ORF3序列，发现猪HEV 与人图1HEV 基因组结构[5]Fig.1The genomic RNA of HEV [5]5'⁃NTRG ⁃CapY ⁃RNA dependantRNA polymerasePoly AORF2ORF3ORF13'⁃NTR7mG ⁃CapGenomic RNA （⁃7.5kb ）Subgenomic RNA （⁃3.7kb ）Subgenomic RNA （⁃2kb ）Poly A Poly A Poly A185生命科学研究2011年HEV有极高的同源性，并可感染黑猩猩和恒河猴，说明猪源性HEV是人HE的主要传染源.随后发现HEV可跨种间感染与传播，中国台湾、西班牙、印度、新西兰等成功从人血清中分离出猪HEV[15].Meng等检测中国、泰国、朝鲜等国家不同地区养猪场猪和部分饲养管理员血清中抗HEV IgG，结果发现中国4月龄以上的猪和饲养员阳性率分别高达40％和100％；泰国3月龄以上的猪和饲养员阳性率分别为20％和71%，朝鲜6月龄以及成年母猪的阳性率高达60％.Drobeniuc 等对商品猪场的研究结果表明，猪场职工HEV 抗体是对照组的2.07倍.因而清洗猪棚、协助猪接生和喝生牛奶等会增加人群HEV的感染.在日本，HEV感染已经成为了猪的地方性疾病，而且猪是HEV的储库.S Kunio等[16]利用建立的模型研究HEV在猪间的传播动力学结果显示，猪感染HEV的平均日龄在59~67.3d间，对特定猪龄的感染力分析表明，HEV感染力下降将提高猪感染HEV的年龄，还可以增加感染猪将HEV传播给人的风险.我国病毒学家[17,18]从血清学等方面对我国不同地区的家畜HEV感染进行了详细的调查，评估了家畜HEV与人HEV的交叉感染，证明猪HEV可以在人和猪间自由传播，为人畜共患病.3.2HE是人畜共患病的分子生物学证据人、猪HEV的核苷酸与氨基酸具有高的同源性.Meng等比较了猪与人HEV完整ORF2和ORF3核苷酸序列，发现其与2个美国人株HEV 有极高的同源性.台湾猪HEV核苷酸序列与1株当地人HEV核苷酸序列同源性为97.3%.Huang 等于2002年对美国不同地区27株猪HEV核苷酸序列分析发现，这些病毒株彼此之间的同源性为88%~100%，与美国人HEV、台湾猪HEV的同源性分别为89%~98%、74%~78%，与其他人HEV基因的同源性在79%以下.西班牙屠宰场污水中分离出的1株HEV与2株西班牙人HEV在ORF2区有92.1%~94%的核苷酸同源性，与美国猪HEV和美国人HEV同源性为82.8%~85.5%，而与其它株的序列同源性在71%~75%之间.我国病毒学家[19]也发现猪HEV和人HEV基因和/或氨基酸同源性很高，其序列同源性大于74％，氨基酸同源性大于75％，他们的研究同时表明我国目前的主要流行株为基因Ⅳ型HEV，而且从分子角度证明猪是HEV的储库.到目前为止，利用血清学和逆转录套式聚合酶链反应（RT⁃PCR）等方法已发现HEV在非人灵长类动物、狗[20]、猪、鸡、鼠、兔和鹿中有分布和传播[21].这些动物与人类的活动密切相关，其中已证明鹿、猪等动物可以将HEV传播给人群[22].4戊型肝炎疫苗与诊断试剂的研究进展4.1戊型肝炎病毒的主要抗原表位HEV ORF2衣壳蛋白高度保守，免疫原性强，并且是细胞免疫应答的主要靶物质，其产生的抗体具有中和性保护作用，抗体水平高，在体内维持时间长.ORF3蛋白可以刺激机体产生抗体，其抗体在体内存在时间很短，可能没有中和病毒的作用.ORF1蛋白虽然具有免疫原性，但免疫原性弱，并且由于不是病毒体的结构成分，其抗体可能不具有保护作用[23].Kaur等在根据ORF1序列设计合成的系列多肽片段中，发现人类线状B细胞抗原表位至少存在于12个独立的多肽片段之中，其中有5个集中于第1207⁃1446号氨基酸（aa1207⁃1446），该区域正处于RNA依赖的RNA聚合酶（RDRP）内.但是豚鼠感染实验说明了RDRP内的抗原表位的作用可能与非保护性应答有关，或者是RDRP 内的抗原表位区段被呈递到感染细胞表面，引发抗体依赖的细胞毒作用.ORF3编码的蛋白主要参与产生急性期血清抗HEV IgG抗体，其抗原表位主要集中于aa91⁃123，具有一定的特异性.Khudyakov等利用两套合成肽模拟缅甸株与墨西哥株aa91⁃123的表位区与不同型病毒感染的戊肝阳性血清反应.