颗粒剂(案例版)

第三节
颗粒剂的质量检查
① 外观：干燥、均一、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮 解； ② 粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和， 不得过15%； ③ 干燥失重：一般不得过2.0%； ④ 水分：一般不得超过6.0%； ⑤ 溶化性； ⑥ 主药含量； ⑦ 装量差异。 具体操作及规定见药典。
颗粒剂的质量判断
三、干法制粒
2、特点
① 方法简单环保，省工节能； ③ 解决了溶剂制粒的防爆问题； ④ 逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护； ⑤ 高压引起晶型转变及活性下降。
四、干燥


定义：干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶 剂的操作。 目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证 药品的质量和提高药物的稳定性。
外观
颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸 潮、软化、结块、潮解等现象。
粒度
用双筛分法，除另有规定外，不能通 过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末 总和不得过15％。 除另有规定外，不超过2.0％（西药） 除另有规定外，不超过6.0%（中药）
干燥失重 水分测定
颗粒剂的质量判断

溶化性：可溶性颗粒
200ml热水 搅拌棒

学生讲述板蓝根颗粒剂的在实验室的制 备过程
【药品】 【仪器】药筛（100目、 10目、80目）若干
课堂活动

学生讲述维生素C 颗粒剂的在实验室的 制备过程
【药品】Vc、糊精、糖粉、 乙醇 【仪器】药筛（100目、 10目、80目）若干
颗粒剂的制备技术—课堂小结
知识点
能力点
制粒方法、 制粒常用辅 料、质量检 查项目
第六章 颗粒剂
Chapter 6 Granules
第一节
一、颗粒剂的定义与特点
1、定义

概述
颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混 合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
一、颗粒剂的定义与特点
2、特点
① 与散剂相比，飞散性、附着性、聚集性、分离性、 吸湿性等均较小，有利于分剂量。 ② 服用方便，可以直接吞服，也可以冲入水中饮用 （冲剂）。化成液体服用保持了液体制剂吸收快的 特点。 ③ 必要时可以包衣或制成缓释制剂。 ④ 若大小、密度不均一，会出现混合不均匀的分层现 象。
(1) 由范德华力、静电力等产生的固体粒子间引力； (2) 自由流动的液体产生的表面能力和毛细管吸力；
(3) 不可流动液体产生的粘着力；
(4) 粒子间固体桥； (5) 粒子间机械镶嵌。
淀粉浆是何种原理？
（三）颗粒成形原理
从液体桥向固体桥的过渡：
(1) 架桥液中被溶解的物质干燥后析出； (2) 高粘度液体架桥剂溶剂蒸发，残留的粘合剂。



始于20世纪70年代 中成药主要的固体新剂型之一 2000版药典 29种 2005版药典 52 中药配方颗粒 无糖颗粒
二、颗粒剂的分类



可溶颗粒（通称为颗粒）、 混悬颗粒、 泡腾颗粒、 肠溶颗粒、 缓释颗粒和控释颗粒等
第二节
颗粒剂的制备
辅料
一、制备工艺
物料
粉碎
过筛 干燥 整粒 颗粒剂
3、流化喷雾制粒法
利用热气流使制粒粉料在流化室内呈悬 浮流化状态，再喷入润湿剂或粘合剂液 体，使粉末凝结成颗粒的方法。 此法将混合、制粒、干燥操作在同一设 备内完成，故又称“一步制粒法”或 “沸腾制粒法” 。
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湿法制粒的方法
一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进 行
混合
制粒 质量检查
分剂量
维C
糊精
糖粉
100目
等 量 递 加 酒石酸 混 匀 混合粉末 制 粒 软材
挤压过筛
干燥
10目（1号）
50%乙醇
混匀
80目（5号）
整粒
第二节
二、制粒

颗粒剂的制备
湿法制粒 ★

干法制粒
Байду номын сангаас
二、制粒
（一）湿法制粒 1、定义

湿法制粒（wet granulation）是将药物和辅料的粉末 混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。 颗粒流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，应用普 遍；不适用于热敏、湿敏及极易溶性物料。
1、挤压制粒法
（1）制软材

药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂，搅 拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。以“握之 成团，触之即散”为宜。
（2）制湿颗粒