结果墨西哥株aa91⁃123与缅甸株aa91⁃123无抗体交叉反应，说明ORF3编码蛋白的免疫反应性存在着病毒间的差异.此种型特异性可能与不同亚型抗原表面的分布及构象依赖性有关.第aa91⁃123中包含数个抗原表位，墨西哥株表位位于近N端（aa95⁃101），缅甸株的表位更接近C端（aa112⁃117），缅甸株的抗原表位比墨西哥株更倾向构象依赖性.ORF2编码蛋白是感染血清抗体识别的主要表位区域，抗原表位数量多，结构复杂. Khudyakov等用3套不同长度（18aa、25aa、30aa）的重叠合成肽研究发现，ORF2编码的抗原表位大致可以分为6个抗原区域，至少有26个表位区域，其中aa12⁃147、aa381⁃504和aa573⁃660区域表位最为集中，而且表位的抗原性较强.186第2期Zhang等发现用GST融合载体在大肠杆菌表达HEV ORF2aa394⁃606获得融合蛋白能够自发形成同源二聚体E2.蛋白印迹实验发现戊肝患者血清对二聚体的反应性比单体强320倍，说明主要的中和表位在二聚体上[24].二聚体区域包含了aa459⁃606，其中aa597⁃602与二聚体的形成有关，而aa394⁃459和aa607⁃660与同源二聚体的稳定性有关[25].二聚体E2的重组突变体P239（aa368⁃606）通过二聚体的相互作用可以形成一个直径为23nm的颗粒，该颗粒可以模拟病毒特异性吸附和穿过易感宿主细胞[26]，这种特异的相互作用可以被中和性单克隆抗体8H3和8C11阻断，说明该段多肽内有中和表位[27].熊君辉等通过合成多肽库的方法对多株戊型肝炎病毒单克隆抗体识别HEV ORF2表位的作用进行系统的研究，结果发现线性单抗的识别表位在ORF2aa408⁃458之间，构象型单抗识别表位在ORF2aa459⁃606之间.何水珍[28]利用HEV 原核表达蛋白P239吸附HepG2细胞的模型来模拟HEV对宿主细胞的吸附，初步确定了P239与细胞相互作用的区域是在ORF2上的aa423⁃443，该段多肽可能和病毒上的细胞膜受体结合部位非常靠近或者直接参与构成了病毒与细胞特异性识别的表位.4.2检测试剂发展的现状我国已建立了免疫电镜法检测粪便和胆汁中HEV，抗HEV IgG和IgM的酶联免疫法和蛋白印迹法（WB）检测抗HEV抗体，RT⁃PCR法检测粪便、血清和胆汁中HEV RNA.国际上有多家公司已研制出了通过酶联免疫吸附（ELISA）的诊断试剂盒如：WRAIR公司的EIA试剂盒利用杆状病毒系统表达的巴基斯坦HEV病毒株的ORF2重组蛋白，通过双抗夹心法来进行定量检测，Genelab公司的EIA试剂盒主要是基于HEV缅甸株和墨西哥株的ORF2和ORF3重组蛋白，通过使用二氨基联苯胺作为基质检测抗HEV IgG 和IgM.雅培公司的EIA试剂盒主要是通过大肠杆菌表达系统表达HEV缅甸株的ORF2和ORF3重组蛋白检测抗HEV IgG.WRAIR的抗HEV IgM 试剂盒灵敏度达到90%，雅培抗HEV IgG和WRAIR的试剂盒的特异性超过90%.在我国，抗HEV IgG酶联免疫试剂盒已于1998年通过国家药品监督管理局新药评审，并获国家新药证书（国药证字[1998]S221号）.经中国药品生物制品检定所等单位检定及临床考核，该试剂盒的灵敏度为90%（1/10），特异度为100%（30/30），精密度<15%，在4℃下的稳定性至少为1年.与Genelabs公司和ADL公司抗⁃HEV IgG EIA相比总符合率分别为100%（43/43）和96.6%（86/89），符合国家对戊型肝炎诊断试剂盒的要求，现已被国内外100余家单位应用，产生了良好的经济和社会效益.此外，还建立了RT⁃PCR检测粪便、血清和胆汁中HEV RNA，研究病毒血症和粪便排毒规律.4.3戊型肝炎疫苗的研究现状和其他病毒疫苗的研制一样，目前正在研制的HEV疫苗的种类主要有HEV基因工程疫苗、DNA疫苗以及HEV灭活病毒疫苗.由于至今缺少有效的HEV组织培养系统，因此尚不能制备HEV灭活疫苗或减毒活疫苗.厦门大学夏宁邵教授课题组研制出了中国第一个拥有核心自主知识产权的基因工程疫苗———重组戊型肝炎疫苗.