将软材用强制挤压的方式通过一定孔径的筛网。
挤压制粒的常用设备

摇摆式制粒机


1-料斗 2-筛网 3棱柱 摇摆式造粒机示意图
2、干燥方法 （1）厢式干燥 （2）流化床干燥 （3）喷雾干燥 （4）冷冻干燥 （5）红外干燥 （6）微波干燥
五、整粒与分剂量
（一）整粒
湿法干燥时，部分颗粒可能相互粘着聚集，形成块状 或条状，必须通过整粒制成一定粒度的均匀颗粒。一般 采用过筛的方法整粒。
（二）分剂量
将颗粒剂按剂量要求进行分装的过程，机械化大生产 多用容量法分剂量。
制粒基本 过程、质 量问题解 决

能耗大、粘性大的物料容易黏壁。
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5、液相晶析制粒


药物在液相中析出结晶的同时借液体架 桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒，简称 球晶制粒法。 漂浮型中空微丸，生物降解性毫微囊。
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（三）颗粒成形原理
Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式：
四、干燥


相对湿度 在一定总压和温度下，湿空气中水蒸气分压与饱和 空气中水蒸气的分压的比，常用RH%表示。 平衡水分 自由水分
四、干燥


方法分类
操作方式 连续、间歇 操作压力 常压、减压 热量传递 传导（壁面）、对流（热空气）、 辐射（电磁波）、介电（高频电场）干燥
四、干燥
2、特点

二、制粒
（二）湿法制粒工艺 （1）挤压制粒法 （2）高速搅拌制粒法 （3）流化床制粒法 （4）喷雾制粒法 （5）转动制粒法 （6）复合型制粒法 （7）液相中晶析制粒法
（二）湿法制粒工艺
1、挤压制粒法

挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与 处方中的辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材， 然后将软材用强制挤压的方式通过一定大小的筛孔 而制粒的方法。

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湿法制粒的方法
喷雾干燥制粒

流程：
原辅料
粘合剂或 湿润剂 雾化器
混合浆

设备: 喷雾干燥器
液滴 干颗粒
喷雾干燥制粒机
4、喷雾干燥制粒法
特点： 数秒内完成药液的浓缩与干燥。 有液体直接变成国体颗粒。 干燥速度快，适合热敏性物料的制备。 粒度范围30-100微米，中空球状微粒。
三、干法制粒
1、定义

干法制粒（dry granulation）是利用强压将混合均匀的 药物和辅料压成大片状或板状，再破碎成大小适宜的颗 粒的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。


滚压制粒 重压制粒 特点
药物不经湿和热 缩短工时 保证均一性 提高稳定性和溶散性 辅料用量不超2倍
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在圆筒状钢皮筛网内， 湿物料被挡板或挤压辊 子， 压出筛孔而成颗粒。 1-筛圈 2-补强圈 3-挤压辊子 4-湿料 旋转挤压造粒机示意图 （强制性制粒）
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2、混合制粒一步法
将药物粉末和 辅料加入高速 搅拌制粒机的 容器内，搅拌 混匀后加入黏 合剂搅拌制粒 的方法。
10g供试品 搅拌5min 全部溶化
颗粒剂的质量判断

装量差异
装量差异限度，% ±10 ±8 ±7
颗粒剂的装量，g 1.0或1.0以下 1.0以上至1.5 1.5以上至6.0
6.0以上

±5
微生物限度：应符有关规定
出现不合格产品的理论原因
颗粒大小相差很大 颗粒吸潮 颗粒中药物含量不均匀
课堂活动
⑴流化沸腾制粒法

流程： 原辅料
粘合剂或 湿润剂
沸腾状态
湿颗粒
干颗粒

设备：流化沸腾制粒机
3、流化喷雾制粒法
利用气流使药粉呈悬浮化 状态，再喷入黏合剂液体， 使粉末凝结成粒的方法 特点： 效率高 辅料用量少，颗粒疏松、 多孔，均匀、流动性好 不易污染


4、喷雾干燥制粒法
将中药浓缩液与压缩空气经雾化器的喷 嘴，形成大小适宜的液滴喷入干燥室中， 雾滴在热气流中迅速蒸发干燥得到近于 球形的细小粉粒。