该疫苗为ORF2重组蛋白疫苗[29]，通过在大肠杆菌中表达的HEV ORF2aa368⁃606片段可以形成病毒样颗粒.2005年在广西完成了I、II期临床后，2007年在江苏完成约12万志愿者参与的迄今全世界规模最大的III期临床试验.在注射完疫苗后的一年内，使用安慰剂的受试者中有15人感染了戊型肝炎，而使用疫苗的人中没有人感染该症，同时没有发现该疫苗有严重的副作用.该疫苗已顺利通过三期临床实验并获国家一类新药证书[30]，成为了继乙肝疫苗后的第2个基因工程疫苗，是我国少见的高度原创性生物药物之一，同时他们还解析了类病毒颗粒的三维结构[31].5总结与展望在过去的10年里，对HEV的分布和流行的研究使得我们对该病毒有了一定的了解，在流行病学、分子病毒学、诊断试剂和疫苗方面取得了长足的发展，如厦门大学基因工程疫苗顺利通过III 期临床实验.但是，目前对于病毒的侵入、感染机制、复制和致病机理尚不清楚.因而今后相当一段时间内对HE这些方面的研究将不断展开，本研究室正在进行戊型肝炎病毒受体方面的研究，我们的研究将为病毒的侵入、感染和致病机理的研究提供一些具有参考价值的资料.同时，随着原发病例的出现，人畜共患病的传播和一系列导致肝硬化的慢性感染在发达国家的出现，戊型肝炎越来越受到人们的重视.在未来几年里，将会有吴俊文等：戊型肝炎病毒研究新进展187生命科学研究2011年越来越多的人从事该领域的研究，这将使得人们对这种病毒有更全面和深入的了解.参考文献(References):[1]崔立，杨志彪，朱建国，等.猪源戊型肝炎病毒研究现状及进展[J].上海畜牧兽医通讯（CUI Li，YANG Zhi⁃biao，ZHUJian⁃guo，et al.A survey and advances of study on swing hepati⁃tis E virus[J].Shanghai Journal of Animal Husbandry and Vet⁃erinary Medicine），2006，（6）：2⁃5.[2]刘才根，何后军，潘金发.戊型肝炎病毒研究进展[J].江西畜牧兽医杂志（LIU Cai⁃gen，HE Hou⁃jun，PAN Jin⁃fa.Advancein hepatitis E virus[J].Jiangxi Journal of Animal Husbandry andVeterinary Medicine），2007，（5）：2⁃7.[3]NING H Q，YU S S，ZHU Y M，et al.Genotype3hepatitis Ehas been widespread in pig farms of Shanghai suburbs[J].Veteri⁃nary Microbiology，2008，126（1）：257⁃263.[4]朱万孚，庄辉.医学微生物学[M].北京：北京大学医学出版社（ZHU Wan⁃fu，ZHUANG Hui.Medical Microbiology[M].Beijing：Peking University Medical Press），2007.505⁃510.[5]SAMAD Amini⁃Bavil⁃Olyaee，CHRISTIAN Trautwein，FRANKTacke.Hepatitis E vaccine：current status and future prospects[J].Future Virology，2009，4（2）：143⁃154.[6]YAMADA K，TAKAHASHI M，HOSHINO Y，et al.ORF3pro⁃tein of hepatitis E virus is essential for virion release from infect⁃ed cells[J].The Journal of General Virology，2009，90（8）：1880⁃1891.[7]KAMAR N，SELVES J，MANSUY J M，et al.Hepatitis E virusand chronic hepatitis in organ transplant recipients[J].The NewEngland Journal of Medicine，2008，358（8）：811⁃817.[8]ADJEI A A，TETTEY Y，AVIYASE J T，et al.Hepatitis E virusinfection is highly prevalent among pregnant women in Accra，Ghana[J].Virology Journal，2009，（6）：108.[9]AGGARWAL R，NAIK S.Epidemiology of hepatitis E：cur⁃rent status[J].Journal of Gastroenterology and Hepatology，2009，24（9）：1484⁃1493.[10]SADLER G J，MELLS G F，SHAH N H，et acquiredhepatitis E⁃an emerging problem？[J].Journal of Medical Virol⁃ogy，2006，78（4）：473⁃475.[11]ZHANG Wen，YANG Shi⁃xing，SHEN Quan，et al.Isolationand characterization of a genotype4Hepatitis E virus strain froman infant in China[J].Virology Journal，2009，（6）：24.[12]BUTI M，PLANS P，DOMíNGUEZ A，et al.Prevalence of hep⁃atitis E virus infection in children in the northeast of Spain[J].Clinical and Vaccine Immunology，2008，15（4）：732⁃734. 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日本戊型病毒性肝炎研究进展

日本戊型病毒性肝炎研究进展
曲建慧;王永怡
【期刊名称】《传染病信息》
【年(卷),期】2005(018)004
【摘要】日本专家Shunji Mishino报告了戊型肝炎（戊肝）在日本的发病、流行特点及最新研究进展。

【总页数】2页(P192,Ⅶ)
【作者】曲建慧;王永怡
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R51
【相关文献】
1.戊型病毒性肝炎的研究进展 [J], 吴志华
2.戊型病毒性肝炎的研究进展 [J], 付宽;王晓静;孙凤霞
3.戊型病毒性肝炎研究进展 [J], 夏宁邵;张军;李少伟;葛胜祥;吴婷;郑子峥;吴文翰;史维国
4.戊型病毒性肝炎研究进展 [J], 荣义辉;辛绍杰
5.戊型病毒性肝炎研究进展 [J], 王绍锋
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戊型病毒性肝炎的研究概况

戊型病毒性肝炎的研究概况
王麟士
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】1996(017)001
【摘要】戊型病毒性肝炎的研究概况王麟士附属三院传染科（０５００５１）关
键词病毒性肝炎；戊型；流行病学；调查成型肝炎是一种经粪一口途径传播的急性传染病，多呈流行性，以前曾称为肠道传播的非甲非乙型肝炎［ＨＮＡＮＢ（Ｅ）〕或流行性ＨＮＡＮＢ［１］。

在１９８９年９月...
【总页数】4页(P56-59)
【作者】王麟士
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R512.630.1
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1.戊型病毒性肝炎的研究进展 [J], 吴志华
2.不同类型慢性肝炎人群戊型病毒性肝炎感染率现状调查研究 [J], 刘苑欢;刘爱胜;文艳
3.戊型病毒性肝炎的流行病学研究概况 [J], 汪泽;冯石献
4.戊型病毒性肝炎的研究概况 [J], 冯泽华;张巧岚
5.戊型病毒性肝炎血清学实验室诊断潜在风险研究 [J], 王国猛;张丽萍
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